Leucemia Mieloide Acuta

La leucemia mieloide acuta è un tumore del sangue raro ma aggressivo che si sviluppa rapidamente nel midollo osseo, interrompendo la normale produzione di cellule del sangue e richiedendo un’attenzione medica urgente per prevenire complicazioni potenzialmente letali.

Indice dei contenuti

• Comprendere la Leucemia Mieloide Acuta
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnosi della Leucemia Mieloide Acuta
• Trattamento della Leucemia Mieloide Acuta
• Vivere con la Leucemia Mieloide Acuta
• Studi Clinici in Corso

Comprendere la Leucemia Mieloide Acuta

La leucemia mieloide acuta è un tipo di tumore che colpisce il sangue e il midollo osseo, il tessuto morbido e spugnoso che si trova al centro della maggior parte delle ossa. Il midollo osseo funziona come una linea di produzione efficiente, creando le cellule del sangue di cui il corpo ha bisogno per funzionare correttamente. Produce cellule staminali (cellule immature che si sviluppano in altre cellule), che sono cellule immature che si sviluppano in globuli rossi che trasportano ossigeno, globuli bianchi che proteggono dalle infezioni e piastrine (frammenti cellulari che aiutano la coagulazione del sangue) che aiutano il sangue a coagulare.^[2]

Nella LMA, qualcosa non funziona in questo processo di produzione. Il midollo osseo inizia a produrre globuli bianchi immaturi anomali chiamati mieloblasti (cellule immature del midollo osseo) o blasti mieloidi. Queste cellule anomale non maturano in globuli bianchi sani e funzionanti. Al contrario, si moltiplicano rapidamente e soffocano le cellule del sangue sane nel midollo osseo e nel flusso sanguigno. Man mano che queste cellule cancerose occupano più spazio, c’è meno spazio per i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine sani. Questo porta a una cascata di problemi in tutto il corpo, tra cui facilità di sanguinamento, anemia (basso numero di globuli rossi) e maggiore vulnerabilità alle infezioni.^[5]

La parola “acuta” nel nome ci dice qualcosa di importante su questo tumore. A differenza delle forme croniche di leucemia che si sviluppano lentamente nell’arco di mesi o anni, la leucemia mieloide acuta progredisce rapidamente. Se non trattata, può diventare pericolosa per la vita nel giro di settimane o mesi. Questa rapida progressione significa che il trattamento in genere deve iniziare subito dopo la diagnosi, spesso entro pochi giorni.^[4]

La LMA è conosciuta anche con diversi altri nomi, tra cui leucemia mieloblastica acuta, leucemia granulocitica acuta e leucemia non linfocitica acuta. Nonostante questi nomi diversi, si riferiscono tutti alla stessa condizione. Le cellule leucemiche a volte possono diffondersi oltre il sangue e il midollo osseo ad altre parti del corpo, incluso il sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale), la pelle e le gengive. In alcuni casi, le cellule leucemiche possono formare un tumore solido chiamato sarcoma mieloide (tumore solido formato da cellule leucemiche), che può anche essere chiamato tumore mieloide extramidollare, sarcoma granulocitico o cloroma.^[5]

leucemia mieloblastica acuta, leucemia granulocitica acuta, leucemia non linfocitica acuta

Epidemiologia

La leucemia mieloide acuta è considerata una forma rara di tumore. Negli adulti, colpisce circa 4 persone ogni 100.000 all’anno. Tra i bambini, i numeri sono ancora più bassi, con circa 1.160 bambini che ricevono una diagnosi di LMA ogni anno. Nonostante sia complessivamente rara, la LMA è in realtà il tipo più comune di leucemia acuta diagnosticata negli adulti.^[2][4]

La malattia mostra un modello chiaro per quanto riguarda l’età. La LMA colpisce tipicamente gli adulti più anziani, con la maggior parte dei casi diagnosticati in persone di età pari o superiore a 60 anni. Tuttavia, questo non significa che i giovani adulti e i bambini siano immuni. La condizione può verificarsi e si verifica in gruppi di età più giovane, anche se meno frequentemente. Il rischio di sviluppare la LMA aumenta significativamente con l’avanzare dell’età, rendendola principalmente una malattia della popolazione anziana.^[2]

Sebbene la LMA possa colpire chiunque indipendentemente dal background, sono stati osservati alcuni modelli demografici. La malattia può svilupparsi sia negli uomini che nelle donne e si verifica in tutti i gruppi etnici e razziali. Tuttavia, i tassi di incidenza e gli esiti possono variare in base a molteplici fattori, tra cui l’accesso all’assistenza sanitaria, le condizioni di salute sottostanti e i fattori genetici che possono essere più comuni in determinate popolazioni.^[3]

Cause

La causa esatta della leucemia mieloide acuta rimane poco chiara e gli scienziati continuano a studiare cosa scatena questa malattia. Ciò che i ricercatori comprendono è che la LMA si sviluppa quando determinati geni o cromosomi (strutture che contengono il materiale genetico) subiscono mutazioni o cambiamenti. Queste alterazioni genetiche creano cellule del sangue anomale che si moltiplicano in modo incontrollabile. Il processo attraverso il quale le cellule normali del midollo osseo si trasformano in cellule cancerose è complesso e può avvenire attraverso diversi percorsi.^[2]

Questi cambiamenti genetici possono verificarsi in modi diversi. A volte le mutazioni avvengono durante la vita di una persona quando qualcosa danneggia o altera il suo DNA. Questo potrebbe essere dovuto all’esposizione a sostanze nocive o semplicemente a errori casuali che si verificano quando le cellule si dividono. In altri casi, una persona potrebbe ereditare un disturbo genetico che aumenta il rischio di sviluppare la LMA. Ci possono anche essere cambiamenti in alcuni geni presenti negli spermatozoi o nelle cellule uovo dei genitori biologici che vengono trasmessi ai loro figli.^[2]

Nel sottotipo specifico noto come leucemia promielocitica acuta (forma specifica di LMA con caratteristiche genetiche particolari) (LPA), gli scienziati hanno identificato un particolare cambiamento genetico che guida la malattia. Questa leucemia si verifica quando i geni sul cromosoma 15 si scambiano di posto con i geni sul cromosoma 17, creando un gene di fusione anomalo. Questo specifico riarrangiamento cromosomico è caratteristico della LPA e aiuta i medici a identificare questo particolare sottotipo di LMA.^[5]

È importante capire che la LMA non è una malattia infettiva. A differenza di un raffreddore o di un’influenza, non è possibile contrarre la leucemia da un’altra persona attraverso il contatto ravvicinato, la condivisione di cibo o qualsiasi altra forma di trasmissione. I cambiamenti genetici che causano la LMA si verificano all’interno delle cellule di un individuo e non sono contagiosi.^[2]

Fattori di Rischio

Sebbene la causa esatta della LMA rimanga sconosciuta, i ricercatori hanno identificato diversi fattori che possono aumentare il rischio di una persona di sviluppare questo tumore. Comprendere questi fattori di rischio non significa che tutti coloro che presentano queste caratteristiche svilupperanno la LMA, ma piuttosto che le loro probabilità sono più alte rispetto alle persone senza questi fattori di rischio.

Il fumo di tabacco è uno dei fattori di rischio significativi per la leucemia mieloide acuta. Le sostanze chimiche nocive nelle sigarette possono danneggiare il DNA nelle cellule del sangue, portando potenzialmente ai cambiamenti genetici che causano la LMA. Questo rende la cessazione del fumo una misura preventiva importante, non solo per la salute dei polmoni e del cuore, ma anche per ridurre il rischio di cancro.^[5]

Il precedente trattamento oncologico può paradossalmente aumentare il rischio di sviluppare la LMA in seguito. Le persone che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia (trattamento che utilizza radiazioni ad alta energia) per un altro tipo di cancro potrebbero avere un rischio elevato di sviluppare la LMA mesi o anni dopo il trattamento iniziale. Questo è talvolta chiamato LMA correlata al trattamento o alla terapia. Gli stessi trattamenti che hanno salvato la vita di qualcuno da un tumore possono, in rari casi, contribuire allo sviluppo di un altro tumore in seguito.^[5]

L’esposizione alle radiazioni, sia da trattamenti medici che da fonti ambientali, può aumentare il rischio di LMA. Questo include l’esposizione a radiazioni ad alte dosi come quella sperimentata dai sopravvissuti ad incidenti nucleari o all’esposizione alla bomba atomica. Anche le radiazioni mediche, sebbene attentamente controllate e necessarie per la diagnosi o il trattamento, comportano un piccolo rischio associato.^[5]

I disturbi del sangue preesistenti possono anche aumentare la probabilità di sviluppare la LMA. Le persone a cui è stata diagnosticata una condizione come le sindromi mielodisplastiche (gruppo di disturbi del midollo osseo) (SMD) o altri disturbi del sangue e del midollo osseo possono avere un rischio maggiore che la loro condizione progredisca verso la leucemia mieloide acuta. Queste condizioni preesistenti suggeriscono che il midollo osseo non sta già funzionando correttamente, rendendo più probabile la transizione alla leucemia.^[14]

Anche i disturbi genetici ereditari possono svolgere un ruolo. Alcune condizioni genetiche con cui le persone nascono possono predisporle allo sviluppo della LMA. Questi disturbi ereditari influenzano il modo in cui le cellule crescono e si dividono, rendendo più probabili le mutazioni genetiche. L’età stessa è un fattore di rischio significativo, con la malattia che è molto più comune nelle persone di età superiore ai 60 anni. Con l’invecchiamento, le nostre cellule accumulano più danni al DNA nel tempo e la capacità del corpo di riparare quel danno diminuisce, rendendo il cancro più probabile.^[2]

Sintomi

I sintomi della leucemia mieloide acuta possono essere confusi all’inizio perché spesso sembrano simili ad avere un raffreddore o un’influenza che semplicemente non passa. Nelle fasi iniziali, le persone potrebbero liquidare i loro sintomi come una malattia comune o attribuirli allo stress o all’essere esauriti. Tuttavia, poiché la LMA è un tumore aggressivo che si sviluppa rapidamente, i sintomi tendono a diventare più evidenti e gravi man mano che la malattia progredisce.^[2]

Uno dei sintomi più comuni è l’estrema stanchezza che non migliora con il riposo. Questo esaurimento si verifica perché la leucemia interferisce con la produzione di globuli rossi, portando all’anemia. Senza abbastanza globuli rossi per trasportare ossigeno in tutto il corpo, le persone si sentono costantemente stanche e deboli. Insieme alla stanchezza, molte persone sperimentano vertigini e mancanza di respiro, in particolare durante l’attività fisica, poiché il loro corpo fatica a fornire abbastanza ossigeno ai tessuti e agli organi.^[2]

Sanguinamenti e lividi insoliti sono sintomi caratteristici della LMA. Le persone possono notare che si lividi molto facilmente a causa di piccoli urti che normalmente non lascerebbero segni. Potrebbero sperimentare epistassi frequenti, sanguinamento delle gengive o scoprire che piccoli tagli impiegano molto più tempo del solito per smettere di sanguinare. Le donne possono notare periodi mestruali insolitamente abbondanti. Questi problemi di sanguinamento si verificano perché la LMA riduce il numero di piastrine nel sangue e le piastrine sono essenziali per la coagulazione del sangue. Alcune persone possono anche notare piccole macchie rosse sulla pelle chiamate petecchie (piccoli punti rossi sulla pelle causati da sanguinamento), che sono in realtà piccole aree di sanguinamento sotto la pelle.^[2][4]

Le infezioni diventano più frequenti e più difficili da eliminare. Poiché la LMA colpisce i globuli bianchi, che sono la difesa primaria del corpo contro le infezioni, le persone diventano più vulnerabili alle infezioni batteriche, virali e fungine. Potrebbero sperimentare infezioni ripetute o scoprire che le infezioni comuni che normalmente si risolverebbero rapidamente persistono per settimane. La febbre è comune, a volte senza alcuna fonte ovvia di infezione. Molte persone sperimentano anche sudorazioni notturne che possono essere così abbondanti da richiedere il cambio della biancheria da letto.^[2]

Altri sintomi possono includere dolore osseo, mal di schiena o dolore addominale. Il dolore osseo si verifica perché il midollo osseo è pieno di cellule leucemiche. Il dolore addominale o una sensazione di pienezza potrebbero verificarsi se la milza o il fegato si ingrossano. Alcune persone notano linfonodi gonfi, in particolare nel collo, nelle ascelle o nell’inguine. La perdita di appetito e la perdita di peso inspiegabile sono anch’esse comuni, poiché l’energia del corpo viene deviata alla produzione di cellule anomale.^[2]

Le persone con LMA spesso sviluppano una pelle pallida a causa dell’anemia. Sentirsi insolitamente freddi è un altro sintomo correlato alla cattiva circolazione e al basso numero di globuli rossi. Possono verificarsi mal di testa, in particolare se le cellule leucemiche si sono diffuse al sistema nervoso centrale. Le ferite o le piaghe possono guarire più lentamente del normale o non guarire affatto.^[2]

Prevenzione

Prevenire la leucemia mieloide acuta è difficile perché nella maggior parte dei casi la causa esatta è sconosciuta e molti fattori di rischio non possono essere modificati. Tuttavia, ci sono alcuni passi che le persone possono fare per ridurre potenzialmente il loro rischio o rilevare i problemi precocemente.

Il fattore di rischio prevenibile più significativo per la LMA è il fumo. Smettere di fumare o non iniziare mai può ridurre il rischio di sviluppare questo tumore insieme a numerosi altri problemi di salute. Per le persone che fumano, smettere a qualsiasi età fornisce benefici per la salute. I medici possono offrire supporto e risorse per la cessazione del fumo, inclusi farmaci e consulenza che aumentano significativamente le possibilità di smettere con successo.^[5]

Per le persone che hanno avuto un precedente trattamento oncologico, essere consapevoli del potenziale rischio di LMA correlata al trattamento è importante. Sebbene questo non significhi evitare il trattamento oncologico necessario, significa che i sopravvissuti al cancro dovrebbero mantenere appuntamenti di follow-up regolari con i loro medici curanti. Questi appuntamenti consentono il monitoraggio degli esami del sangue e il rilevamento precoce di eventuali cambiamenti preoccupanti. Se avete ricevuto chemioterapia o radioterapia in passato, assicuratevi che i vostri medici attuali siano a conoscenza di questa storia.^[5]

Le persone con disturbi del sangue preesistenti come le sindromi mielodisplastiche dovrebbero lavorare a stretto contatto con un ematologo (specialista del sangue) che può monitorare attentamente la loro condizione. Gli esami del sangue regolari possono rilevare cambiamenti che potrebbero indicare una progressione verso la leucemia, consentendo potenzialmente un intervento precoce.

Sebbene queste misure preventive possano aiutare a ridurre il rischio o consentire un rilevamento più precoce, è fondamentale capire che non esiste un modo garantito per prevenire la LMA. Molte persone che sviluppano questa malattia non hanno fattori di rischio identificabili e non hanno fatto nulla di “sbagliato”. L’obiettivo è semplicemente ridurre al minimo i rischi controllabili dove possibile, rimanendo vigili su qualsiasi sintomo insolito che richieda attenzione medica.

Fisiopatologia

Per capire cosa non funziona nella leucemia mieloide acuta, è utile comprendere prima come funziona normalmente la produzione di cellule del sangue. Il midollo osseo sano contiene cellule staminali del sangue, che sono cellule immature con il potenziale di svilupparsi in qualsiasi tipo di cellula del sangue. Queste cellule staminali possono diventare cellule staminali mieloidi (cellule che producono globuli rossi, alcuni globuli bianchi e piastrine) o cellule staminali linfoidi (cellule che producono linfociti). Le cellule staminali mieloidi attraversano diverse fasi di sviluppo prima di maturare in globuli rossi, alcuni tipi di globuli bianchi (compresi granulociti e monociti) e piastrine.^[5]

Nella LMA, le mutazioni genetiche interrompono questo processo attentamente controllato di sviluppo delle cellule del sangue. Le mutazioni si verificano nelle cellule staminali mieloidi o nelle cellule nelle prime fasi dello sviluppo mieloide. Questi cambiamenti genetici fanno sì che le cellule smettano di maturare correttamente. Invece di svilupparsi in cellule del sangue funzionali, rimangono bloccate come blasti immaturi. Questi mieloblasti anomali non muoiono naturalmente come fanno le cellule normali. Invece, continuano a moltiplicarsi, creando sempre più cellule anomale.^[3]

Le cellule normali del corpo seguono istruzioni genetiche che dicono loro quando crescere, quando smettere di crescere e quando morire. Pensate a queste istruzioni come a una ricetta scritta con cura che garantisce che le cellule si comportino in modo appropriato. Nella LMA, le mutazioni genetiche danneggiano queste istruzioni. Le cellule non rispondono più correttamente ai segnali che normalmente direbbero loro di maturare, smettere di dividersi o subire la morte cellulare naturale. Questa perdita dei normali meccanismi di controllo consente alle cellule leucemiche di accumularsi rapidamente.^[2]

Man mano che il numero di cellule leucemiche aumenta nel midollo osseo e nel sangue, esse soffocano fisicamente le cellule sane. Immaginate il midollo osseo come una fabbrica con spazio limitato. Quando quello spazio viene riempito da cellule leucemiche non funzionali, non c’è letteralmente spazio rimasto per la produzione di cellule del sangue normali. Questo si traduce in eritropoiesi inefficace (scarsa produzione di globuli rossi) e megacariopoiesi inefficace (scarsa produzione di piastrine). Il risultato è un’insufficienza midollare relativamente rapida rispetto alle leucemie croniche o a crescita più lenta.^[3]

Le conseguenze di questa insufficienza midollare si manifestano in tutto il corpo. Con meno globuli rossi prodotti, i tessuti e gli organi non ricevono ossigeno adeguato, causando affaticamento, debolezza e mancanza di respiro. La carenza di globuli bianchi sani, in particolare di cellule mature che combattono le infezioni, lascia il corpo indifeso contro batteri, virus e funghi. La mancanza di piastrine significa che il sangue non può coagulare correttamente, portando a lividi e sanguinamenti facili. Tutti questi problemi si sviluppano relativamente rapidamente perché la LMA è una malattia acuta a progressione rapida.^[3]

Esistono diversi sottotipi di LMA in base al tipo di cellula mieloide colpita e ai cambiamenti genetici specifici presenti. Alcuni sottotipi coinvolgono cellule che normalmente si sviluppano in neutrofili (tipo di globulo bianco che combatte le infezioni) (un tipo di globulo bianco), mentre altri colpiscono cellule che producono monociti (tipo di globulo bianco che aiuta a combattere batteri e funghi) (un altro tipo di globulo bianco) o cellule che creano globuli rossi e piastrine. I patologi medici esaminano le cellule cancerose al microscopio e cercano specifici cambiamenti cromosomici e mutazioni geniche per determinare il sottotipo esatto. Questa classificazione è importante perché diversi sottotipi possono comportarsi in modo diverso e rispondere al trattamento in modi diversi.^[2]

Diagnosi della Leucemia Mieloide Acuta

Quando Richiedere Gli Esami Diagnostici

Chiunque manifesti sintomi che potrebbero indicare la presenza di leucemia mieloide acuta dovrebbe rivolgersi prontamente a un medico. Poiché questo tipo di tumore del sangue si sviluppa e progredisce rapidamente, una diagnosi precoce può fare una differenza significativa nei risultati del trattamento.^[2] È importante consultare un medico se si notano sintomi persistenti come stanchezza continua che non migliora con il riposo, infezioni frequenti che non guariscono, lividi o sanguinamenti inspiegabili senza una causa evidente, oppure febbre che persiste nonostante il trattamento.^[4]

Nelle fasi iniziali, i sintomi della leucemia mieloide acuta possono sembrare simili a quelli di un raffreddore o di un’influenza che semplicemente non si risolve. Tuttavia, poiché si tratta di un tumore aggressivo, i sintomi tendono tipicamente a peggiorare rapidamente e compaiono nuovi segni.^[2] Molte persone si recano inizialmente dal medico di famiglia quando notano questi sintomi preoccupanti, mentre altre possono rivolgersi direttamente al pronto soccorso a seconda della gravità dei sintomi.^[6]

Metodi Diagnostici Classici

La diagnosi di leucemia mieloide acuta inizia tipicamente con un esame fisico iniziale durante il quale il medico verifica la presenza di segni fisici come lividi, sanguinamenti nella bocca o nelle gengive, infezioni e linfonodi gonfi.^[12] Questa valutazione fisica aiuta il medico a capire quali esami aggiuntivi potrebbero essere necessari per confermare o escludere una diagnosi.

Gli esami del sangue sono generalmente i primi accertamenti di laboratorio eseguiti quando si sospetta una LMA. Il test iniziale più comune è chiamato emocromo completo (esame che conta i diversi tipi di cellule nel sangue), che misura il numero di diversi tipi di cellule del sangue in un campione prelevato dalla vena.^[12] Questo esame può rivelare se si hanno troppi o troppo pochi globuli bianchi e spesso mostra che non ci sono abbastanza globuli rossi o piastrine.^[5]

Un altro importante esame del sangue cerca specificamente cellule bianche immature chiamate mieloblasti nel sangue. Queste cellule normalmente non dovrebbero essere presenti nel flusso sanguigno, ma appaiono nel sangue delle persone con leucemia mieloide acuta.^[12] Quando i mieloblasti vengono trovati nei campioni di sangue, ciò suggerisce fortemente la presenza di LMA e indica la necessità di ulteriori accertamenti.

Aspirato e Biopsia del Midollo Osseo

La diagnosi definitiva di leucemia mieloide acuta viene effettuata attraverso l’esame del midollo osseo.^[3] Questa procedura comporta due esami correlati: l’aspirato midollare e la biopsia del midollo osseo. Durante un aspirato midollare, un operatore sanitario utilizza un ago sottile per prelevare una piccola quantità di midollo osseo liquido, solitamente da un punto nella parte posteriore dell’osso iliaco.^[12] La biopsia del midollo osseo viene spesso eseguita contemporaneamente, prelevando un piccolo pezzo di tessuto osseo insieme al midollo al suo interno.

I campioni raccolti durante queste procedure vengono esaminati in diversi modi. Prima di tutto, gli specialisti osservano le cellule al microscopio per determinare quale percentuale sono cellule blastiche. Quando oltre il 20% delle cellule nel midollo osseo sono mieloblasti, questo conferma la diagnosi di leucemia mieloide acuta.^[11] Il midollo osseo è come una fabbrica di produzione per le cellule del sangue, e nella LMA questa fabbrica ha iniziato a produrre troppe cellule anomale e immature invece di cellule sane.

Analisi di Laboratorio Avanzate

Oltre a contare semplicemente le cellule blastiche, i campioni di midollo osseo sono sottoposti ad analisi di laboratorio sofisticate per comprendere le caratteristiche specifiche della leucemia. La citometria a flusso (tecnica di laboratorio per identificare le cellule) è una tecnica che aiuta a identificare specifici marcatori sulla superficie delle cellule, il che aiuta a classificare il sottotipo esatto di LMA.^[11] Questa informazione è importante perché sottotipi diversi possono rispondere in modo diverso al trattamento.

L’analisi citogenetica (esame dei cromosomi nelle cellule) esamina i cromosomi all’interno delle cellule leucemiche per cercare eventuali anomalie o cambiamenti.^[11] I cromosomi sono strutture che contengono le informazioni genetiche, e certi cambiamenti cromosomici possono aiutare a prevedere quanto aggressiva potrebbe essere la malattia e quanto bene potrebbe rispondere al trattamento. Questo esame aiuta i medici a classificare la LMA in gruppi di rischio: favorevole, intermedio o sfavorevole.^[3]

I test molecolari (esami che cercano mutazioni genetiche specifiche) cercano mutazioni in geni specifici all’interno delle cellule tumorali. Le linee guida recenti hanno sottolineato l’importanza di questa caratterizzazione molecolare per comprendere la LMA e pianificare il trattamento.^[3] Alcune mutazioni geniche possono influenzare la prognosi e possono anche rendere alcuni pazienti idonei per specifiche terapie mirate.^[11]

Procedure Diagnostiche Aggiuntive

Dopo che la LMA è stata diagnosticata attraverso esami del sangue e del midollo osseo, possono essere eseguiti ulteriori accertamenti per determinare se il tumore si è diffuso ad altre parti del corpo.^[5] Una puntura lombare (procedura per prelevare liquido spinale), nota anche come rachicentesi, può essere eseguita per verificare se le cellule leucemiche si sono diffuse al liquido che circonda il cervello e il midollo spinale. Durante questa procedura, ci si sdraia tipicamente su un fianco con le ginocchia portate verso il petto, e un ago viene inserito nella parte bassa della schiena per raccogliere un campione di liquido cerebrospinale (liquido che circonda il cervello e il midollo spinale) da analizzare.^[12]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

La prognosi per la leucemia mieloide acuta varia notevolmente da persona a persona e dipende da molteplici fattori. Uno dei fattori più importanti che influenzano la prognosi sono le caratteristiche genetiche e cromosomiche specifiche delle cellule leucemiche.^[3] Le anomalie citogenetiche aiutano i medici a classificare la LMA in gruppi di rischio favorevole, intermedio e sfavorevole, che forniscono informazioni importanti sui probabili risultati.^[11]

L’età è un altro fattore significativo che influenza la prognosi. La leucemia mieloide acuta colpisce più comunemente persone di età pari o superiore a 60 anni,^[2] e purtroppo la prognosi rimane non ottimale, specialmente tra le popolazioni più anziane.^[3] I pazienti più giovani hanno generalmente risultati migliori rispetto ai pazienti più anziani, in parte perché sono spesso più in grado di tollerare trattamenti chemioterapici intensivi.

La risposta al trattamento iniziale è anche un importante fattore prognostico. La remissione completa (scomparsa dei segni della malattia), che significa che i numeri delle cellule del sangue sono tornati a livelli normali e meno del 5% delle cellule del midollo osseo sono cellule leucemiche, è l’obiettivo della terapia di induzione.^[14] I pazienti che raggiungono la remissione completa hanno tipicamente risultati a lungo termine migliori rispetto a quelli la cui malattia non risponde completamente al trattamento iniziale.

È importante comprendere che i nuovi trattamenti stanno aiutando le persone a vivere più a lungo con la LMA.^[2] I progressi nella comprensione della base genetica della malattia, lo sviluppo di terapie mirate per specifiche mutazioni e i miglioramenti nelle cure di supporto hanno tutti contribuito a risultati migliori negli ultimi anni.

Trattamento della Leucemia Mieloide Acuta

Come i Team Medici Affrontano il Trattamento

Quando qualcuno riceve una diagnosi di leucemia mieloide acuta, la pianificazione del trattamento inizia quasi immediatamente. Gli obiettivi principali sono eliminare le cellule cancerose dal sangue e dal midollo osseo, ripristinare la normale produzione di cellule del sangue e, in ultima analisi, aiutare il paziente a raggiungere la vita più lunga e sana possibile. Poiché questo tumore progredisce rapidamente se non viene trattato, i medici raccomandano spesso di iniziare la terapia entro pochi giorni dalla diagnosi.^[1][2]

L’approccio terapeutico dipende fortemente da diversi fattori unici per ciascun paziente. L’età gioca un ruolo importante, così come lo stato di salute generale e il livello di forma fisica. I medici considerano anche se il paziente ha altre condizioni mediche che potrebbero influenzare la tollerabilità di un trattamento intensivo. È importante notare che le caratteristiche genetiche e molecolari delle stesse cellule leucemiche guidano le decisioni terapeutiche. Alcuni cambiamenti genetici fanno sì che il tumore risponda meglio a determinate terapie, mentre altri segnalano che potrebbero essere necessari approcci più aggressivi o diversi.^[1][2]

Terapia di Induzione: La Prima Linea d’Attacco

La terapia di induzione rappresenta la fase più intensa del trattamento. Il suo obiettivo è ridurre rapidamente il numero di cellule leucemiche nel sangue e nel midollo osseo per ottenere quella che i medici chiamano remissione completa. In questo stato, i conteggi delle cellule del sangue tornano a livelli normali e meno del cinque percento delle cellule nel midollo osseo sono cellule leucemiche. I segni e i sintomi della malattia scompaiono.^[1]

Per i pazienti abbastanza in forma da tollerare un trattamento intensivo, i medici utilizzano tipicamente una combinazione di farmaci chemioterapici. La combinazione più comune include un farmaco chiamato citarabina (farmaco chemioterapico) (nota anche come ara-C) insieme a un antibiotico antraciclinico (tipo di farmaco chemioterapico) come la daunorubicina o l’idarubicina. Questi potenti medicinali agiscono interferendo con la capacità delle cellule tumorali di crescere e moltiplicarsi. La citarabina viene somministrata attraverso una linea endovenosa continuamente per diversi giorni, mentre l’antraciclina viene somministrata come infusioni più brevi.^[1][2]

Questo trattamento intensivo richiede il ricovero in ospedale, spesso della durata di tre o quattro settimane o più. I pazienti necessitano di una supervisione medica costante perché la chemioterapia distrugge non solo le cellule tumorali ma anche molte cellule del sangue sane. Questo lascia il corpo estremamente vulnerabile a infezioni, sanguinamenti e anemia grave. Durante questo periodo, i pazienti ricevono trasfusioni di sangue per sostituire i globuli rossi e le piastrine. Gli antibiotici vengono somministrati per prevenire o trattare le infezioni, poiché il sistema immunitario diventa gravemente indebolito.^[1][2]

Per gli anziani o per coloro che hanno altri problemi di salute che non possono sopportare una chemioterapia intensiva, i medici raccomandano approcci meno intensivi. Questi possono comportare dosi più basse di farmaci chemioterapici o diversi tipi di medicinali che agiscono più delicatamente. Le opzioni comuni includono un farmaco chiamato azacitidina (farmaco per il trattamento di disturbi del sangue) o citarabina a basso dosaggio. Sebbene meno tossici, questi trattamenti potrebbero non essere altrettanto efficaci nel raggiungere una remissione completa.^[1][2]

Terapia di Consolidamento: Mantenimento della Remissione

Una volta che la terapia di induzione ottiene una remissione completa, inizia la fase successiva. La terapia di consolidamento mira a distruggere le cellule leucemiche rimanenti che non possono essere rilevate dai test standard. Senza questo trattamento aggiuntivo, la malattia quasi sempre ritorna.^[1][2]

Il trattamento di consolidamento di solito comporta cicli aggiuntivi di chemioterapia, spesso utilizzando alte dosi di citarabina. Questi trattamenti sono tipicamente somministrati in ospedale, con i pazienti che tornano a casa tra un ciclo e l’altro. La fase di consolidamento dura generalmente diversi mesi e richiede più cicli di trattamento.^[1][2]

Per alcuni pazienti, in particolare quelli ad alto rischio di recidiva della malattia, i medici possono raccomandare un trapianto di cellule staminali (procedura che sostituisce il midollo osseo malato) (chiamato anche trapianto di midollo osseo) come parte del consolidamento. Questa procedura intensiva comporta la distruzione di tutto il midollo osseo rimanente con dosi molto elevate di chemioterapia o radiazioni, per poi sostituirlo con cellule staminali sane da un donatore o dal paziente stesso. Il trapianto di cellule staminali rimane l’unico trattamento con un vero potenziale curativo per la leucemia mieloide acuta, anche se comporta rischi significativi e non è adatto a tutti i pazienti.^[1][2]

Trattamento Speciale per la Leucemia Promielocitica Acuta

Un sottotipo di leucemia mieloide acuta, chiamato leucemia promielocitica acuta, riceve un approccio terapeutico unico. Questa forma della malattia, causata da cambiamenti genetici specifici che coinvolgono il cromosoma 15, risponde in modo straordinariamente buono a medicinali che vanno oltre la chemioterapia standard.^[1][2]

I pazienti con questo sottotipo ricevono un medicinale chiamato acido all-trans retinoico (farmaco derivato dalla vitamina A), noto come ATRA. Questo farmaco funziona in modo diverso dalla chemioterapia. Invece di uccidere le cellule tumorali, fa sì che le cellule leucemiche immature maturino in cellule del sangue funzionali. L’ATRA viene solitamente somministrato come pillola durante e dopo la chemioterapia di induzione, aiutando a raggiungere la remissione più rapidamente.^[1][2]

Un altro medicinale efficace per la leucemia promielocitica acuta è il triossido di arsenico (composto chimico usato come farmaco). Questo trattamento accelera la morte delle cellule leucemiche e aiuta a trasformare le cellule immature in cellule sane. È particolarmente utile se la malattia ritorna dopo il trattamento iniziale.^[1][2]

Opzioni Terapeutiche Aggiuntive

In determinate situazioni, i medici possono utilizzare la radioterapia, che impiega fasci di energia ad alta potenza per uccidere le cellule tumorali. Questo approccio è più comunemente utilizzato durante la preparazione per un trapianto di cellule staminali o quando le cellule leucemiche si sono diffuse al cervello o al midollo spinale, anche se tale diffusione è rara.^[2]

Trattamenti Emergenti negli Studi Clinici

Mentre la chemioterapia standard rimane la base del trattamento della leucemia mieloide acuta, i ricercatori stanno costantemente sviluppando e testando nuovi approcci. Questi trattamenti sperimentali vengono studiati in studi clinici (studi di ricerca che testano nuovi trattamenti), che sono studi di ricerca attentamente progettati che valutano se i nuovi medicinali funzionano meglio di quelli esistenti e se sono sicuri.^[1]

Un farmaco chiamato venetoclax (farmaco che blocca una proteina che aiuta le cellule tumorali a sopravvivere) si è dimostrato particolarmente promettente, specialmente quando combinato con azacitidina o citarabina a basso dosaggio. Il venetoclax agisce bloccando una proteina chiamata BCL-2 che aiuta le cellule tumorali a sopravvivere. Interferendo con questo meccanismo di sopravvivenza, il farmaco causa la morte delle cellule leucemiche. Questa combinazione è diventata un’opzione importante per gli anziani che non possono tollerare una chemioterapia intensiva.^[1]

Altri medicinali mirati si concentrano su specifiche mutazioni genetiche. Ad esempio, i farmaci chiamati inibitori FLT3 (farmaci che bloccano una proteina mutata) colpiscono le cellule leucemiche con mutazioni nel gene FLT3, che si trova in circa un quarto dei casi di leucemia mieloide acuta. Questi inibitori interferiscono con i segnali che dicono alle cellule tumorali di crescere e dividersi. I medicinali in questa categoria includono midostaurin, gilteritinib e quizartinib.^[1]

Vivere con la Leucemia Mieloide Acuta

Comprendere la Prognosi

Ricevere una diagnosi di leucemia mieloide acuta può risultare travolgente, soprattutto perché si tratta di una condizione che influisce sulla capacità del corpo di produrre cellule del sangue sane. La prognosi per le persone con questa malattia varia considerevolmente a seconda di diversi fattori importanti. Questi includono l’età, lo stato di salute generale al momento della diagnosi, le caratteristiche genetiche specifiche delle cellule tumorali e la risposta del corpo al trattamento.^[2]

Per molte persone, il percorso con la leucemia mieloide acuta comporta sia sfide che speranza. I professionisti medici misurano il successo attraverso quella che viene chiamata remissione completa, che significa che i valori delle cellule del sangue tornano a livelli normali e meno del 5% delle cellule nel midollo osseo sono cellule leucemiche.^[14] Raggiungere questo traguardo è un risultato importante, anche se non sempre significa che la malattia sia permanentemente scomparsa.

Come si Sviluppa la Malattia Senza Trattamento

Quando la leucemia mieloide acuta viene lasciata senza trattamento, la malattia progredisce rapidamente e può diventare pericolosa per la vita. La condizione inizia quando il midollo osseo, il tessuto molle all’interno delle ossa responsabile della produzione delle cellule del sangue, inizia a produrre globuli bianchi anomali chiamati mieloblasti o blasti. Queste cellule anomale non funzionano come cellule del sangue sane e si moltiplicano in modo incontrollato.^[5]

Man mano che queste cellule leucemiche si accumulano nel sangue e nel midollo osseo, occupano lo spazio necessario per i globuli rossi sani, i globuli bianchi e le piastrine. I globuli rossi trasportano ossigeno in tutto il corpo, i globuli bianchi combattono le infezioni e le piastrine aiutano il sangue a coagularsi per fermare le emorragie. Quando c’è meno spazio per queste cellule essenziali, il corpo non può funzionare correttamente.^[8]

Possibili Complicazioni

Anche con il trattamento, la leucemia mieloide acuta può portare a diverse complicazioni che colpiscono diverse parti del corpo. Comprendere questi potenziali problemi può aiutarvi a riconoscere i segnali di allarme e cercare aiuto tempestivamente quando necessario.

Una delle complicazioni più gravi è un aumento drammatico del rischio di infezioni. Poiché la leucemia colpisce i globuli bianchi, che normalmente proteggono da batteri, virus e funghi, il corpo diventa vulnerabile a infezioni che un sistema immunitario sano combatterebbe facilmente. Queste infezioni possono essere gravi e potrebbero richiedere l’ospedalizzazione per antibiotici per via endovenosa o altri trattamenti intensivi.^[2] Alcune persone sviluppano una condizione chiamata neutropenia (basso numero di globuli bianchi che combattono le infezioni), in cui il numero di globuli bianchi chiamati neutrofili, che combattono le infezioni, scende a livelli pericolosamente bassi.

I problemi di sanguinamento rappresentano un’altra complicazione significativa. Con un numero insufficiente di piastrine nel sangue, anche lesioni minori possono portare a sanguinamenti prolungati. Potreste notare frequenti epistassi, sanguinamento delle gengive quando vi lavate i denti, o minuscoli puntini rossi sulla pelle chiamati petecchie. Possono verificarsi anche emorragie interne più gravi, che richiedono attenzione medica immediata.^[4]

L’Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con la leucemia mieloide acuta colpisce praticamente ogni aspetto della vita quotidiana, dalle attività fisiche al benessere emotivo, alle responsabilità lavorative e alle relazioni personali. La malattia stessa, combinata con le esigenze del trattamento, può sembrare come navigare attraverso un territorio sconosciuto e impegnativo.

Fisicamente, la stanchezza associata alla leucemia mieloide acuta è spesso profonda e diversa dalla normale stanchezza. Molte persone descrivono la sensazione di sentirsi esausti anche dopo il riposo, e compiti semplici come vestirsi, preparare i pasti o camminare per brevi distanze possono richiedere uno sforzo considerevole. Questa stanchezza travolgente può persistere durante tutto il trattamento e per mesi dopo durante la guarigione.^[10]

Il trattamento per la leucemia mieloide acuta richiede tipicamente soggiorni prolungati in ospedale, specialmente durante la fase intensiva di induzione della chemioterapia. Stare lontani da casa per settimane alla volta interrompe le routine normali e vi separa dalla famiglia, dagli amici e dagli ambienti familiari.^[13]

Sostegno per i Familiari e le Persone Care

Quando qualcuno a cui tenete ha la leucemia mieloide acuta, volete naturalmente aiutare, ma potreste sentirvi incerti sul modo migliore per fornire sostegno. Comprendere ciò che la persona cara sta affrontando, compresa la possibilità di partecipare a studi clinici, può aiutarvi a offrire assistenza più significativa durante questo momento difficile.

Gli studi clinici rappresentano un’opzione importante nel trattamento della leucemia mieloide acuta. Questi studi di ricerca testano nuovi trattamenti o nuove combinazioni di trattamenti esistenti per determinare se sono sicuri ed efficaci. Per le persone con leucemia mieloide acuta, gli studi clinici possono offrire accesso a terapie all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili.^[5]

Studi Clinici in Corso per la Leucemia Mieloide Acuta

La leucemia mieloide acuta è una malattia oncologica che colpisce il sistema ematopoietico, caratterizzata dalla proliferazione incontrollata di cellule immature nel midollo osseo. La ricerca scientifica sta sviluppando continuamente nuovi approcci terapeutici per migliorare la prognosi e la qualità di vita dei pazienti. Gli studi clinici rappresentano un’opportunità importante per accedere a trattamenti innovativi che potrebbero risultare più efficaci delle terapie standard.

Studio di Confronto tra Trattamento Standard e a Intensità Ridotta

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si rivolge a pazienti affetti da leucemia mieloide acuta e leucemia linfocitica cronica. Lo studio valuta diversi approcci terapeutici basati sulla presenza di malattia residua minima, che si riferisce alle cellule tumorali che potrebbero rimanere dopo il trattamento iniziale. Per i pazienti con LMA, lo studio confronta il trattamento a intensità standard che prevede il trapianto di cellule staminali con il trattamento a intensità ridotta.

I trattamenti utilizzati includono diversi farmaci antitumorali: citarabina, daunorubicina, etoposide, cladribina, mitoxantrone, obinutuzumab, ibrutinib, venetoclax e fludarabina. Alcuni pazienti potrebbero anche ricevere ciclofosfamide, busulfan o treosulfan come parte del trattamento.

Studio del Trattamento con RVU120

Localizzazione: Polonia, Spagna

Questo studio clinico valuta l’uso continuato di RVU120 (noto anche come SEL120) in pazienti con diversi tipi di tumore, inclusa la leucemia mieloide acuta, la sindrome mielodisplastica ad alto rischio e i tumori solidi avanzati o metastatici che sono recidivati o non hanno risposto ai trattamenti precedenti. Lo scopo dello studio è fornire accesso continuato al trattamento con RVU120 per i pazienti che hanno già assunto questo farmaco in studi precedenti e che ne stanno traendo beneficio.

Studio del Trattamento con Bleximenib, Venetoclax e Azacitidina

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Italia, Polonia, Portogallo, Spagna

Questo studio si concentra su pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi che presentano specifiche alterazioni genetiche chiamate riarrangiamenti KMT2A o mutazioni NPM1 e che non possono ricevere chemioterapia intensiva. Lo scopo dello studio è determinare se l’aggiunta di un farmaco chiamato bleximenib alla combinazione di venetoclax e azacitidina funzioni meglio rispetto all’uso di venetoclax e azacitidina da soli.

Studio sul Trattamento della LMA in Bambini e Adolescenti

Localizzazione: Belgio, Danimarca, Estonia, Finlandia, Islanda, Lettonia, Lituania, Paesi Bassi, Norvegia, Portogallo, Spagna, Svezia

Questo studio clinico è dedicato al trattamento della leucemia mieloide acuta in bambini e adolescenti. Lo studio coinvolge diversi farmaci, tra cui citarabina, mitoxantrone, fosfato di fludarabina, etoposide e gemtuzumab ozogamicin. Lo scopo dello studio è migliorare la sopravvivenza libera da eventi per bambini e adolescenti con diagnosi recente di LMA.

Studio sull’Aggiunta di Sulfasalazina alla Chemioterapia

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico è dedicato al trattamento della leucemia mieloide acuta in pazienti di 60 anni o più con diagnosi recente di una forma non favorevole di LMA. Il trattamento testato prevede l’aggiunta di sulfasalazina al regime chemioterapico standard, che include cloridrato di idarubicina e citarabina.

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia del Quizartinib

Localizzazione: Belgio, Danimarca, Francia, Italia, Paesi Bassi, Spagna, Svezia

Questo studio clinico è incentrato sulla leucemia mieloide acuta che colpisce bambini e giovani adulti. Lo studio sta investigando un trattamento con un farmaco chiamato quizartinib, un tipo di farmaco noto come inibitore della tirosin-chinasi progettato per colpire specifiche mutazioni nelle cellule tumorali, specificamente per pazienti con una mutazione chiamata FLT3-ITD.

Studio sul Vaccino WT1 mRNA DC

Localizzazione: Belgio

Questo studio clinico sta testando un trattamento chiamato WT1 mRNA DC, che è un tipo di terapia cellulare. Questo trattamento prevede l’uso di cellule speciali note come cellule dendritiche che sono state modificate con una sostanza chiamata WT1 mRNA. Lo scopo dello studio è vedere se questo trattamento può aiutare a prevenire il ritorno della LMA dopo che i pazienti hanno raggiunto la remissione.

Studio sul Trattamento Continuato con Sabatolimab

Localizzazione: Repubblica Ceca, Francia, Germania, Grecia, Italia, Spagna

Questo studio clinico valuta gli effetti di un trattamento chiamato sabatolimab in pazienti con determinate malattie ematologiche, inclusa la leucemia mieloide acuta. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza del proseguimento del trattamento con sabatolimab per i pazienti che hanno già partecipato a uno studio precedente e che sono considerati dai loro medici come beneficiari del trattamento continuativo.

Studio sul Venetoclax con Fludarabina, Citarabina e Idarubicina

Localizzazione: Italia

Questo studio si concentra su pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi. La ricerca valuta una combinazione terapeutica che include venetoclax insieme a tre farmaci chemioterapici: fludarabina, citarabina e idarubicina. Questa combinazione viene testata in persone con rischio intermedio o alto di recidiva della malattia.

Studio sull’Intensificazione Precoce del Trattamento per LMA con Mutazione FLT3

Localizzazione: Italia

Questo studio clinico è incentrato sulla leucemia mieloide acuta, specificamente nei pazienti che presentano una modifica genetica nota come mutazione FLT3. Lo studio mira a trovare il miglior approccio terapeutico per questi pazienti utilizzando citarabina, midostaurina e cloridrato di daunorubicina.