Studio sulla dose di zongertinib in combinazione con trastuzumab deruxtecan o trastuzumab emtansine per pazienti con cancro HER2+ metastatico avanzato

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Di cosa tratta questo studio?

Questo studio clinico si concentra su alcuni tipi di tumori avanzati, tra cui il cancro al seno metastatico HER2+ e il cancro gastrico, della giunzione gastroesofagea o esofageo adenocarcinoma metastatico. La ricerca mira a trovare una dose adeguata di un nuovo farmaco chiamato zongertinib, noto anche come BI 1810631, quando usato in combinazione con altri due farmaci: trastuzumab deruxtecan e trastuzumab emtansine. Questi farmaci sono somministrati per via endovenosa e sono già utilizzati per trattare alcuni tipi di cancro.

Lo scopo principale dello studio è determinare la dose massima tollerata di zongertinib in combinazione con uno degli altri due farmaci, valutando la sicurezza e la tollerabilità. In una fase successiva, lo studio esaminerà l’efficacia di queste combinazioni nel ridurre i tumori. I partecipanti riceveranno il trattamento e saranno monitorati per eventuali effetti collaterali e per vedere come rispondono i loro tumori.

Lo studio è diviso in due fasi: la prima fase si concentra sull’identificazione della dose sicura, mentre la seconda fase mira a ottimizzare la dose per ottenere i migliori risultati nel trattamento del cancro. I partecipanti saranno seguiti per un periodo di tempo per valutare la risposta al trattamento e la progressione della malattia. Durante lo studio, alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo, che è una sostanza senza effetto terapeutico, per confrontare i risultati con quelli di chi riceve il trattamento attivo.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con la somministrazione di zongertinib in forma di compresse rivestite con film, da assumere per via orale. La dose iniziale viene determinata in base alla fase di escalation della dose.

In combinazione con zongertinib, viene somministrato trastuzumab deruxtecan o trastuzumab emtansine per via endovenosa. Questi farmaci sono in forma di soluzione per infusione.

2 fase di valutazione della dose massima tollerata (MTD)

Durante i primi 21 giorni del primo ciclo di trattamento, viene valutata la sicurezza e la tollerabilità delle combinazioni di farmaci per determinare la dose massima tollerata (MTD).

La valutazione si basa sul numero di pazienti che manifestano tossicità limitanti la dose (DLT) durante questo periodo.

3 fase di ottimizzazione della dose

Dopo aver determinato la MTD, si procede con la fase di ottimizzazione della dose per valutare l’attività antitumorale delle combinazioni di farmaci.

L’obiettivo è identificare le dosi più adatte per lo sviluppo clinico futuro, valutando la risposta obiettiva (OR) nei pazienti trattati.

4 monitoraggio e valutazione

Durante tutto il periodo di trattamento, vengono monitorati gli effetti collaterali e la risposta al trattamento.

Vengono effettuati campionamenti farmacocinetici per valutare la concentrazione massima e l’area sotto la curva di concentrazione-tempo dei farmaci somministrati.

5 conclusione del trattamento

Il trattamento continua fino alla progressione della malattia, alla comparsa di effetti collaterali inaccettabili o alla decisione di interrompere il trattamento.

La durata stimata del trial è fino al 21 agosto 2028.

Chi può partecipare allo studio?

  • I pazienti devono avere almeno 18 anni o essere maggiorenni secondo la legge del loro paese al momento della firma del modulo di consenso informato.
  • Devono avere una diagnosi documentata di HER2+ mBC (cancro al seno metastatico) o mGEAC (adenocarcinoma gastrico, esofageo o della giunzione gastroesofagea metastatico).
  • Per la fase di ottimizzazione della dose (Fase II): il paziente deve fornire un campione di tessuto tumorale da aree non irradiate prima della biopsia, se possibile, raccolto tramite tessuto d’archivio.
  • Devono avere una progressione della malattia valutata e documentata dal medico.
  • Devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1, che sono linee guida per valutare la risposta ai trattamenti nei tumori solidi.
  • Devono avere un punteggio ECOG di 0 o 1, che indica che sono completamente attivi o hanno una leggera limitazione nell’attività fisica.
  • Devono avere una funzione degli organi adeguata basata su valori di laboratorio.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Non possono partecipare persone con adenocarcinoma gastrico metastatico. Questo è un tipo di tumore allo stomaco che si è diffuso ad altre parti del corpo.
  • Non possono partecipare persone con adenocarcinoma esofageo. Questo è un tipo di tumore che si sviluppa nell’esofago.
  • Non possono partecipare persone con adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea. Questo è un tipo di tumore che si trova dove lo stomaco si unisce all’esofago.
  • Non possono partecipare persone con cancro al seno metastatico. Questo è un tipo di tumore al seno che si è diffuso ad altre parti del corpo.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Siti verificati

Nome del sito Città Paese Stato
IRCCS Humanitas Research Hospital Rozzano Italia
Comite Entreprise Paul Papin Angers Francia
Institut Gustave Roussy Villejuif Francia
Oncopole Claudius Regaud Tolosa Francia
Centr Georges Francois Leclerc Digione Francia
Technische Universitaet Dresden Dresda Germania
Katholieke Universiteit te Leuven Lovanio Belgio
Hospital Universitario Hm Sanchinarro Madrid Spagna
Hospital Universitario De Navarra Pamplona Spagna

Altri siti

Nome del sito Città Paese Stato
Centre Francois Baclesse Caen Francia
Ospedale San Raffaele S.r.l. Milano Italia
Istituto Europeo Di Oncologia S.r.l. Milano Italia
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale Napoli Italia
Hospital General Universitario Gregorio Maranon Madrid Spagna
Hopital Beaujon Clichy Francia
Hospital Del Mar Barcellona Spagna
Cvsdlvnzf Ujloidasvkzgpp Srghrixky Woluwe-Saint-Lambert Belgio
Assknuwab Kjenbxfs Hukekry Guyl Amburgo Germania
Icntqoni Dr Ckmelqypdcwj Sfmzomxtdo Erubnu Strasburgo Francia
Iocopcxd Pnckajfewhyowjb Cfrojr Cacjii Marsiglia Francia
Hlnjylrx Vjxs dnwlgrlx Barcellona Spagna
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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Belgio Belgio
Reclutando
19.06.2024
Francia Francia
Reclutando
19.06.2024
Germania Germania
Reclutando
19.06.2024
Italia Italia
Reclutando
19.06.2024
Spagna Spagna
Reclutando
19.06.2024

Sedi della sperimentazione

Zongertinib (BI 1810631) è un farmaco somministrato per via orale che viene studiato per il trattamento del cancro al seno metastatico HER2+ e dell’adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea o esofageo metastatico. Viene utilizzato in combinazione con altri farmaci per valutare la sua sicurezza, tollerabilità e attività antitumorale. L’obiettivo è determinare la dose massima tollerata e ottimizzare la dose per un ulteriore sviluppo clinico.

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) è un farmaco somministrato per via endovenosa che combina un anticorpo mirato contro HER2 con un agente chemioterapico. Viene utilizzato in combinazione con zongertinib per trattare pazienti con cancro al seno metastatico HER2+ e adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea o esofageo metastatico. Il suo ruolo è quello di migliorare l’efficacia del trattamento mirato.

Trastuzumab emtansine (T-DM1) è un altro farmaco somministrato per via endovenosa che combina un anticorpo mirato contro HER2 con un agente chemioterapico. Viene studiato in combinazione con zongertinib per il trattamento di pazienti con cancro al seno metastatico HER2+ e adenocarcinoma gastrico, della giunzione gastroesofagea o esofageo metastatico. L’obiettivo è valutare la sua efficacia e sicurezza in combinazione con zongertinib.

Adenocarcinoma gastrico metastatico – È un tipo di cancro che inizia nelle cellule ghiandolari dello stomaco e si è diffuso ad altre parti del corpo. Questo tipo di tumore è caratterizzato dalla crescita di cellule anomale che formano una massa nel rivestimento dello stomaco. Con il tempo, queste cellule possono invadere i tessuti circostanti e diffondersi attraverso il sistema linfatico o il flusso sanguigno. La progressione della malattia può portare a sintomi come dolore addominale, perdita di peso e difficoltà a mangiare. La diffusione metastatica indica che il cancro ha raggiunto organi distanti, complicando ulteriormente la condizione.

Adenocarcinoma esofageo – Questo tipo di cancro si sviluppa nelle cellule ghiandolari che rivestono l’esofago, il tubo che collega la gola allo stomaco. È spesso associato a condizioni come il reflusso gastroesofageo cronico e l’esofago di Barrett. La malattia progredisce con la crescita di cellule tumorali che possono invadere i tessuti circostanti e diffondersi ad altre parti del corpo. I sintomi possono includere difficoltà a deglutire, dolore toracico e perdita di peso. La progressione può portare a complicazioni significative se non gestita.

Adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea – Questo cancro si sviluppa nella zona dove l’esofago incontra lo stomaco. È caratterizzato dalla crescita di cellule anomale che possono formare tumori nella giunzione gastroesofagea. La progressione della malattia può causare sintomi come difficoltà a deglutire, dolore addominale e perdita di peso. Le cellule tumorali possono diffondersi ai linfonodi e ad altri organi, complicando il quadro clinico. La diagnosi precoce è cruciale per gestire la progressione della malattia.

Cancro al seno metastatico – È una forma avanzata di cancro al seno in cui le cellule tumorali si sono diffuse oltre il seno ad altre parti del corpo, come ossa, fegato, polmoni o cervello. La malattia inizia nel tessuto mammario e può progredire attraverso il sistema linfatico o il flusso sanguigno. I sintomi possono variare a seconda delle aree colpite, ma possono includere dolore osseo, gonfiore, affaticamento e perdita di peso. La natura metastatica del cancro indica una diffusione significativa, rendendo la gestione della malattia più complessa.

ID della sperimentazione:
2023-509566-38-00
Codice del protocollo:
1479-0012
Fase della sperimentazione:
Farmacologia umana (Fase I) – Altro

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