Leucoencefalopatía

La leucoencefalopatía es un término que describe un grupo de trastornos que afectan a la sustancia blanca del cerebro y la médula espinal. Estas afecciones implican daño a la mielina, el recubrimiento graso protector alrededor de las fibras nerviosas, y pueden provocar problemas neurológicos graves que van desde dificultades de movimiento hasta cambios en el pensamiento y la personalidad.

Índice de contenidos

• Comprender la leucoencefalopatía
• Tipos y epidemiología
• Causas
• Factores de riesgo
• Síntomas
• Prevención
• Fisiopatología
• Enfoques de tratamiento estándar
• Tratamientos innovadores en ensayos clínicos
• Pronóstico
• Progresión natural
• Posibles complicaciones
• Impacto en la vida diaria
• Apoyo para la familia
• Quién debe buscar un diagnóstico
• Métodos diagnósticos para identificar la leucoencefalopatía
• Diagnósticos para la calificación en ensayos clínicos
• Ensayos clínicos en curso para la leucoencefalopatía

Comprender la leucoencefalopatía

El cerebro y la médula espinal contienen diferentes tipos de tejido, y entre ellos está lo que los médicos llaman sustancia blanca. Esta sustancia blanca recibe su nombre de la mielina, una sustancia oleosa que envuelve las células nerviosas como el aislamiento alrededor de los cables eléctricos. Cuando la mielina se descompone o desaparece, los nervios no pueden enviar señales correctamente por todo el cuerpo. Este proceso de descomposición es lo que ocurre en varias formas de leucoencefalopatía.^[1]

La leucoencefalopatía no es una enfermedad única, sino más bien una descripción de lo que sucede en el cerebro cuando la sustancia blanca se daña. El término en sí se descompone en partes: “leuco” se refiere a la sustancia blanca, “encéfalo” significa cerebro y “patía” indica enfermedad. Varias afecciones diferentes pueden causar este daño a la sustancia blanca, cada una con sus propias causas y patrones de progresión.^[2]

Tipos y epidemiología

Una de las formas más discutidas es la leucoencefalopatía multifocal progresiva, comúnmente conocida por sus siglas LMP. Esta rara infección cerebral ataca las células que producen mielina. La LMP es progresiva, lo que significa que empeora con el tiempo. También es multifocal, lo que significa que típicamente afecta múltiples áreas del cerebro en lugar de solo un punto.^[3]

La LMP es rara en la población general. Los estudios muestran que aproximadamente una de cada doscientas mil personas desarrollará esta afección, lo que se traduce en unas cuatro mil personas por año en Estados Unidos y Europa combinados. Sin embargo, estas cifras han cambiado con el tiempo según los cambios en las poblaciones con mayor riesgo.^[12]

Antes de que los tratamientos eficaces para el VIH estuvieran disponibles, hasta el cinco por ciento de las personas que vivían con VIH eventualmente desarrollaban LMP, convirtiéndola en una de las enfermedades definitorias del sida. El panorama cambió drásticamente con la introducción de la terapia antirretroviral, que son medicamentos que ayudan a restaurar la función del sistema inmunitario en personas con VIH. Este avance en el tratamiento ha permitido que hasta la mitad de todas las personas con LMP relacionada con el VIH sobrevivan, aunque pueden seguir enfrentando desafíos duraderos.^[1]

Otra forma es la leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, que es progresiva y afecta principalmente al cerebro y la médula espinal, conocidos juntos como el sistema nervioso central. Este trastorno causa el deterioro de la sustancia blanca, con la mielina que normalmente aísla las fibras nerviosas desapareciendo gradualmente. Si bien el inicio en la infancia es más común para este tipo, algunas formas más leves pueden no hacerse evidentes hasta la adolescencia o la edad adulta. Se desconoce la prevalencia de esta afección, pero a pesar de ser rara, se cree que es una de las enfermedades heredadas más comunes que afectan la sustancia blanca.^[2]

Causas

Las causas de la leucoencefalopatía varían según el tipo específico. La LMP es causada por un virus llamado virus JC, que lleva el nombre de las iniciales de la primera persona identificada con él, John Cunningham. Este virus también se conoce como poliomavirus humano 2. Lo que hace que este virus sea particularmente interesante es lo común que es: hasta el ochenta y cinco por ciento de todos los adultos portan el virus JC en sus cuerpos.^[3]

Los expertos no están completamente seguros de cómo las personas contraen el virus JC por primera vez, pero hay evidencia que sugiere que los niños pueden contraerlo a través de alimentos o agua contaminados. El virus también se ha encontrado en muestras de orina, lo que sugiere que puede transmitirse a través de lo que los científicos llaman delicadamente contaminación orina-oral. Los estudios muestran que el ochenta y cinco por ciento de los niños están expuestos a este virus antes de cumplir nueve años.^[6][13]

En la mayoría de las personas, el virus JC permanece completamente inactivo durante toda su vida, sin causar ningún síntoma. Típicamente yace latente en los riñones y otros tejidos. El virus solo se vuelve peligroso cuando algo debilita significativamente el sistema inmunitario de una persona. Cuando las defensas inmunitarias disminuyen, el virus puede adquirir mutaciones y ganar la capacidad de infectar el sistema nervioso central, donde causa el daño devastador que se observa en la LMP.^[1]

La leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, por el contrario, tiene causas genéticas. Las mutaciones en cinco genes diferentes—EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4 y EIF2B5—pueden causar esta afección. Estos genes proporcionan instrucciones para fabricar partes de una proteína llamada eIF2B, que ayuda a regular cómo las células producen proteínas. La mayoría de las mutaciones ocurren en el gen EIF2B5, representando aproximadamente el sesenta y cinco por ciento de los casos. Estas mutaciones causan la pérdida parcial de la función de la proteína, haciendo más difícil que las células regulen la producción de proteínas y afronten las condiciones cambiantes y el estrés.^[2]

Factores de riesgo

La LMP ocurre casi exclusivamente en personas que tienen sistemas inmunitarios gravemente debilitados. El sistema inmunitario actúa como la fuerza de defensa del cuerpo, y cuando no puede funcionar correctamente, los virus normalmente inofensivos pueden causar problemas graves. Varias afecciones y circunstancias pueden crear esta vulnerabilidad.^[1]

El VIH y el sida siguen siendo las afecciones subyacentes más comunes asociadas con la LMP en todo el mundo. El virus que causa el sida ataca directamente al sistema inmunitario, creando el ambiente perfecto para que el virus JC se reactive y cause enfermedad. Incluso con tratamientos modernos, las personas que viven con VIH deben permanecer vigilantes sobre la salud de su sistema inmunitario.^[5]

Ciertos tipos de cáncer aumentan significativamente el riesgo de LMP. Las personas con cánceres de sangre y médula ósea como la leucemia, así como cánceres del sistema linfático como el linfoma o la enfermedad de Hodgkin, enfrentan un riesgo elevado. Estos cánceres afectan directamente las células que componen el sistema inmunitario. Históricamente, antes de la pandemia del sida en la década de 1980, las personas con estos cánceres relacionados con la sangre y los receptores de trasplantes de órganos constituían la mayoría de los casos de LMP.^[3]

Los receptores de trasplantes de órganos también enfrentan riesgo porque deben tomar medicamentos inmunosupresores, fármacos específicamente diseñados para evitar que el cuerpo rechace el órgano trasplantado. Si bien estos medicamentos son necesarios para el éxito del trasplante, funcionan debilitando deliberadamente las respuestas del sistema inmunitario, lo que puede permitir que el virus JC se reactive.^[6]

El uso cada vez mayor de agentes inmunosupresores e inmunomoduladores biológicos ha contribuido a una proporción progresivamente mayor de casos de LMP en los últimos años. Las personas con enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide, esclerosis múltiple o lupus eritematoso sistémico (lupus) pueden recibir tratamientos que afectan su sistema inmunitario. Algunos de estos medicamentos, incluidos el natalizumab y el rituximab, que son anticuerpos monoclonales (proteínas fabricadas en laboratorio que actúan como anticuerpos humanos), pueden aumentar el riesgo de LMP.^[5]

Para la leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, los factores de riesgo son diferentes porque la afección es hereditaria. La enfermedad es causada por mutaciones transmitidas a través de las familias. Otros factores que probablemente aumentan el riesgo en esta afección, especialmente cuando se combinan con las mutaciones genéticas, incluyen la exposición a sustancias tóxicas, lesiones, disminución del flujo sanguíneo a partes del cuerpo y ciertos trastornos metabólicos.^[13]

Síntomas

Los síntomas de la leucoencefalopatía varían considerablemente según el tipo que tenga una persona y qué partes del cerebro estén afectadas. En la LMP, los síntomas suelen comenzar de forma sutil y pueden ser fáciles de pasar por alto al principio. La ubicación y la cantidad de daño en el cerebro determinan exactamente qué síntomas aparecen, y estos pueden evolucionar en el transcurso de varias semanas a meses.^[1]

Los síntomas tempranos de la LMP a menudo incluyen torpeza o falta de coordinación. Las personas pueden encontrarse tropezando o teniendo dificultad con tareas que requieren movimientos precisos. La debilidad progresiva es otro signo temprano común, con personas notando que sus músculos no funcionan tan bien como solían hacerlo. También pueden surgir dificultades para hablar o pensar con claridad, con palabras que se vuelven más difíciles de encontrar o pensamientos más difíciles de organizar.^[3]

A medida que la LMP progresa y se daña más tejido cerebral, los síntomas se vuelven más graves e incapacitantes. Muchas personas desarrollan demencia, lo que significa un deterioro en la memoria, el razonamiento y otras habilidades de pensamiento que es lo suficientemente grave como para interferir con la vida diaria. El habla puede deteriorarse aún más hasta que algunas personas pierden la capacidad de hablar por completo. Pueden desarrollarse problemas de visión, con algunas personas experimentando ceguera parcial. Pueden ocurrir cambios de personalidad, con individuos comportándose de manera diferente a como lo hacían antes de la enfermedad.^[6]

Si bien son menos comunes, algunas personas con LMP experimentan dolores de cabeza o convulsiones, aunque estos síntomas son relativamente raros y tienden a ocurrir principalmente en personas con infección por VIH en etapa terminal. La progresión de los síntomas conduce a una discapacidad cada vez más grave, y muchas personas eventualmente quedan postradas en cama a medida que la enfermedad avanza. La afección a menudo es mortal, con la muerte ocurriendo comúnmente entre uno y nueve meses después de que comienzan los síntomas, aunque algunas personas sobreviven más tiempo.^[8]

En la leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, la mayoría de las personas no muestran signos o síntomas al nacer. Durante la primera infancia, los niños afectados pueden tener un desarrollo ligeramente retrasado de las habilidades motoras como gatear o caminar. La mayoría de los individuos afectados comienzan a desarrollar síntomas motores durante la primera infancia, incluida una rigidez muscular anormal llamada espasticidad y dificultad para coordinar movimientos conocida como ataxia. El funcionamiento mental también puede deteriorarse, aunque esto generalmente no es tan pronunciado como los problemas de movimiento.^[2]

La progresión de la leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente es generalmente irregular, con períodos de relativa estabilidad interrumpidos por episodios de declive rápido. Las personas con esta afección son particularmente vulnerables a los factores estresantes como infección, traumatismo craneal leve, otras lesiones o incluso miedo extremo. Estos factores estresantes pueden desencadenar los primeros síntomas o empeorar los existentes, y pueden causar que los individuos afectados se vuelvan letárgicos o incluso caigan en coma.^[2]

Prevención

La prevención de la leucoencefalopatía depende en gran medida de comprender y gestionar los factores de riesgo, particularmente para la LMP. Dado que el virus JC es tan común en la población general y típicamente se adquiere en la infancia, prevenir la infección inicial no es una estrategia realista. En cambio, los esfuerzos de prevención se centran en proteger la función del sistema inmunitario y el monitoreo cuidadoso de las personas en riesgo.^[9]

Para las personas que viven con VIH, la medida preventiva más importante es mantener una función fuerte del sistema inmunitario a través de una terapia antirretroviral constante. Estos medicamentos ayudan a mantener el VIH bajo control, lo que a su vez mantiene el sistema inmunitario lo suficientemente fuerte como para prevenir que el virus JC se reactive. El monitoreo regular de los marcadores del sistema inmunitario ayuda a los médicos a asegurar que los tratamientos funcionen eficazmente.^[5]

Para las personas que necesitan tratamientos que suprimen o modifican el sistema inmunitario, como aquellas con esclerosis múltiple u otras afecciones autoinmunes, la prevención implica una evaluación cuidadosa del riesgo antes de comenzar la terapia. Una prueba de sangre puede detectar la presencia y el nivel de anticuerpos contra el virus JC en la sangre. Cuando alguien está infectado con el virus JC, su cuerpo desarrolla anticuerpos para combatirlo, y estos anticuerpos pueden medirse. Esta prueba puede ayudar a estimar el riesgo de una persona de desarrollar LMP si toma ciertos medicamentos.^[9]

Las personas que comienzan tratamiento con ciertos medicamentos de alto riesgo deben hacerse esta prueba de sangre al inicio del tratamiento, junto con una resonancia magnética del cerebro. Incluso si la prueba inicial es negativa, debe repetirse cada seis meses, porque una persona podría infectarse con el virus JC en cualquier momento. Si las pruebas de sangre anteriores encontraron niveles bajos de infección por virus JC, las pruebas continuas siguen siendo importantes para monitorear cualquier cambio.^[9]

El riesgo de LMP puede continuar incluso después de suspender un medicamento que suprime el sistema inmunitario, porque puede llevar varios meses que la función inmunitaria se recupere completamente. Esto significa que el monitoreo debe continuar durante un período después de suspender estos tratamientos. Algunos casos de LMP se han asociado con un medicamento anterior en lugar del que una persona estaba tomando cuando se desarrolló la LMP, destacando la importancia de esta vigilancia prolongada.^[9]

Fisiopatología

Comprender lo que sucede dentro del cuerpo durante la leucoencefalopatía ayuda a explicar por qué los síntomas se desarrollan y progresan como lo hacen. La fisiopatología—los cambios en las funciones corporales normales causados por la enfermedad—difiere entre los tipos de leucoencefalopatía, pero se centra en el daño a la mielina y las células que la producen.^[1]

En la LMP, el proceso de la enfermedad comienza cuando el virus JC se reactiva en alguien con un sistema inmunitario debilitado. El virus sufre mutaciones que le permiten viajar desde sus sitios latentes al sistema nervioso central. Una vez en el cerebro, el virus se dirige específicamente e infecta dos tipos de células cerebrales: oligodendrocitos, que son las células responsables de fabricar y mantener la mielina, y astrocitos, que son células de apoyo que ayudan a las neuronas a funcionar correctamente.^[5]

Cuando el virus JC infecta los oligodendrocitos, causa lo que los médicos llaman una infección lítica, lo que significa que el virus se reproduce dentro de las células y eventualmente hace que se rompan y mueran. A medida que más y más oligodendrocitos mueren, se produce menos mielina y la mielina existente comienza a descomponerse. Este proceso se llama desmielinización. Sin su aislamiento de mielina, las fibras nerviosas no pueden transmitir señales eficientemente, lo que lleva a los síntomas neurológicos que experimentan las personas.^[1]

El daño en la LMP típicamente ocurre en múltiples áreas del cerebro simultáneamente, razón por la cual se llama “multifocal”. Estas áreas dañadas aparecen como lesiones en las exploraciones de imágenes cerebrales. Las ubicaciones específicas de estas lesiones determinan qué síntomas aparecen: el daño a las áreas que controlan el movimiento causa debilidad y problemas de coordinación, mientras que el daño a las áreas involucradas en el habla causa dificultades de comunicación.^[3]

En la leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, el mecanismo subyacente es diferente. Las mutaciones genéticas afectan las proteínas involucradas en regular cómo las células producen otras proteínas, un proceso celular fundamental. Cuando las células enfrentan estrés o condiciones cambiantes, necesitan ajustar rápidamente su producción de proteínas. Las proteínas mutadas no pueden realizar esta regulación efectivamente, haciendo que las células en la sustancia blanca sean particularmente vulnerables al estrés.^[2]

Los investigadores creen que las células en la sustancia blanca pueden ser especialmente dependientes de la regulación adecuada de la síntesis de proteínas para su supervivencia y función. Cuando esta regulación falla debido a las mutaciones genéticas, estas células se deterioran y mueren. Con el tiempo, la sustancia blanca literalmente desaparece, razón por la cual la afección se llama “sustancia blanca evanescente”. El tejido cerebral en las áreas afectadas es reemplazado por espacios llenos de líquido, visibles en estudios de imagen.^[2]

Enfoques de tratamiento estándar

La piedra angular del tratamiento de muchas formas de leucoencefalopatía, particularmente la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), implica fortalecer el sistema inmunitario en lugar de atacar directamente el virus o el proceso de la enfermedad. Actualmente, no hay medicamentos que puedan bloquear eficazmente la infección viral responsable de la LMP sin causar toxicidad grave al paciente. Esto significa que los profesionales médicos deben centrarse en ayudar a que los propios mecanismos de defensa del cuerpo recuperen su fuerza.^[1]

Para las personas con LMP asociada al VIH, el tratamiento estándar es la terapia antirretroviral (TAR). Estos son medicamentos potentes diseñados para reducir la cantidad de virus VIH en el cuerpo, lo que permite que el sistema inmunitario se reconstruya gradualmente. Cuando se inicia inmediatamente después del diagnóstico de LMP, la TAR puede beneficiar a la mayoría de los individuos, con estudios que muestran que hasta la mitad de las personas con LMP-VIH pueden sobrevivir cuando se restaura su función inmunitaria a través de estos medicamentos. Antes de que la terapia antirretroviral eficaz estuviera disponible, hasta el cinco por ciento de las personas que vivían con VIH eventualmente desarrollaban LMP, convirtiéndola en una de las enfermedades definitorias del sida.^[1]

Cuando la LMP se desarrolla en personas que toman medicamentos inmunosupresores para afecciones como esclerosis múltiple, artritis reumatoide, lupus sistémico o para prevenir el rechazo de trasplantes de órganos, el enfoque de tratamiento cambia a eliminar o reducir estos medicamentos que suprimen el sistema inmunitario. Medicamentos como natalizumab, rituximab y otros que modifican o suprimen el sistema inmunitario pueden aumentar el riesgo de LMP. Suspender estos medicamentos permite que el sistema inmunitario comience a recuperarse, aunque este proceso lleva tiempo.^[3]

Un procedimiento especializado llamado intercambio plasmático se utiliza a veces para acelerar la eliminación de estos agentes terapéuticos del torrente sanguíneo, particularmente cuando el medicamento es natalizumab. Esta técnica implica filtrar la sangre para eliminar las moléculas del medicamento, lo que puede ayudar al sistema inmunitario a recuperarse más rápidamente. El objetivo es revertir el estado de inmunodeficiencia que permitió que se desarrollara la LMP en primer lugar.^[1][8]

La duración del tratamiento varía significativamente de persona a persona. Para aquellos con LMP asociada al VIH, la terapia antirretroviral típicamente continúa indefinidamente, ya que suspender estos medicamentos permitiría que el virus rebote y debilite el sistema inmunitario nuevamente. Para las personas cuya LMP se desarrolló debido a otros tratamientos inmunosupresores, el cronograma de recuperación depende de qué tan rápido el sistema inmunitario pueda reconstruirse después de que esos medicamentos se suspendan. Este proceso puede llevar varios meses, durante los cuales los pacientes requieren un monitoreo cercano tanto para la mejora como para posibles complicaciones.^[5]

El cuidado de apoyo juega un papel crucial durante todo el tratamiento. Esto incluye gestionar síntomas específicos a medida que surgen. La fisioterapia puede ayudar a las personas a mantener la movilidad y la fuerza a pesar de la debilidad progresiva. La terapia del habla puede ayudar a aquellos que luchan con dificultades de comunicación. La terapia ocupacional ayuda a las personas a adaptar sus actividades diarias a sus capacidades cambiantes. El manejo del dolor, la prevención de convulsiones cuando sea necesario y el apoyo emocional forman parte del enfoque integral de atención.^[3]

Los efectos secundarios de la restauración del sistema inmunitario pueden ser significativos. Cuando se inicia la terapia antirretroviral en personas con LMP-VIH, pueden experimentar lo que los médicos llaman síndrome inflamatorio de reconstitución inmune. Esto sucede porque el sistema inmunitario en recuperación de repente reconoce la infección en el cerebro y monta una respuesta inflamatoria agresiva. Esto puede empeorar temporalmente los síntomas neurológicos y causar nuevos problemas como dolores de cabeza severos, confusión o convulsiones. Los proveedores de atención médica deben vigilar cuidadosamente estas complicaciones y pueden usar medicamentos antiinflamatorios para gestionarlas.^[5]

Tratamientos innovadores en ensayos clínicos

Debido a que los tratamientos estándar para la LMP tienen limitaciones significativas, los investigadores están explorando activamente nuevos enfoques terapéuticos a través de ensayos clínicos. Estos estudios son particularmente importantes para personas cuyos sistemas inmunitarios no pueden restaurarse fácilmente o que continúan deteriorándose a pesar del tratamiento estándar. La comunidad de investigación ha desarrollado varias estrategias prometedoras que funcionan de maneras fundamentalmente diferentes a los enfoques tradicionales.^[5]

Una estrategia innovadora que se está probando implica la transferencia adoptiva de células T. Este enfoque reconoce que las personas con LMP carecen de suficientes células inmunitarias específicamente entrenadas para reconocer y combatir el virus JC (el virus responsable de la LMP). En esta terapia, los investigadores recolectan células inmunitarias de donantes sanos que tienen fuertes respuestas anti-virus JC. Estas células se preparan luego en el laboratorio y se transfieren al paciente. La idea es darle al sistema inmunitario del paciente un ejército inmediato de células que combaten el virus en lugar de esperar a que su propio sistema inmunitario se reconstruya lentamente. Los primeros estudios de este enfoque han mostrado promesa en promover respuestas inmunitarias anti-virus JC en personas que de otra manera tienen una inmunidad muy débil.^[5]

Otro enfoque de vanguardia implica terapias inhibidoras de puntos de control inmunitario. Estos medicamentos ya están aprobados para tratar ciertos cánceres, pero los investigadores ahora los están probando en pacientes con LMP. Los inhibidores de puntos de control inmunitario funcionan eliminando los “frenos” del sistema inmunitario. Normalmente, el cuerpo tiene mecanismos para prevenir que el sistema inmunitario se vuelva demasiado activo, pero en pacientes con LMP con inmunidad debilitada, eliminar estos frenos puede ayudar a desatar una respuesta inmunitaria más fuerte contra el virus. Estas terapias representan ensayos de Fase II, donde los investigadores están estudiando no solo la seguridad sino también si los tratamientos realmente mejoran los resultados de los pacientes. Los resultados preliminares han mostrado que algunos pacientes experimentan mejoras en los parámetros clínicos, aunque los tratamientos deben usarse cuidadosamente para evitar desencadenar una inflamación excesiva.^[5]

Varios medicamentos antivirales experimentales se han utilizado en personas con LMP bajo permiso especial de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. Las pruebas de laboratorio encontraron que estos medicamentos son efectivos contra la infección por virus JC, pero su uso en pacientes reales ha sido limitado y cuidadosamente monitoreado. Estos tratamientos típicamente se reservan para personas que no están respondiendo a los enfoques estándar de restauración inmunitaria. Debido a que la LMP es tan rara, realizar ensayos clínicos a gran escala para probar definitivamente si estos medicamentos funcionan ha sido un desafío.^[1]

El mecanismo de acción de estas terapias innovadoras varía, pero todas tienen como objetivo aumentar la capacidad del cuerpo para reconocer y eliminar el virus que causa el daño cerebral. Las terapias con células T proporcionan directamente células inmunitarias específicas del virus. Los inhibidores de puntos de control mejoran la actividad de las células inmunitarias que permanecen. Los antivirales experimentales intentan interferir con la replicación viral a nivel molecular, evitando que el virus haga copias de sí mismo y se propague a nuevas células cerebrales.^[5]

Los ensayos clínicos para tratamientos de LMP se están llevando a cabo en múltiples ubicaciones, incluidos Estados Unidos, Europa y otras regiones. La elegibilidad de los pacientes para estos ensayos típicamente depende de varios factores: el tipo específico de leucoencefalopatía, la causa subyacente, qué tan avanzada está la enfermedad y si ya se han probado tratamientos estándar. Algunos ensayos están específicamente diseñados para personas con LMP asociada al VIH, mientras que otros se centran en LMP que se desarrolla en personas que toman ciertos medicamentos. Los investigadores examinan cuidadosamente a los participantes potenciales para asegurar que cumplan con los criterios específicos para cada estudio.^[5]

Los ensayos clínicos de Fase I se centran principalmente en la seguridad, probando si un nuevo tratamiento causa efectos secundarios inaceptables en humanos. Los ensayos de Fase II examinan tanto la seguridad como la eficacia, observando si el tratamiento realmente mejora los resultados de la enfermedad en un pequeño grupo de pacientes. Los ensayos de Fase III involucran a un mayor número de pacientes y comparan el nuevo tratamiento directamente con los enfoques estándar actuales para determinar si ofrece ventajas genuinas. Para enfermedades raras como la LMP, incluso alcanzar la Fase II puede ser un desafío debido a la dificultad de encontrar suficientes pacientes elegibles.^[5]

Los resultados preliminares de algunos ensayos de tratamiento innovador han sido cautelosamente alentadores. Algunos estudios informan mejoras en parámetros clínicos como una progresión más lenta de los síntomas neurológicos, estabilización de lesiones cerebrales visibles en resonancias magnéticas y niveles reducidos de virus detectados en líquido cefalorraquídeo. Algunos pacientes han mostrado perfiles de seguridad positivos, tolerando los tratamientos experimentales sin complicaciones potencialmente mortales. Sin embargo, los investigadores enfatizan que estos son hallazgos tempranos y se necesita mucha más investigación para determinar qué enfoques finalmente resultarán más efectivos.^[5]

Pronóstico

Las perspectivas para las personas con leucoencefalopatía varían mucho dependiendo del tipo específico de la afección y la causa subyacente. Para la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), que es una de las formas más comunes, el pronóstico ha sido históricamente bastante grave. La muerte comúnmente ocurre entre uno y nueve meses después de que comienzan los síntomas, aunque algunos individuos pueden sobrevivir más tiempo, alrededor de dos años en ciertos casos.^[8] Sin embargo, es importante entender que los resultados de supervivencia están estrechamente vinculados a lo que causó que el sistema inmunitario se debilitara en primer lugar.

Las personas que viven con VIH que desarrollan LMP han visto mejoras significativas en las tasas de supervivencia gracias a los tratamientos modernos. Antes de que la terapia antirretroviral (TAR) eficaz—medicamentos que controlan el VIH—estuviera disponible, hasta el cinco por ciento de las personas con VIH eventualmente desarrollaban LMP. Hoy en día, con el inicio rápido de la TAR, hasta la mitad de todas las personas con LMP relacionada con el VIH pueden sobrevivir, aunque pueden experimentar efectos duraderos del daño cerebral.^[1] El factor clave para mejorar los resultados es qué tan rápida y efectivamente se puede restaurar el sistema inmunitario.

Para las personas que desarrollan LMP mientras toman medicamentos que suprimen el sistema inmunitario—como ciertos tratamientos para esclerosis múltiple o artritis reumatoide—suspender el medicamento puede permitir la recuperación. Sin embargo, muchos de estos individuos continúan teniendo problemas relacionados con la infección incluso después de que se suspende el tratamiento.^[8] Los estudios han demostrado que alrededor del 80 por ciento de las personas con leucoencefalopatía pueden sucumbir a la afección dentro de seis meses a un año después del diagnóstico, destacando la gravedad de esta enfermedad.^[13]

Otra forma llamada leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente tiene un patrón diferente. Si bien el inicio en la infancia es más común, algunas personas no muestran síntomas hasta la adolescencia o incluso la edad adulta. La enfermedad típicamente progresa de manera irregular, con períodos de relativa estabilidad interrumpidos por episodios de declive rápido.^[2] Este patrón impredecible puede dificultar la planificación anticipada para las familias, pero comprender estos patrones puede ayudar con la preparación emocional.

Progresión natural

Si no se trata, la leucoencefalopatía típicamente sigue un curso progresivo y debilitante. La enfermedad causa la descomposición de la mielina—la sustancia grasa que protege las fibras nerviosas en la sustancia blanca del cerebro—lo que lleva a problemas neurológicos cada vez más graves con el tiempo.^[3] Comprender cómo se desarrolla naturalmente la enfermedad puede ayudar a las familias a reconocer las señales de advertencia y buscar atención médica de manera oportuna.

En la LMP, los síntomas generalmente comienzan de forma sutil y pueden variar según qué parte del cerebro se ve afectada primero. Muchas personas inicialmente notan torpeza o falta de coordinación, dificultad para hablar o pensar con claridad, y debilidad general.^[3] Estos signos tempranos pueden confundirse con fatiga o estrés, lo que puede retrasar el diagnóstico. Sin embargo, los síntomas típicamente evolucionan en el transcurso de varias semanas a meses, volviéndose progresivamente más notorios e incapacitantes.^[1]

A medida que la enfermedad avanza sin tratamiento, el daño neurológico se vuelve más pronunciado. Las personas pueden desarrollar demencia—un deterioro en la memoria y las habilidades de pensamiento—junto con pérdida del habla, problemas de visión y cambios significativos de personalidad.^[3] Algunos individuos pueden experimentar caída facial o debilidad muscular que hace que caminar sea cada vez más difícil.^[12] La progresión de estos déficits conduce a una discapacidad potencialmente mortal, con muchas personas eventualmente quedando postradas en cama.^[8]

La causa subyacente de la LMP es el virus JC, que hasta el 85 por ciento de los adultos portan sin experimentar nunca síntomas. Este virus típicamente permanece inactivo en el cuerpo, principalmente en los riñones. Sin embargo, cuando el sistema inmunitario se debilita gravemente—ya sea por VIH/sida, ciertos cánceres, trasplantes de órganos o medicamentos inmunosupresores—el virus puede reactivarse y viajar al cerebro.^[3] Una vez en el cerebro, se dirige específicamente y destruye las células que producen mielina, causando que la sustancia blanca se deteriore.

Para la leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, el curso natural se caracteriza por una progresión irregular. Los individuos afectados son particularmente vulnerables a factores estresantes como infecciones, traumatismos craneales leves o incluso miedo extremo. Estos factores estresantes pueden desencadenar los primeros síntomas o causar que los síntomas existentes empeoren dramáticamente, a veces causando que las personas se vuelvan letárgicas o incluso entren en coma.^[2] Este patrón de deterioro desencadenado por el estrés distingue esta forma de otras y requiere precauciones especiales en la vida diaria.

Posibles complicaciones

La leucoencefalopatía puede llevar a numerosas complicaciones graves que se extienden más allá del daño cerebral inicial. Una de las complicaciones más preocupantes, particularmente para personas con LMP que comienzan tratamiento para restaurar su sistema inmunitario, se llama síndrome inflamatorio de reconstitución inmune. Esto ocurre cuando el sistema inmunitario, una vez fortalecido, lanza una respuesta inflamatoria agresiva en las áreas del cerebro afectadas por la enfermedad. Si bien esto podría parecer una señal positiva de que el sistema inmunitario está luchando, la inflamación en sí puede causar daño cerebral adicional y empeorar los síntomas.^[5]

A medida que la enfermedad daña más áreas del cerebro, múltiples sistemas del cuerpo pueden verse afectados. Los problemas de visión pueden progresar desde una leve visión borrosa hasta ceguera completa en algunos casos. Las dificultades del habla pueden evolucionar desde problemas ocasionales para encontrar palabras hasta la pérdida completa de la capacidad de comunicarse verbalmente. El deterioro mental puede avanzar desde confusión leve hasta demencia severa, afectando la memoria, el juicio y la capacidad de reconocer a los seres queridos.^[3] Estos cambios no son solo complicaciones médicas, sino que alteran fundamentalmente la capacidad de una persona para interactuar con el mundo y mantener su sentido de identidad.

Las complicaciones físicas pueden volverse cada vez más graves y limitantes. La debilidad progresiva puede dejar a las personas incapaces de caminar o cuidar de sí mismas de forma independiente. La pérdida de coordinación puede hacer que incluso tareas simples como comer o vestirse sean imposiblemente difíciles. Algunas personas desarrollan ataxia—una afección que afecta el equilibrio y la coordinación—haciendo que las caídas sean un riesgo significativo.^[2] Aunque menos común, algunos individuos pueden experimentar dolores de cabeza o epilepsia (convulsiones), particularmente aquellos con infección por VIH en etapa terminal.^[8]

Para mujeres con ciertas formas de leucoencefalopatía, como la leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, las complicaciones pueden incluir el desarrollo anormal de los ovarios, una afección llamada disgenesia ovárica. Esto puede afectar la fertilidad y el equilibrio hormonal, agregando otra capa de complejidad al impacto de la enfermedad.^[2] En casos donde la enfermedad progresa a formas más graves, los individuos pueden desarrollar una variante llamada ovarioleukodistrofia, que combina los síntomas neurológicos con disfunción ovárica.

Quizás una de las complicaciones más desafiantes es la naturaleza impredecible de la progresión de los síntomas. Mientras que algunas personas experimentan un declive constante, otras pueden tener períodos en los que su condición parece estable, solo para experimentar un empeoramiento repentino y dramático. Esta imprevisibilidad hace que sea difícil para las familias planificar las necesidades de atención y puede crear una ansiedad constante sobre cuándo podría ocurrir el próximo declive.

Impacto en la vida diaria

Vivir con leucoencefalopatía afecta profundamente casi todos los aspectos de la vida diaria, creando desafíos que se extienden mucho más allá de los síntomas médicos. Las limitaciones físicas impuestas por la enfermedad pueden transformar actividades rutinarias que antes eran automáticas en tareas agotadoras o imposibles. Acciones simples como abrocharse una camisa, preparar una comida o caminar al baño pueden requerir asistencia a medida que la coordinación y la fuerza disminuyen.^[3] Esta pérdida de independencia puede ser emocionalmente devastadora, ya que las personas luchan con la realidad de que ya no pueden realizar actividades básicas de cuidado personal sin ayuda.

Los cambios cognitivos provocados por la leucoencefalopatía crean un conjunto diferente pero igualmente desafiante de obstáculos. La dificultad para pensar con claridad, procesar información o recordar eventos recientes puede hacer que sea difícil seguir conversaciones, gestionar medicamentos o mantener un registro de las citas. Para las personas que previamente trabajaban, estos deterioros cognitivos a menudo hacen imposible continuar con el empleo, lo que lleva a estrés financiero y pérdida de identidad profesional. Incluso los pasatiempos y las actividades de ocio que alguna vez trajeron alegría pueden volverse frustrantes o imposibles a medida que disminuye la agudeza mental.^[12]

Las relaciones sociales a menudo sufren a medida que la enfermedad progresa. Las dificultades de comunicación, ya sea debido a problemas del habla o deterioro cognitivo, pueden hacer que sea difícil mantener conexiones con amigos y familiares. Los cambios de personalidad pueden alterar cómo una persona interactúa con los demás, a veces llevando al aislamiento social o comportamiento que parece fuera de carácter. Estos cambios pueden ser particularmente dolorosos para los miembros de la familia que sienten que están perdiendo a la persona que una vez conocieron, incluso mientras continúan proporcionando atención.

Para las personas con leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, la necesidad de evitar ciertos desencadenantes agrega otra capa de complejidad a la vida diaria. Saber que el estrés, infecciones menores o incluso un pequeño golpe en la cabeza podrían desencadenar un empeoramiento repentino de los síntomas crea un estado constante de vigilancia. Las familias pueden necesitar hacer ajustes significativos en el estilo de vida, como evitar lugares concurridos durante la temporada de gripe o ser extremadamente cautelosos con las actividades físicas que podrían resultar en lesiones.^[2]

A pesar de estos desafíos, hay estrategias que pueden ayudar a mantener la calidad de vida el mayor tiempo posible. Crear un entorno doméstico seguro con barras de apoyo, superficies antideslizantes y caminos despejados puede reducir el riesgo de caídas y apoyar la independencia restante. Establecer rutinas diarias consistentes puede ayudar a compensar los problemas de memoria y proporcionar una sensación de estructura. Trabajar con terapeutas ocupacionales puede identificar dispositivos adaptativos y técnicas que hacen las tareas diarias más manejables. La terapia del habla puede ayudar a mantener las habilidades de comunicación por más tiempo, mientras que la fisioterapia puede trabajar para preservar la movilidad y prevenir complicaciones por inmovilidad.

El apoyo emocional y de salud mental es igualmente importante. Muchas personas con leucoencefalopatía se benefician de la asesoría o grupos de apoyo donde pueden conectarse con otras personas que enfrentan desafíos similares. Estas conexiones pueden reducir los sentimientos de aislamiento y proporcionar estrategias prácticas de afrontamiento. Para aquellos cuyas capacidades cognitivas permanecen relativamente intactas, mantenerse comprometidos con actividades agradables—incluso si necesitan ser modificadas—puede proporcionar momentos importantes de normalidad y placer.

Apoyo para la familia

Cuando un ser querido recibe un diagnóstico de leucoencefalopatía, los miembros de la familia de repente se encuentran en territorio desconocido, tratando de entender una afección médica compleja mientras también proporcionan apoyo emocional y práctico. Un área importante donde las familias pueden ayudar es en comprender y potencialmente participar en ensayos clínicos. Si bien actualmente no hay cura para la mayoría de las formas de leucoencefalopatía, la investigación en curso está explorando nuevos enfoques de tratamiento, y los ensayos clínicos representan esperanza para mejores resultados en el futuro.^[5]

Las familias deben entender que los ensayos clínicos son estudios de investigación cuidadosamente diseñados que prueban nuevos tratamientos o enfoques de atención. Para la leucoencefalopatía, particularmente la LMP, los investigadores están investigando estrategias innovadoras como la transferencia adoptiva de células T—un tratamiento que implica transferir células inmunitarias para ayudar a combatir el virus—y terapias inhibidoras de puntos de control inmunitario que pueden promover respuestas inmunitarias antivirales.^[5] Estos enfoques experimentales se están estudiando porque los tratamientos tradicionales no han sido lo suficientemente efectivos, y existe una necesidad urgente de mejores opciones.

Si su ser querido está considerando la participación en un ensayo clínico, hay varias formas en que puede ayudar. Comience aprendiendo tanto como sea posible sobre el ensayo específico, incluyendo lo que pretende probar, qué implicaría la participación y cuáles podrían ser los riesgos y beneficios potenciales. Asista a las citas médicas con su familiar si es posible, ya que tener otra persona presente puede ayudar a recordar detalles importantes y pensar en preguntas para hacer al equipo de atención médica. Mantenga registros organizados de toda la información médica, resultados de pruebas y listas de medicamentos, ya que estos serán necesarios al solicitar ensayos.

Las familias también pueden ayudar con los aspectos prácticos de la participación en ensayos. Los ensayos clínicos a menudo requieren visitas frecuentes a centros médicos, a veces en ubicaciones lejos de casa. Ayudar con el transporte, arreglos de alojamiento y gestionar la logística de estas visitas puede eliminar barreras significativas para la participación. Mantenga un registro de los horarios de citas, ayude a gestionar cualquier medicamento o procedimiento adicional requerido por el ensayo, y monitoree los efectos secundarios o cambios en la condición que deban informarse al equipo de investigación.

Comprender el contexto más amplio de la investigación también es valioso. El tratamiento actual para la LMP se centra principalmente en restaurar la función del sistema inmunitario, ya que no hay medicamentos efectivos que bloqueen directamente el virus JC sin causar toxicidad significativa.^[1] Para personas con LMP relacionada con el VIH, comenzar la terapia antirretroviral inmediatamente ofrece la mejor oportunidad de supervivencia. Para aquellos cuya LMP fue desencadenada por medicamentos inmunosupresores, el tratamiento a menudo implica usar intercambio plasmático para eliminar rápidamente el medicamento problemático del torrente sanguíneo.^[1] Los ensayos clínicos buscan mejorar estos enfoques y encontrar tratamientos más dirigidos.

Más allá de los ensayos clínicos, las familias proporcionan apoyo crucial de muchas otras maneras. Ser un defensor de su ser querido en entornos de atención médica—haciendo preguntas, asegurándose de que sus preocupaciones sean escuchadas y ayudándoles a entender información médica compleja—puede hacer una diferencia significativa en la calidad de atención que reciben. Crear un entorno doméstico de apoyo que se adapte a sus necesidades cambiantes mientras mantiene su dignidad e independencia tanto como sea posible es igualmente importante.

No subestime el valor del apoyo emocional. Vivir con leucoencefalopatía puede ser aterrador y aislante. Simplemente estar presente, escuchar sin juzgar y mantener la esperanza mientras también se es realista sobre los desafíos puede proporcionar un inmenso consuelo. Al mismo tiempo, los cuidadores familiares deben recordar cuidarse a sí mismos. Busque apoyo de otros miembros de la familia, amigos o grupos de apoyo para cuidadores. Tomar descansos y mantener su propia salud física y emocional no es egoísta, es necesario para sostener el apoyo a largo plazo que su ser querido necesita.

Si la condición de su ser querido está progresando, tener conversaciones honestas sobre sus deseos para la atención, incluyendo directivas anticipadas y preferencias sobre el final de la vida, puede ser difícil pero importante. Estas discusiones aseguran que sus valores y preferencias guíen las decisiones sobre su atención, incluso si más tarde no pueden comunicar estos deseos ellos mismos.

Quién debe buscar un diagnóstico

Saber cuándo buscar una evaluación médica para la leucoencefalopatía puede ser un desafío porque los síntomas tempranos a menudo parecen sutiles y pueden parecerse a otras afecciones. Sin embargo, ciertos grupos de personas deben estar particularmente alerta a cambios en su salud y considerar pruebas diagnósticas antes que después.^[1]

Las personas con sistemas inmunitarios debilitados enfrentan el mayor riesgo de desarrollar una forma de esta afección llamada Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva, o LMP. Esto incluye a personas que viven con VIH/sida, aquellos sometidos a tratamiento para ciertos cánceres como leucemia o linfoma, y personas que han recibido trasplantes de órganos y toman medicamentos para prevenir el rechazo. Además, las personas con afecciones autoinmunes como esclerosis múltiple, artritis reumatoide o lupus—especialmente aquellas que toman ciertas terapias biológicas—deben permanecer vigilantes sobre los síntomas neurológicos.^[1][3]

Los primeros signos que justifican atención médica típicamente incluyen torpeza, dificultad para coordinar movimientos, debilidad inexplicable o cambios en cómo habla o piensa. Estos síntomas pueden comenzar tan gradualmente que apenas los nota al principio. Algunas personas experimentan cambios de personalidad que los miembros de la familia notan antes que la persona afectada. En niños con formas genéticas de leucoencefalopatía, los padres podrían observar retrasos en las habilidades motoras como gatear o caminar, aunque muchos niños parecen completamente normales al nacer.^[1][2]

Cualquier persona que tome medicamentos inmunosupresores o inmunomoduladores—medicamentos que alteran cómo funciona el sistema inmunitario—debe discutir con su médico si necesita monitoreo regular. Esto es especialmente importante para personas que toman natalizumab (usado para esclerosis múltiple) o rituximab (usado para varias afecciones), ya que estos medicamentos se han asociado con un mayor riesgo de LMP.^[7][9]

Métodos diagnósticos para identificar la leucoencefalopatía

El diagnóstico de la leucoencefalopatía requiere una combinación de evaluación clínica, estudios de imágenes y pruebas de laboratorio. Los médicos usan múltiples enfoques porque ninguna prueba individual puede confirmar definitivamente todas las formas de esta afección, y distinguir entre diferentes tipos es esencial para un manejo adecuado.^[1][3]

Examen físico e historia médica

El viaje diagnóstico típicamente comienza con un examen físico completo. Su proveedor de atención médica verificará sus síntomas cuidadosamente y hará preguntas detalladas sobre su historial médico. Quieren entender cuándo comenzaron los síntomas, cómo han progresado y si tiene alguna afección subyacente que podría debilitar su sistema inmunitario. Esta conversación les ayuda a determinar qué pruebas diagnósticas serán más útiles.^[3]

Imágenes cerebrales con resonancia magnética

La resonancia magnética, o RM, es la herramienta diagnóstica más importante para detectar la leucoencefalopatía. Esta técnica de imagen usa imanes potentes y ondas de radio para crear imágenes detalladas de las estructuras internas de su cerebro. A diferencia de los rayos X, las resonancias magnéticas no usan radiación, haciéndolas más seguras para uso repetido.^[1][3]

Durante la exploración, la máquina de RM puede detectar patrones característicos de daño en la sustancia blanca del cerebro. Estos patrones aparecen como manchas brillantes o regiones llamadas lesiones en las imágenes de la exploración. Los diferentes tipos de leucoencefalopatía crean patrones distintos que ayudan a los médicos a identificar qué forma podría tener. Para la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva, la RM típicamente muestra múltiples áreas de daño a la sustancia blanca dispersas por diferentes partes del cerebro, razón por la cual se llama “multifocal”.^[1][3]

En algunos casos que involucran formas genéticas de leucoencefalopatía, los cambios en la RM pueden ser visibles incluso antes de que aparezcan los síntomas. Por ejemplo, con la leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente, se pueden ver en la RM cambios específicos en el cerebro que son característicos de esta afección, ayudando a los médicos a hacer el diagnóstico antes.^[2]

Punción lumbar

Una punción lumbar, también llamada punción espinal, es un procedimiento donde los médicos recolectan una pequeña muestra de líquido cefalorraquídeo—el líquido que rodea y amortigua su cerebro y médula espinal. Durante este procedimiento, se inserta una aguja delgada en la parte baja de la espalda para extraer el líquido. Si bien esto puede sonar incómodo, los médicos usan anestesia local para minimizar las molestias.^[1][3]

La muestra de líquido cefalorraquídeo se analiza luego en un laboratorio. Para la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva, los técnicos de laboratorio usan una técnica llamada reacción en cadena de la polimerasa, o PCR, para detectar el material genético (ADN) del virus JC en el líquido. El virus JC, que lleva el nombre de las iniciales de la primera persona identificada con él (John Cunningham), causa la LMP. Encontrar el ADN de este virus en su líquido cefalorraquídeo proporciona evidencia sólida de LMP, especialmente cuando se combina con hallazgos característicos en la RM y síntomas progresivos.^[1][8]

Análisis de sangre

Las pruebas de sangre juegan varios papeles importantes en el diagnóstico de la leucoencefalopatía. Para la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva, los médicos pueden realizar una prueba de sangre para detectar anticuerpos contra el virus JC. Los anticuerpos son proteínas que su cuerpo produce cuando se expone a una infección. Entre el 40 y el 90 por ciento de la población general ha estado expuesta al virus JC en algún momento, generalmente durante la infancia, aunque la mayoría de las personas nunca desarrollan síntomas porque los sistemas inmunitarios saludables mantienen el virus bajo control.^[9][10]

Si está a punto de comenzar tratamiento con ciertos medicamentos conocidos por aumentar el riesgo de LMP—particularmente natalizumab—su médico típicamente ordenará esta prueba de anticuerpos antes de comenzar la terapia. La prueba muestra no solo si tiene anticuerpos contra el virus JC sino también el nivel de estos anticuerpos en su sangre, lo que ayuda a estimar su riesgo de desarrollar LMP. Incluso si su prueba inicial es negativa, los médicos recomiendan repetirla cada seis meses porque podría infectarse con el virus JC en cualquier momento.^[9]

Para formas genéticas de leucoencefalopatía, se pueden ordenar diferentes pruebas de sangre. Las pruebas genéticas pueden identificar mutaciones en genes específicos que causan afecciones como la leucoencefalopatía con sustancia blanca evanescente. Esta afección resulta de mutaciones en cinco genes que proporcionan instrucciones para fabricar una proteína importante para regular la producción de proteínas en las células.^[2]

Biopsia cerebral

En situaciones raras donde otros métodos diagnósticos no proporcionan respuestas claras, los médicos pueden recomendar una biopsia cerebral. Este procedimiento implica extraer quirúrgicamente una pequeña muestra de tejido cerebral para examen bajo un microscopio. Una biopsia cerebral se considera la forma más definitiva de diagnosticar la LMP, ya que permite a los patólogos observar directamente el daño a las células que producen mielina—el recubrimiento graso protector alrededor de las fibras nerviosas—y potencialmente identificar el virus dentro de estas células.^[1][3]

Sin embargo, debido a que las biopsias cerebrales son procedimientos invasivos que conllevan riesgos, los médicos típicamente las reservan para casos donde el diagnóstico permanece incierto a pesar de otras pruebas. La mayoría de las veces, la combinación de síntomas progresivos, hallazgos característicos en la RM y detección de ADN del virus JC en el líquido cefalorraquídeo es suficiente para diagnosticar la LMP sin necesidad de una biopsia.^[1]

Estudios de imagen adicionales

Si bien la RM sigue siendo el método de imagen preferido, los médicos ocasionalmente usan tomografía computarizada, o TC, particularmente cuando la RM no está disponible o no se puede realizar. Las TC usan rayos X para crear imágenes transversales del cerebro. Pueden detectar lesiones en la sustancia blanca, aunque generalmente son menos detalladas que las resonancias magnéticas para este propósito.^[12]

Algunos centros médicos también pueden usar pruebas de electroencefalograma, o EEG, que mide la actividad eléctrica en el cerebro. Si bien no es específico para la leucoencefalopatía, los resultados del EEG pueden proporcionar información adicional sobre la función cerebral que apoya el diagnóstico cuando se combina con otras pruebas.^[12]

Diagnósticos para la calificación en ensayos clínicos

Cuando los pacientes con leucoencefalopatía consideran participar en ensayos clínicos que prueban nuevos tratamientos, típicamente se someten a evaluaciones diagnósticas adicionales más allá de las pruebas clínicas estándar. Estas evaluaciones ayudan a los investigadores a asegurar que los participantes realmente tienen la afección que se está estudiando y establecer mediciones de referencia para rastrear si los tratamientos experimentales funcionan.^[5]

Los ensayos clínicos para la Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva generalmente requieren un diagnóstico confirmado a través de múltiples métodos. Los participantes generalmente necesitan evidencia documentada del virus JC en su líquido cefalorraquídeo usando pruebas de PCR, junto con resonancias magnéticas que muestran lesiones características de sustancia blanca consistentes con LMP. Muchos ensayos también requieren exámenes neurológicos de referencia que midan y documenten cuidadosamente la extensión de los síntomas y discapacidades antes de que comience el tratamiento.^[1][5]

Los investigadores que llevan a cabo ensayos clínicos típicamente realizan estudios de imagen más frecuentes que en la atención clínica de rutina. En lugar de tener resonancias magnéticas solo cuando los síntomas cambian, los participantes del ensayo podrían recibir exploraciones a intervalos regulares—quizás cada pocas semanas o meses—para rastrear con precisión los cambios en las lesiones cerebrales. Este monitoreo frecuente ayuda a los investigadores a determinar si los tratamientos experimentales ralentizan la progresión de la enfermedad, la detienen o permiten la mejora.^[5]

Los análisis de sangre en ensayos clínicos a menudo van más allá de las pruebas de anticuerpos estándar utilizadas en la práctica clínica. Los investigadores pueden medir los recuentos y la función de las células del sistema inmunitario en gran detalle para entender cómo los tratamientos experimentales afectan la respuesta inmunitaria contra el virus JC. Algunos ensayos específicamente observan las células T, células inmunitarias especializadas que atacan las células infectadas por virus. Entender si los tratamientos aumentan las respuestas de células T contra el virus JC ayuda a los científicos a desarrollar terapias más efectivas.^[5]

Para ensayos que investigan tratamientos para formas genéticas de leucoencefalopatía, la confirmación de pruebas genéticas es esencial. Los investigadores necesitan prueba documentada de mutaciones genéticas específicas para asegurar que los participantes tienen la afección exacta que el ensayo está diseñado para tratar. Esto podría implicar enviar muestras de sangre a laboratorios especializados que realizan análisis genéticos detallados.^[2]

Algunos ensayos clínicos innovadores que exploran nuevos enfoques terapéuticos como transferencia adoptiva de células T—donde las células inmunitarias se recolectan, potencialmente se modifican y se devuelven al paciente—o terapias inhibidoras de puntos de control inmunitario requieren pruebas diagnósticas aún más especializadas. Estos ensayos pueden implicar extraer y analizar células inmunitarias de la sangre de los participantes para determinar si sus células pueden usarse efectivamente en estos tratamientos experimentales.^[5]

Los ensayos clínicos también típicamente evalúan la calidad de vida y las habilidades funcionales a través de cuestionarios estandarizados y evaluaciones neurológicas. Estas mediciones ayudan a los investigadores a entender no solo si los tratamientos afectan las lesiones cerebrales en las resonancias magnéticas, sino también si mejoran significativamente la vida diaria de los pacientes y las habilidades para realizar tareas cotidianas.^[5]

Ensayos clínicos en curso para la leucoencefalopatía

Actualmente, hay un ensayo clínico en curso que investiga el tratamiento para la leucoencefalopatía, centrándose específicamente en una forma rara llamada Leucoencefalopatía de Inicio en Adultos con Esferoides Axonales y Glía Pigmentada (ALSP, por sus siglas en inglés). Este ensayo se está llevando a cabo en tres países europeos y está probando un medicamento en investigación llamado VGL101 (también conocido como Iluzanebart).

Ubicaciones de los ensayos clínicos

• Francia
• Alemania
• Países Bajos

Estudio sobre la seguridad y tolerabilidad de VGL101 para adultos con leucoencefalopatía de inicio en adultos

Este ensayo clínico está investigando VGL101 (también conocido como Iluzanebart), un medicamento administrado directamente en el torrente sanguíneo a través de infusión intravenosa. El estudio se centra en la Leucoencefalopatía de Inicio en Adultos con Esferoides Axonales y Glía Pigmentada (ALSP), una enfermedad cerebral rara que afecta la sustancia blanca, que es esencial para transmitir señales en el cerebro. La afección causa la degeneración de la mielina (el recubrimiento protector de las fibras nerviosas), lo que lleva a un deterioro cognitivo, problemas de movimiento y cambios conductuales.

Principales criterios de inclusión:

• Debe tener al menos 18 años de edad
• Debe tener una mutación genética documentada en el gen CSF1R, confirmada por análisis de sangre
• Debe tener al menos dos síntomas como problemas cognitivos o de salud mental, signos neurológicos, dificultades de movimiento o epilepsia, junto con hallazgos específicos en la RM
• Debe haber mostrado signos de empeoramiento de la condición en el último año
• Debe obtener al menos 14 puntos en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), una prueba que mide habilidades de pensamiento
• Debe ser capaz de caminar de forma independiente o con asistencia (bastón, muletas), o usar una silla de ruedas de forma independiente
• Debe tener un índice de masa corporal (IMC) entre 17,5 y 38,0
• Las mujeres que pueden quedar embarazadas y los hombres que pueden tener hijos deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 3 meses después
• Aquellos con dificultades cognitivas deben tener un compañero de estudio (cuidador, miembro de la familia o amigo) para ayudar a seguir los requisitos del estudio

Principales criterios de exclusión:

• Pacientes con historial de otros tipos de leucoencefalopatía
• Pacientes fuera del rango de edad adulto especificado
• Pacientes de poblaciones vulnerables que pueden no ser capaces de dar consentimiento informado

Enfoque y cronograma del estudio:

El objetivo principal es evaluar qué tan seguro y tolerable es VGL101 para pacientes con ALSP. El estudio dura aproximadamente un año e incluye varias etapas:

1. Visita inicial: Los participantes se someten a evaluaciones que incluyen revisión de historial médico, examen físico, análisis de sangre y resonancias magnéticas para confirmar la elegibilidad
2. Visita de referencia: Los participantes reciben su primera dosis de VGL101 a través de infusión intravenosa, con monitoreo cercano durante y después de la administración
3. Visitas regulares de seguimiento: Las visitas de monitoreo programadas incluyen análisis de sangre, resonancias magnéticas y otras evaluaciones para rastrear el progreso y los cambios en la condición
4. Administración del medicamento: VGL101 se administra a intervalos especificados según el protocolo del estudio
5. Evaluaciones de seguridad y tolerabilidad: Monitoreo continuo de efectos secundarios y reacciones adversas a lo largo del estudio
6. Visita al final del estudio: Evaluación integral de la salud y los efectos del tratamiento, con discusión de resultados y cualquier atención de seguimiento necesaria

Medicamento en investigación:

VGL101 (Iluzanebart) es un medicamento en investigación que se está probando por su potencial para ayudar a personas con ALSP. A nivel molecular, se cree que se dirige a vías específicas involucradas en el proceso de la enfermedad, aunque el mecanismo exacto aún está bajo investigación. Los participantes recibirán el tratamiento activo o un placebo para ayudar a los investigadores a entender los efectos del medicamento.

Resumen

Actualmente hay un ensayo clínico disponible para pacientes con leucoencefalopatía, dirigido específicamente a la forma rara conocida como ALSP. Este ensayo se está llevando a cabo en tres países europeos: Francia, Alemania y los Países Bajos, proporcionando acceso a pacientes en estas regiones. El estudio se centra en VGL101, un medicamento en investigación administrado por vía intravenosa, y tiene como objetivo recopilar datos importantes de seguridad y tolerabilidad durante un período de un año. El ensayo requiere que los participantes tengan una mutación genética confirmada y progresión documentada de la enfermedad, con monitoreo integral durante todo el período de estudio para asegurar la seguridad del paciente y recopilar información valiosa sobre este tratamiento potencial.