Il mesotelioma maligno della pleura è un tumore raro e aggressivo che si sviluppa nel tessuto che riveste i polmoni e la parete toracica, più comunemente legato all’esposizione passata all’amianto. Sebbene questa malattia non possa essere curata nella maggior parte dei casi, una combinazione di chirurgia, chemioterapia, radioterapia e nuovi approcci immunoterapici può aiutare a controllare i sintomi, rallentare la progressione della malattia e potenzialmente prolungare la vita, offrendo ai pazienti tempo prezioso e una migliore qualità di vita durante il loro percorso.

Comprendere gli Obiettivi del Trattamento e il Percorso da Seguire

Quando qualcuno riceve una diagnosi di mesotelioma maligno della pleura, comprendere ciò che il trattamento può realisticamente raggiungere diventa essenziale. Gli obiettivi principali del trattamento di questa malattia si concentrano sul controllo dei sintomi come il dolore toracico e le difficoltà respiratorie, sul rallentamento della velocità con cui il cancro cresce e sull’aiutare i pazienti a mantenere la migliore qualità di vita possibile il più a lungo possibile. Poiché il mesotelioma pleurico viene solitamente scoperto in uno stadio più avanzato, rimuovere completamente tutte le cellule tumorali spesso non è possibile. Tuttavia, questo non significa che il trattamento non abbia nulla da offrire.

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da diversi fattori unici per ciascun paziente. Lo stadio della malattia al momento della diagnosi gioca un ruolo cruciale: un mesotelioma in fase iniziale individuato prima che si diffonda ampiamente offre più opzioni di trattamento rispetto a un cancro che si è già spostato in altre parti del corpo. Anche il tipo specifico di cellule che compongono il tumore è molto importante. I medici classificano il mesotelioma pleurico in tre tipi cellulari: epitelioide (il più comune, che rappresenta il 60-80% dei casi e generalmente risponde meglio al trattamento), sarcomatoide (il più raro e aggressivo, che rappresenta circa il 10% dei casi) e bifasico (un mix di entrambi i tipi cellulari, che rappresenta il 10-15% dei casi).^[1]

Le caratteristiche del paziente come l’età, il livello generale di forma fisica e la presenza di altre condizioni di salute influenzano pesantemente quali trattamenti i medici possono raccomandare in sicurezza. Una persona più giovane e in salute potrebbe essere in grado di tollerare una chirurgia aggressiva combinata con la chemioterapia, mentre qualcuno con altri gravi problemi di salute potrebbe beneficiare maggiormente di approcci più delicati focalizzati sul sollievo dei sintomi. Lo stato di performance—essenzialmente quanto bene qualcuno può svolgere le attività quotidiane—serve come indicatore chiave che i team medici utilizzano nella pianificazione delle strategie terapeutiche.^[3]

Le società mediche e le organizzazioni per il trattamento del cancro hanno sviluppato protocolli di trattamento standard basati su anni di ricerca ed esperienza clinica. Questi approcci consolidati rappresentano ciò che i medici sanno funzionare ragionevolmente bene per la maggior parte dei pazienti. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a testare nuove terapie in studi clinici, esplorando molecole innovative e combinazioni di trattamenti che potrebbero offrire risultati migliori rispetto a ciò che è attualmente disponibile. Questo significa che i pazienti hanno spesso l’opzione di ricevere sia trattamenti standard comprovati sia di partecipare a studi che indagano nuovi approcci promettenti.

Approcci di Trattamento Standard

Il trattamento standard per il mesotelioma maligno della pleura coinvolge tipicamente uno o più di tre approcci principali: chirurgia, chemioterapia e radioterapia. Quale combinazione funzioni meglio dipende dallo stadio della malattia e dalla capacità del paziente di tollerare un trattamento aggressivo.

Opzioni Chirurgiche

La chirurgia non è un trattamento comune per il mesotelioma pleurico perché rimuovere completamente tutte le cellule tumorali si rivela estremamente difficile dato il modo in cui la malattia si diffonde lungo il sottile rivestimento della cavità toracica. Tuttavia, per i pazienti diagnosticati in una fase precoce che sono comunque sani e in forma, la chirurgia può offrire la possibilità di rimuovere quanto più tessuto tumorale possibile. L’obiettivo è o potenzialmente prolungare la vita o controllare i sintomi in modo più efficace.^[13]

Esistono due tipi principali di chirurgia per il mesotelioma pleurico. La pneumonectomia extrapleurica è l’operazione più estesa, che comporta la rimozione dell’intero polmone sul lato interessato insieme al rivestimento pleurico, al diaframma e al rivestimento del sacco cardiaco. Questa è un’operazione importante con rischi significativi e richiede che i pazienti siano in ottima salute in precedenza. La pleurectomia con decorticazione è un approccio meno radicale che rimuove il rivestimento pleurico e i depositi tumorali visibili preservando il polmone stesso. Questa operazione generalmente causa meno stress al corpo e consente a più pazienti di riprendersi abbastanza bene da ricevere trattamenti aggiuntivi successivamente.^[8]

Alcuni chirurghi eseguono una chirurgia di debulking, che mira a rimuovere quanto più cancro visibile possibile senza tentare di ottenere ogni singola cellula. Questo approccio può aiutare a alleviare sintomi come difficoltà respiratorie e dolore toracico riducendo il carico tumorale, anche quando la cura non è possibile. Dopo l’intervento chirurgico, i pazienti hanno tipicamente bisogno di diverse settimane per riprendersi prima di poter iniziare la chemioterapia o la radioterapia. La decisione su quale tipo di chirurgia, se eseguirla, richiede un’attenta discussione tra il paziente e il team chirurgico, valutando i potenziali benefici contro rischi significativi tra cui infezione, sanguinamento, coaguli di sangue e complicazioni respiratorie.^[13]

La Chemioterapia come Fondamento

La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali o rallentare la loro crescita in tutto il corpo. Per il mesotelioma pleurico, la chemioterapia serve come pietra angolare del trattamento, somministrata da sola per i pazienti che non possono sottoporsi a chirurgia, o combinata con chirurgia e possibilmente radioterapia nei pazienti con malattia in fase iniziale.

La combinazione chemioterapica standard per il mesotelioma pleurico consiste di due farmaci: pemetrexed e cisplatino. Il pemetrexed funziona interferendo con il modo in cui le cellule tumorali producono DNA e RNA, i mattoni di cui hanno bisogno per dividersi e crescere. Il cisplatino danneggia direttamente il DNA delle cellule tumorali, impedendo alle cellule di ripararsi e causandone la morte. Questi farmaci funzionano meglio insieme che da soli. In un importante studio clinico, i pazienti che hanno ricevuto entrambi i farmaci insieme sono vissuti in media 12,1 mesi rispetto a 9,3 mesi per coloro che hanno ricevuto solo cisplatino, rappresentando un miglioramento significativo.^[17]

La chemioterapia per il mesotelioma viene tipicamente somministrata in cicli, con giorni di trattamento seguiti da periodi di riposo per consentire al corpo di recuperare. Un programma comune prevede la somministrazione dei farmaci il primo giorno di un ciclo di 21 giorni, quindi ripetendo questo schema per diversi mesi. I pazienti ricevono solitamente la chemioterapia attraverso una linea endovenosa in un centro di trattamento o in ospedale. La durata totale della chemioterapia copre tipicamente da quattro a sei cicli, anche se questo può essere adattato in base a quanto bene il cancro risponde e quali effetti collaterali si sviluppano.

Come tutti i farmaci chemioterapici, il pemetrexed e il cisplatino causano effetti collaterali. I problemi comuni includono nausea e vomito, che di solito possono essere controllati con farmaci antinausea. La fatica è estremamente comune e può influenzare significativamente le attività quotidiane. Entrambi i farmaci possono abbassare i conteggi delle cellule del sangue, aumentando i rischi di infezione, anemia e problemi di sanguinamento. Il pemetrexed può causare eruzioni cutanee e piaghe alla bocca. Il cisplatino può danneggiare i reni, quindi i pazienti hanno bisogno di liquidi extra e monitoraggio attento. Può anche causare perdita dell’udito e intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi (neuropatia). Per ridurre alcuni effetti collaterali del pemetrexed, i medici prescrivono integratori vitaminici—specificamente acido folico e vitamina B12—che aiutano a proteggere le cellule normali pur consentendo al farmaco di attaccare le cellule tumorali.^[13]

Il Ruolo della Radioterapia

La radioterapia utilizza raggi ad alta energia, simili ai raggi X ma molto più potenti, per danneggiare il DNA delle cellule tumorali e uccidere i tumori. Per il mesotelioma pleurico, le radiazioni servono a diversi scopi. Dopo la chirurgia, le radiazioni possono essere dirette all’area chirurgica per uccidere eventuali cellule tumorali rimanenti che erano troppo piccole da vedere o impossibili da rimuovere completamente. Questa è chiamata radioterapia adiuvante.^[13]

Più comunemente, le radiazioni trattano i sintomi nei pazienti con malattia avanzata. Quando i tumori crescono di grandi dimensioni, possono premere su nervi, vasi sanguigni e vie aeree, causando grave dolore toracico, difficoltà respiratorie e tosse. Le radiazioni mirate con precisione possono ridurre questi tumori, alleviando la pressione e migliorando i sintomi anche quando non possono curare la malattia. Le radiazioni possono anche trattare aree dove il cancro si è diffuso attraverso la parete toracica, causando noduli dolorosi sotto la pelle.

La radioterapia per il mesotelioma si verifica tipicamente cinque giorni alla settimana per diverse settimane. Ogni sessione di trattamento dura solo pochi minuti, anche se la preparazione e il posizionamento richiedono più tempo. Le radiazioni stesse sono indolori, ma gli effetti collaterali si sviluppano nel tempo. I problemi più comuni includono la fatica, che peggiora con il proseguire del trattamento, e cambiamenti della pelle nell’area trattata che assomigliano a scottature solari. Le radiazioni al torace possono irritare l’esofago, causando difficoltà o dolore durante la deglutizione. Possono anche infiammare il tessuto polmonare, portando a tosse e mancanza di respiro. La maggior parte degli effetti collaterali migliora gradualmente dopo la fine del trattamento, anche se alcune cicatrici polmonari possono essere permanenti.

Strategie di Trattamento Multimodale

Per pazienti selezionati con malattia in fase iniziale, i medici raccomandano spesso di combinare chirurgia, chemioterapia e radioterapia—un approccio chiamato terapia multimodale o terapia trimodale. L’idea è che ogni trattamento attacchi il cancro in modi diversi, ottenendo potenzialmente un controllo migliore rispetto a qualsiasi approccio singolo. Una sequenza tipica potrebbe comportare prima la chemioterapia per ridurre il tumore, seguita dalla chirurgia per rimuovere quanto più cancro possibile, e poi le radiazioni per uccidere eventuali cellule rimanenti.^[19]

Questo approccio aggressivo richiede che i pazienti siano relativamente giovani, in buona salute generale e altamente motivati, poiché richiede mesi di trattamento difficile con effetti collaterali significativi. Tuttavia, gli studi osservazionali suggeriscono che pazienti accuratamente selezionati che completano tutti e tre i trattamenti possono vivere più a lungo rispetto a coloro che ricevono cure meno intensive. La sfida sta nel determinare quali pazienti beneficeranno abbastanza da giustificare i rigori della terapia multimodale rispetto a coloro che farebbero meglio con approcci meno aggressivi focalizzati sulla qualità della vita.

Approcci di Trattamento negli Studi Clinici

Poiché i trattamenti standard per il mesotelioma pleurico offrono benefici limitati, con la maggior parte dei pazienti che vive solo 12-21 mesi anche con il trattamento, i ricercatori indagano attivamente nuove terapie negli studi clinici. Questi studi testano farmaci e approcci promettenti che potrebbero funzionare meglio delle opzioni attuali.

Immunoterapia: Sfruttare le Difese del Corpo

Uno degli sviluppi recenti più entusiasmanti nel trattamento del mesotelioma coinvolge l’immunoterapia, un tipo di trattamento che aiuta il sistema immunitario del paziente stesso a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Le cellule tumorali normalmente trovano modi per nascondersi dalla sorveglianza del sistema immunitario o per disattivare le risposte immunitarie. I farmaci immunoterapici rimuovono questi freni, consentendo alle cellule immunitarie di trovare e distruggere i tumori.

La svolta più importante è arrivata con una combinazione di due farmaci immunoterapici: nivolumab e ipilimumab. Questi farmaci appartengono a una classe chiamata inibitori dei checkpoint perché bloccano i checkpoint molecolari che le cellule tumorali usano per eludere l’attacco immunitario. Il nivolumab blocca un checkpoint chiamato PD-1, mentre l’ipilimumab ne blocca un altro chiamato CTLA-4. L’uso di entrambi i farmaci insieme sembra più efficace di ciascuno da solo.

In un importante studio clinico chiamato CheckMate-743, i ricercatori hanno confrontato direttamente nivolumab più ipilimumab contro la chemioterapia standard (pemetrexed più cisplatino) in pazienti con mesotelioma pleurico non resecabile precedentemente non trattato. I risultati hanno mostrato che i pazienti che ricevevano la combinazione immunoterapica vivevano significativamente più a lungo. La sopravvivenza mediana era di 18,1 mesi con l’immunoterapia rispetto a 14,1 mesi con la chemioterapia. Ancora più impressionante, il 23% dei pazienti che ricevevano l’immunoterapia era ancora vivo tre anni dopo, rispetto a solo il 15% di coloro che hanno ricevuto la chemioterapia. Tra i pazienti i cui tumori rispondevano all’immunoterapia, il 28% aveva ancora risposte in corso tre anni dopo, mentre nessuno dei responder alla chemioterapia manteneva la propria risposta così a lungo.^[17]

Sulla base di questi risultati, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato il nivolumab combinato con ipilimumab come trattamento di prima linea per il mesotelioma pleurico maligno non resecabile nel 2020. Questo significa che può essere utilizzato come trattamento iniziale piuttosto che aspettare fino a quando la chemioterapia fallisce. L’approvazione ha rappresentato un importante progresso, dando ai pazienti una nuova opzione che funziona in modo diverso dalla chemioterapia e può aiutare alcune persone a vivere sostanzialmente più a lungo.^[17]

Un altro farmaco immunoterapico, il pembrolizumab, che blocca anche il checkpoint PD-1, ha mostrato promesse negli studi clinici per i pazienti con mesotelioma. Alcuni pazienti sperimentano un significativo restringimento del tumore e un controllo prolungato della malattia con il pembrolizumab, sia da solo che in combinazione con la chemioterapia. La ricerca continua per determinare quali pazienti beneficiano maggiormente dell’immunoterapia e se combinare questi farmaci con la chemioterapia o altri trattamenti possa funzionare ancora meglio.^[17]

Gli effetti collaterali dell’immunoterapia differiscono dalla chemioterapia perché derivano da un sistema immunitario iperattivo piuttosto che dall’avvelenamento diretto delle cellule. I problemi comuni includono fatica, eruzioni cutanee, diarrea e infiammazione di vari organi. A volte il sistema immunitario attivato attacca i tessuti normali, causando condizioni come colite (colon infiammato), epatite (fegato infiammato) o polmonite (polmoni infiammati). Sebbene questi effetti collaterali immuno-correlati possano essere gravi, spesso rispondono bene ai farmaci che calmano il sistema immunitario, come i corticosteroidi. Un monitoraggio attento consente ai medici di individuare e trattare questi problemi precocemente.

Terapia Mirata: Approcci di Precisione

La terapia mirata si riferisce a farmaci progettati per attaccare specifiche anomalie molecolari presenti nelle cellule tumorali risparmiando le cellule normali. A differenza della chemioterapia, che colpisce tutte le cellule in rapida divisione, i farmaci mirati puntano a particolari proteine o vie di cui le cellule tumorali dipendono per crescita e sopravvivenza.

Per il mesotelioma, i ricercatori hanno identificato diversi bersagli molecolari di interesse. Alcuni tumori hanno anomalie in geni come BAP1 (proteina 1 associata a BRCA1), che normalmente aiuta a sopprimere la formazione del tumore. Quando questo gene è mutato, le cellule perdono un importante freno alla loro crescita. Gli scienziati stanno sviluppando farmaci che potrebbero sfruttare queste vulnerabilità specifiche, anche se la maggior parte rimane sperimentale.^[3]

Gli studi clinici stanno testando vari agenti mirati nel mesotelioma. Alcuni farmaci prendono di mira i recettori dei fattori di crescita sulle superfici delle cellule tumorali, bloccando i segnali che dicono alle cellule di dividersi. Altri interferiscono con la formazione dei vasi sanguigni (angiogenesi), tagliando l’apporto di sangue al tumore. Altri ancora prendono di mira le vie all’interno delle cellule che controllano sopravvivenza e morte. Sebbene nessuno si sia ancora dimostrato efficace come l’immunoterapia, la ricerca continua a identificare quali caratteristiche molecolari predicono la risposta a specifici farmaci mirati.

Terapia Genica e Altri Approcci Innovativi

La terapia genica rappresenta un approccio altamente sperimentale che comporta l’introduzione di materiale genetico nelle cellule tumorali o nei tessuti circostanti per combattere la malattia. Alcune strategie mirano a ripristinare i geni soppressori tumorali normali che sono stati persi o danneggiati nelle cellule del mesotelioma. Altre introducono geni che rendono le cellule tumorali più visibili al sistema immunitario o più vulnerabili alla chemioterapia. Sebbene ancora negli studi clinici di fase iniziale, la terapia genica offre vantaggi teorici per tumori come il mesotelioma dove i trattamenti convenzionali hanno un successo limitato.

I ricercatori stanno anche indagando nuovi modi per somministrare agenti antitumorali direttamente nella cavità toracica. La terapia fotodinamica utilizza farmaci attivati dalla luce che si accumulano preferenzialmente nelle cellule tumorali. Durante la chirurgia, i medici iniettano il farmaco, quindi espongono la cavità toracica a specifiche lunghezze d’onda di luce che attivano il farmaco, causando la morte delle cellule tumorali. La terapia intrapleurica comporta l’inserimento di farmaci chemioterapici o immunoterapici direttamente nello spazio tra il rivestimento polmonare e la parete toracica, ottenendo alte concentrazioni locali di farmaco riducendo al minimo gli effetti collaterali su tutto il corpo.

Comprendere le Fasi degli Studi Clinici

Gli studi clinici procedono attraverso tre fasi principali, ciascuna delle quali risponde a domande diverse. Gli studi di Fase I testano un nuovo trattamento in un piccolo numero di persone (tipicamente 15-30 pazienti) per la prima volta. L’obiettivo principale è determinare le dosi sicure e identificare gli effetti collaterali. I ricercatori iniziano con dosi molto basse e le aumentano gradualmente, osservando attentamente i problemi. Gli studi di Fase I non mirano principalmente a ridurre i tumori, anche se i ricercatori lo misurano se succede.

Gli studi di Fase II coinvolgono più pazienti (spesso 30-100) e si concentrano sul fatto che il trattamento funzioni effettivamente contro il cancro. I ricercatori misurano quanto spesso i tumori si riducono, quanto a lungo i pazienti vivono e come viene influenzata la qualità della vita. Continuano anche a monitorare gli effetti collaterali. Se uno studio di Fase II mostra risultati promettenti, il trattamento passa alla Fase III.

Gli studi di Fase III confrontano direttamente il nuovo trattamento con l’attuale terapia standard in grandi gruppi di pazienti (spesso diverse centinaia). Metà dei pazienti riceve il nuovo trattamento mentre l’altra metà riceve le cure standard, con l’assegnazione determinata casualmente. Questi studi stabiliscono definitivamente se il nuovo trattamento funziona meglio, peggio o allo stesso modo delle opzioni esistenti. Solo i trattamenti che si dimostrano superiori o equivalenti con meno effetti collaterali negli studi di Fase III ottengono tipicamente l’approvazione da agenzie regolatorie come la FDA.

Partecipare agli studi clinici dà ai pazienti con mesotelioma accesso a nuovi trattamenti promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. I pazienti ricevono un monitoraggio attento e cure specialistiche da team esperti. Tuttavia, la partecipazione agli studi clinici comporta anche incertezza—il nuovo trattamento potrebbe non funzionare come sperato e gli effetti collaterali potrebbero essere imprevedibili. Inoltre, alcuni studi utilizzano placebo (sostanze inattive) o assegnano casualmente i pazienti al trattamento standard rispetto a quello sperimentale, il che significa che i pazienti non sempre possono scegliere quale ricevere.

Molti studi clinici sul mesotelioma sono condotti presso i principali centri oncologici negli Stati Uniti, in Europa e in altri paesi sviluppati. I criteri di ammissibilità includono tipicamente avere una diagnosi confermata di mesotelioma, funzione organica adeguata e salute abbastanza buona da tollerare il trattamento sperimentale. Anche la storia del trattamento precedente è importante—alcuni studi accettano solo pazienti appena diagnosticati che non hanno ancora ricevuto alcun trattamento, mentre altri arruolano specificamente persone la cui malattia è progredita nonostante la terapia standard.

Cure Palliative e di Supporto

Le cure palliative si concentrano sull’alleviare i sintomi e migliorare la qualità della vita piuttosto che cercare di curare il cancro. Questo tipo di cura è appropriato per tutti i pazienti con mesotelioma, non solo per quelli con malattia avanzata o per coloro che hanno interrotto il trattamento diretto contro il cancro. Gli approcci palliativi possono iniziare alla diagnosi e continuare insieme alla chemioterapia, alla chirurgia o ad altri trattamenti.

La gestione del dolore toracico rappresenta una priorità importante nelle cure palliative per il mesotelioma pleurico. Il cancro che cresce lungo il rivestimento pleurico causa spesso un dolore grave e persistente che interferisce con la respirazione, il sonno e le attività quotidiane. La gestione del dolore può comportare farmaci orali tra cui farmaci antinfiammatori non steroidei, oppioidi come morfina o ossicodone e farmaci adiuvanti come il gabapentin che aiutano con il dolore correlato ai nervi. Per il dolore grave, i medici potrebbero raccomandare blocchi nervosi—iniezioni che interrompono temporaneamente i segnali del dolore da aree specifiche della parete toracica.

La mancanza di respiro è un altro sintomo angosciante. Oltre ai trattamenti che riducono i tumori, gli approcci palliativi includono il drenaggio del liquido che si accumula tra il polmone e la parete toracica (una procedura chiamata toracentesi), ossigeno supplementare, farmaci che riducono la sensazione di fame d’aria e tecniche di respirazione insegnate dai terapisti respiratori. Alcuni pazienti beneficiano di una procedura chiamata pleurodesi, dove i medici introducono una sostanza nella cavità toracica che fa aderire il rivestimento polmonare alla parete toracica, impedendo al liquido di riaccumularsi.^[13]

Altre esigenze di cure di supporto includono consulenza nutrizionale (molti pazienti perdono peso significativo), fisioterapia per mantenere forza e mobilità, supporto psicologico per ansia e depressione e assistenza pratica con le attività quotidiane. Gli assistenti sociali aiutano a navigare le questioni assicurative, organizzare il trasporto agli appuntamenti e collegare i pazienti con risorse della comunità. I team di cure palliative lavorano insieme agli oncologi, ai chirurghi e ad altri specialisti per affrontare l’intera persona piuttosto che solo la malattia.

Metodi di Trattamento Più Comuni

• Chemioterapia
  • La combinazione di pemetrexed e cisplatino rappresenta il regime chemioterapico standard di prima linea per il mesotelioma maligno della pleura
  • Il pemetrexed interferisce con la produzione di DNA e RNA delle cellule tumorali mentre il cisplatino danneggia direttamente il DNA
  • Tipicamente somministrato per via endovenosa il primo giorno di un ciclo di 21 giorni, ripetuto per quattro-sei cicli
  • Sopravvivenza mediana di 12,1 mesi con la terapia combinata rispetto a 9,3 mesi con solo cisplatino
  • Gli effetti collaterali comuni includono nausea, fatica, bassi conteggi ematici, problemi renali, neuropatia e piaghe alla bocca
  • L’integrazione vitaminica con acido folico e vitamina B12 riduce gli effetti collaterali mantenendo l’efficacia
• Immunoterapia
  • Nivolumab più ipilimumab approvato dalla FDA nel 2020 come trattamento di prima linea per il mesotelioma maligno della pleura non resecabile
  • Inibitori dei checkpoint che rimuovono i freni dal sistema immunitario, permettendogli di attaccare le cellule tumorali
  • Lo studio CheckMate-743 ha mostrato una sopravvivenza mediana di 18,1 mesi rispetto a 14,1 mesi con la chemioterapia
  • Tasso di sopravvivenza a tre anni del 23% con l’immunoterapia rispetto al 15% con la chemioterapia
  • Particolarmente efficace nei pazienti con istologia non epitelioide
  • Il pembrolizumab mostra anche promesse negli studi clinici per il mesotelioma
  • Gli effetti collaterali derivano da un sistema immunitario iperattivo e possono includere fatica, eruzioni cutanee, diarrea e infiammazione degli organi
• Chirurgia
  • La pneumonectomia extrapleurica rimuove l’intero polmone, il rivestimento pleurico, il diaframma e il rivestimento del sacco cardiaco—opzione più radicale
  • La pleurectomia con decorticazione rimuove il rivestimento pleurico e i tumori visibili preservando il polmone
  • La chirurgia di debulking rimuove quanto più cancro visibile possibile per alleviare i sintomi
  • La chirurgia è limitata ai pazienti in fase iniziale che sono comunque sani e in forma
  • Spesso combinata con chemioterapia e/o radioterapia in approcci di trattamento multimodale
  • I rischi significativi includono infezione, sanguinamento, coaguli di sangue e complicazioni respiratorie
• Radioterapia
  • Utilizza raggi ad alta energia per danneggiare il DNA delle cellule tumorali e uccidere i tumori
  • Le radiazioni adiuvanti somministrate dopo la chirurgia uccidono le cellule tumorali microscopiche rimanenti
  • Le radiazioni palliative riducono i tumori per alleviare dolore toracico, difficoltà respiratorie e tosse
  • Tipicamente somministrato cinque giorni alla settimana per diverse settimane
  • Gli effetti collaterali comuni includono fatica, cambiamenti della pelle simili a scottature solari, difficoltà di deglutizione e infiammazione polmonare
• Terapia Multimodale
  • Combina chirurgia, chemioterapia e radioterapia per pazienti accuratamente selezionati in fase iniziale
  • La sequenza comune prevede chemioterapia per ridurre i tumori, chirurgia per rimuovere il cancro, poi radiazioni per uccidere le cellule rimanenti
  • Richiede mesi di trattamento difficile con effetti collaterali significativi
  • Gli studi osservazionali suggeriscono che i pazienti selezionati possono vivere più a lungo rispetto agli approcci monomodali
  • Riservato a pazienti relativamente giovani e sani con buono stato di performance
• Terapia Mirata
  • Farmaci progettati per attaccare specifiche anomalie molecolari nelle cellule tumorali
  • Alcuni agenti prendono di mira i recettori dei fattori di crescita sulle superfici cellulari
  • Altri interferiscono con la formazione dei vasi sanguigni per tagliare l’apporto di sangue al tumore
  • Approcci investigazionali prendono di mira le vie all’interno delle cellule che controllano sopravvivenza e morte
  • La maggior parte delle terapie mirate per il mesotelioma rimane sperimentale negli studi clinici
• Cure Palliative e di Supporto
  • La toracentesi drena l’accumulo di liquido tra polmone e parete toracica per migliorare la respirazione
  • La procedura di pleurodesi previene il riaccumulo di liquido causando l’adesione del rivestimento polmonare alla parete toracica
  • Gestione del dolore con farmaci tra cui FANS, oppioidi e farmaci adiuvanti come il gabapentin
  • I blocchi nervosi forniscono un’interruzione temporanea dei segnali del dolore dalla parete toracica
  • Ossigeno supplementare e tecniche di respirazione aiutano a gestire la mancanza di respiro
  • Consulenza nutrizionale, fisioterapia, supporto psicologico e servizi sociali affrontano le esigenze della persona intera