Il linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante è una forma aggressiva di cancro del sistema linfatico che ritorna dopo il trattamento o non risponde alla terapia. Attualmente sono in corso diversi studi clinici che valutano nuove combinazioni di farmaci e terapie innovative per migliorare i risultati per i pazienti con questa malattia.
Studi clinici in corso sul linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante
Il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) è il tipo più comune di linfoma non-Hodgkin negli adulti. Quando la malattia ritorna dopo il trattamento (recidiva) o non risponde alla terapia iniziale (refrattaria), i pazienti necessitano di approcci terapeutici alternativi. Gli studi clinici in corso stanno valutando diverse strategie innovative per affrontare questa sfida clinica.
Panoramica degli studi clinici disponibili
Attualmente sono disponibili 8 studi clinici per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario. Questi studi stanno valutando diverse terapie, tra cui nuovi farmaci biologici, combinazioni di chemioterapia e terapie cellulari innovative come le CAR-T cell. Gli studi sono condotti in vari paesi europei, offrendo ai pazienti multiple opportunità di accesso a trattamenti sperimentali.
Studi clinici in dettaglio
Studio su BGB-16673 in combinazione con terapia farmacologica per pazienti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie
Localizzazione: Germania, Italia, Polonia
Questo studio clinico sta valutando nuove combinazioni di trattamento per le neoplasie a cellule B che sono ritornate o non hanno risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio testerà diverse combinazioni di farmaci, tra cui BGB-16673, zanubrutinib, sonrotoclax, mosunetuzumab, obinutuzumab e glofitamab. BGB-16673 è un farmaco sperimentale noto come degradatore di BTK, che funziona distruggendo una proteina specifica (BTK) importante nei tumori delle cellule B.
I farmaci verranno somministrati in modi diversi: alcuni come compresse da assumere per via orale e altri tramite infusione endovenosa (somministrati direttamente in vena) o iniezione sottocutanea (somministrati sotto la pelle). Lo studio si svolgerà in due parti: la prima determinerà la dose corretta delle combinazioni di farmaci, mentre la seconda parte studierà ulteriormente quanto bene funzionano queste dosi e quali effetti collaterali potrebbero causare.
Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere una diagnosi confermata di neoplasia a cellule B recidivante o refrattaria, buona funzionalità degli organi e uno stato di performance ECOG di 0-1. Per le donne in età fertile è richiesto l’uso di contraccettivi efficaci e un test di gravidanza negativo.
Criteri di esclusione principali: Età inferiore a 18 anni, coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale, infezioni attive non controllate, problemi cardiaci significativi, gravidanza o allattamento, infezione da HIV o epatite attiva.
Studio su Golcadomide per pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario nel cervello
Localizzazione: Belgio, Paesi Bassi
Questo studio clinico si concentra sulla valutazione dell’efficacia di un farmaco chiamato Golcadomide per il trattamento di alcuni tipi di linfoma che interessano il cervello. Lo studio include pazienti con linfoma a grandi cellule B che ha colpito il cervello, sia come malattia primaria recidivata o refrattaria, sia come linfoma secondario del sistema nervoso centrale, dove il cancro si è diffuso al cervello da altre parti del corpo.
I partecipanti allo studio riceveranno il farmaco sotto forma di capsula da assumere per via orale. Lo studio monitorerà i partecipanti nel tempo per osservare gli effetti del trattamento, con l’obiettivo di valutare se il farmaco può aiutare a ottenere una riduzione significativa del cancro. Lo studio continuerà fino al 2028, con il reclutamento che inizierà nel 2025.
Criteri di inclusione principali: Età minima di 18 anni, diagnosi di linfoma secondario del sistema nervoso centrale o linfoma primario a grandi cellule B del sistema nervoso centrale recidivante o refrattario, stato di performance WHO di 2 o inferiore, adeguata funzionalità ematica, renale ed epatica.
Criteri di esclusione principali: Altri tipi di cancro, trattamenti oncologici recenti nelle ultime 4 settimane, gravi problemi cardiaci, infezioni non controllate, gravidanza o allattamento, infezioni attive da epatite B o C o HIV.
Studio sull’efficacia e la sicurezza di AZD0486 per adulti con linfoma non-Hodgkin recidivante o refrattario
Localizzazione: Danimarca, Francia, Germania, Italia, Spagna, Svezia
Questo studio clinico sta testando un nuovo trattamento chiamato AZD0486, un anticorpo monoclonale progettato per aiutare il sistema immunitario del corpo a combattere il cancro in modo più efficace. Il farmaco è progettato per colpire proteine specifiche sulla superficie delle cellule tumorali.
I partecipanti allo studio riceveranno il trattamento tramite infusione endovenosa, con il farmaco somministrato direttamente nel flusso sanguigno. Lo studio monitorerà come il corpo risponde al trattamento nel tempo, valutando fattori come la risposta del cancro e eventuali effetti collaterali. L’obiettivo è fornire informazioni preziose che potrebbero portare a nuove opzioni di trattamento per le persone con linfoma non-Hodgkin.
Criteri di inclusione principali: Età compresa tra 18 e 80 anni, stato di performance ECOG di 0-2, malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 2 trattamenti precedenti, diagnosi confermata di linfoma non-Hodgkin a cellule B, malattia misurabile, adeguata funzionalità di fegato, sangue, reni e cuore.
Criteri di esclusione principali: Altri tipi di cancro diversi dal linfoma non-Hodgkin, pazienti al di fuori della fascia di età specificata, incapacità di dare il consenso informato, gravidanza o allattamento, condizioni mediche che potrebbero interferire con il trattamento.
Studio sull’efficacia e la sicurezza di citarabina, tafasitamab e lenalidomide per pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante
Localizzazione: Polonia
Questo studio clinico si concentra sulla valutazione di due tipi di tumori del sangue aggressivi: il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e il linfoma a cellule B ad alto grado (HGBCL). Lo studio mira a valutare l’efficacia e la sicurezza dell’inizio precoce di un trattamento di seconda linea nei pazienti che hanno avuto una recidiva di questi linfomi. Il trattamento sarà guidato dai livelli di DNA tumorale presenti nel sangue, un metodo per rilevare l’attività del cancro.
Lo studio coinvolge diversi farmaci, tra cui citarabina, tafasitamab (noto anche come MOR00208), lenalidomide, desametasone, cisplatino, bendamustina cloridrato, polatuzumab vedotin e rituximab. Questi farmaci vengono utilizzati in varie forme come soluzioni per infusione, iniezioni e capsule.
Criteri di inclusione principali: Diagnosi di DLBCL o HGBCL, idoneità per trattamenti chemioterapici come R-CHOP, risultati di test disponibili inclusa l’analisi delle mutazioni nel sangue, età minima di 18 anni, stato di performance ECOG di 0-2, accordo all’uso di contraccettivi efficaci.
Criteri di esclusione principali: Altri tipi di cancro non correlati a DLBCL o HGBCL, trattamenti oncologici non completati, gravi problemi cardiaci, infezioni attive, gravidanza o allattamento, reazioni allergiche a trattamenti simili, altre gravi condizioni mediche.
Studio su mosunetuzumab e polatuzumab vedotin per pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B dopo il trattamento iniziale o in pazienti anziani/non idonei non trattati
Localizzazione: Polonia, Spagna
Questo studio clinico sta esplorando l’uso del mosunetuzumab, un farmaco somministrato come soluzione per infusione o iniezione, in combinazione con polatuzumab vedotin per alcuni pazienti. Lo studio è diviso in gruppi diversi: un gruppo riceverà mosunetuzumab dopo il trattamento iniziale per vedere se aiuta a mantenere la risposta al primo trattamento. Un altro gruppo includerà pazienti anziani o meno idonei che non sono stati trattati prima per DLBCL e riceveranno mosunetuzumab da solo o in combinazione con polatuzumab vedotin.
Lo studio monitorerà quanto bene i trattamenti funzionano nel ridurre il cancro e quanto siano sicuri per i pazienti. I partecipanti riceveranno i trattamenti tramite infusione endovenosa o iniezione sottocutanea, a seconda del gruppo di appartenenza.
Criteri di inclusione principali: Almeno una lesione misurabile nei linfonodi superiore a 1,5 cm o al di fuori dei linfonodi superiore a 1,0 cm, stato di performance ECOG di 0, 1 o 2. Per la Coorte A, i pazienti devono aver ricevuto un trattamento precedente con chemioterapia specifica. Per la Coorte C, i pazienti devono avere 80 anni o più, o tra 65 e 79 anni e non idonei a ricevere chemioterapia.
Criteri di esclusione principali: Tipo di cancro diverso dal DLBCL, condizioni mediche gravi che potrebbero interferire con il trattamento, gravidanza o allattamento, infezione attiva, altri tumori negli ultimi 5 anni, allergia nota ai farmaci dello studio, problemi cardiaci, polmonari, epatici o renali.
Studio su rituximab, gemcitabina, desametasone e platino con o senza selinexor per pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante o refrattario
Localizzazione: Italia, Polonia, Spagna
Questo studio clinico sta studiando un tipo di cancro chiamato linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), in particolare nei pazienti la cui malattia è tornata o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Lo studio sta valutando l’efficacia di una combinazione di trattamento che include i farmaci rituximab, gemcitabina, desametasone e un farmaco a base di platino, con o senza un farmaco aggiuntivo chiamato selinexor. Il selinexor viene assunto come compressa per via orale.
Lo scopo dello studio è confrontare quanto bene i pazienti rispondono al trattamento con e senza selinexor. Lo studio è diviso in due fasi: nella prima fase, l’attenzione si concentra su quanti pazienti mostrano una risposta positiva al trattamento, mentre nella seconda fase lo studio esamina quanto tempo i pazienti vivono senza che la malattia peggiori.
Criteri di inclusione principali: Età di 18 anni o superiore, aspettativa di vita stimata di oltre 3 mesi, DLBCL primario refrattario ammesso se non ha risposto o è recidivato entro 6 mesi dal primo trattamento, accordo all’uso di contraccezione altamente efficace, diagnosi confermata di DLBCL de novo o trasformato, almeno 1 ma non più di 3 trattamenti precedenti, malattia misurabile PET positiva, adeguata funzionalità del midollo osseo, fegato e reni, stato di performance ECOG di 2 o inferiore.
Criteri di esclusione principali: Altro tipo di cancro non controllato, infarto del miocardio o gravi problemi cardiaci negli ultimi 6 mesi, infezione attiva che richiede trattamento antibiotico, gravidanza o allattamento, allergia nota a uno dei farmaci dello studio, intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane, condizione che influisce sulla capacità di assorbire cibo o medicinali.
Studio su ALLO-647 e ALLO-501A per adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario
Localizzazione: Austria, Belgio, Germania
Questo studio clinico sta valutando un nuovo approccio terapeutico per i pazienti il cui cancro è tornato o non ha risposto ai trattamenti precedenti. Il trattamento testato prevede una combinazione di farmaci utilizzati per preparare il corpo a un tipo speciale di terapia cellulare. I farmaci includono fludarabina e ciclofosfamide, che sono farmaci chemioterapici, e ALLO-647, un tipo di farmaco a base proteica. La terapia cellulare utilizzata è chiamata ALLO-501A, una forma di terapia CAR-T cell.
La terapia CAR-T cell è un trattamento in cui le cellule T di un paziente, un tipo di cellula immunitaria, vengono modificate per combattere meglio le cellule tumorali. Lo scopo dello studio è vedere quanto sia efficace la combinazione di questi farmaci nell’aiutare il corpo ad accettare la terapia CAR-T cell e confrontarla con l’uso di sola fludarabina e ciclofosfamide.
Criteri di inclusione principali: Diagnosi confermata di linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario all’ultima recidiva, malattia che è tornata o non ha risposto dopo almeno due trattamenti chemioterapici diversi, stato di performance ECOG di 0 o 1, adeguati conteggi e funzione delle cellule del sangue, adeguata funzionalità renale ed epatica.
Criteri di esclusione principali: Pazienti con altri tipi di cancro diversi dal linfoma a grandi cellule B, trattamento oncologico diverso nelle ultime 4 settimane, gravi problemi cardiaci, infezioni non controllate, gravidanza o allattamento, storia di gravi reazioni allergiche a trattamenti simili, epatite B o C attiva o infezione da HIV, trapianto di cellule staminali negli ultimi 3 mesi.
Studio sulla sicurezza e l’efficacia di ALLO-501A e ALLO-647 per adulti con linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario
Localizzazione: Italia, Spagna
Questo studio clinico si concentra sulla valutazione di un nuovo trattamento chiamato ALLO-501A, che è un tipo di terapia che utilizza cellule appositamente modificate per aiutare a combattere il cancro. Queste cellule sono chiamate cellule CAR-T e sono progettate per mirare e distruggere le cellule tumorali nel corpo. Questo trattamento è combinato con un altro farmaco chiamato ALLO-647, che è un anticorpo monoclonale progettato per aiutare il corpo ad accettare la terapia cellulare.
I partecipanti allo studio riceveranno i trattamenti tramite infusione endovenosa, il che significa che il farmaco viene somministrato direttamente nel flusso sanguigno. Lo studio monitorerà come il corpo risponde al trattamento nel tempo, osservando fattori come quanto bene risponde il cancro e eventuali effetti collaterali che potrebbero verificarsi. Lo studio esplorerà anche come il trattamento influisce sul sistema immunitario e per quanto tempo le cellule modificate rimangono attive nel corpo.
Criteri di inclusione principali: Diagnosi confermata di linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario all’ultima recidiva, almeno una lesione tumorale misurabile, malattia che è tornata o non ha risposto dopo almeno due trattamenti chemioterapici diversi, stato di performance ECOG di 0 o 1, adeguati conteggi delle cellule del sangue e funzionalità, adeguata funzionalità renale ed epatica.
Criteri di esclusione principali: Pazienti con altri tipi di cancro oltre al linfoma a grandi cellule B, pazienti al di fuori della fascia di età specificata per lo studio, incapacità di dare il consenso informato, gravidanza o allattamento, condizioni mediche che potrebbero interferire con il trattamento, partecipazione recente a un altro studio clinico.
Riepilogo e osservazioni importanti
Gli studi clinici attualmente disponibili per il linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante rappresentano diverse strategie terapeutiche innovative. Molti studi si concentrano su terapie mirate come gli inibitori di BTK, gli anticorpi monoclonali e le terapie cellulari CAR-T. Questi approcci cercano di offrire opzioni di trattamento più efficaci per i pazienti che hanno esaurito le terapie standard.
Un aspetto importante è che diversi studi stanno valutando combinazioni di farmaci piuttosto che singoli agenti, riconoscendo che un approccio multimodale può essere più efficace nel trattamento di questa malattia aggressiva. Inoltre, alcuni studi si concentrano specificamente su popolazioni di pazienti particolari, come i pazienti anziani o quelli con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
La disponibilità di questi studi in vari paesi europei, tra cui Italia, Germania, Spagna, Polonia, Belgio e altri, offre ai pazienti italiani multiple opportunità di accesso a trattamenti sperimentali. È fondamentale che i pazienti discutano con il proprio oncologo l’idoneità a partecipare a questi studi, considerando i criteri di inclusione ed esclusione specifici.
I pazienti interessati a partecipare a uno studio clinico dovrebbero consultare il proprio medico curante per valutare quale studio potrebbe essere più appropriato per la loro situazione specifica, considerando fattori come la storia della malattia, i trattamenti precedenti ricevuti e le condizioni di salute generali.
