Linfoma a Cellule B

Il linfoma a cellule B è un tipo di tumore del sangue che si sviluppa nel sistema linfatico, dove i globuli bianchi anomali si moltiplicano e formano tumori in tutto il corpo. Mentre alcune persone possono avere questa condizione per anni senza saperlo, altre possono manifestare sintomi come sudorazioni notturne intense, stanchezza estrema e linfonodi ingrossati. Comprendere questa malattia può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare le sfide della diagnosi e del trattamento.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia: Quanto è Comune il Linfoma a Cellule B?
• Cause: Cosa Porta al Linfoma a Cellule B?
• Fattori di Rischio: Chi Ha Più Probabilità di Sviluppare il Linfoma a Cellule B?
• Sintomi: Come si Manifesta il Linfoma a Cellule B?
• Prevenzione: Il Linfoma a Cellule B Può Essere Prevenuto?
• Fisiopatologia: Cosa Succede nel Corpo?
• Metodi Diagnostici
• Prognosi e Tasso di Sopravvivenza
• Approcci Terapeutici
• Come il Linfoma a Cellule B Influenza la Vita Quotidiana
• Studi Clinici e Nuove Opportunità di Trattamento

Epidemiologia: Quanto è Comune il Linfoma a Cellule B?

Il linfoma a cellule B rappresenta una porzione significativa dei tumori del sangue diagnosticati in tutto il mondo. Secondo i dati disponibili, i linfomi a cellule B costituiscono circa l’85% di tutti i casi di linfoma non-Hodgkin, che è una categoria ampia di tumori del sangue che colpiscono il sistema linfatico.^[1] Il linfoma non-Hodgkin stesso è un tumore relativamente comune, anche se è ancora molto meno frequente rispetto a molti altri tipi di cancro.

Negli Stati Uniti, l’American Cancer Society stima che circa 80.600 persone riceveranno una diagnosi di linfoma non-Hodgkin nel 2024. Quando mettiamo questo dato in prospettiva confrontandolo con il carico complessivo di tumori, più di 2 milioni di persone scopriranno di avere qualche tipo di cancro nello stesso anno. Questo significa che, sebbene il linfoma a cellule B sia una preoccupazione seria, rappresenta una frazione più piccola di tutte le diagnosi di cancro.^[1]

La malattia tende a colpire alcuni gruppi di età più di altri. Molti tipi di linfoma a cellule B sono più comuni negli adulti più anziani, in particolare quelli di età superiore ai 60 anni. Per esempio, il linfoma diffuso a grandi cellule B, che è il sottotipo più comune, generalmente aumenta con l’età e la maggior parte dei pazienti viene diagnosticata dopo aver raggiunto i 60 anni.^[8] Tuttavia, alcune forme come il linfoma di Burkitt sono rare e colpiscono tipicamente i bambini, dimostrando che i modelli legati all’età variano considerevolmente a seconda del tipo specifico.^[3]

Gli uomini sembrano essere leggermente più colpiti da certi tipi di linfoma a cellule B rispetto alle donne. Il linfoma mantellare, per esempio, colpisce 1 persona su 20 con linfoma ed è più comune negli adulti più anziani e specificamente negli uomini.^[3] Più di 18.000 persone ricevono una diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B ogni anno solo negli Stati Uniti, rappresentando circa il 22% dei casi di linfoma non-Hodgkin a cellule B di nuova diagnosi.^[8]

Cause: Cosa Porta al Linfoma a Cellule B?

Il linfoma a cellule B si sviluppa quando qualcosa va storto con le istruzioni genetiche all’interno delle cellule B, che sono un tipo di globuli bianchi che normalmente aiutano a combattere le infezioni. La malattia inizia quando si verificano cambiamenti nel DNA, che è il codice genetico che dice alle cellule come funzionare. Questi cambiamenti alterano le istruzioni genetiche in modi che impediscono alla cellula B di svolgere il suo compito di combattere le infezioni. Invece, la cellula anomala cresce e si divide in modo incontrollato.^[6]

Nella maggior parte dei bambini e dei giovani adulti che sviluppano il linfoma a cellule B, i medici non riescono a identificare una causa specifica per questi cambiamenti genetici. Le alterazioni sembrano verificarsi spontaneamente senza un fattore scatenante chiaro. Questo può essere frustrante per i pazienti e le famiglie che vogliono capire perché si è verificata la malattia, ma riflette la natura complessa e spesso imprevedibile dello sviluppo del cancro.^[6]

Tuttavia, alcuni fattori sono noti per aumentare la probabilità che qualcuno sviluppi il linfoma a cellule B. Le persone che hanno condizioni ereditarie che influenzano la riparazione del DNA o che hanno sistemi immunitari indeboliti affrontano rischi più elevati. Coloro che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come le persone che hanno ricevuto trapianti di organi, sono anche più vulnerabili allo sviluppo di questo tipo di cancro.^[6]

Nel linfoma a cellule B, i linfociti anomali, che sono globuli bianchi, si moltiplicano e formano tumori. Il sistema linfatico è una grande rete di organi, vasi e tessuti diffusi in tutto il corpo, il che spiega perché il linfoma a cellule B può svilupparsi in molte località diverse e causare sintomi variabili a seconda di dove si formano i tumori.^[1]

Fattori di Rischio: Chi Ha Più Probabilità di Sviluppare il Linfoma a Cellule B?

Diversi gruppi di persone affrontano rischi elevati di sviluppare il linfoma a cellule B in base al loro stato di salute, storia medica e alcune condizioni ereditarie. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare con la diagnosi precoce e il monitoraggio, anche se avere un fattore di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente la malattia.

Le persone con sistemi immunitari compromessi corrono un rischio maggiore. Questo include gli individui che hanno HIV/AIDS, che indebolisce la capacità del corpo di combattere le malattie. Include anche le persone che hanno ricevuto trapianti di organi e devono assumere farmaci immunosoppressori per prevenire il rigetto dell’organo. Questi farmaci, sebbene necessari per il successo del trapianto, rendono il sistema immunitario meno capace di controllare la crescita cellulare anomala.^[6]

Alcune condizioni genetiche che influenzano il modo in cui le cellule riparano il loro DNA aumentano anche il rischio. Questi disturbi ereditari rendono più probabile che gli errori genetici si accumulino nelle cellule nel tempo, portando potenzialmente al cancro. Le persone nate con disturbi da immunodeficienza affrontano rischi elevati simili perché i loro corpi non possono monitorare ed eliminare efficacemente le cellule anomale.^[6]

L’età è un altro fattore di rischio significativo. Molti tipi di linfoma a cellule B diventano più comuni man mano che le persone invecchiano, con la maggior parte dei casi diagnosticati in persone di età superiore ai 60 anni. Questo aumento legato all’età probabilmente riflette l’accumulo di cambiamenti genetici nel corso della vita, così come i cambiamenti nella funzione del sistema immunitario che accompagnano l’invecchiamento.^[8]

Il sesso gioca un ruolo in alcuni sottotipi. Gli uomini hanno più probabilità delle donne di sviluppare alcune forme come il linfoma mantellare. Tuttavia, questo modello non è universale in tutti i tipi di linfoma a cellule B, e sia gli uomini che le donne possono sviluppare qualsiasi forma della malattia.^[3]

Sintomi: Come si Manifesta il Linfoma a Cellule B?

Uno degli aspetti difficili del linfoma a cellule B è che molte persone possono avere la malattia per mesi o addirittura anni prima di sviluppare sintomi evidenti. Alcuni tipi, come il linfoma follicolare, vengono spesso scoperti accidentalmente quando qualcuno riceve esami medici o trattamenti per una condizione completamente non correlata. Questa natura silenziosa nelle fasi iniziali rende più difficile rilevare la malattia senza cure mediche di routine.^[1]

Quando i sintomi compaiono, possono variare notevolmente a seconda del tipo di linfoma a cellule B che qualcuno ha e di dove nel corpo si trova la malattia. Tuttavia, diversi sintomi sono comuni in molti sottotipi diversi e possono servire come segnali di allarme che qualcosa non va.

I linfonodi ingrossati sono uno dei sintomi più comuni. Questi appaiono come noduli indolori che le persone potrebbero notare nel collo, nelle ascelle o nell’inguine. I linfonodi si sentono come piccole protuberanze sode sotto la pelle che non fanno male quando vengono premute. Questa qualità indolore è importante perché i linfonodi ingrossati da infezioni di solito causano disagio, rendendo il gonfiore indolore più preoccupante per il linfoma.^[6]

Le sudorazioni notturne abbondanti rappresentano un altro sintomo caratteristico. Queste non sono lievi episodi di sudorazione, ma piuttosto una sudorazione intensa che impregna i vestiti da notte e la biancheria da letto, richiedendo alle persone di cambiare i vestiti o le lenzuola durante la notte. Questo sintomo può essere estremamente dannoso per il sonno e la qualità della vita.^[1]

Una stanchezza profonda colpisce molte persone con linfoma a cellule B. Questa va oltre la normale stanchezza di una giornata intensa o la mancanza di sonno. Invece, è una spossatezza persistente e travolgente che non migliora con il riposo e rende difficile svolgere le attività quotidiane.^[1]

Il dolore addominale può verificarsi quando il linfoma si sviluppa nell’area addominale. Alcuni tipi di linfoma a cellule B iniziano nello stomaco o in altre parti dell’apparato digerente, causando dolore che persiste o peggiora gradualmente nel tempo. Questo dolore potrebbe essere accompagnato da una sensazione di pienezza o da un addome gonfio se il fegato o la milza si ingrossano.^[1]

Altri sintomi che le persone con linfoma a cellule B potrebbero sperimentare includono perdita di peso inspiegabile, febbre che va e viene, tosse o difficoltà respiratorie se il torace è colpito, e in rari casi, cambiamenti della pelle se il linfoma colpisce direttamente la pelle. La combinazione e la gravità dei sintomi dipendono da quanto è aggressivo il linfoma e dove si è diffuso nel corpo.^[6]

Prevenzione: Il Linfoma a Cellule B Può Essere Prevenuto?

Sfortunatamente, poiché le cause esatte del linfoma a cellule B rimangono sconosciute nella maggior parte dei casi, non ci sono strategie comprovate per prevenire la malattia nella popolazione generale. A differenza di alcuni tumori in cui i cambiamenti dello stile di vita possono ridurre significativamente il rischio, come il cancro ai polmoni e l’abbandono del fumo, il linfoma a cellule B non ha fattori di rischio chiari e prevenibili che si applicano alla maggior parte delle persone.

Per gli individui con fattori di rischio noti, l’attenzione si sposta sulla vigilanza e il monitoraggio piuttosto che sulla vera prevenzione. Le persone con disturbi del sistema immunitario o quelle che assumono farmaci immunosoppressori dovrebbero mantenere un contatto regolare con i loro medici e segnalare prontamente eventuali sintomi insoliti. Sebbene questo approccio non possa prevenire lo sviluppo del linfoma, può portare a una diagnosi più precoce se si verifica.

Le persone che hanno avuto un’infezione da epatite B devono informare i loro medici di questa storia. Sebbene avere l’epatite B non causi il linfoma a cellule B, conoscere questo virus è fondamentale se si sviluppa il linfoma e inizia il trattamento, perché i trattamenti per il linfoma possono riattivare il virus e causare complicazioni gravi.^[15]

Mantenere una buona salute generale attraverso una dieta equilibrata, esercizio fisico regolare, sonno adeguato e gestione dello stress può supportare la funzione del sistema immunitario, anche se queste misure non hanno dimostrato di prevenire specificamente il linfoma a cellule B. Alcune persone che sviluppano il linfoma si chiedono dei cambiamenti nella dieta e, mentre una dieta sana a base vegetale con molta frutta, verdura e cereali integrali è benefica per la salute generale e il benessere durante e dopo il trattamento, non ci sono prove che specifici cambiamenti dietetici possano prevenire il verificarsi del linfoma in primo luogo.^[20]

Fisiopatologia: Cosa Succede nel Corpo?

Per capire cosa va storto nel linfoma a cellule B, è utile sapere cosa fanno normalmente le cellule B in un corpo sano. Le cellule B sono globuli bianchi specializzati che formano parte del sistema immunitario. Il loro compito principale è produrre anticorpi, che sono proteine che riconoscono e aiutano a distruggere batteri, virus e altre minacce alla salute. Le cellule B si trovano in tutto il sistema linfatico, in particolare nei linfonodi, nella milza, nel midollo osseo e in altri tessuti linfoidi.^[6]

Nel linfoma a cellule B, i cambiamenti genetici trasformano le cellule B normali in cellule tumorali. Queste cellule B anomale non svolgono più i loro compiti di lotta contro le infezioni. Invece, si moltiplicano rapidamente e in modo incontrollabile, soppiantando le cellule normali e sane. Man mano che queste cellule tumorali si accumulano, formano tumori nei linfonodi o in altre parti del sistema linfatico, causando l’ingrossamento dei linfonodi che diventano più grandi del normale.^[6]

Il sistema linfatico si estende per tutto il corpo, costituito da organi come la milza e il timo, vasi che trasportano il fluido linfatico e linfonodi sparsi ovunque. Poiché questo sistema è così diffuso, il linfoma a cellule B può iniziare in molte località diverse. Alcuni tipi iniziano nei linfonodi del collo o del torace, mentre altri iniziano in organi come lo stomaco, la pelle, il midollo osseo o persino il cervello e il midollo spinale.^[2]

Man mano che la malattia progredisce, le cellule del linfoma possono viaggiare attraverso il sistema linfatico o il flusso sanguigno verso altre parti del corpo. Questa diffusione, chiamata metastasi, consente al cancro di colpire più siti. Il linfoma a cellule B avanzato può coinvolgere il midollo osseo dove vengono prodotte nuove cellule del sangue, il sistema nervoso centrale inclusi cervello e midollo spinale, il fegato, la milza e gli organi riproduttivi.^[6]

Diversi tipi di linfoma a cellule B crescono a velocità diverse. I tipi aggressivi o a crescita rapida come il linfoma di Burkitt e il linfoma diffuso a grandi cellule B possono diffondersi rapidamente dal sistema linfatico ad altri organi, richiedendo un trattamento immediato. I tipi indolenti o a crescita lenta come il linfoma follicolare e la leucemia linfocitica cronica si sviluppano molto più gradualmente nel corso di mesi o anni, a volte non richiedendo un trattamento immediato.^[1]

Le cellule tumorali nel linfoma a cellule B appaiono diverse al microscopio rispetto alle cellule B normali. Possono essere più grandi, avere forme anomale o mostrare altre caratteristiche che aiutano i patologi a identificare il sottotipo specifico. Per esempio, il linfoma diffuso a grandi cellule B prende il nome dalla grande dimensione delle cellule tumorali e dal loro modello diffuso e sparso nei tessuti colpiti. Comprendere queste caratteristiche cellulari aiuta i medici a prevedere come si comporterà la malattia e a scegliere i trattamenti più appropriati.^[7]

Man mano che le cellule del linfoma si moltiplicano e i tumori crescono, interferiscono con le normali funzioni corporee in diversi modi. I linfonodi ingrossati possono premere sulle strutture vicine, causando dolore o difficoltà respiratorie se si trovano nel torace. Quando il linfoma colpisce il midollo osseo, può ridurre la produzione di cellule del sangue normali, portando ad anemia, aumento delle infezioni e sanguinamento facile. Se il linfoma si diffonde al sistema digestivo, può causare dolore addominale, nausea o blocchi intestinali.^[1]

Metodi Diagnostici

Chi dovrebbe sottoporsi a test diagnostici

Se noti alcuni segnali di allarme che persistono o peggiorano, è importante consultare un medico che possa determinare se sono necessari test diagnostici. Le persone che dovrebbero considerare di richiedere una valutazione medica includono coloro che manifestano un gonfiore indolore dei linfonodi, specialmente nelle aree del collo, delle ascelle o dell’inguine che non scompare dopo alcune settimane. Questi linfonodi ingrossati spesso si presentano come piccoli noduli sotto la pelle e possono aumentare gradualmente di dimensione.^[1]

Altri sintomi che richiedono attenzione medica includono sudorazioni notturne intense che inzuppano i vestiti e le lenzuola, stanchezza persistente che non migliora con il riposo, perdita di peso inspiegabile o dolore addominale che continua o peggiora nel tempo. Alcune persone sperimentano anche mancanza di respiro o sviluppano una tosse persistente. Vale la pena notare che molte persone con alcuni tipi di linfoma a cellule B, in particolare le forme a crescita più lenta, potrebbero non manifestare alcun sintomo per mesi o addirittura anni.^[1][2]

Esame fisico e esami del sangue

Il primo passo nella diagnosi del linfoma a cellule B solitamente coinvolge un esame fisico approfondito. Il medico controllerà la presenza di linfonodi ingrossati in aree come il collo, le ascelle e l’inguine palpando delicatamente queste regioni. Esaminerà anche l’addome per determinare se la milza o il fegato risultano ingrossati. Un ingrossamento della milza o del fegato può indicare che il linfoma si è diffuso a questi organi.^[9][10]

Gli esami del sangue svolgono un ruolo cruciale nel processo diagnostico, anche se da soli non possono diagnosticare definitivamente il linfoma a cellule B. Questi test possono talvolta mostrare se sono presenti cellule di linfoma nel sangue. Gli esami del sangue vengono anche utilizzati per verificare la presenza di alcuni virus che possono essere associati al linfoma, tra cui il virus di Epstein-Barr, l’HIV e il virus dell’epatite C.^[9]

Inoltre, gli esami del sangue misurano i livelli di un enzima chiamato lattato deidrogenasi (LDH), che è spesso elevato nelle persone con linfoma. Livelli più alti di LDH possono indicare una malattia più aggressiva o una maggiore quantità di tumore nel corpo. Gli esami del sangue aiutano anche a valutare la salute generale controllando i conteggi delle cellule del sangue e la funzione degli organi, informazioni importanti quando si pianifica il trattamento.^[9]

Test di imaging

Varie tecniche di imaging aiutano i medici a vedere all’interno del corpo per localizzare le aree colpite dal linfoma e determinare quanto è estesa la malattia. La tomografia computerizzata (TC) utilizza raggi X presi da angolazioni multiple per creare immagini in sezione trasversale del corpo. Le scansioni TC sono particolarmente utili per esaminare il torace e l’addome per verificare la presenza di linfonodi ingrossati o linfoma in organi come il fegato, la milza o i reni.^[9][6]

La risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio invece di radiazioni per produrre immagini dettagliate dei tessuti molli. Le scansioni RM possono fornire viste eccellenti del cervello, del midollo spinale e di altre aree che potrebbero essere colpite dal linfoma.^[9]

Le scansioni tomografia a emissione di positroni (PET) comportano l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali, che utilizzano più energia rispetto alle cellule normali, assorbono più di questo zucchero e appaiono come punti luminosi sulla scansione. Le scansioni PET sono particolarmente preziose perché possono rilevare il tumore in tutto il corpo in un singolo test. Sono specialmente utili per determinare lo stadio del linfoma e per verificare se il trattamento sta funzionando.^[9]

Biopsia e analisi tissutale

Una biopsia è l’unico modo per diagnosticare definitivamente il linfoma a cellule B. Questa procedura comporta la rimozione di un campione di tessuto in modo che possa essere esaminato al microscopio in laboratorio. Il tipo di biopsia eseguita dipende da dove si trova il sospetto linfoma.

Una biopsia linfonodale è il tipo più comune. Il medico può rimuovere un intero linfonodo (chiamata biopsia escissionale) o solo una porzione di esso (chiamata biopsia incisionale). A volte viene utilizzato un ago per estrarre un piccolo campione di tessuto da un linfonodo (biopsia con ago). Il tessuto rimosso viene quindi inviato a un laboratorio dove gli specialisti esaminano le cellule per determinare se è presente un linfoma e, in tal caso, quale tipo specifico sia.^[9]

L’analisi di laboratorio dei campioni di biopsia va oltre il semplice guardare le cellule al microscopio. Gli specialisti eseguono test aggiuntivi sul tessuto per identificare caratteristiche specifiche delle cellule del linfoma, comprese quali proteine producono e quali cambiamenti genetici portano. Queste informazioni dettagliate aiutano i medici a classificare il tipo esatto di linfoma a cellule B e a prevedere come potrebbe comportarsi.^[9]

Esame del midollo osseo

L’aspirazione e la biopsia del midollo osseo sono procedure utilizzate per determinare se il linfoma si è diffuso al midollo osseo, che è il tessuto molle e spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Durante queste procedure, viene inserito un ago in un osso (solitamente l’osso dell’anca) per raccogliere campioni. L’aspirazione del midollo osseo comporta la rimozione di un campione liquido, mentre la biopsia del midollo osseo comporta il prelievo di un piccolo pezzo del tessuto solido del midollo osseo.^[9]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Prognosi

Quando qualcuno riceve una diagnosi di linfoma a cellule B, una delle prime domande che naturalmente sorge riguarda le prospettive per il futuro. La verità è che la prognosi varia considerevolmente a seconda del tipo specifico di linfoma a cellule B che si ha, di quanto è avanzata la malattia al momento della diagnosi e di come il corpo risponde al trattamento.^[1]

Per molti tipi di linfoma a cellule B, i trattamenti moderni hanno fatto una differenza notevole. Più della metà di tutti i pazienti con linfoma a cellule B aggressivo può ora essere curata, il che significa che la malattia scompare completamente e non ritorna. Quando parliamo di linfomi aggressivi come il linfoma diffuso a grandi cellule B (il tipo più comune), la parola “aggressivo” si riferisce alla velocità con cui il tumore cresce, non necessariamente a quanto è pericoloso. Con un trattamento intensivo, questi tipi a crescita rapida spesso rispondono molto bene.^[7][12]

Per i pazienti con linfomi a cellule B aggressivi, il tasso di sopravvivenza a cinque anni è superiore al 60% complessivamente, e più del 70% dei pazienti può essere curato con gli approcci terapeutici moderni. Questi numeri rappresentano una vera speranza. Tuttavia, è importante capire che la maggior parte delle recidive, se si verificano, avvengono entro i primi due anni dopo la terapia. Dopo aver superato questa tappa importante, il rischio che la malattia ritorni diminuisce significativamente.^[12]

Il quadro appare diverso per i tipi indolenti (a crescita lenta) di linfoma a cellule B. Queste condizioni potrebbero non richiedere un trattamento immediato e possono avere una prognosi relativamente buona con una sopravvivenza mediana lunga fino a 20 anni. Tuttavia, di solito non sono curabili negli stadi avanzati. Questo significa che i pazienti possono vivere con la malattia per molti anni, sottoponendosi a trattamento quando necessario per controllare i sintomi, ma il linfoma può tornare dopo periodi di remissione.^[12]

Tasso di sopravvivenza

Nel complesso, più del 60 percento delle persone diagnosticate con linfoma non-Hodgkin (che include i linfomi a cellule B) sopravvive almeno cinque anni dopo la diagnosi. Questo rappresenta un progresso significativo rispetto ai risultati di decenni fa, riflettendo miglioramenti sia nella diagnosi che nel trattamento.^[12]

Per i linfomi a cellule B aggressivi come il linfoma diffuso a grandi cellule B, più del 70 percento dei pazienti può essere curato con un trattamento intensivo. La maggioranza delle recidive si verifica entro i primi due anni dopo aver completato la terapia. I pazienti che rimangono in remissione per due anni hanno un’alta probabilità di rimanere liberi dal cancro a lungo termine.^[12][7]

I linfomi aggressivi in fase iniziale hanno risultati particolarmente favorevoli. Quando trattati con chemioterapia e spesso radioterapia, dal 70 al 90 percento dei pazienti con malattia in fase iniziale raggiunge una cura a lungo termine. Anche i pazienti con malattia aggressiva in fase avanzata hanno tassi di cura superiori al 70 percento con un trattamento appropriato.^[7]

Approcci Terapeutici

Trattamenti standard

Da molti anni, il trattamento più ampiamente utilizzato per i linfomi a cellule B aggressivi è stata una combinazione di farmaci nota come R-CHOP. Questo regime combina cinque diversi medicinali: rituximab (un anticorpo monoclonale che prende di mira le cellule tumorali), ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone. Ciascuno di questi farmaci attacca le cellule tumorali in modi diversi, rendendo la combinazione più efficace di qualsiasi singolo farmaco da solo.^[11]

L’R-CHOP viene tipicamente somministrato in cicli, con il trattamento che avviene una volta ogni 21 giorni. La maggior parte dei pazienti riceve circa sei cicli, anche se questo può variare in base alla risposta della malattia e alla tollerabilità dei farmaci. L’intero corso di trattamento di solito richiede circa sei mesi per essere completato. Per alcuni pazienti con malattia in stadio precoce che non si è diffusa ampiamente, i medici possono raccomandare meno cicli di chemioterapia seguiti da radioterapia.^[15]

L’aggiunta di rituximab alla chemioterapia è stata una svolta importante nel trattamento del linfoma a cellule B. Il rituximab funziona riconoscendo una proteina chiamata CD20 che si trova sulla superficie delle cellule B, comprese quelle cancerose. Quando il rituximab si attacca a queste cellule, le contrassegna per la distruzione da parte del sistema immunitario. L’aggiunta di rituximab alla chemioterapia CHOP ha ridotto il rischio di morte del 32% rispetto alla ricezione della sola CHOP.^[15]

Gestione degli effetti collaterali

Le combinazioni di chemioterapia standard possono causare vari effetti collaterali perché influenzano sia le cellule tumorali che alcune cellule sane che si dividono rapidamente. Gli effetti collaterali comuni includono la riduzione del numero di diverse cellule del sangue, che può portare ad affaticamento, aumento del rischio di infezioni e problemi di sanguinamento. Molti pazienti sperimentano nausea, perdita di capelli e afte nella bocca.^[15]

Il team sanitario prescriverà farmaci per aiutare a gestire questi effetti collaterali. I farmaci anti-nausea vengono somministrati prima della chemioterapia per prevenire il vomito. I fattori di crescita possono stimolare il midollo osseo a produrre più cellule del sangue. La maggior parte degli effetti collaterali è temporanea e migliora dopo la fine del trattamento.^[1]

Terapie avanzate

Uno degli approcci più innovativi utilizzati per il linfoma a cellule B è chiamato terapia CAR-T (terapia con cellule T con recettore chimerico dell’antigene). Questo trattamento rappresenta una forma di immunoterapia. Il processo prevede il prelievo di alcune cellule T del paziente dal sangue, la loro modifica genetica in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule del linfoma a cellule B, la crescita di milioni di queste cellule modificate e poi la loro reinfusione nel corpo del paziente.^[2]

La terapia CAR-T ha mostrato un successo notevole in alcuni pazienti il cui linfoma è tornato dopo molteplici altri trattamenti. Tuttavia, può anche causare effetti collaterali significativi. Alcuni pazienti sviluppano una condizione chiamata sindrome da rilascio di citochine, in cui le cellule immunitarie attivate rilasciano grandi quantità di proteine infiammatorie nel flusso sanguigno. A causa di queste potenziali complicazioni, la terapia CAR-T è attualmente riservata ai pazienti il cui linfoma non ha risposto o è tornato dopo almeno due trattamenti precedenti.^[2]

Trapianto di cellule staminali

Per i pazienti il cui linfoma a cellule B ritorna dopo il trattamento iniziale o non risponde bene, la chemioterapia ad alte dosi seguita da un trapianto di cellule staminali può essere un’opzione. Questo trattamento intensivo comporta la somministrazione di dosi di chemioterapia molto più elevate di quanto sarebbe normalmente sicuro. Le cellule staminali vengono raccolte dal paziente prima della chemioterapia ad alte dosi o da un donatore compatibile, e poi reinfuse nel paziente dopo la chemioterapia.^[2]

Come il Linfoma a Cellule B Influenza la Vita Quotidiana

Vivere con il linfoma a cellule B cambia molti aspetti della vita quotidiana, toccando tutto, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni, al lavoro e ai piani futuri. Questi cambiamenti non colpiscono tutti allo stesso modo e molte persone trovano modi per adattarsi e mantenere vite significative e appaganti nonostante le sfide.

L’impatto fisico del linfoma a cellule B appare spesso prima della diagnosi e continua durante il trattamento. La profonda stanchezza è uno dei sintomi più comuni e impegnativi. Questa non è una stanchezza ordinaria che migliora con il riposo. È un esaurimento opprimente che può rendere persino compiti semplici incredibilmente difficili.^[1]

Le sudorazioni notturne abbondanti possono disturbare il sonno, lasciandovi esausti durante il giorno. Combinate con altri sintomi come dolore addominale, linfonodi gonfi o mancanza di respiro, il peso fisico del linfoma prima e durante il trattamento può limitare significativamente ciò che siete in grado di fare ogni giorno.^[1][6]

La vita lavorativa spesso richiede adattamenti. Alcune persone possono continuare a lavorare durante il trattamento, specialmente se il loro datore di lavoro offre accordi flessibili. Tuttavia, molti pazienti hanno bisogno di prendersi un periodo prolungato di riposo. Gli appuntamenti per il trattamento stessi consumano un tempo considerevole.^[21]

L’impatto emotivo e psicologico di vivere con il linfoma è profondo. Ricevere una diagnosi di cancro spesso scatena paura intensa, ansia e incertezza sul futuro. Potreste preoccuparvi di morire, di come il trattamento vi influenzerà, di essere un peso per la vostra famiglia o della vostra capacità di adempiere alle vostre responsabilità. Questi sentimenti sono risposte completamente normali a una situazione spaventosa.^[21]

Le relazioni con i membri della famiglia, i partner e gli amici subiscono cambiamenti anche loro. Alcune relazioni diventano più forti quando i propri cari si mobilitano per sostenervi, mentre altre possono diventare tese sotto lo stress della malattia.^[18]

Le preoccupazioni finanziarie aggiungono un altro livello di stress. Anche con l’assicurazione sanitaria, il trattamento del cancro può essere costoso. Se dovete ridurre le ore di lavoro o smettere completamente di lavorare, la perdita di reddito crea ulteriori difficoltà.^[21]

Studi Clinici e Nuove Opportunità di Trattamento

Attualmente sono in corso 35 studi clinici sul linfoma a cellule B in Europa, esplorando nuove terapie innovative che vanno dalle terapie cellulari CAR-T agli inibitori di nuova generazione. Questi studi rappresentano opportunità per i pazienti di accedere a trattamenti all’avanguardia, specialmente quando i trattamenti standard non hanno funzionato o la malattia è tornata.

Terapie cellulari innovative

Diversi studi stanno esplorando terapie CAR T-cell avanzate. In Italia, uno studio sta valutando PTG-CARCIK-CD19, una terapia cellulare in cui speciali cellule immunitarie vengono modificate per riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali. Questo studio include sia adulti che bambini con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante o refrattario.

Nei Paesi Bassi, un altro studio sta confrontando ARI-0001, una nuova terapia CAR-T prodotta sul punto di cura, con axicabtagene ciloleucel (Yescarta), una terapia CAR-T commerciale. Questo studio mira a determinare se il nuovo trattamento è efficace quanto quello esistente per i pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante.

Nuovi farmaci e combinazioni

In Spagna, uno studio sta testando IDP-121, un nuovo farmaco somministrato come infusione endovenosa, per identificare la dose massima tollerabile e valutarne l’efficacia nel trattamento del linfoma a cellule B. Un altro studio spagnolo sta valutando CYC140, un farmaco orale che funziona come inibitore di PLK1, bloccando una proteina specifica coinvolta nella crescita delle cellule tumorali.

Diversi studi stanno esplorando combinazioni innovative. In Germania e Spagna, uno studio sta testando BI-1206, un anticorpo monoclonale, in combinazione con rituximab e acalabrutinib per pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente a cellule B. In Austria, Germania e Spagna, un altro studio sta confrontando polatuzumab vedotin combinato con rituximab, ifosfamide, carboplatino ed etoposide per il linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante.

Studi pediatrici

Per i pazienti più giovani, uno studio in diversi paesi europei (Austria, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Germania, Norvegia e Svezia) sta esplorando l’efficacia di rituximab in combinazione con vari farmaci chemioterapici per il trattamento del linfoma a cellule B aggressivo in bambini e adolescenti.

In Francia, Italia, Paesi Bassi e Spagna, uno studio sta testando la combinazione di relatlimab e nivolumab, entrambi inibitori dei checkpoint immunitari, per bambini e giovani adulti con linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin ricorrente o refrattario.

Partecipazione agli studi clinici

La partecipazione a uno studio clinico rappresenta un’opportunità per accedere a trattamenti innovativi e contribuire al progresso della scienza medica. Tuttavia, ogni studio ha criteri specifici di eleggibilità basati sul tipo di linfoma, lo stadio della malattia, i trattamenti precedenti ricevuti e la salute generale del paziente.

I pazienti interessati dovrebbero discutere con il proprio oncologo se uno di questi studi potrebbe essere appropriato per la loro situazione specifica. Il team medico può aiutare a valutare l’idoneità e spiegare i potenziali benefici e rischi della partecipazione.