Distrofia della Coroide

La distrofia della coroide rappresenta un gruppo di condizioni oculari ereditarie che colpiscono la coroide, uno strato cruciale di vasi sanguigni posizionato tra la parte esterna bianca dell’occhio e la retina. Questi disturbi genetici iniziano tipicamente nell’infanzia e impattano progressivamente la visione, influenzando particolarmente la capacità di vedere in condizioni di scarsa illuminazione e ai margini del campo visivo.

Indice dei contenuti

• Cosa sono le distrofie della coroide?
• Epidemiologia: chi è colpito?
• Cause: il fondamento genetico
• Fattori di rischio: comprendere la propria vulnerabilità
• Sintomi: come la distrofia della coroide influenza la visione
• Prevenzione: la distrofia della coroide può essere prevenuta?
• Fisiopatologia: cosa accade all’interno dell’occhio
• Chi dovrebbe sottoporsi a test diagnostici
• Metodi diagnostici classici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Obiettivi del trattamento nella distrofia della coroide
• Approcci standard per gestire la distrofia della coroide
• Trattamenti innovativi studiati negli studi clinici
• Studi clinici in corso sulla distrofia della coroide
• Prognosi e cosa aspettarsi
• Come si sviluppa la malattia senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari

Cosa sono le distrofie della coroide?

Le distrofie della coroide sono disturbi oculari che comportano danni alla coroide, uno strato di vasi sanguigni e tessuto connettivo situato tra la sclera (la parte bianca dell’occhio) e la retina (il tessuto sensibile alla luce nella parte posteriore dell’occhio). La coroide svolge un ruolo vitale nel fornire ossigeno e nutrienti alla retina, rendendo la sua salute essenziale per una visione corretta.^[1]

Queste condizioni non rappresentano una singola malattia, ma piuttosto un gruppo di disturbi correlati. Alcune delle forme incluse sotto questo termine ombrello sono la coroideremia, l’atrofia girata e la distrofia coroideale areolare centrale. Ognuna di queste condizioni condivide la caratteristica comune del deterioramento progressivo della coroide e delle strutture correlate, ma possono differire nei loro specifici modelli di danno e progressione.^[1][2]

Epidemiologia: chi è colpito?

Le distrofie della coroide colpiscono prevalentemente i maschi, anche se i modelli specifici variano a seconda del tipo. Le condizioni tipicamente iniziano a mostrare sintomi durante l’infanzia, sebbene l’età esatta di insorgenza possa differire tra individui e forme specifiche della malattia.^[1][2]

La distrofia coroideale areolare centrale, una forma specifica all’interno di questo gruppo, si presenta tipicamente tra i 30 e i 60 anni di età. Questo particolare tipo è considerato un disturbo maculare ereditario, il che significa che colpisce la parte centrale della retina chiamata macula.^[3]

La prevalenza della distrofia coroideale areolare centrale è stimata in meno di 50.000 persone negli Stati Uniti, rendendola una condizione rara. La prevalenza stimata è approssimativamente da 1 a 9 casi per 100.000 neonati.^[3][5]

Cause: il fondamento genetico

Nella maggior parte dei casi, la distrofia della coroide si verifica a causa di un gene anomalo che viene trasmesso attraverso le famiglie. Ciò significa che la condizione è ereditaria, ereditata dai propri genitori biologici. La base genetica rende le distrofie della coroide condizioni permanenti con cui gli individui nascono, anche se i sintomi non appaiono fino a più tardi.^[1][2]

La distrofia coroideale areolare centrale è causata da mutazioni genetiche, note anche come varianti patogeniche. Queste mutazioni possono essere ereditarie, il che significa che i genitori le trasmettono ai loro figli. In alcuni casi, le mutazioni genetiche possono verificarsi casualmente quando le cellule si dividono, piuttosto che essere ereditate. Fattori ambientali come la radiazione UV dall’esposizione alla luce solare, virus contratti, o una combinazione di fattori possono anche contribuire alle mutazioni genetiche in alcuni casi.^[3]

Fattori di rischio: comprendere la propria vulnerabilità

Il principale fattore di rischio per sviluppare la distrofia della coroide è avere una storia familiare della condizione. Poiché questi disturbi sono genetici, avere parenti biologici con distrofia della coroide aumenta significativamente la probabilità che tu possa sviluppare la condizione.^[1]

I maschi sono a rischio più elevato per alcune forme di distrofia della coroide, in particolare la coroideremia, che segue un modello di ereditarietà recessiva legata al cromosoma X. Ciò significa che il gene responsabile si trova sul cromosoma X, rendendo i maschi più suscettibili poiché hanno solo un cromosoma X.^[1][2]

Per la distrofia coroideale areolare centrale in particolare, i sintomi possono iniziare a comparire in età adulta, tipicamente tra i 30 e i 60 anni. Questa insorgenza più tardiva rispetto ad altre distrofie coroideali significa che gli adulti all’interno di questa fascia di età che notano cambiamenti nella visione dovrebbero essere particolarmente attenti.^[3]

Sintomi: come la distrofia della coroide influenza la visione

I primi sintomi che le persone con distrofia della coroide tipicamente notano sono la perdita della visione periferica e la perdita della visione notturna, una condizione nota come cecità notturna. La visione periferica si riferisce a ciò che si vede con la coda dell’occhio, ai lati del campo visivo, piuttosto che ciò che si sta guardando direttamente.^[1][2]

Man mano che la distrofia della coroide progredisce, le persone possono sperimentare difficoltà a vedere in ambienti poco illuminati. Questo può rendere attività come guidare di notte o navigare attraverso stanze buie particolarmente impegnative. La natura graduale della perdita della visione significa che i cambiamenti potrebbero non essere immediatamente evidenti all’inizio, ma peggiorano nel tempo.^[1]

Nella distrofia coroideale areolare centrale, i sintomi sono in qualche modo diversi perché questa forma colpisce principalmente la macula. Una vasta area di atrofia, o degenerazione tissutale, si sviluppa al centro della macula. Questa area sperimenta la perdita o l’assenza di fotorecettori (le cellule sensibili alla luce nella retina), epitelio pigmentato retinico (uno strato che sostiene i fotorecettori) e coriocapillare (piccoli vasi sanguigni nella coroide). Man mano che questi tessuti degenerano, c’è una progressiva diminuzione dell’acuità visiva, il che significa che la nitidezza e la chiarezza della visione diminuiscono.^[3]

Prevenzione: la distrofia della coroide può essere prevenuta?

Poiché le distrofie della coroide sono condizioni genetiche causate da mutazioni geniche ereditate o spontanee, non esistono metodi di prevenzione noti che possano impedire alla malattia di svilupparsi in qualcuno che porta le mutazioni genetiche. La condizione è determinata dal DNA di una persona dalla nascita o dallo sviluppo molto precoce.^[1][3]

Tuttavia, per le famiglie note per portare geni associati alla distrofia della coroide, la consulenza genetica può essere preziosa. La consulenza genetica fornisce informazioni sui modelli di ereditarietà, i rischi per altri membri della famiglia e le opzioni riproduttive per le coppie che pianificano di avere figli. Sebbene questo non prevenga la condizione in qualcuno che ce l’ha già, può aiutare le famiglie a prendere decisioni informate.^[3]

Per gli individui già diagnosticati con distrofia della coroide, l’identificazione precoce attraverso lo screening familiare può essere benefica. Quando i membri della famiglia a rischio vengono identificati precocemente, possono ricevere un monitoraggio più attento e interventi tempestivi, che possono aiutare a preservare la visione e rallentare la progressione della malattia. Esami oftalmologici completi regolari sono importanti per chiunque abbia una storia familiare di distrofia della coroide.^[1]

Fisiopatologia: cosa accade all’interno dell’occhio

Nelle distrofie della coroide, il problema fondamentale è la degenerazione progressiva dello strato coroideale e delle strutture che supporta. La coroide è densamente ricca di vasi sanguigni che forniscono ossigeno essenziale e nutrienti agli strati esterni della retina. Quando la coroide si deteriora, questi approvvigionamenti vitali vengono interrotti, portando a danni nei tessuti retinici sovrastanti.^[1][2]

Nella distrofia coroideale areolare centrale, il processo patologico coinvolge specificamente l’assottigliamento di tutti gli strati della retina nell’area interessata, in particolare la macula centrale. L’epitelio pigmentato retinico subisce atrofia, il che significa che queste cellule si consumano e muoiono. Il coriocapillare, la rete di piccoli vasi sanguigni nella coroide che nutre direttamente la retina esterna, degenera anch’esso. Man mano che queste strutture di supporto falliscono, i fotorecettori (le cellule specializzate che rilevano la luce e consentono la visione) vengono persi o diventano assenti nelle aree colpite.^[3]

La natura progressiva di questa perdita tissutale significa che nel tempo, aree più ampie della retina e della coroide diventano non funzionali. Nella distrofia coroideale areolare centrale, lesioni di decadimento cellulare si sviluppano prima sull’epitelio pigmentato retinico e possono espandersi e potenzialmente fondersi nel tempo. Quando il danno si estende alla fovea (il centro della macula responsabile della visione centrale nitida e dettagliata), l’impatto sulla capacità visiva diventa più grave.^[3]

I meccanismi esatti che innescano questa degenerazione sono collegati alle specifiche mutazioni genetiche coinvolte in ciascun tipo di distrofia della coroide. Questi difetti genetici interrompono le normali funzioni cellulari, sia nel mantenere la salute dei vasi sanguigni, nel supportare il metabolismo cellulare o nel proteggere le cellule dai danni. Il risultato finale è una cascata di disfunzioni cellulari che porta alla perdita progressiva di tessuto e al deterioramento della visione.^[1]

Chi dovrebbe sottoporsi a test diagnostici

Se noti cambiamenti nella tua vista, in particolare problemi a vedere di notte o la perdita della visione laterale, è importante consultare un oculista tempestivamente. Le distrofie della coroide sono condizioni con cui si nasce a causa di alterazioni nel DNA, anche se i sintomi potrebbero non manifestarsi fino all’infanzia o più tardi nella vita.^[1] Questi disturbi colpiscono più frequentemente i maschi e tipicamente iniziano a mostrare sintomi durante l’infanzia, sebbene alcune forme possano comparire più tardi.^[1]

Le persone che hanno familiari con distrofia della coroide dovrebbero considerare i test diagnostici anche prima che si sviluppino i sintomi. Poiché queste condizioni vengono trasmesse attraverso le famiglie, conoscere la storia della salute oculare della propria famiglia può essere cruciale.^[3] La diagnosi precoce è importante perché consente ai medici di monitorare come progredisce la malattia e di controllare eventuali complicazioni che potrebbero svilupparsi nel tempo.

I primi segnali di allarme includono spesso difficoltà a vedere in condizioni di scarsa illuminazione, che i medici chiamano cecità notturna, e la graduale perdita della visione periferica, che è la capacità di vedere le cose ai lati mentre si guarda dritto davanti.^[1] Alcune persone con distrofia coroideale areolare centrale, un tipo specifico di questi disturbi, potrebbero iniziare a notare una visione centrale sfocata o distorta tipicamente tra i 30 e i 60 anni.^[3] Questi sintomi non dovrebbero essere ignorati, poiché segnalano cambiamenti che stanno avvenendo nelle delicate strutture del tuo occhio.

Metodi diagnostici classici

Un oculista specializzato nei problemi che colpiscono la retina, lo strato fotosensibile nella parte posteriore dell’occhio, è il professionista giusto per diagnosticare la distrofia della coroide.^[1] Questi specialisti, chiamati specialisti della retina o medici vitreo-retinici, hanno una formazione avanzata nelle malattie che colpiscono la parte posteriore dell’occhio dove si trovano la coroide e la retina.

Il processo diagnostico inizia con un esame oculistico completo. Il tuo medico controllerà quanto bene riesci a vedere a diverse distanze, una misurazione chiamata acuità visiva. Esaminerà anche le strutture interne del tuo occhio dopo aver dilatato le pupille con gocce speciali. Questo gli permette di osservare direttamente i tuoi strati di retina e coroide utilizzando attrezzature specializzate.

Elettroretinografia

Uno dei test chiave per diagnosticare le distrofie della coroide è chiamato elettroretinografia, spesso abbreviato in ERG.^[1] Questo test misura l’attività elettrica delle cellule nella retina quando sono esposte alla luce. Funziona un po’ come misurare i segnali elettrici prodotti dal cuore, ma si concentra invece sulla risposta dell’occhio alla luce. Il test è solitamente necessario solo una volta per stabilire la diagnosi, e i risultati tendono a rimanere abbastanza stabili anche quando la malattia progredisce nel tempo.^[1]

Durante un ERG, avrai degli elettrodi speciali posizionati vicino agli occhi e ti verrà chiesto di guardare luci lampeggianti. Il test è indolore e fornisce informazioni preziose su quanto bene stanno funzionando le cellule fotosensibili nella tua retina. Questo aiuta i medici a determinare se hai una distrofia della coroide e talvolta quale tipo specifico.

Angiografia con fluoresceina

Un altro strumento diagnostico importante è l’angiografia con fluoresceina.^[1] Questo test di imaging aiuta i medici a vedere in dettaglio i vasi sanguigni nella coroide e nella retina. Durante la procedura, un colorante speciale chiamato fluoresceina viene iniettato in una vena del braccio. Mentre il colorante viaggia attraverso i vasi sanguigni dell’occhio, una fotocamera scatta una serie di fotografie. Queste immagini mostrano come il sangue scorre attraverso la coroide e possono rivelare aree dove lo strato di vasi sanguigni è danneggiato o si sta deteriorando.

L’angiografia con fluoresceina è particolarmente utile perché evidenzia il coinvolgimento caratteristico della coroide che distingue questi disturbi da altre condizioni oculari.^[12] Il test può anche rilevare complicazioni, come la crescita anomala di vasi sanguigni chiamata neovascolarizzazione coroideale, che talvolta si sviluppa nelle persone con distrofia della coroide.

Test genetici

Poiché le distrofie della coroide sono causate da mutazioni genetiche, i test genetici svolgono un ruolo importante nella diagnosi.^[1] Questo test comporta l’analisi di un campione del tuo sangue o saliva per cercare specifici cambiamenti nel DNA associati a queste condizioni.^[3] I test genetici sono particolarmente utili quando la presentazione clinica non è chiara o quando i medici devono distinguere la distrofia della coroide da altri disturbi oculari con sintomi simili.

Per le famiglie colpite da distrofia della coroide, i test genetici hanno diversi scopi oltre alla semplice conferma di una diagnosi. Possono identificare familiari a rischio che potrebbero aver ereditato mutazioni geniche che causano la malattia anche prima che compaiano i sintomi.^[17] Questa identificazione precoce consente un monitoraggio più attento e un intervento tempestivo se necessario. I risultati dei test aiutano anche i consulenti genetici a fornire informazioni accurate sui modelli di ereditarietà e sui rischi per altri membri della famiglia.

Tecniche di imaging aggiuntive

L’assistenza oculistica moderna include tecnologie di imaging avanzate che forniscono immagini dettagliate della retina e della coroide senza essere invasive. La tomografia a coerenza ottica, o OCT, utilizza onde luminose per creare immagini in sezione trasversale della retina. Questo test mostra i diversi strati di tessuto in dettaglio e può rivelare l’assottigliamento o il danno all’epitelio pigmentato retinico, lo strato che si trova appena sotto le cellule fotosensibili e svolge un ruolo cruciale per la loro salute.^[3]

Questi vari strumenti diagnostici lavorano insieme per dare al medico un quadro completo di ciò che sta accadendo nei tuoi occhi. Nessun singolo test racconta l’intera storia, motivo per cui gli specialisti usano tipicamente una combinazione di esami e procedure per fare una diagnosi accurata e comprendere l’estensione della malattia.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico per la distrofia della coroide, dovrai sottoporti a test diagnostici specifici che i ricercatori utilizzano per determinare se sei idoneo.^[1] Sono stati condotti studi clinici per testare trattamenti che potrebbero rallentare la progressione della malattia, e questi studi richiedono una documentazione dettagliata delle condizioni di ciascun partecipante.

I test diagnostici standard utilizzati per lo screening degli studi clinici sono simili a quelli utilizzati per la diagnosi di routine, ma vengono spesso eseguiti più frequentemente e con maggiore precisione. L’elettroretinografia, l’angiografia con fluoresceina e i test genetici rimangono i test fondamentali.^[1] Tuttavia, i ricercatori potrebbero aver bisogno che i risultati soddisfino criteri specifici riguardanti la gravità o lo stadio della tua condizione.

Le misurazioni dell’acuità visiva diventano particolarmente importanti per gli studi clinici. I ricercatori devono documentare con precisione il tuo livello attuale di vista in modo da poter monitorare eventuali cambiamenti durante lo studio. Testeranno quanto bene vedi a varie distanze e potrebbero utilizzare tabelle specializzate per misurare la tua visione centrale con estrema precisione.

I test genetici sono spesso richiesti per l’arruolamento negli studi clinici perché molti trattamenti sperimentali mirano a specifiche mutazioni genetiche.^[17] Alcuni studi, ad esempio, stanno testando approcci di terapia genica che iniettano una forma del materiale genetico mancante sotto la retina per cercare di rallentare la progressione della malattia.^[1] Per questi studi, devi avere una mutazione genetica confermata che corrisponda a ciò per cui il trattamento è progettato.

Misurazioni di base aggiuntive possono includere valutazioni dettagliate del tuo campo visivo, che mappano esattamente quali aree puoi e non puoi vedere. I ricercatori utilizzano queste informazioni per monitorare se la malattia sta progredendo o se un trattamento potrebbe aiutare a preservare la tua visione residua. Potresti anche aver bisogno di scansioni OCT ripetute per documentare lo stato attuale dei tuoi strati retinici e monitorare eventuali cambiamenti strutturali nel tempo.

Lo screening per gli studi clinici può anche verificare altre condizioni di salute che potrebbero influenzare la tua partecipazione o i risultati dello studio. Ad esempio, i ricercatori potrebbero voler assicurarsi che tu non abbia altre malattie oculari che potrebbero complicare l’interpretazione dei risultati. Potrebbero anche controllare la tua salute generale, poiché alcuni trattamenti sperimentali hanno requisiti o restrizioni specifici.

Il processo diagnostico per la qualificazione agli studi clinici è più rigoroso dell’assistenza clinica di routine, ma serve scopi importanti. Queste valutazioni dettagliate aiutano i ricercatori a selezionare candidati appropriati, stabilire punti di partenza chiari per misurare i risultati e garantire la sicurezza dei partecipanti durante lo studio. Se sei interessato agli studi clinici, parla con il tuo specialista della retina per sapere se potresti essere un candidato e quali test specifici sarebbero richiesti.

Obiettivi del trattamento nella distrofia della coroide

Quando una persona riceve una diagnosi di distrofia della coroide, l’attenzione delle cure si concentra sulla preservazione della vista residua, sulla gestione dei sintomi e sull’adattamento ai cambiamenti della vista nel tempo. La coroide è uno strato sottile di vasi sanguigni posizionato tra il rivestimento esterno bianco dell’occhio (la sclera) e la retina, che è il tessuto fotosensibile nella parte posteriore dell’occhio. Questo strato vascolare svolge un ruolo cruciale nel fornire ossigeno e nutrienti alla retina, e quando inizia a deteriorarsi, gli effetti sulla vista possono essere profondi.^[1]

Le strategie terapeutiche dipendono fortemente da diversi fattori, tra cui il tipo specifico di distrofia della coroide diagnosticata, lo stadio di progressione della malattia e l’età e lo stato di salute generale del singolo paziente. Esistono diverse forme di questa condizione, tra cui la coroideremia, l’atrofia girata della coroide e della retina, e la distrofia coroideale areolare centrale. Ogni variante colpisce l’occhio in modi leggermente diversi e può progredire a velocità diverse.^[1]

La maggior parte delle distrofie della coroide deriva da geni anomali trasmessi attraverso le famiglie, rendendole condizioni ereditarie. La malattia colpisce più comunemente i maschi e inizia tipicamente nell’infanzia, anche se i sintomi possono non diventare evidenti fino alla vita adulta. I primi sintomi spesso includono difficoltà a vedere di notte (una condizione chiamata cecità notturna) e perdita della visione periferica, che è la capacità di vedere oggetti ai lati mentre si guarda dritto avanti.^[2]

Gli obiettivi del trattamento sono realistici e centrati sul paziente. Poiché si tratta di condizioni genetiche che colpiscono strutture fondamentali dell’occhio, gli approcci attuali mirano a rallentare la progressione della malattia piuttosto che invertire i danni già verificatisi. L’assistenza medica si concentra sull’aiutare i pazienti a mantenere la loro indipendenza, adattarsi ai cambiamenti della vista e monitorare le complicazioni che potrebbero beneficiare di un intervento.

Approcci standard per gestire la distrofia della coroide

Attualmente non esiste un trattamento medico standard stabilito che possa curare la distrofia della coroide o arrestarne completamente la progressione. Tuttavia, l’assistenza e il monitoraggio oculistici completi costituiscono la base della gestione della malattia. Gli esami regolari da parte di un oculista specializzato in malattie della retina sono essenziali per monitorare come la condizione cambia nel tempo.^[1]

I test diagnostici svolgono un ruolo importante sia nella conferma della diagnosi che nel seguire la progressione della malattia. Diversi esami specializzati aiutano i medici a valutare l’entità del danno alla coroide e alla retina. L’elettroretinografia è un test che misura l’attività elettrica della retina in risposta alla stimolazione luminosa. Questo esame aiuta a determinare quanto bene funziona la retina e può rivelare modelli caratteristici associati alla distrofia della coroide.^[2]

L’angiografia con fluoresceina comporta l’iniezione di un colorante speciale in una vena e poi la fotografia dell’occhio mentre il colorante passa attraverso i vasi sanguigni nella retina e nella coroide. Questo test evidenzia le aree in cui il flusso sanguigno è anormale o dove il tessuto si è deteriorato. Fornisce informazioni dettagliate sulla struttura e sulla salute della coroide che non possono essere ottenute attraverso il solo esame oculistico di routine.^[2]

Il test genetico è diventato sempre più prezioso nella gestione della distrofia della coroide. Analizzando un campione di sangue o saliva del paziente, i laboratori possono identificare mutazioni genetiche specifiche responsabili della condizione. Questo test aiuta a confermare la diagnosi, specialmente nei casi in cui i sintomi non sono chiari o si sovrappongono con altre malattie degli occhi. Fornisce anche informazioni importanti per la pianificazione familiare e consente ai medici di identificare i membri della famiglia a rischio che potrebbero beneficiare di un monitoraggio precoce.^[2]

Per alcune forme specifiche di distrofia della coroide, gli interventi nutrizionali mirati possono svolgere un ruolo. Ad esempio, nell’atrofia girata della coroide e della retina, che è associata a livelli elevati di una sostanza chiamata ornitina nel sangue, la restrizione dietetica di uno specifico aminoacido può aiutare a rallentare la progressione della malattia. Tuttavia, questo approccio è rilevante solo per questo particolare sottotipo e richiede un’attenta supervisione medica.^[6]

Quando sorgono complicazioni, come lo sviluppo di nuovi vasi sanguigni anomali sotto la retina (una condizione chiamata neovascolarizzazione coroideale), le opzioni terapeutiche diventano disponibili. Questi vasi anomali possono perdere liquido e sangue, causando ulteriore perdita della vista. In tali casi, i medici possono raccomandare trattamenti mirati a fermare la crescita di questi vasi e ridurre le perdite.

Trattamenti innovativi studiati negli studi clinici

Il panorama del trattamento della distrofia della coroide si sta evolvendo grazie ai progressi nella medicina genetica e alla nostra comprensione di come queste condizioni si sviluppano a livello molecolare. Gli studi clinici rappresentano la frontiera della speranza per i pazienti con queste malattie oculari ereditarie, poiché i ricercatori testano nuovi approcci che potrebbero potenzialmente rallentare o addirittura arrestare la progressione della malattia.

La terapia genica è emersa come una delle aree di ricerca più promettenti per la distrofia della coroide. Questo approccio innovativo comporta la somministrazione di una copia corretta del gene difettoso direttamente nelle cellule dell’occhio. Il trattamento funziona tipicamente iniettando un virus modificato che trasporta il materiale genetico terapeutico sotto la retina, dove può raggiungere le cellule colpite. Per la coroideremia in particolare, gli studi clinici di terapia genica sono in corso con l’obiettivo di fornire ai pazienti le istruzioni genetiche di cui le loro cellule hanno bisogno per funzionare correttamente.^[1][2]

Un particolare approccio di terapia genica per la coroideremia è stato ampiamente studiato negli studi clinici. La terapia mira a fornire una copia funzionale del gene CHM, che è difettoso nei pazienti con questa condizione. Le prime ricerche si sono concentrate sulla determinazione della sicurezza di questo approccio e sull’identificazione della dose appropriata. In questi studi, i pazienti ricevono un’unica iniezione della terapia genica direttamente nello spazio sotto la retina durante una procedura chirurgica.^[1]

Gli studi clinici tipicamente progrediscono attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I valutano principalmente la sicurezza e aiutano i ricercatori a determinare il dosaggio appropriato. Questi primi studi coinvolgono un piccolo numero di partecipanti e si concentrano sull’identificazione di eventuali effetti collaterali o complicazioni. Gli studi di Fase II si espandono per includere più pazienti e iniziano a valutare se il trattamento mostra segni di efficacia. I ricercatori misurano vari risultati, come i cambiamenti nella vista, l’entità della degenerazione retinica e la capacità del paziente di svolgere attività quotidiane. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con l’assistenza standard attuale o un placebo per stabilire definitivamente se fornisce un beneficio significativo.

Il meccanismo attraverso cui funziona la terapia genica è relativamente semplice nel concetto ma sofisticato nell’esecuzione. La terapia utilizza un virus innocuo come veicolo di consegna per trasportare il gene corretto nelle cellule retiniche. Una volta all’interno della cellula, il nuovo materiale genetico fornisce istruzioni per produrre la proteina che era precedentemente mancante o difettosa. Questo può potenzialmente ripristinare la normale funzione alle cellule colpite e rallentare o arrestare la progressione della degenerazione.

I primi risultati degli studi di terapia genica hanno mostrato segni incoraggianti. Alcuni studi hanno riportato la stabilizzazione della vista negli occhi trattati, il che significa che i pazienti non hanno sperimentato il declino continuo atteso della loro vista. Altre ricerche hanno documentato miglioramenti nel modo in cui i pazienti si orientano in condizioni di scarsa illuminazione, il che affronta uno dei sintomi più problematici della distrofia della coroide. Il profilo di sicurezza è stato generalmente favorevole, con la maggior parte degli effetti collaterali che sono lievi e temporanei, come l’infiammazione all’interno dell’occhio che risponde ai farmaci.^[6]

Oltre alla terapia genica, i ricercatori stanno esplorando altri approcci innovativi. Gli studi sulla terapia cellulare mirano a sostituire le cellule retiniche danneggiate o perse con cellule sane derivate da cellule staminali. Questo approccio è ancora nelle prime fasi di sviluppo, ma rappresenta un’altra potenziale via per trattare la distrofia della coroide sostituendo letteralmente il tessuto che è stato distrutto dal processo patologico.

Gli studi clinici per i trattamenti della distrofia della coroide sono condotti presso centri medici specializzati in varie località del mondo, inclusi siti negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni. L’idoneità dei pazienti per questi studi dipende da diversi fattori, tra cui il tipo specifico di distrofia della coroide, lo stadio di progressione della malattia, l’età, la salute generale e se il paziente ha determinate mutazioni genetiche. Alcuni studi reclutano specificamente pazienti con particolari varianti genetiche, mentre altri possono concentrarsi su individui in specifici stadi della malattia.

La ricerca sulle terapie basate sui geni e altri trattamenti innovativi continua ad avanzare, spinta dalla maggiore comprensione della base genetica delle distrofie della coroide. Studi recenti hanno identificato nuove mutazioni geniche associate a forme specifiche della malattia, come le mutazioni nei geni GUCY2D e GUCA1A collegate alla distrofia coroideale areolare centrale. Queste scoperte non solo migliorano l’accuratezza diagnostica, ma aprono anche nuove possibilità per interventi terapeutici mirati.

Studi clinici in corso sulla distrofia della coroide

La distrofia della coroide, nota anche come coroideremia, è una malattia genetica rara che colpisce principalmente i maschi e porta a una progressiva perdita della vista. È causata da mutazioni nel gene CHM, che provocano la degenerazione della coroide, della retina e dell’epitelio pigmentato retinico. La malattia inizia tipicamente con cecità notturna durante l’infanzia, seguita da una graduale perdita della visione periferica. Con il tempo, anche la visione centrale può essere compromessa, portando a un significativo deterioramento visivo. La progressione della perdita della vista varia tra gli individui, ma generalmente peggiora con l’età.

Attualmente è disponibile 1 studio clinico per pazienti affetti da distrofia della coroide, che si concentra sul monitoraggio degli effetti a lungo termine di trattamenti di terapia genica già somministrati.

Studio sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine della terapia genica per la coroideremia e la retinite pigmentosa legata all’X utilizzando AAV2-REP1 e AAV8-RPGR in pazienti precedentemente trattati

Località: Francia, Germania

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione della sicurezza e dell’efficacia a lungo termine di una terapia genica per due patologie oculari: la coroideremia e la retinite pigmentosa legata all’X. La coroideremia è un disturbo genetico che porta a una progressiva perdita della vista, mentre la retinite pigmentosa legata all’X è una condizione che colpisce la retina, causando un graduale deterioramento visivo. Lo studio coinvolge partecipanti che hanno precedentemente ricevuto terapie geniche specifiche in studi precedenti.

Per la coroideremia, il trattamento utilizzato si chiama AAV2-REP1, un tipo di terapia genica progettata per somministrare una copia sana del gene REP1 all’occhio. Questa terapia mira a prevenire un’ulteriore perdita della vista o a ripristinare alcune funzioni visive perse. Per la retinite pigmentosa legata all’X, il trattamento è AAV8-RPGR, che agisce su un gene diverso chiamato RPGR per aiutare a mantenere o migliorare la visione. Entrambi i trattamenti vengono somministrati tramite iniezione diretta nell’occhio, specificamente attraverso un’iniezione sottoretinica.

Criteri di inclusione: Possono partecipare allo studio solo pazienti di sesso maschile che siano disposti e in grado di fornire il consenso informato. Per coloro che hanno la coroideremia, i partecipanti devono aver preso parte a uno studio precedente che ha esaminato la sicurezza e l’efficacia del trattamento AAV2-REP1. Per quelli con retinite pigmentosa legata all’X, i partecipanti devono aver ricevuto il trattamento AAV8-RPGR e aver partecipato a uno studio precedente.

Criteri di esclusione: Non possono partecipare i pazienti che non sono stati precedentemente trattati con i trattamenti specifici dello studio, coloro che non hanno completato uno studio precedente correlato, le donne e i partecipanti che fanno parte di popolazioni vulnerabili che potrebbero necessitare di protezione o cure speciali.

Processo dello studio: La partecipazione inizia dopo aver completato uno studio precedente che coinvolgeva la terapia genica retinica. Le valutazioni iniziali includono una revisione della storia medica e misurazioni di base dell’acuità visiva utilizzando la tabella ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study). Test aggiuntivi possono includere fotografia del fondo oculare, tomografia a coerenza ottica (SD-OCT) e microperimetria. Durante questo studio di follow-up non viene somministrato alcun nuovo farmaco; si monitorano invece gli effetti dei trattamenti precedenti con vettori virali adeno-associati. Sono programmate visite di follow-up regolari per monitorare la sicurezza e l’efficacia, con valutazioni che includono test dell’acuità visiva, autofluorescenza del fondo oculare e valutazioni del campo visivo. Lo studio dovrebbe concludersi entro dicembre 2026, con valutazioni finali che confronteranno i cambiamenti rispetto ai valori di base nella funzione visiva e nei risultati di sicurezza.

Informazioni sulla retinite pigmentosa legata all’X

È importante notare che questo studio include anche pazienti affetti da retinite pigmentosa legata all’X (XLRP), una malattia genetica che causa una degenerazione progressiva della retina, portando alla perdita della vista. Viene ereditata in modo legato all’X, colpendo principalmente i maschi, ed è associata a mutazioni in diversi geni, tra cui RPGR. La condizione spesso inizia con cecità notturna e una graduale perdita della visione periferica durante l’adolescenza o la prima età adulta. Man mano che la malattia progredisce, gli individui possono sperimentare un restringimento del campo visivo e un’eventuale perdita della visione centrale. Il tasso di progressione può variare, ma tipicamente porta a un significativo deterioramento visivo nel tempo.

Sintesi

Attualmente è disponibile un solo studio clinico per la distrofia della coroide, che rappresenta un’importante opportunità per i pazienti che hanno già ricevuto terapie geniche innovative. Questo studio di follow-up a lungo termine è fondamentale per comprendere la durata degli effetti benefici e la sicurezza prolungata di questi trattamenti sperimentali.

È significativo notare che lo studio si concentra esclusivamente su pazienti di sesso maschile che hanno già partecipato a studi precedenti, riflettendo la natura legata all’X di queste patologie. Le terapie geniche AAV2-REP1 e AAV8-RPGR rappresentano approcci innovativi che mirano a correggere il difetto genetico alla base di queste malattie degenerative della retina.

Lo studio, condotto in Francia e Germania, dovrebbe concludersi entro il 2026 e fornirà dati preziosi sull’efficacia e la sicurezza a lungo termine di questi trattamenti di terapia genica. Per i pazienti interessati, è fondamentale discutere con il proprio oftalmologo specializzato in malattie retiniche ereditarie per valutare l’idoneità alla partecipazione.

Prognosi e cosa aspettarsi

Comprendere cosa attende chi convive con la distrofia della coroide può aiutare voi e i vostri cari a prepararvi emotivamente e praticamente. Questa condizione colpisce la coroide, che è uno strato di vasi sanguigni situato tra la parte esterna bianca dell’occhio (chiamata sclera) e la retina nella parte posteriore dell’occhio. Questi vasi sono responsabili di fornire ossigeno e nutrienti alla retina, che è essenziale per la visione.^[1]

Le prospettive per le persone con distrofia della coroide variano a seconda del tipo specifico di condizione e della velocità con cui progredisce in ogni individuo. Ricerche che hanno esaminato il decorso naturale di una forma chiamata neovascolarizzazione coroidale miopica hanno scoperto che, senza trattamento, circa il 90% degli occhi ha sviluppato atrofia maculare in un periodo medio di follow-up di quasi 12 anni. Nello stesso studio, circa il 96% degli occhi presentava una visione di 20/200 o peggiore al traguardo dei 10 anni.^[10] Anche se queste statistiche possono sembrare travolgenti, è importante ricordare che il percorso di ogni persona è unico e non tutti i tipi di distrofia della coroide seguono lo stesso schema.

Una forma chiamata distrofia coroideale areolare centrale si presenta tipicamente tra i 30 e i 60 anni, causando una grande area di perdita di tessuto al centro della macula. Questo porta a una diminuzione progressiva della nitidezza della visione centrale.^[3] La macula è la parte della retina responsabile della visione dei dettagli fini, della lettura, del riconoscimento dei volti e dell’esecuzione di compiti che richiedono una visione nitida e diretta.

È essenziale affrontare la prognosi con realismo e speranza allo stesso tempo. Sebbene la perdita della vista sia una preoccupazione seria, molte persone con distrofia della coroide conservano una certa capacità visiva funzionale per tutta la vita. Inoltre, i progressi nella ricerca, in particolare nella terapia genica e nella comprensione della base genetica di queste condizioni, offrono motivi di ottimismo sulle future possibilità terapeutiche.^[1]

Come si sviluppa la malattia senza trattamento

Quando la distrofia della coroide non viene trattata o quando non è disponibile un trattamento specifico, la condizione segue tipicamente uno schema progressivo di degenerazione. Il processo patologico comporta il deterioramento graduale dello strato coroidale, insieme alle strutture sovrastanti, incluso l’epitelio pigmentato retinico (EPR) e le cellule fotorecettrici che rilevano la luce.^[3]

Nelle prime fasi, potreste non notare alcun sintomo. Tuttavia, man mano che la condizione progredisce, i primi segni spesso includono difficoltà a vedere in condizioni di scarsa illuminazione o di notte, nota come cecità notturna, e perdita della visione periferica o laterale.^[1] Questi cambiamenti precoci si verificano perché i bordi esterni della retina iniziano a deteriorarsi per primi in molte forme di distrofia della coroide.

Con l’avanzare della malattia, le aree di degenerazione del tessuto possono espandersi e potenzialmente fondersi insieme. Quando questi cambiamenti degenerativi raggiungono la fovea—il centro stesso della macula che fornisce la visione più nitida—la visione centrale diventa sempre più compromessa. Potreste sperimentare visione offuscata, immagini distorte in cui le linee rette appaiono ondulate, o macchie vuote nel vostro campo visivo centrale.^[4]

La progressione naturale comporta la formazione di quella che i medici chiamano “atrofia”, che significa che i tessuti si consumano e diventano più sottili. Questa atrofia colpisce molteplici strati: i fotorecettori che percepiscono la luce, l’epitelio pigmentato retinico che li sostiene e la coriocapillare, che è la rete di vasi sanguigni minuscoli nella coroide.^[3] Man mano che queste strutture si deteriorano, non possono rigenerarsi, rendendo la perdita della vista permanente.

Il tasso di progressione varia notevolmente da persona a persona. Alcuni individui sperimentano una visione relativamente stabile per anni, mentre altri notano un deterioramento più rapido. I fattori che influenzano la progressione non sono completamente compresi, ma probabilmente coinvolgono le mutazioni genetiche specifiche in gioco, fattori ambientali e variazioni individuali nel modo in cui il corpo risponde al processo patologico sottostante.

Possibili complicazioni

Oltre alla progressione attesa della perdita della vista, la distrofia della coroide può portare a complicazioni aggiuntive che possono ulteriormente influenzare la vostra capacità visiva. Una delle complicazioni più significative è lo sviluppo di neovascolarizzazione coroideale (NVC), che comporta la crescita di vasi sanguigni anomali e fragili sotto la retina.^[1]

Questi vasi sanguigni anomali sono problematici perché possono perdere fluido o sanguinare, causando un peggioramento improvviso della visione, distorsioni o la comparsa di macchie scure nel campo visivo centrale. La neovascolarizzazione coroidale rappresenta una forma più aggressiva di perdita della vista e richiede un’attenzione medica immediata. La buona notizia è che sono disponibili trattamenti per questa complicazione, di cui abbiamo parlato nella sezione sul trattamento.

Un’altra complicazione riguarda l’espansione progressiva delle aree atrofiche, o regioni in cui il tessuto retinico si è consumato. Man mano che queste aree diventano più grandi e potenzialmente si fondono, possono influenzare porzioni sempre più ampie della vostra visione centrale. Negli stadi avanzati, questa atrofia diffusa, in particolare quando coinvolge la fovea, può limitare gravemente la capacità di leggere, riconoscere i volti, guidare o svolgere lavori dettagliati.^[4]

L’allungamento e l’assottigliamento della coroide possono anche portare a complicazioni meccaniche. Alcune persone sviluppano quelle che vengono chiamate “lacquer cracks”, che sono rotture in una membrana sotto la retina. Queste rotture possono servire come punti di partenza per un’ulteriore degenerazione o lo sviluppo di vasi sanguigni anomali.^[4]

È anche importante riconoscere che le complicazioni visive della distrofia della coroide possono avere effetti secondari sulla vostra salute generale e sul benessere. Una vista ridotta può aumentare il rischio di cadute e incidenti, che possono portare a lesioni. La progressione della perdita della vista può anche contribuire a sentimenti di isolamento, ansia o depressione, rendendo il supporto alla salute mentale una considerazione importante nell’assistenza globale.

Impatto sulla vita quotidiana

Convivere con la distrofia della coroide influisce su molti aspetti della vita quotidiana, dai compiti più routinari alle decisioni importanti della vita. Comprendere questi impatti può aiutarvi a prepararvi e ad adattarvi in modo più efficace. Gli effetti toccano le capacità fisiche, il benessere emotivo, le connessioni sociali, la vita lavorativa e le attività ricreative.

Fisicamente, i cambiamenti della vista associati alla distrofia della coroide rendono sempre più difficili i compiti che richiedono una visione centrale nitida. Leggere caratteri standard diventa impegnativo, che si tratti di libri, giornali, etichette di medicinali o messaggi di testo sul telefono. Potreste ritrovarvi a tenere i materiali di lettura a distanze o angolazioni insolite, o ad aver bisogno di molta più luce di prima. Scrivere può diventare difficile perché faticata a vedere quello che avete scritto o a mantenere le righe dritte.

Riconoscere i volti diventa problematico, il che può creare situazioni sociali imbarazzanti quando non riconoscete amici o familiari in pubblico. Guardare la televisione può diventare meno piacevole perché faticata a vedere le espressioni facciali o a leggere i sottotitoli. Preparare i pasti può presentare sfide quando non riuscite a vedere chiaramente cosa state tagliando, a misurare accuratamente gli ingredienti o a leggere le istruzioni di cottura.^[18]

Anche la mobilità e l’orientamento sono influenzati, in particolare se la vostra visione periferica è compromessa. Potreste urtare contro gli oggetti, avere difficoltà a orientarvi su scale o superfici irregolari, o sentirvi incerti quando attraversate strade o camminate in ambienti non familiari. Guidare alla fine diventa pericoloso e potrebbe dover essere interrotto, il che può sembrare una perdita significativa di indipendenza e libertà.

Emotivamente, la natura progressiva della distrofia della coroide può essere particolarmente impegnativa. L’incertezza su quanto rapidamente la vostra vista diminuirà e quanta capacità visiva conserverete alla fine può causare ansia considerevole. Molte persone sperimentano dolore per la perdita delle loro precedenti capacità visive e paura per la loro futura indipendenza. La depressione non è rara, specialmente durante i periodi di rapido declino visivo o quando si devono abbandonare attività apprezzate.^[19]

Socialmente, la perdita della vista può portare a ritiro e isolamento. Potreste evitare incontri sociali perché non riuscite a vedere chiaramente i volti delle persone o a partecipare ad attività che una volta apprezzavate. Amici e familiari potrebbero non comprendere pienamente le vostre limitazioni, portando a frustrazione da entrambe le parti. La condizione può mettere sotto stress le relazioni quando i cari devono assumersi maggiori responsabilità di assistenza.

La vita lavorativa è spesso significativamente influenzata. A seconda della vostra occupazione, la perdita della vista può rendere difficile o impossibile svolgere le mansioni lavorative. Potreste aver bisogno di adattamenti sul posto di lavoro come schermi di computer ingranditi, software speciale, illuminazione migliore o responsabilità lavorative modificate. Alcune persone affrontano la difficile decisione di ridurre le ore di lavoro, cambiare carriera o andare in pensione prima del previsto. Questi cambiamenti influenzano non solo il reddito ma anche il vostro senso di identità e scopo.

Gli hobby e le attività ricreative che dipendono da una buona vista—come leggere per piacere, fare puzzle, lavori artigianali, birdwatching o praticare certi sport—possono diventare sempre più difficili o impossibili. Questa perdita di passatempi piacevoli può ridurre la qualità della vita e contribuire a sentimenti di perdita e depressione.

Tuttavia, è importante sottolineare che molte persone con distrofia della coroide trovano modi per adattarsi e mantenere vite soddisfacenti. Dispositivi di assistenza come lenti di ingrandimento, materiali a caratteri grandi, audiolibri, orologi parlanti e applicazioni specializzate per smartphone possono aiutarvi a continuare molte attività. L’addestramento alla riabilitazione può insegnarvi nuove tecniche per i compiti quotidiani. Regolare l’illuminazione in casa, usare colori contrastanti per rendere gli oggetti più facili da distinguere e organizzare il vostro ambiente possono tutti migliorare la funzionalità e la sicurezza.^[18]

Imparare a usare la vostra visione residua in modo più efficace è anche prezioso. Molte persone scoprono che i loro altri sensi—udito, tatto e consapevolezza spaziale—diventano più sviluppati man mano che la vista diminuisce, aiutando a compensare ciò che è stato perso. L’addestramento all’orientamento e alla mobilità può insegnarvi come orientarvi in modo sicuro e con fiducia sia al chiuso che all’aperto.^[14]

Supporto per i familiari

Se siete un familiare di qualcuno con distrofia della coroide, comprendere la condizione e sapere come fornire supporto è preziosissimo. La persona cara potrebbe affrontare non solo le sfide fisiche della perdita della vista, ma anche il carico emotivo di adattarsi a una condizione progressiva. Il vostro supporto può fare una differenza significativa nella loro qualità di vita e nella loro capacità di affrontare i cambiamenti che stanno vivendo.

Innanzitutto, informatevi sulla distrofia della coroide. Capire che questa è una condizione ereditaria causata da mutazioni genetiche può aiutarvi ad apprezzare che non è causata da qualcosa che la persona cara ha fatto o non è riuscita a fare.^[1] Apprendere sulla natura progressiva della malattia e sul tipo specifico che colpisce il vostro familiare vi aiuterà ad anticipare bisogni e sfide future.

Per quanto riguarda gli studi clinici, i familiari possono svolgere un ruolo cruciale nell’aiutare i pazienti a esplorare queste opportunità. Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi approcci alla diagnosi o al trattamento. Per la distrofia della coroide, gli studi hanno indagato approcci di terapia genica che prevedono l’iniezione di una forma del materiale genetico mancante sotto la retina per cercare di rallentare la progressione della malattia.^[1] Questi studi offrono speranza per trattamenti che potrebbero potenzialmente cambiare il corso della malattia.

Come familiare, potete aiutare facendo ricerche sugli studi clinici disponibili relativi alla distrofia della coroide. Cercate studi attraverso centri medici, organizzazioni di difesa dei pazienti o registri online di studi clinici. Quando trovate studi potenzialmente rilevanti, aiutate la persona cara a comprendere i criteri di ammissibilità, cosa comporterebbe la partecipazione, i potenziali benefici e rischi, e considerazioni pratiche come i requisiti di viaggio e l’impegno di tempo.

Assistete nel processo di candidatura se il vostro familiare è interessato a partecipare. Questo potrebbe comportare la raccolta di cartelle cliniche, il coordinamento con i loro specialisti della cura degli occhi per ottenere la documentazione necessaria, la compilazione di moduli di candidatura o l’organizzazione del trasporto agli appuntamenti di screening. Siate presenti durante le riunioni informative o le chiamate sullo studio in modo da poter aiutare a fare domande e ricordare dettagli importanti.

È importante capire che la partecipazione agli studi clinici è completamente volontaria e che i partecipanti possono ritirarsi in qualsiasi momento. Supportate la decisione della persona cara, sia che scelga di partecipare o meno, riconoscendo che ogni persona deve valutare i potenziali benefici rispetto agli oneri e alle incertezze coinvolte.

Oltre agli studi clinici, ci sono molti altri modi in cui i familiari possono fornire supporto. Offrite assistenza pratica con i compiti quotidiani diventati difficili a causa della perdita della vista, ma rispettate anche il desiderio della persona cara di mantenere l’indipendenza ovunque possibile. Invece di prendere il controllo completamente, chiedete quale aiuto specifico sarebbe più utile. Questo potrebbe includere guidare agli appuntamenti, aiutare con la spesa, leggere la posta, assistere con la gestione dei farmaci o aiutare a mantenere la casa.

Il supporto emotivo è altrettanto importante. Ascoltate quando la persona cara vuole parlare delle sue paure, frustrazioni o dolore. Convalidate i loro sentimenti piuttosto che minimizzarli con affermazioni come “potrebbe andare peggio” o “resta positivo”. Riconoscete che la perdita della vista è una sfida significativa, riconoscendo allo stesso tempo i loro punti di forza e la resilienza.

Incoraggiate il vostro familiare a rimanere connesso con gli amici e impegnato nelle attività che apprezzano, aiutandoli a trovare strategie adattive quando necessario. Siate pazienti quando la comunicazione richiede più tempo o quando hanno bisogno di tempo extra per completare i compiti. Informatevi e supportate il loro uso di dispositivi di assistenza e tecnologie che possono aiutare a mantenere l’indipendenza.

Ricordate di prendervi cura anche di voi stessi. Sostenere qualcuno con una condizione progressiva può essere emotivamente e fisicamente impegnativo. Cercate il vostro supporto attraverso amici, gruppi di supporto per caregiver o consulenza professionale se necessario. Mantenere il proprio benessere vi consente di fornire un supporto migliore nel lungo termine.

Infine, riconoscete che la persona cara è l’esperto della propria esperienza. Includetela in tutte le decisioni riguardanti le sue cure e il supporto, e rispettate le sue scelte su come gestire la sua condizione e la sua vita. Il vostro ruolo è sostenere e assistere, non prendere il controllo. Lavorando insieme come squadra, le famiglie possono affrontare le sfide della distrofia della coroide mantenendo dignità, indipendenza e qualità della vita per tutti i soggetti coinvolti.