La diagnosi dell’adenocarcinoma dello stomaco comporta diverse fasi che aiutano i medici a comprendere esattamente cosa sta accadendo all’interno dello stomaco e quanto potrebbe essersi diffusa la malattia. Dai sintomi iniziali che spingono a fare accertamenti fino alle tecniche di imaging dettagliate e all’analisi dei tessuti, ogni test diagnostico svolge un ruolo importante nel creare un quadro completo del tumore e nel guidare le decisioni terapeutiche.

Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Se sperimenti sintomi persistenti legati al tuo apparato digerente, potrebbe essere il momento di cercare attenzione medica. L’adenocarcinoma gastrico, che è la forma più comune di tumore dello stomaco e rappresenta dal 90% al 95% di tutti i tumori gastrici, spesso non causa sintomi nelle fasi iniziali. Questo lo rende particolarmente difficile da rilevare quando il trattamento sarebbe più efficace.^[1][2]

Dovresti considerare di richiedere esami diagnostici se manifesti sintomi come scarso appetito, perdita di peso non intenzionale, dolore o disagio addominale, sensazione di sazietà dopo aver mangiato solo piccole quantità di cibo, bruciore di stomaco che non passa, indigestione, nausea, vomito o gonfiore addominale. Segni più preoccupanti includono vomito con sangue o feci sanguinolente, stanchezza o debolezza persistenti, oppure ittero (ingiallimento della pelle), che può indicare che il tumore si è diffuso al fegato.^[3][17]

Alcune persone possono beneficiare di uno screening più precoce o più frequente anche senza sintomi. Questo include le persone con una storia familiare di tumore allo stomaco, coloro che hanno condizioni croniche dello stomaco come la malattia da reflusso gastroesofageo o la gastrite, individui con una storia di ulcere o polipi gastrici, e persone con infezione da un batterio chiamato Helicobacter pylori (H. pylori). L’età media delle persone a cui viene diagnosticato un tumore allo stomaco è 68 anni, e circa il 60% dei casi si verifica in pazienti di età superiore ai 65 anni, anche se chiunque può sviluppare questa malattia.^[1][17]

Metodi diagnostici

Quando un medico sospetta un adenocarcinoma gastrico, utilizzerà diversi metodi diagnostici per confermare la presenza del tumore, determinare di che tipo è e capire quanto potrebbe essersi diffuso. Il processo diagnostico inizia tipicamente con una revisione della tua storia clinica e un esame fisico focalizzato sull’addome. Il medico ti farà domande sui tuoi sintomi, su quando sono iniziati e se hai fattori di rischio per il tumore allo stomaco.^[3]

Endoscopia digestiva alta

L’esame più importante per diagnosticare il tumore dello stomaco è chiamato endoscopia digestiva alta, conosciuta anche come esofagogastroduodenoscopia o EGD. Durante questa procedura, il medico inserisce un tubo sottile e flessibile con una piccola telecamera e una luce (chiamato endoscopio) attraverso la bocca, giù per l’esofago, fino allo stomaco. Questo permette al medico di vedere direttamente il rivestimento interno dello stomaco e cercare aree insolite, tumori o altre anomalie.^[3][10]

Durante l’endoscopia, se il medico vede qualcosa di sospetto, può prelevare piccoli campioni di tessuto attraverso l’endoscopio. Questa procedura è chiamata biopsia. I campioni di tessuto vengono poi inviati a un laboratorio dove uno specialista chiamato patologo li esamina al microscopio. Il patologo cerca cellule tumorali e determina di che tipo di cellule si tratta. Questa informazione è cruciale perché conferma se è presente un tumore e aiuta a guidare le decisioni terapeutiche.^[3]

Esami di imaging

Una volta confermato il tumore attraverso la biopsia, i medici utilizzano vari esami di imaging per vedere quanto è grande il tumore e se si è diffuso oltre lo stomaco agli organi vicini o a parti distanti del corpo. Questi esami creano immagini dettagliate dell’interno del corpo senza richiedere intervento chirurgico.^[3]

Le scansioni di tomografia computerizzata, comunemente chiamate TAC o TC, utilizzano raggi X presi da diverse angolazioni per creare immagini trasversali del corpo. Per il tumore allo stomaco, le TAC del torace, dell’addome e della pelvi aiutano i medici a vedere se il tumore si è diffuso ai linfonodi vicini o ad altri organi come il fegato o i polmoni. Potrebbe essere necessario bere una soluzione di contrasto prima della scansione per far sì che lo stomaco e l’intestino appaiano più chiaramente nelle immagini.^[3]

Le scansioni di tomografia a emissione di positroni, o PET, comportano l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo in una vena. Le cellule tumorali tendono ad assorbire più zucchero rispetto alle cellule normali, quindi appaiono più luminose nelle immagini della scansione. Le scansioni PET sono particolarmente utili per rilevare il tumore che si è diffuso a parti distanti del corpo. A volte, una scansione PET viene combinata con una TAC in una singola procedura chiamata PET-TC, che fornisce sia informazioni anatomiche che funzionali sul tumore.^[3]

La risonanza magnetica, o RM, utilizza potenti magneti e onde radio invece dei raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli nel corpo. Le scansioni RM possono essere utilizzate in determinate situazioni per ottenere una visione migliore dello stomaco o per verificare se il tumore si è diffuso al fegato o al cervello.^[3]

Esami del sangue

I medici possono prescrivere vari esami del sangue come parte del processo diagnostico. Questi test non rilevano direttamente il tumore dello stomaco, ma forniscono informazioni importanti sulla tua salute generale e su quanto bene funzionano i tuoi organi. Gli esami del sangue possono mostrare se hai anemia (basso numero di globuli rossi), che si verifica comunemente con il tumore allo stomaco a causa del sanguinamento dal tumore. Possono anche verificare la funzionalità del fegato e dei reni, informazioni importanti quando si pianifica il trattamento.^[3][10]

Alcuni esami del sangue cercano marcatori specifici che possono essere elevati nelle persone con tumore allo stomaco. Tuttavia, questi marcatori non vengono utilizzati da soli per diagnosticare il tumore perché possono essere elevati anche per molte altre ragioni.

Stadiazione e gradazione

Dopo i test diagnostici iniziali, i medici determinano lo stadio del tumore, che descrive quanto è grande il tumore e quanto si è diffuso. Lo stadio va da 0 (tumore molto precoce confinato al rivestimento dello stomaco) a 4 (tumore che si è diffuso a organi distanti). La stadiazione aiuta i medici a prevedere come potrebbe comportarsi il tumore e a determinare quali trattamenti sono più appropriati.^[3]

I medici valutano anche il grado del tumore esaminando quanto appaiono anomale le cellule tumorali al microscopio. Le cellule vengono classificate da 1 a 3, dove le cellule di grado 1 assomigliano di più alle cellule normali dello stomaco e le cellule di grado 3 appaiono molto anomale. I tumori di grado più alto tendono a crescere e diffondersi più rapidamente rispetto a quelli di grado più basso.^[7]

Le cellule tumorali possono anche essere descritte dal loro livello di differenziazione. Le cellule ben differenziate assomigliano e si comportano più come cellule normali e tendono a crescere lentamente. Le cellule scarsamente differenziate o indifferenziate appaiono molto diverse dalle cellule normali e tipicamente crescono e si diffondono in modo più aggressivo.^[7]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico per l’adenocarcinoma gastrico, dovrai sottoporti a test diagnostici aggiuntivi o più specifici. Gli studi clinici hanno criteri rigorosi su chi può partecipare, e questi criteri spesso dipendono da caratteristiche molto specifiche del tuo tumore che devono essere confermate attraverso test.^[9][13]

Test molecolari e dei biomarcatori

Gli studi clinici moderni si concentrano sempre più sul trattamento del tumore in base alle sue caratteristiche molecolari piuttosto che solo in base alla sua localizzazione nel corpo. Per l’adenocarcinoma gastrico, vengono testati diversi biomarcatori importanti per determinare l’idoneità a studi specifici o terapie mirate.^[13]

Il test HER2 cerca una proteina chiamata recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano sulla superficie delle cellule tumorali. Circa il 15%-20% degli adenocarcinomi gastrici sono HER2-positivi, il che significa che hanno alti livelli di questa proteina. I tumori HER2-positivi possono qualificarsi per studi clinici che testano terapie mirate che attaccano specificamente le cellule con questa proteina. Il test viene eseguito sul tessuto della biopsia utilizzando tecniche di laboratorio speciali.^[9][13]

Il test PD-L1 misura il livello di una proteina chiamata ligando di morte programmata 1 sulle cellule tumorali e sulle cellule immunitarie all’interno del tumore. Questa proteina aiuta le cellule tumorali a nascondersi dal sistema immunitario. I tumori con alta espressione di PD-L1 possono rispondere meglio ai farmaci immunoterapici, che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Molti studi clinici che testano l’immunoterapia richiedono il test PD-L1 per l’arruolamento.^[9][13]

Il test dell’instabilità dei microsatelliti (MSI) esamina se le cellule tumorali hanno problemi con i loro sistemi di riparazione del DNA. I tumori con alta instabilità dei microsatelliti (MSI-high) o riparazione del mismatch deficiente (dMMR) hanno accumulato molti errori nel DNA. Questi tumori spesso rispondono particolarmente bene all’immunoterapia. Tra il 5% e il 20% degli adenocarcinomi gastrici mostrano stato MSI-high, con variazioni basate sull’etnia e sulla localizzazione del tumore. Questo test viene eseguito sul tessuto tumorale ottenuto durante la biopsia.^[9][13][15]

Il test del virus di Epstein-Barr (EBV) determina se il tumore è associato a questo virus comune. Tra il 5% e il 10% degli adenocarcinomi gastrici sono EBV-positivi. Questi tumori hanno caratteristiche distinte e possono rispondere diversamente a certi trattamenti, rendendo lo stato EBV un fattore importante in alcuni criteri di idoneità per gli studi clinici.^[3][15]

Valutazione dello stato di performance

Gli studi clinici richiedono tipicamente che i partecipanti abbiano un certo livello di funzione fisica e salute generale. Il tuo medico valuterà il tuo stato di performance utilizzando scale standardizzate che misurano la tua capacità di svolgere attività quotidiane, lavorare e prenderti cura di te stesso. Questa valutazione aiuta a determinare se sei abbastanza in salute da tollerare il trattamento sperimentale in fase di studio.

Requisiti di test aggiuntivi

A seconda dello studio clinico specifico, potresti aver bisogno di esami del sangue aggiuntivi per controllare il conteggio delle cellule del sangue, la funzione epatica, la funzione renale e altri sistemi di organi. Alcuni studi richiedono esami di imaging specifici eseguiti in un modo particolare o entro un determinato periodo di tempo prima dell’arruolamento. Potresti anche aver bisogno di avere campioni di tessuto adeguati dal tuo tumore disponibili per scopi di ricerca, il che potrebbe richiedere biopsie aggiuntive se il campione originale era troppo piccolo o è stato completamente utilizzato per i test diagnostici.^[9]

Gli studi clinici possono escludere le persone che hanno ricevuto certi trattamenti precedenti o che hanno condizioni mediche specifiche oltre al loro tumore. Il tuo team medico esaminerà tutti i criteri di idoneità con te per determinare quali studi potrebbero essere appropriati per la tua situazione. I test richiesti per lo screening degli studi clinici sono progettati per garantire che i risultati dello studio siano affidabili e che i partecipanti possano probabilmente beneficiare del trattamento sperimentale o tollerarlo in sicurezza.