Malattia di Dent

La malattia di Dent è un raro disturbo genetico renale che colpisce quasi esclusivamente i maschi, causando un danno progressivo alle strutture renali chiamate tubuli prossimali, spesso portando alla formazione di calcoli renali e infine all’insufficienza renale in età adulta.

Indice dei contenuti

• Che cos’è la malattia di Dent
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Come si affronta il trattamento della malattia di Dent
• Approcci terapeutici medici standard
• Misure di stile di vita e cure preventive
• Approcci sperimentali e possibilità terapeutiche future
• Considerazioni speciali per i diversi tipi di malattia di Dent
• Convivere con la malattia di Dent e prospettive a lungo termine
• Prognosi e Prospettive di Sopravvivenza
• Progressione Naturale Senza Trattamento
• Possibili Complicazioni
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per i Familiari
• Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica
• Metodi Diagnostici Classici
• Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
• Studi Clinici in Corso sulla Malattia di Dent

Che cos’è la malattia di Dent

La malattia di Dent è un disturbo renale cronico che inizia con problemi nelle strutture chiamate tubuli prossimali, che sono i piccoli tubi nei reni responsabili del riassorbimento di nutrienti e minerali nel flusso sanguigno dopo che sono stati filtrati. Quando questi tubuli non funzionano correttamente, sostanze importanti fuoriescono nelle urine invece di essere trattenute per l’uso da parte dell’organismo. Questo porta a una cascata di problemi che peggiorano nel tempo, minacciando infine la funzione renale stessa.^[1]

La malattia è presente dalla nascita perché è causata da cambiamenti genetici, ma i sintomi di solito compaiono durante l’infanzia. Tuttavia, molte persone rimangono non diagnosticate fino all’età adulta, specialmente se i loro sintomi sono lievi o rilevati solo per caso durante esami di routine. La caratteristica principale che appare in praticamente tutti i pazienti è la presenza di piccole molecole proteiche nelle urine, nota come proteinuria a basso peso molecolare. Inoltre, gli individui colpiti hanno tipicamente troppo calcio nelle urine, una condizione chiamata ipercalciuria, che può portare a depositi di calcio nei reni e calcoli renali ricorrenti.^[3]

Poiché la malattia colpisce principalmente i maschi ed è collegata ai cromosomi sessuali, è considerata un disturbo legato al cromosoma X. Questo schema di ereditarietà spiega perché le donne possono portare la mutazione genetica con pochi o nessun sintomo, mentre i loro figli che ereditano la mutazione sviluppano la malattia completa. Il numero reale di individui colpiti potrebbe essere superiore a quanto riportato, poiché la malattia può passare inosservata quando i sintomi sono lievi o quando le sue caratteristiche vengono scambiate per altre condizioni renali.^[1]

Epidemiologia

La malattia di Dent è classificata come una condizione rara. Circa 250 famiglie colpite sono state documentate nella letteratura medica, sebbene i ricercatori ritengano che il numero reale potrebbe essere più alto a causa della sottodiagnosi. Molti casi non vengono identificati perché le persone possono avere solo segni e sintomi lievi che non richiedono indagini mediche. Inoltre, le caratteristiche della malattia di Dent si sovrappongono a quelle di altri disturbi renali, il che può portare a diagnosi errate o mancate del tutto.^[1]

Tra i tipi di malattia di Dent, la malattia di Dent di tipo 1 è più comune della malattia di Dent di tipo 2. In particolare, le mutazioni nel gene CLCN5 (che causano il tipo 1) rappresentano circa il 60 percento di tutti i casi di malattia di Dent, mentre le mutazioni nel gene OCRL (che causano il tipo 2) rappresentano circa il 15 percento dei casi. Nel restante 25 percento dei casi, la causa genetica rimane sconosciuta, suggerendo che potrebbero esistere sottotipi aggiuntivi o geni correlati.^[1]

La malattia si manifesta quasi esclusivamente nei maschi a causa del suo schema di ereditarietà legato al cromosoma X. I maschi hanno solo un cromosoma X, quindi una singola copia mutata del gene è sufficiente per causare la malattia. Le femmine hanno due cromosomi X, quindi avrebbero bisogno di mutazioni in entrambe le copie per sviluppare la condizione completa, il che è estremamente improbabile. Tuttavia, alcune portatrici femmine sperimentano sintomi lievi come l’eccesso di calcio nelle urine e, raramente, calcoli renali o proteinuria moderata a causa dell’inattivazione casuale del cromosoma X.^[2]

Cause

La malattia di Dent è un disturbo genetico, il che significa che è causata da cambiamenti in geni specifici che vengono trasmessi attraverso le famiglie. La malattia deriva da mutazioni nel gene CLCN5 o nel gene OCRL, entrambi situati sul cromosoma X. Questi geni forniscono istruzioni per la produzione di proteine essenziali per la normale funzione renale, in particolare nei tubuli prossimali dove avviene la maggior parte del riassorbimento delle sostanze filtrate.^[1]

Il gene CLCN5 produce una proteina che agisce come scambiatore di ioni cloruro e idrogeno. Questa proteina, chiamata ClC-5, è un membro di una famiglia di canali e trasportatori che aiutano a controllare il movimento degli ioni cloruro attraverso le membrane cellulari. Nei tubuli prossimali del rene, ClC-5 svolge un ruolo critico nell’aiutare le cellule a recuperare proteine, minerali e altri materiali preziosi dal fluido filtrato. Quando le mutazioni interrompono il gene CLCN5, il processo di riassorbimento fallisce, causando la dispersione di queste sostanze nelle urine invece di essere restituite al flusso sanguigno.^[4]

Il gene OCRL codifica un enzima chiamato fosfatidilinositolo bisfosfato 5-fosfatasi, che è coinvolto nell’elaborazione di alcuni grassi nelle membrane cellulari. Questo enzima è attivo in tutto il corpo, non solo nei reni. Le mutazioni nel gene OCRL causano la malattia di Dent di tipo 2 e sono anche responsabili di una condizione correlata chiamata sindrome di Lowe, che ha sintomi più gravi che colpiscono gli occhi e il cervello. Gli scienziati stanno ancora cercando di capire perché le mutazioni OCRL colpiscono principalmente i reni nella malattia di Dent di tipo 2, dato che l’enzima è prodotto in molti tessuti.^[1]

La ricerca suggerisce che quando uno di questi geni è mutato, la capacità dei tubuli prossimali di riassorbire le sostanze filtrate è interrotta. Questo porta alle caratteristiche tipiche della malattia di Dent, tra cui la perdita di proteine e calcio nelle urine, la formazione di calcoli renali e il declino progressivo della funzione renale nel tempo.^[5]

Fattori di rischio

Il fattore di rischio principale per la malattia di Dent è avere una storia familiare della condizione. Poiché la malattia di Dent è ereditata secondo un modello recessivo legato al cromosoma X, i maschi hanno molte più probabilità di sviluppare la malattia rispetto alle femmine. Se una donna è portatrice di una mutazione nel gene CLCN5 o OCRL, ciascuno dei suoi figli maschi ha una probabilità del 50 percento di ereditare la mutazione e sviluppare la malattia. Allo stesso modo, ciascuna delle sue figlie ha una probabilità del 50 percento di ereditare la mutazione e diventare portatrice.^[7]

I maschi che hanno la malattia trasmetteranno il gene mutato a tutte le loro figlie, rendendole portatrici, ma non lo trasmetteranno ai loro figli maschi perché i padri trasmettono il cromosoma Y, non il cromosoma X, alla prole maschile. Questo schema significa che la malattia appare tipicamente nei maschi attraverso le generazioni, spesso saltando una generazione se passa attraverso femmine portatrici che non mostrano sintomi.^[10]

In alcuni casi, la malattia di Dent può verificarsi come una mutazione de novo, il che significa che appare per la prima volta in una famiglia senza alcuna storia precedente del disturbo. Queste mutazioni spontanee si verificano casualmente durante la formazione delle cellule riproduttive o all’inizio dello sviluppo e non sono ereditate da nessuno dei genitori.^[7]

Le portatrici femmine della mutazione sono generalmente asintomatiche o hanno sintomi molto lievi. Tuttavia, a causa di un fenomeno chiamato inattivazione del cromosoma X, in cui uno dei due cromosomi X nelle cellule femminili viene spento casualmente, alcune portatrici femmine possono manifestare caratteristiche lievi della malattia. Queste possono includere l’eccesso di calcio nelle urine e occasionalmente calcoli renali o proteinuria lieve. È raro che le portatrici femmine sviluppino malattie renali croniche, anche se è stato documentato in alcuni casi.^[2]

Sintomi

I sintomi della malattia di Dent variano ampiamente da persona a persona, anche all’interno della stessa famiglia. Alcune persone sono colpite solo lievemente e potrebbero non sviluppare sintomi evidenti fino all’età adulta, mentre altre sperimentano problemi significativi a partire dall’infanzia. Il riscontro più coerente in tutti i maschi colpiti è la presenza di piccole proteine nelle urine, una condizione nota come proteinuria a basso peso molecolare. Questa caratteristica è presente nel 100 percento dei casi, ma di solito non causa sintomi ed è rilevata solo attraverso test delle urine specializzati.^[7]

Un’altra caratteristica distintiva della malattia di Dent è l’ipercalciuria, che significa che quantità eccessive di calcio vengono espulse nelle urine. Questo si verifica in oltre il 95 percento degli individui colpiti. L’ipercalciuria può portare alla formazione di depositi di calcio nei reni, una condizione chiamata nefrocalcinosi, così come calcoli renali ricorrenti, noti come nefrolitiasi. I pazienti con eccesso di calcio nelle urine possono sperimentare un aumento del volume urinario e sete eccessiva mentre il loro corpo cerca di diluire ed eliminare gli alti livelli di calcio.^[5]

I calcoli renali sono una complicazione comune e spesso dolorosa della malattia di Dent. I calcoli possono causare episodi di dolore intenso, noto come colica renale, che è tipicamente avvertito nella schiena, nei fianchi e nella parte inferiore dell’addome e può irradiarsi verso l’inguine. Il dolore spesso arriva a ondate, aumentando nel corso di diversi minuti e poi diminuendo in un ciclo ripetitivo. I calcoli renali possono anche causare sangue nelle urine, una condizione chiamata ematuria, che a volte può essere visibile ad occhio nudo ma più spesso viene rilevata solo al microscopio.^[6]

Alcuni individui con la malattia di Dent sviluppano una forma più grave di disfunzione del tubulo prossimale nota come sindrome di Fanconi. Questa sindrome comporta la perdita di molteplici sostanze nelle urine, tra cui aminoacidi, glucosio, fosfato, potassio e bicarbonato. Quando i livelli di fosfato nel sangue diventano troppo bassi, può portare a una condizione ossea chiamata rachitismo nei bambini o osteomalacia negli adulti. Il rachitismo causa ammorbidimento e indebolimento delle ossa, che può provocare dolore osseo, gambe arcuate e difficoltà a camminare. Nei bambini piccoli, il rachitismo grave può ritardare la deambulazione, causare l’interruzione dell’uso di un arto o portare al pianto quando il bambino viene sollevato.^[5]

Il danno renale progressivo causato dalla malattia di Dent porta spesso alla malattia renale cronica e infine alla malattia renale allo stadio terminale (ESRD), una condizione potenzialmente letale in cui i reni non sono più in grado di filtrare i prodotti di scarto e i liquidi in eccesso dal corpo. Tra il 30 e l’80 percento dei maschi colpiti sviluppano ESRD, tipicamente tra i 30 e i 50 anni, anche se alcune persone non raggiungono questa fase fino ai sessant’anni o più tardi. In alcuni casi, la funzione renale rimane stabile per tutta la vita.^[2]

La malattia di Dent di tipo 2, causata da mutazioni nel gene OCRL, può essere associata a sintomi aggiuntivi oltre ai problemi renali. Questi possono includere lieve disabilità intellettiva, riduzione del tono muscolare nota come ipotonia e opacizzazione del cristallino dell’occhio chiamata cataratta. Tuttavia, le cataratte nella malattia di Dent di tipo 2 sono generalmente subcliniche, il che significa che non compromettono la vista e sono rilevate solo durante un esame oculistico. Gli individui colpiti possono anche avere livelli elevati di alcuni enzimi muscolari nel sangue, come la creatina fosfochinasi e la lattato deidrogenasi, anche senza sintomi muscolari evidenti.^[1]

La restrizione della crescita e la bassa statura sono osservate anche in alcuni pazienti con la malattia di Dent. In alcuni casi, il trattamento con ormone della crescita umano è stato utilizzato per affrontare il deficit di crescita senza influire negativamente sulla funzione renale.^[2]

Prevenzione

Poiché la malattia di Dent è una condizione genetica, non può essere prevenuta nel senso tradizionale. Tuttavia, se c’è una storia familiare nota della malattia, la consulenza genetica può aiutare i futuri genitori a comprendere il rischio di trasmettere la mutazione ai loro figli. Quando una madre è una portatrice nota della mutazione CLCN5 o OCRL, ciascuno dei suoi figli ha una probabilità del 50 percento di ereditare il gene. I figli maschi che ereditano la mutazione svilupperanno la malattia, mentre le figlie femmine che la ereditano diventeranno portatrici.^[7]

Per le famiglie con una storia nota di malattia di Dent, i test genetici molecolari possono confermare se è presente una mutazione. Le parenti femmine di maschi colpiti possono scegliere di sottoporsi a test per determinare se sono portatrici. Queste informazioni possono essere preziose per la pianificazione familiare e per il monitoraggio di eventuali sintomi lievi che possono svilupparsi nelle portatrici femmine.^[2]

Sebbene la malattia sottostante non possa essere prevenuta, è possibile adottare misure per ridurre il rischio di complicazioni e rallentare la progressione del danno renale. Le modifiche dello stile di vita svolgono un ruolo importante nella gestione della malattia. Mantenere una buona idratazione è essenziale, poiché bere molta acqua aiuta a diluire l’urina e ridurre la concentrazione di calcio, rendendo meno probabile la formazione di calcoli renali. È anche raccomandata una dieta a basso contenuto di sale perché il sale in eccesso nella dieta può aumentare l’escrezione di calcio nelle urine.^[7]

I pazienti con la malattia di Dent dovrebbero essere cauti riguardo ai farmaci che possono danneggiare i reni. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l’ibuprofene, il naprossene e l’aspirina dovrebbero essere evitati quando possibile, poiché questi farmaci possono compromettere la funzione renale. Anche alcuni antibiotici possono essere dannosi per i reni, quindi è importante che i pazienti informino i loro operatori sanitari della loro diagnosi prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco. Allo stesso modo, i mezzi di contrasto utilizzati nei test di imaging diagnostico come TAC, risonanze magnetiche e angiografie possono essere tossici per i reni, e dovrebbero essere considerati metodi di imaging alternativi quando possibile.^[7]

Per le persone con diagnosi di malattia di Dent, il monitoraggio regolare è cruciale. Test annuali delle urine per misurare i livelli di proteine e calcio, insieme a esami del sangue periodici per valutare la funzione renale, possono aiutare a rilevare precocemente il peggioramento del danno renale. L’identificazione precoce del declino della funzione renale consente un intervento tempestivo e aggiustamenti delle strategie di trattamento.^[2]

Fisiopatologia

Per comprendere come la malattia di Dent altera la normale funzione renale, è utile sapere come funzionano i reni sani. Ogni rene contiene circa un milione di piccole unità filtranti chiamate nefroni. Ogni nefrone consiste in un filtro chiamato glomerulo e un lungo tubo chiamato tubulo. Il sangue viene continuamente filtrato attraverso il glomerulo, che rimuove l’acqua in eccesso, i prodotti di scarto e le piccole molecole mantenendo le cellule del sangue e le proteine grandi nel flusso sanguigno. Questo processo di filtrazione produce un fluido chiamato urina primaria.^[3]

I tubuli, in particolare la porzione prossimale più vicina al glomerulo, sono responsabili del riassorbimento delle sostanze preziose dall’urina primaria nel flusso sanguigno. Queste sostanze includono acqua, elettroliti come sodio, potassio, calcio e fosfato, così come glucosio, aminoacidi e piccole proteine. I tubuli regolano anche l’equilibrio acido-base del corpo. Questo processo di riassorbimento assicura che il corpo trattenga i nutrienti e i minerali di cui ha bisogno mentre espelle i prodotti di scarto e le sostanze in eccesso nell’urina finale.^[3]

Nella malattia di Dent, le mutazioni nel gene CLCN5 o OCRL alterano la normale funzione dei tubuli prossimali. Il gene CLCN5 produce una proteina chiamata ClC-5, che è uno scambiatore di ioni cloruro e idrogeno situato nelle membrane delle cellule dei tubuli prossimali. Questa proteina è essenziale per creare l’ambiente appropriato all’interno dei compartimenti cellulari chiamati endosomi, che vengono utilizzati per trasportare ed elaborare le sostanze da riassorbire. Quando ClC-5 è assente o malfunzionante, gli endosomi non possono funzionare correttamente e il riassorbimento di proteine, calcio, fosfato e altre sostanze è compromesso.^[5]

Il gene OCRL produce un enzima che elabora grassi specifici nelle membrane cellulari. Questo enzima è coinvolto nel controllo della forma e del movimento delle strutture cellulari, comprese quelle coinvolte nel processo di riassorbimento. Quando l’enzima OCRL è difettoso, altera il normale traffico di materiali all’interno delle cellule, portando a problemi simili con il riassorbimento nei tubuli prossimali.^[1]

Il fallimento dei tubuli prossimali nel riassorbire piccole proteine si traduce in proteinuria a basso peso molecolare, la caratteristica distintiva della malattia di Dent. Allo stesso modo, l’incapacità di riassorbire il calcio porta all’ipercalciuria. Quando il calcio in eccesso rimane nelle urine, può cristallizzare e formare depositi di calcio nel tessuto renale, causando nefrocalcinosi, o aggregarsi per formare calcoli renali.^[5]

Nel tempo, la presenza cronica di alti livelli di calcio nelle urine, la formazione di calcoli e depositi di calcio, e lo stress continuo sui reni portano a un danno renale progressivo. Il tessuto renale diventa cicatrizzato e la capacità filtrante dei reni diminuisce gradualmente, portando infine alla malattia renale cronica e, in molti casi, alla malattia renale allo stadio terminale.^[2]

In alcuni pazienti, la disfunzione dei tubuli prossimali è più estesa, portando a una perdita generalizzata di molteplici sostanze nelle urine. Questa condizione, chiamata sindrome di Fanconi, si traduce in bassi livelli ematici di fosfato, necessari per la salute delle ossa. I bassi livelli di fosfato causano rachitismo o osteomalacia, disturbi ossei caratterizzati da ossa molli e deboli che possono diventare deformate o dolorose.^[5]

Rimane poco chiaro perché le mutazioni nel gene OCRL, che produce una proteina attiva in tutto il corpo, colpiscono principalmente i reni nella malattia di Dent di tipo 2. Le stesse mutazioni geniche possono anche causare la sindrome di Lowe, una condizione più grave che colpisce gli occhi, il cervello e i reni. I ricercatori ritengono che possa esserci un continuum di gravità della malattia a seconda della mutazione specifica e di quanto gravemente influenzi la funzione dell’enzima OCRL.^[5]

Come si affronta il trattamento della malattia di Dent

L’approccio terapeutico alla malattia di Dent mira a preservare la funzionalità renale il più a lungo possibile e prevenire complicanze gravi. Poiché questo disturbo colpisce i piccoli tubuli all’interno dei reni chiamati tubuli prossimali, che normalmente aiutano a riassorbire sostanze importanti nel sangue, i pazienti perdono minerali e proteine vitali attraverso l’urina. Questa perdita crea una cascata di problemi in tutto il corpo che richiedono una gestione attenta.

I professionisti sanitari riconoscono che la malattia di Dent varia notevolmente da una persona all’altra, anche all’interno della stessa famiglia. Alcuni individui sperimentano solo sintomi lievi che possono passare inosservati per anni, mentre altri sviluppano gravi problemi renali nell’infanzia. Questa variabilità significa che il trattamento deve essere adattato ai sintomi specifici di ciascun paziente e alla gravità della malattia. L’età in cui compaiono i sintomi, la velocità del declino della funzionalità renale e la presenza di complicanze come calcoli renali o malattie ossee influenzano tutte le decisioni terapeutiche.^[1][2]

Attualmente, le società mediche raccomandano cure di supporto focalizzate sulla gestione dei sintomi piuttosto che sulla correzione del difetto genetico sottostante. Le strategie di trattamento includono la riduzione della perdita di calcio nelle urine per prevenire i calcoli renali, l’integrazione di vitamine e minerali che vengono persi e il monitoraggio attento della funzionalità renale. L’obiettivo è ritardare la progressione verso la malattia renale allo stadio terminale, una condizione pericolosa per la vita in cui i reni non possono più filtrare efficacemente i prodotti di scarto dal corpo. Circa dal trenta all’ottanta percento dei maschi affetti sviluppa la malattia renale allo stadio terminale tra i trenta e i cinquant’anni, anche se alcuni individui mantengono una funzionalità renale adeguata ben oltre i sessant’anni.^[2][5]

Approcci terapeutici medici standard

La pietra angolare del trattamento standard per la malattia di Dent riguarda la gestione dell’ipercalciuria, che significa avere un eccesso di calcio nelle urine. Questa condizione si trova in oltre il novantacinque percento dei pazienti ed è un importante fattore che contribuisce alla formazione di calcoli renali e depositi di calcio all’interno del tessuto renale stesso. Senza intervento, questi depositi di calcio possono danneggiare il tessuto renale e accelerare il declino della funzionalità renale.

Un farmaco comunemente usato per ridurre il calcio nelle urine è una classe di medicinali chiamati diuretici tiazidici, con l’idroclorotiazide che è un esempio frequentemente prescritto. Questi farmaci funzionano modificando il modo in cui i tubuli renali gestiscono sodio e calcio, portando infine a una minore escrezione di calcio nelle urine. Sebbene i diuretici tiazidici possano ridurre efficacemente i livelli di calcio urinario nei ragazzi e negli uomini con malattia di Dent, il loro uso è spesso limitato dagli effetti collaterali. Questi farmaci possono causare la perdita di potassio da parte del corpo, un minerale essenziale per la funzione cardiaca e muscolare, portando a una condizione chiamata ipokaliemia. I pazienti che assumono diuretici tiazidici potrebbero dover far controllare regolarmente i livelli di potassio nel sangue e potrebbero richiedere integratori di potassio per mantenere livelli sani.^[2][4][6]

Per i pazienti che sviluppano problemi ossei, il trattamento prevede l’integrazione con vitamina D e fosforo. La malattia di Dent può portare a rachitismo nei bambini o osteomalacia negli adulti, condizioni in cui le ossa diventano deboli e molli a causa dei bassi livelli di vitamina D e minerali come calcio e fosforo nel sangue. Questo accade perché i tubuli renali danneggiati non riescono a riassorbire correttamente il fosfato e il metabolismo della vitamina D viene compromesso. Quando queste sostanze vengono perse nelle urine invece di essere riciclate dal corpo, le ossa non possono mantenere la loro normale forza e struttura. L’integrazione alimentare con vitamina D e fosforo può aiutare a ripristinare uno sviluppo osseo sano e prevenire dolorose deformità ossee.^[2][6][12]

Anche altre sostanze perse nelle urine potrebbero richiedere una sostituzione. Alcuni pazienti richiedono integratori di fosfato, bicarbonato o citrato a seconda dei loro risultati di laboratorio individuali. Il citrato è particolarmente importante perché aiuta a prevenire la formazione di calcoli renali. Quando i calcoli renali si sviluppano, potrebbero richiedere la rimozione chirurgica, specialmente se causano blocchi nel sistema urinario o dolore grave. Le moderne tecniche chirurgiche sono meno invasive rispetto alla chirurgia aperta tradizionale e consentono un recupero più rapido.^[6][12]

Il ruolo dei farmaci che bloccano il sistema renina-angiotensina, come gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina e i bloccanti dei recettori dell’angiotensina, rimane poco chiaro nella malattia di Dent. Questi farmaci sono talvolta utilizzati in altre malattie renali per ridurre la perdita di proteine nelle urine e rallentare la progressione del danno renale. Tuttavia, la loro efficacia specificamente per i bambini con malattia di Dent e proteine nelle urine non è stata chiaramente stabilita attraverso studi controllati. I medici possono considerare questi farmaci caso per caso, valutando i potenziali benefici rispetto alla mancanza di prove definitive.^[2]

Quando la funzionalità renale si deteriora fino al punto di malattia renale allo stadio terminale, la terapia sostitutiva renale diventa necessaria per la sopravvivenza. Questa può assumere la forma di dialisi, in cui una macchina filtra i prodotti di scarto dal sangue, o trapianto renale, in cui un rene sano di un donatore viene posizionato chirurgicamente nel corpo per sostituire i reni non funzionanti. Il trapianto renale è spesso preferito quando fattibile perché fornisce una migliore qualità della vita e una sopravvivenza più lunga rispetto alla dialisi a lungo termine. La malattia non si ripresenta nel rene trapiantato perché il nuovo rene non porta la mutazione genetica che ha causato il danno renale originale.^[2][6]

Misure di stile di vita e cure preventive

Oltre ai farmaci, le modifiche dello stile di vita svolgono un ruolo cruciale nella gestione della malattia di Dent e nella conservazione della funzionalità renale. I pazienti sono fortemente incoraggiati a mantenere una buona idratazione bevendo molti liquidi durante il giorno. Un’adeguata assunzione di liquidi aiuta a diluire l’urina, riducendo la concentrazione di calcio e altre sostanze che possono formare calcoli renali. Questa semplice misura può ridurre significativamente il rischio di formazione di calcoli.

Seguire una dieta a basso contenuto di sale è un’altra importante strategia preventiva. Un’elevata assunzione di sodio aumenta l’escrezione di calcio nelle urine, peggiorando i livelli di calcio già elevati osservati nella malattia di Dent. Riducendo il sale alimentare, i pazienti possono aiutare a ridurre il calcio urinario e diminuire la probabilità di sviluppare calcoli renali e depositi di calcio nel tessuto renale. Gli operatori sanitari potrebbero raccomandare di lavorare con un dietista per sviluppare un piano alimentare che limiti il sodio garantendo al contempo un’alimentazione adeguata.^[7][10][17]

Il monitoraggio regolare è essenziale per tutti i pazienti con malattia di Dent, indipendentemente dalla gravità dei sintomi. Almeno controlli annuali dovrebbero includere esami delle urine per misurare i livelli di proteine e calcio, esami del sangue per valutare la funzionalità renale e l’equilibrio elettrolitico e misurazioni della pressione sanguigna. Studi di imaging come l’ecografia possono essere eseguiti periodicamente per verificare la presenza di calcoli renali o depositi di calcio. Questa sorveglianza consente agli operatori sanitari di rilevare i cambiamenti precocemente e adeguare il trattamento di conseguenza.^[2]

Alcuni bambini con malattia di Dent sperimentano un ritardo nella crescita, il che significa che non crescono alla velocità prevista per la loro età. In questi casi, può essere considerato il trattamento con ormone della crescita umano. Gli studi suggeriscono che la terapia con ormone della crescita può migliorare l’altezza senza influenzare negativamente la funzionalità renale, anche se questo trattamento dovrebbe essere attentamente supervisionato da specialisti esperti sia nei disturbi della crescita che nelle malattie renali.^[2]

Approcci sperimentali e possibilità terapeutiche future

Poiché non esistono protocolli di trattamento standardizzati o linee guida sviluppate specificamente per la malattia di Dent, e poiché il disturbo è così raro, non sono stati condotti studi terapeutici su larga scala per testare nuove terapie. La rarità della condizione, con solo circa duecentocinquanta famiglie colpite segnalate in tutto il mondo, rende difficile organizzare studi clinici con un numero sufficiente di partecipanti per trarre conclusioni affidabili sull’efficacia del trattamento.^[7][10]

La comprensione scientifica della malattia di Dent è avanzata significativamente da quando sono stati scoperti i geni responsabili della condizione. La malattia di Dent di tipo 1 è causata da mutazioni nel gene CLCN5, che fornisce istruzioni per produrre una proteina che agisce come scambiatore cloruro-protone nelle cellule renali. Questa proteina aiuta a mantenere l’ambiente corretto all’interno di compartimenti cellulari chiamati endosomi, che sono essenziali per il riciclo di proteine e altre molecole. Quando questa proteina non funziona correttamente, i tubuli renali non possono riassorbire correttamente proteine, calcio e altre sostanze importanti dall’urina. La malattia di Dent di tipo 2 risulta da mutazioni nel gene OCRL, che codifica un enzima coinvolto nell’elaborazione di alcune molecole lipidiche nelle membrane cellulari. Questo enzima svolge anche un ruolo nella normale funzione degli endosomi e nel riciclo delle proteine.^[1][4][5]

I ricercatori continuano a indagare sui meccanismi precisi attraverso cui queste mutazioni genetiche portano al danno renale. Comprendere esattamente come le proteine difettose interrompono la funzione delle cellule renali potrebbe rivelare nuovi bersagli per lo sviluppo di farmaci. Ad esempio, se gli scienziati potessero identificare altre molecole che compensano la proteina mancante o difettosa, potrebbero sviluppare terapie per potenziare questi meccanismi compensatori.

È interessante notare che circa il venticinque percento degli individui che soddisfano i criteri clinici per la malattia di Dent non ha mutazioni identificabili né nel gene CLCN5 né nel gene OCRL. Questo risultato suggerisce che almeno un gene aggiuntivo, non ancora scoperto, può causare una malattia simile quando mutato. Identificare questo terzo gene amplierebbe la nostra comprensione della funzione dei tubuli renali e potrebbe rivelare ulteriori bersagli terapeutici. Potrebbe anche portare allo sviluppo di test genetici in grado di diagnosticare tutti i casi di malattia di Dent, non solo quelli causati dai due geni attualmente noti.^[1][4][7]

La terapia genica, un approccio in cui copie funzionali di un gene difettoso vengono introdotte nelle cellule di un paziente, rappresenta una potenziale via terapeutica futura. In teoria, fornire una copia funzionante del gene CLCN5 o OCRL alle cellule dei tubuli renali potrebbe ripristinare il normale riassorbimento di proteine e minerali. Tuttavia, la terapia genica per le malattie renali affronta sfide tecniche significative. I reni sono organi complessi con molti tipi cellulari diversi e fornire materiale genetico specificamente alle cellule dei tubuli prossimali colpite è difficile. Inoltre, la terapia dovrebbe mantenere l’espressione a lungo termine del gene corretto per fornire un beneficio duraturo. Sebbene la terapia genica abbia mostrato promesse per alcuni disturbi genetici, rimane sperimentale per la malattia di Dent e non è attualmente disponibile al di fuori di contesti di ricerca.

Considerazioni speciali per i diversi tipi di malattia di Dent

La malattia di Dent di tipo 2, causata da mutazioni nel gene OCRL, può presentarsi con caratteristiche aggiuntive oltre ai problemi renali. A differenza della malattia di Dent di tipo 1, che colpisce solo i reni, il tipo 2 può essere associato a lieve disabilità intellettiva, opacizzazione delle lenti oculari chiamata cataratta che di solito non influisce sulla visione e ridotto tono muscolare noto come ipotonia. Gli individui affetti possono anche avere livelli elevati di alcuni enzimi muscolari nel sangue, tra cui creatina fosfochinasi e lattato deidrogenasi, anche senza evidente malattia muscolare. Queste elevazioni enzimatiche aiutano i medici a distinguere la malattia di Dent di tipo 2 dal tipo 1 quando i risultati dei test genetici sono in attesa.^[1][13]

Le mutazioni del gene OCRL che causano la malattia di Dent di tipo 2 sono strettamente correlate a quelle che causano una condizione più grave chiamata sindrome di Lowe, nota anche come sindrome oculocerebrorenale. La sindrome di Lowe è caratterizzata da grave disabilità intellettiva, profonda debolezza muscolare, gravi anomalie oculari inclusa cataratta congenita che compromette la visione e malattia renale simile alla malattia di Dent. Alcuni ricercatori considerano la malattia di Dent di tipo 2 come il lato lieve di uno spettro, con la sindrome di Lowe all’estremità grave. La distinzione tra queste condizioni a volte diventa sfumata quando un individuo con una mutazione OCRL ha caratteristiche intermedie tra le due. Il trattamento per le manifestazioni extra-renali della malattia di Dent di tipo 2 può richiedere il coinvolgimento di specialisti aggiuntivi come oftalmologi per problemi oculari e specialisti dello sviluppo per difficoltà di apprendimento.^[1][13]

Convivere con la malattia di Dent e prospettive a lungo termine

Il decorso della malattia di Dent varia considerevolmente e prevedere gli esiti per ogni singolo paziente rimane difficile. Alcuni uomini mantengono una funzionalità renale normale o quasi normale per tutta la vita con una gestione appropriata, mentre altri progrediscono verso l’insufficienza renale relativamente presto nell’età adulta. I fattori che possono influenzare il tasso di progressione includono la specifica mutazione genetica coinvolta, la precocità con cui viene iniziato il trattamento, il successo nella prevenzione di calcoli renali e depositi di calcio e lo stato di salute generale incluso il controllo della pressione sanguigna.

Il supporto psicologico ed emotivo rappresenta un aspetto importante, anche se spesso trascurato, dell’assistenza globale. Convivere con una malattia cronica progressiva può essere stressante per i pazienti e le famiglie. I bambini possono avere difficoltà con le restrizioni alle loro attività o limitazioni dietetiche. Gli adulti possono preoccuparsi per la sicurezza del lavoro, la copertura assicurativa e la possibilità di aver bisogno di dialisi o trapianto. Entrare in contatto con gruppi di supporto o parlare con consulenti esperti in malattie renali croniche può aiutare pazienti e famiglie ad affrontare queste sfide.

I registri di ricerca svolgono un ruolo prezioso nel progresso delle conoscenze sulle malattie rare come la malattia di Dent. Iscrivendosi a un registro, i pazienti contribuiscono con le loro informazioni sanitarie a un database a cui i ricercatori possono accedere per studiare i modelli di malattia, gli esiti e le risposte ai trattamenti. Questi registri possono accelerare la scoperta di nuovi trattamenti rendendo più facile identificare potenziali partecipanti per studi clinici e rivelando modelli che potrebbero non essere evidenti in piccoli studi individuali. Diversi registri internazionali specificamente focalizzati su malattie renali rare, inclusa la malattia di Dent, sono attualmente attivi e accettano partecipanti.

Man mano che la comprensione medica della malattia di Dent continua a espandersi e nuovi approcci terapeutici vengono sviluppati, mantenere un contatto regolare con operatori sanitari che hanno esperienza con disturbi renali rari è essenziale. Gli specialisti in nefrologia pediatrica o per adulti, in particolare quelli associati a centri medici accademici o reti di malattie rare, sono i più probabili a conoscere gli ultimi risultati della ricerca e le terapie emergenti.

Prognosi e Prospettive di Sopravvivenza

Comprendere le prospettive future quando si convive con la malattia di Dent può sembrare opprimente, ma sapere cosa aspettarsi aiuta le famiglie e i pazienti a prepararsi e pianificare gli anni a venire. La prognosi della malattia di Dent varia considerevolmente da persona a persona, anche tra membri della stessa famiglia, il che rende le previsioni difficili ma offre anche la speranza che gli esiti non siano predeterminati.^[1]

Per molti maschi con la malattia di Dent, la condizione segue una progressione lenta ma costante. I reni perdono gradualmente la loro capacità di funzionare correttamente nel corso di molti anni. Le statistiche mostrano che circa dal trenta all’ottanta percento dei maschi affetti svilupperà eventualmente la malattia renale allo stadio terminale, il che significa che i reni non possono più filtrare efficacemente i prodotti di scarto e i liquidi dal corpo. Questa grave insufficienza renale si verifica tipicamente tra i trenta e i cinquant’anni di età, anche se i tempi variano ampiamente tra gli individui.^[2]

Alcuni uomini sperimentano l’insufficienza renale più precocemente nella vita, mentre altri potrebbero non raggiungere questo stadio fino ai sessant’anni o anche più tardi. Ci sono anche casi in cui gli individui mantengono una funzione renale ragionevolmente buona per tutta la loro vita, in particolare quando la malattia viene rilevata precocemente e gestita con attenzione. Questa ampia variazione significa che, sebbene la diagnosi sia seria, non implica automaticamente una durata di vita ridotta per tutti.^[5]

La gravità dei sintomi durante l’infanzia non predice sempre quanto grave diventerà la malattia nell’età adulta. Alcuni bambini con solo proteine o calcio lievi nelle urine durante i primi anni possono sviluppare problemi più significativi più tardi, mentre altri con sintomi più evidenti possono stabilizzarsi. Questa imprevedibilità sottolinea l’importanza di un monitoraggio regolare per tutta la vita.^[2]

Quando si sviluppa la malattia renale allo stadio terminale, i trattamenti medici moderni come la dialisi e il trapianto di rene possono sostenere la vita e mantenere la qualità della vita. Molte persone con insufficienza renale da malattia di Dent ricevono con successo trapianti e continuano a vivere vite produttive per molti anni. La prognosi vitale complessiva, che significa le prospettive di sopravvivenza, rimane buona per la maggior parte dei pazienti quando sono disponibili appropriate terapie di sostituzione renale.^[5]

Progressione Naturale Senza Trattamento

Quando la malattia di Dent non viene gestita o rimane non diagnosticata, la condizione segue tipicamente un pattern caratteristico di graduale deterioramento renale. Comprendere questo corso naturale aiuta a spiegare perché il riconoscimento precoce e l’intervento sono così importanti, anche quando i sintomi iniziali sembrano lievi o assenti.

Nella prima infanzia, molti bambini con la malattia di Dent appaiono completamente sani. Gli unici segni della condizione potrebbero essere risultati anomali negli esami delle urine, come la proteinuria a basso peso molecolare, che significa che piccole molecole proteiche filtrano nelle urine, o l’ipercalciuria, che si riferisce a un’eccessiva escrezione di calcio nelle urine. Queste condizioni di solito non causano disagio o sintomi visibili, motivo per cui molti casi non vengono rilevati durante questi primi anni.^[1]

Man mano che i bambini crescono nell’adolescenza e nella giovane età adulta, i reni continuano a lavorare sotto sforzo. Le strutture chiamate tubuli prossimali, che normalmente recuperano nutrienti e minerali preziosi dal sangue filtrato prima che si formi l’urina, diventano progressivamente danneggiate. Nel tempo, sempre più sostanze di cui il corpo ha bisogno iniziano a fuoriuscire nelle urine invece di essere riassorbite. Questo include non solo proteine e calcio ma anche fosfato, glucosio e altri materiali essenziali.^[3]

Senza trattamento per ridurre l’escrezione di calcio, molti individui sviluppano calcoli renali durante l’adolescenza o i vent’anni. Questi calcoli si formano quando il calcio in eccesso nelle urine cristallizza e si accumula. Il calcio inizia anche a depositarsi direttamente nel tessuto renale stesso, una condizione chiamata nefrocalcinosi. Questi depositi di calcio danneggiano ulteriormente i reni, accelerando il declino funzionale.^[5]

L’accumulo di danno renale è spesso silenzioso. Molte persone si sentono relativamente bene anche quando la loro funzione renale diminuisce gradualmente. Nel momento in cui sintomi come affaticamento, scarso appetito, gonfiore o cambiamenti nella minzione diventano evidenti, si è solitamente già verificato un danno renale significativo. Questo è il motivo per cui la malattia di Dent viene spesso diagnosticata tardivamente, a volte solo quando la funzione renale si è già notevolmente deteriorata.^[3]

Se completamente non trattata, la progressione naturale porta la maggior parte dei maschi affetti verso una malattia renale cronica che peggiora anno dopo anno. I reni perdono la capacità di mantenere un corretto equilibrio dei liquidi, regolare la pressione sanguigna, produrre ormoni che controllano la produzione di globuli rossi ed eliminare i prodotti di scarto. Alla fine, i reni possono quasi completamente fallire, rendendo necessaria la dialisi o il trapianto per la sopravvivenza.^[2]

Possibili Complicazioni

La malattia di Dent può portare a diverse complicazioni oltre ai problemi renali diretti, colpendo vari sistemi corporei e creando ulteriori sfide per i pazienti e le loro famiglie. Comprendere queste potenziali complicazioni aiuta a riconoscere i segnali di allarme e a cercare cure appropriate tempestivamente.

I calcoli renali rappresentano una delle complicazioni più comuni e problematiche. Quando i calcoli si formano e iniziano a muoversi attraverso il sistema urinario, possono causare episodi di dolore intenso noto come colica renale. Questo dolore tipicamente inizia nella schiena o nel fianco e può irradiarsi verso il basso verso l’inguine. Il dolore spesso arriva a ondate, intensificandosi e poi diminuendo in un pattern ripetitivo. I calcoli possono anche causare la comparsa di sangue nelle urine e possono portare a infezioni del tratto urinario se creano ostruzioni.^[6]

Le complicazioni ossee colpiscono alcuni individui con la malattia di Dent, in particolare i bambini. La condizione può causare il rachitismo, un disturbo in cui le ossa diventano deboli e molli a causa di livelli inadeguati di minerali nel sangue, in particolare calcio e fosfato. Nei bambini con rachitismo, le ossa potrebbero non crescere dritte, portando a gambe arcuate. Le ossa possono diventare dolorose, rendendo difficile camminare. I bambini piccoli potrebbero smettere di usare gli arti colpiti, mostrare apparente debolezza muscolare o piangere quando vengono presi in braccio a causa del disagio osseo. Negli adulti, una condizione simile chiamata osteomalacia può verificarsi, causando dolore osseo e aumento del rischio di fratture.^[1]

I problemi di crescita a volte si sviluppano nei ragazzi con la malattia di Dent. La perdita cronica di nutrienti attraverso le urine, combinata con la malattia ossea e gli effetti complessivi della disfunzione renale, può portare a una crescita più lenta del previsto e a un’altezza adulta inferiore alla media. Alcuni bambini sperimentano un significativo ritardo nella crescita che richiede attenzione medica.^[2]

La pressione alta si sviluppa comunemente quando la funzione renale diminuisce. I reni svolgono un ruolo cruciale nella regolazione della pressione sanguigna, e quando vengono danneggiati, la pressione sanguigna spesso aumenta. Questo crea un ciclo dannoso perché la pressione sanguigna elevata danneggia ulteriormente i reni, accelerando il declino della funzione.^[2]

Gli individui con malattia di Dent tipo 2, causata da mutazioni nel gene OCRL, possono sperimentare complicazioni aggiuntive non tipicamente osservate nel tipo 1. Queste possono includere disabilità intellettiva lieve che colpisce l’apprendimento e la funzione cognitiva, cataratta o opacizzazione delle lenti degli occhi che può o non può influenzare la visione, e tono muscolare ridotto chiamato ipotonia. Gli esami del sangue potrebbero anche mostrare livelli elevati di alcuni enzimi muscolari, anche se questo risultato potrebbe non causare sintomi.^[1]

Man mano che la malattia renale progredisce, emergono complicazioni associate all’insufficienza renale cronica. Queste includono anemia dovuta alla ridotta produzione dell’ormone eritropoietina, malattia ossea da metabolismo minerale alterato, accumulo di prodotti di scarto che causano nausea e scarso appetito, ritenzione di liquidi che porta a gonfiore nelle gambe e nei polmoni, e affaticamento e debolezza generale.^[2]

I calcoli renali ricorrenti possono a volte causare complicazioni gravi incluso danno renale permanente, specialmente se i calcoli creano ostruzioni prolungate che impediscono il drenaggio dell’urina. Le procedure chirurgiche ripetute per rimuovere i calcoli comportano anche i propri rischi e possono influenzare significativamente la qualità della vita.^[6]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con la malattia di Dent influisce su molti aspetti della vita quotidiana, dalle attività fisiche al benessere emotivo, alle interazioni sociali e alle questioni pratiche come il lavoro e la scuola. L’entità dell’impatto varia considerevolmente a seconda della gravità della malattia e delle complicazioni che una persona sperimenta.

Per i ragazzi e i giovani uomini con malattia lieve che hanno solo anomalie di laboratorio senza sintomi, la vita quotidiana può sembrare relativamente normale per molti anni. Di solito possono partecipare alla scuola, agli sport e alle attività sociali senza limitazioni evidenti. Tuttavia, loro e le loro famiglie spesso portano una preoccupazione sottostante sul futuro e devono ricordare gli appuntamenti medici regolari e i programmi di farmaci.^[6]

Coloro che sviluppano calcoli renali affrontano episodi imprevedibili di dolore intenso che possono colpire improvvisamente, interrompendo il lavoro, la scuola o i piani sociali. La paura di un altro episodio di calcoli può creare ansia e può indurre alcuni individui a limitare le attività o i viaggi. Gli attacchi di calcoli spesso richiedono visite al pronto soccorso, farmaci antidolorifici e talvolta procedure per rimuovere o frantumare i calcoli, il tutto interrompendo le routine normali.^[6]

L’aumento della sete e la minzione frequente colpiscono molte persone con la malattia di Dent perché il calcio in eccesso nelle urine influisce sulla capacità dei reni di concentrare correttamente le urine. Questo significa dover bere più liquidi e urinare più spesso, anche durante la notte. Per i bambini, questo potrebbe significare sonno interrotto e pause bagno durante il giorno che possono essere imbarazzanti a scuola. Gli adulti possono trovare le frequenti necessità del bagno dirompenti durante le riunioni di lavoro, i viaggi o gli eventi sociali.^[4]

Quando si sviluppa la malattia ossea, le limitazioni fisiche diventano più pronunciate. I bambini con rachitismo possono avere difficoltà a camminare normalmente, sperimentare dolore osseo che limita il gioco e le attività di educazione fisica, e possono sentirsi imbarazzati per le gambe arcuate o la statura più bassa. La necessità di integrazione di vitamina D e reintegrazione del fosfato aggiunge alla routine farmacologica quotidiana.^[6]

Man mano che la funzione renale diminuisce, l’affaticamento spesso diventa un problema significativo. Le persone possono mancare di energia per le attività che prima apprezzavano, aver bisogno di più riposo e trovare più difficile concentrarsi al lavoro o a scuola. Questo può influenzare le prestazioni lavorative, il rendimento scolastico e le relazioni sociali. Amici e colleghi che non comprendono la natura invisibile della malattia renale potrebbero interpretare male l’affaticamento come pigrizia o mancanza di interesse.^[2]

Le restrizioni dietetiche diventano necessarie per molti individui con la malattia di Dent. Limitare l’assunzione di sale per ridurre l’escrezione di calcio e aiutare a controllare la pressione sanguigna richiede un’attenta pianificazione dei pasti e spesso significa rinunciare ai cibi preferiti. Mangiare fuori diventa più complicato poiché i pazienti devono fare richieste speciali o evitare certi piatti. Rimanere ben idratati richiede di bere grandi quantità d’acqua durante il giorno, il che può sembrare gravoso.^[7]

La gestione dei farmaci aggiunge complessità alle routine quotidiane. Assumere regolarmente diuretici tiazidici o altri farmaci, evitare farmaci che possono danneggiare i reni come i comuni antidolorifici come l’ibuprofene, e essere cauti riguardo ai mezzi di contrasto usati nell’imaging medico richiedono tutti vigilanza e comunicazione con i fornitori di assistenza sanitaria. Portare una carta di informazioni mediche che spieghi la condizione diventa importante per garantire cure adeguate nelle emergenze.^[7]

Per coloro che sviluppano malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi, la vita cambia drammaticamente. L’emodialisi tipicamente richiede di trascorrere diverse ore tre volte a settimana in un centro dialisi, limitando gravemente gli orari di lavoro e le opzioni di viaggio. La dialisi peritoneale eseguita a casa offre più flessibilità ma richiede scambi giornalieri multipli e rigorosa attenzione alla tecnica sterile. Entrambe le forme di dialisi comportano restrizioni dietetiche, limitazioni di liquidi e appuntamenti medici continui.^[2]

L’impatto emotivo di vivere con una malattia cronica e progressiva non dovrebbe essere sottovalutato. L’ansia per il futuro, la tristezza per le limitazioni e le perdite, la frustrazione per l’imprevedibilità dei sintomi e la preoccupazione di essere un peso per i membri della famiglia sono tutti sentimenti comuni. I giovani adulti con la malattia di Dent possono lottare con domande sulle scelte di carriera, le relazioni e se avere figli data la natura genetica della condizione.^[2]

Per gli individui con malattia di Dent tipo 2 che hanno disabilità intellettiva lieve, le sfide aggiuntive includono difficoltà di apprendimento a scuola, potenziale necessità di supporto educativo speciale e sfide sociali legate alle differenze cognitive. Le famiglie devono navigare i sistemi educativi e sostenere servizi appropriati.^[1]

Nonostante queste sfide, molte persone con la malattia di Dent sviluppano strategie di coping efficaci. Costruire relazioni solide con fornitori di assistenza sanitaria che comprendono la condizione, connettersi con altre famiglie colpite dalla malattia di Dent attraverso organizzazioni di supporto, mantenere una comunicazione aperta con datori di lavoro o insegnanti su bisogni e limitazioni, e concentrarsi su attività e obiettivi che rimangono possibili piuttosto che soffermarsi sulle restrizioni aiutano tutti a mantenere la qualità della vita.^[2]

Supporto per i Familiari

I membri della famiglia, in particolare i genitori di bambini con la malattia di Dent, svolgono un ruolo cruciale nella gestione della condizione e nel supportare la persona cara attraverso le sfide che presenta. Comprendere cosa le famiglie devono sapere, in particolare per quanto riguarda la partecipazione a studi clinici che possono offrire speranza per trattamenti migliori, li autorizza a prendere decisioni informate.

Quando a un bambino viene diagnosticata la malattia di Dent, i genitori spesso sperimentano una gamma di emozioni tra cui shock, dolore, senso di colpa e ansia per il futuro. Comprendere che la mutazione genetica che causa la malattia di Dent non è colpa di nessuno aiuta ad alleviare il senso di colpa. Le madri che sono portatrici della mutazione genetica non hanno scelto di trasmetterla, e il pattern di ereditarietà genetica è semplicemente come funzionano le condizioni legate all’X. Alcuni casi si verificano come nuove mutazioni spontanee senza storia familiare.^[7]

Imparare sugli studi clinici rappresenta un’importante strada di speranza per molte famiglie. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci, approcci diagnostici o strategie di gestione della malattia. Poiché la malattia di Dent è rara e non esistono protocolli di trattamento standardizzati, gli studi clinici offrono opportunità di accesso a terapie sperimentali che potrebbero rivelarsi più efficaci dell’attuale cura di supporto.^[7]

Le famiglie dovrebbero sapere che la partecipazione a studi clinici è interamente volontaria. Nessuno è mai tenuto a partecipare a uno studio, e scegliere di non partecipare non influisce sulle cure mediche regolari che riceve la persona cara. I ricercatori spiegano approfonditamente gli studi e rispondono a tutte le domande prima che le famiglie decidano se iscriversi. Comprendere i potenziali benefici, rischi e impegni di tempo coinvolti aiuta le famiglie a prendere scelte allineate con i loro valori e circostanze.^[2]

Quando si considera uno studio clinico per la malattia di Dent, le famiglie potrebbero voler porre ai fornitori di assistenza sanitaria diverse domande importanti. Cosa sta cercando di imparare o testare lo studio? Quali trattamenti o procedure sarebbero coinvolti, e come differiscono dalle cure standard? Quali sono i possibili benefici e rischi? Quanto durerebbe la partecipazione, e quale sarebbe l’impegno di tempo richiesto per le visite cliniche e i test? Dovremmo viaggiare, e c’è assistenza con i costi di viaggio? Possiamo lasciare lo studio in qualsiasi momento se cambiamo idea?

Trovare studi clinici rilevanti richiede qualche indagine. Le famiglie possono chiedere al loro specialista renale se conoscono studi che stanno reclutando pazienti con la malattia di Dent. Diversi registri e reti di ricerca si concentrano su malattie renali rare e mantengono informazioni sugli studi in corso. Il Registro della Malattia di Dent, per esempio, raccoglie dati dai pazienti e può aiutare a connettere le famiglie con i ricercatori che conducono studi clinici.^[14]

Prepararsi per la potenziale partecipazione a uno studio implica raccogliere cartelle cliniche complete, inclusi tutti i risultati di laboratorio che mostrano i livelli di proteine e calcio nelle urine, i risultati dei test genetici che confermano la mutazione CLCN5 o OCRL, gli studi di imaging renale e la documentazione della funzione renale nel tempo. Avere queste informazioni organizzate e prontamente disponibili semplifica il processo di iscrizione se diventa disponibile uno studio adatto.

I parenti possono fornire supporto pratico in numerosi modi. Aiutare a gestire i programmi di farmaci impostando promemoria o organizzando portapillole aiuta con l’aderenza. Accompagnare il paziente agli appuntamenti medici fornisce sia aiuto pratico che supporto emotivo, e avere una seconda persona presente aiuta a ricordare le informazioni discusse con i medici. Fare ricerche sulla condizione e rimanere informati sui nuovi sviluppi mostra impegno e aiuta le famiglie a prendere decisioni educate insieme.^[2]

Per le famiglie con ragazzi che hanno la malattia di Dent, monitorare l’idratazione è particolarmente importante. Incoraggiare l’assunzione regolare d’acqua durante il giorno, mantenere le bottiglie d’acqua accessibili a scuola e durante le attività, e garantire un’adeguata idratazione durante lo sport o il clima caldo aiuta a ridurre il rischio di calcoli renali e supporta la salute renale complessiva.^[7]

Supportare le modifiche dietetiche richiede partecipazione dell’intera famiglia in molti casi. Preparare pasti a basso contenuto di sodio beneficia la salute di tutti, non solo della persona con la malattia di Dent. Rendere l’alimentazione sana una priorità familiare piuttosto che isolare l’individuo affetto aiuta a farli sentire meno isolati e rende l’aderenza più facile.

Anche i fratelli di bambini con la malattia di Dent hanno bisogno di attenzione e supporto. Potrebbero sentirsi confusi sul perché il loro fratello riceve così tanta attenzione medica, preoccupati se potrebbero sviluppare la malattia, o risentiti del tempo e delle risorse dedicati alla gestione della condizione. Conversazioni aperte e appropriate all’età sulla malattia, rassicurazione sul loro stato di salute e garantire che ricevano attenzione individuale aiuta i fratelli a far fronte agli stress familiari.^[2]

Le parenti femmine nelle famiglie con la malattia di Dent dovrebbero comprendere che potrebbero essere portatrici della mutazione genetica. Le donne che sono portatrici tipicamente sperimentano pochi o nessun sintomo, anche se alcune possono avere lieve ipercalciuria, proteine nelle urine o raramente calcoli renali. Il test di portatore attraverso l’analisi genetica aiuta le donne a comprendere il loro stato, il che diventa importante per la pianificazione familiare e il monitoraggio della propria salute renale.^[1]

I membri della famiglia allargata possono offrire prezioso supporto attraverso cure di sollievo, dando ai caregiver primari pause dalle esigenze della gestione di una condizione cronica. Aiutare con il trasporto agli appuntamenti medici, fornire pasti durante periodi particolarmente stressanti, o semplicemente offrire un orecchio attento fanno tutti differenze significative.

Connettersi con altre famiglie colpite dalla malattia di Dent fornisce un supporto tra pari inestimabile. Le organizzazioni focalizzate sulla malattia di Dent facilitano la condivisione di informazioni e l’incoraggiamento reciproco. Imparare come altre famiglie affrontano le sfide, celebrano i successi e mantengono la speranza nonostante le incertezze aiuta le famiglie a sentirsi meno sole e più autorizzate.^[2]

Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica

I medici dovrebbero considerare di effettuare test per la malattia di Dent quando i ragazzi giovani mostrano determinati segnali d’allarme nelle urine o sviluppano problemi renali inaspettati. Poiché questa condizione colpisce quasi esclusivamente i maschi e spesso inizia silenziosamente nell’infanzia, sapere quando richiedere la diagnostica è essenziale per una diagnosi precoce.^[1]

I test sono particolarmente importanti quando i controlli di routine rivelano proteine nelle urine di un ragazzo giovane. Questo riscontro, specialmente quando combinato con alti livelli di calcio nelle urine, dovrebbe indurre a ulteriori indagini. A volte la malattia viene scoperta accidentalmente durante esami medici non correlati, come quando un’ecografia trova depositi di calcio nei reni durante una scansione addominale per altri motivi.^[3]

I giovani raramente sviluppano calcoli renali, quindi quando si verificano nei ragazzi o negli uomini giovani, i medici devono indagare sulla causa sottostante. Scoprire di cosa è fatto il calcolo rappresenta il primo passo per capire cosa sta succedendo. Nella malattia di Dent, questi calcoli derivano da troppo calcio nelle urine, il che crea un modello distintivo che aiuta i medici a fare la diagnosi.^[12]

La storia familiare gioca un ruolo cruciale nel decidere chi dovrebbe sottoporsi ai test. Quando un membro maschio della famiglia è stato diagnosticato con la malattia di Dent, altri ragazzi nella famiglia dovrebbero essere valutati anche se appaiono sani. Questo perché la condizione segue un modello recessivo legato al cromosoma X, il che significa che passa dalle madri ai figli. Una madre portatrice del cambiamento genetico spesso non ha sintomi, ma ha il 50 percento di probabilità di trasmettere la condizione a ciascuno dei suoi figli maschi.^[7]

Alcuni pazienti sviluppano sintomi che indicano chiaramente la necessità di test diagnostici. I ragazzi con rachitismo (ammorbidimento e indebolimento delle ossa) nonostante assumano abbastanza vitamina D nella dieta dovrebbero essere valutati. Il rachitismo nella malattia di Dent può causare dolore osseo, difficoltà a camminare o ritardo nel camminare nei bambini piccoli. Un bambino piccolo potrebbe smettere di usare un arto, mostrare apparente debolezza muscolare o piangere quando viene sollevato a causa di ossa dolorose.^[12]

I sintomi correlati ai calcoli renali dovrebbero indurre a una valutazione immediata. I calcoli renali causano un tipo particolare di dolore chiamato colica renale, che si avverte alla schiena e ai fianchi e può spostarsi verso l’inguine. Questo dolore tipicamente arriva a ondate, aumentando nell’arco di diversi minuti e poi diminuendo in un modello ripetitivo. I calcoli possono anche causare la comparsa di sangue nelle urine, che può essere visibile a occhio nudo o rilevato solo attraverso esami delle urine.^[12]

Metodi Diagnostici Classici

La pietra angolare della diagnosi della malattia di Dent coinvolge l’esame delle urine alla ricerca di anomalie specifiche. Il riscontro più importante è la proteinuria a basso peso molecolare, che si riferisce alla presenza di piccole molecole proteiche nelle urine. Questo si verifica nel 100 percento dei pazienti con la malattia di Dent e rappresenta la caratteristica singola più costante della condizione. Tuttavia, i test delle urine di routine eseguiti nella maggior parte delle cliniche potrebbero non rilevare questo tipo di proteina, motivo per cui è necessaria un’analisi di laboratorio specializzata.^[7]

L’analisi standard delle urine può rilevare la presenza generale di proteine, ma identificare le proteine a basso peso molecolare richiede test più sofisticati. I laboratori possono misurare proteine specifiche come la beta-2 microglobulina o la proteina legante il retinolo nelle urine. Quando queste proteine appaiono a livelli almeno cinque volte superiori al limite superiore della norma, i medici considerano probabile la diagnosi di malattia di Dent. Non sono noti casi di malattia di Dent mancati utilizzando questo approccio di screening.^[7]

Misurare i livelli di calcio nelle urine rappresenta un altro passo diagnostico critico. I medici testano per l’ipercalciuria, che significa eccessiva escrezione di calcio nelle urine. Nei maschi affetti, i livelli di calcio tipicamente superano i 300 milligrammi al giorno o più di 4 milligrammi per chilogrammo di peso corporeo al giorno, anche se i livelli di calcio nel sangue rimangono normali. Questa combinazione di alto calcio urinario con calcio ematico normale aiuta a distinguere la malattia di Dent da altre condizioni.^[4]

Il modello di proteine trovate nelle urine può essere identificato attraverso test di laboratorio su un campione di urina. Insieme ai riscontri di calcio eccessivo, questi risultati indicano fortemente una diagnosi di malattia di Dent. La combinazione distintiva di piccole proteine e alto calcio nelle urine, specialmente in un paziente maschio giovane, crea un quadro diagnostico riconoscibile.^[12]

I medici stabiliscono una diagnosi quando sono soddisfatti tre criteri specifici. Primo, deve esserci proteinuria a basso peso molecolare. Secondo, deve esserci ipercalciuria (calcio eccessivo nelle urine). Terzo, almeno uno dei seguenti deve essere presente: calcificazioni renali, calcoli renali, sangue nelle urine, bassi livelli di fosfato nel sangue, malattia renale cronica o evidenza di ereditarietà recessiva legata al cromosoma X nella famiglia.^[2]

Gli studi di imaging aiutano i medici a vedere cosa sta succedendo all’interno dei reni. Le ecografie possono rivelare la nefrocalcinosi, che si riferisce ai depositi di calcio che si formano nel tessuto renale stesso. Questi depositi appaiono come punti luminosi nelle immagini ecografiche. È raro trovare calcio depositato nei reni dei giovani durante scansioni di routine, quindi quando appare questo riscontro, è essenziale un’ulteriore indagine.^[12]

Quando i calcoli renali si sviluppano e vengono espulsi, analizzare la loro composizione fornisce informazioni diagnostiche preziose. I calcoli nella malattia di Dent sono fatti principalmente di calcio. Sapere cosa contiene il calcolo aiuta i medici a comprendere il problema sottostante e conferma che l’eccessiva escrezione di calcio è responsabile della formazione dei calcoli.^[12]

Altri test delle urine possono rivelare altre sostanze che vengono perse in modo anomalo. Queste possono includere aminoacidi, fosfato, glucosio, potassio e acido urico. Quando più sostanze appaiono insieme nelle urine, questo modello più ampio è chiamato sindrome di Fanconi, che rappresenta una forma più grave di disfunzione del tubulo prossimale. I tubuli prossimali sono le sezioni dei tubuli renali più vicine alle unità filtranti, e normalmente recuperano sostanze preziose dal fluido filtrato prima che diventi urina.^[3]

Gli esami del sangue integrano l’analisi delle urine misurando varie sostanze nel flusso sanguigno. I medici controllano bassi livelli di fosfato (ipofosfatemia), che possono contribuire a problemi ossei come il rachitismo. Possono anche misurare la funzione renale usando test che mostrano quanto bene i reni filtrano i prodotti di scarto. I livelli ematici di vitamina D e ormone paratiroideo aiutano i medici a capire se si sta sviluppando una malattia ossea.^[5]

Nei pazienti con malattia di Dent tipo 2, esami del sangue specifici mostrano livelli elevati di enzimi muscolari. Quasi tutti i pazienti con questa forma della malattia hanno livelli di creatinfosfochinasi (CPK) e lattato deidrogenasi (LDH) al di sopra dell’intervallo normale. Questi aumenti enzimatici aiutano a distinguere la malattia di Dent tipo 2 dal tipo 1, anche se entrambi i tipi condividono gli stessi problemi renali.^[13]

Gli esami oculistici possono rivelare anomalie del cristallino in alcuni pazienti con malattia di Dent tipo 2. Questi pazienti possono sviluppare la cataratta, che significa opacizzazione del cristallino dell’occhio. Tuttavia, le cataratte sono solitamente descritte come subcliniche perché non compromettono significativamente la vista. Quando presenti insieme ai sintomi renali, le anomalie del cristallino favoriscono la diagnosi di malattia di Dent tipo 2 rispetto al tipo 1.^[1]

Il test genetico fornisce la conferma definitiva della diagnosi di malattia di Dent. Questo test cerca cambiamenti, chiamati mutazioni o varianti patogene, in geni specifici. Le mutazioni nel gene CLCN5 causano la malattia di Dent tipo 1, mentre le mutazioni nel gene OCRL causano la malattia di Dent tipo 2. Il test genetico molecolare è generalmente raccomandato perché stabilisce in modo conclusivo la diagnosi e aiuta a prevedere quali caratteristiche potrebbero svilupparsi.^[7]

Il gene CLCN5, situato sul cromosoma X, fornisce istruzioni per produrre una proteina che agisce come scambiatore di cloruro e idrogeno nelle cellule renali. Questa proteina, chiamata ClC-5, svolge un ruolo critico nell’aiutare i tubuli prossimali a recuperare proteine e minerali dal fluido filtrato. Quando il gene è danneggiato, la proteina non può funzionare correttamente, portando alla caratteristica perdita di proteine e calcio nelle urine.^[5]

Il gene OCRL, anch’esso situato sul cromosoma X, produce un enzima chiamato fosfatidilinositolo bifosfato 5-fosfatasi. Come il prodotto del gene CLCN5, questo enzima è essenziale per la normale funzione del tubulo prossimale. Le mutazioni in OCRL possono causare la malattia di Dent tipo 2 o una condizione più grave chiamata sindrome di Lowe, a seconda di dove nel gene si verifica la mutazione e quanto gravemente colpisce l’enzima.^[5]

Il test genetico diventa particolarmente importante perché altre cause genetiche di calcificazioni renali e malattia renale cronica possono apparire simili alla malattia di Dent. Circa il 60 percento di tutti i casi di malattia di Dent deriva da mutazioni CLCN5, mentre il 15 percento proviene da mutazioni OCRL. Nel restante 25 percento dei casi, la causa genetica rimane sconosciuta, suggerendo che esistono sottotipi aggiuntivi della malattia di Dent che non sono ancora stati identificati.^[7]

Testare i membri femminili della famiglia può fornire importanti informazioni diagnostiche, anche se raramente sviluppano sintomi significativi. A causa di un processo biologico chiamato inattivazione casuale del cromosoma X, alcune donne che portano una copia del gene mutato possono mostrare segni lievi come proteine nelle urine o alto calcio urinario. Alcune donne portatrici sviluppano calcoli renali. Testare queste donne attraverso lo screening genetico familiare può aiutare i medici a tracciare il modello di ereditarietà e identificare quali ragazzi nella famiglia sono a rischio.^[2]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Quando i ricercatori progettano studi clinici per la malattia di Dent, stabiliscono criteri diagnostici specifici che i pazienti devono soddisfare per partecipare. Questi criteri assicurano che tutti i partecipanti abbiano veramente la condizione studiata e consentono ai ricercatori di misurare se i trattamenti sperimentali producono benefici significativi. Comprendere questi requisiti aiuta i pazienti e le famiglie a sapere se potrebbero qualificarsi per gli studi di ricerca.^[2]

Gli studi clinici tipicamente richiedono la conferma attraverso test genetici che mostrano una variante patogena nei geni CLCN5 o OCRL. Questa conferma molecolare rimuove qualsiasi incertezza diagnostica e garantisce che i ricercatori stiano studiando pazienti con vera malattia di Dent piuttosto che condizioni simili. Gli studi possono specificare che stanno accettando solo pazienti con malattia di tipo 1, solo tipo 2, o entrambi i tipi, a seconda di ciò che i ricercatori mirano a studiare.^[2]

I ricercatori misurano attentamente la funzione renale basale prima di arruolare i pazienti negli studi. Tipicamente usano più test per valutare quanto bene stanno funzionando i reni. Gli esami del sangue misurano sostanze come la creatinina, che aumenta quando la funzione renale declina. Queste misurazioni stabiliscono il punto di partenza di ciascun paziente, consentendo ai ricercatori di determinare se un trattamento rallenta la progressione del danno renale nel tempo.^[2]

Quantificare la quantità di proteine perse nelle urine rappresenta un requisito standard per l’arruolamento negli studi. I ricercatori raccolgono campioni di urina delle 24 ore per misurare esattamente quanta proteina a basso peso molecolare un paziente escreta ogni giorno. Questa misurazione precisa serve come base per il confronto. Se un trattamento funziona, i ricercatori si aspettano di vedere i livelli di proteine diminuire durante il periodo di studio.^[2]

L’escrezione urinaria di calcio deve essere documentata anche attraverso la raccolta delle urine delle 24 ore. Questa misurazione stabilisce la gravità dell’ipercalciuria all’inizio dello studio. I trattamenti che affrontano con successo i meccanismi sottostanti della malattia dovrebbero ridurre la perdita di calcio nelle urine, potenzialmente rallentando la formazione di calcoli renali e depositi di calcio.^[5]

Gli studi di imaging forniscono prove visive del danno renale e aiutano a determinare l’idoneità allo studio. Le ecografie documentano la presenza e l’estensione della nefrocalcinosi. Alcuni studi possono richiedere che i pazienti abbiano depositi di calcio visibili nei loro reni, mentre altri accettano pazienti senza questa caratteristica. I ricercatori fotografano o salvano immagini per confrontare l’aspetto dei reni prima e dopo il trattamento.^[3]

Gli studi clinici possono stabilire requisiti di età basati sulla storia naturale della malattia. Poiché la funzione renale tipicamente rimane stabile durante l’infanzia e inizia a declinare solo nell’età adulta, alcuni studi si concentrano specificamente su pazienti adulti che stanno sperimentando un danno renale progressivo. Altri studi potrebbero mirare a intervenire precocemente nell’infanzia prima che si verifichi un danno significativo, selezionando solo partecipanti più giovani.^[2]

Gli esami del sangue che misurano i marcatori della salute ossea possono essere richiesti per l’arruolamento negli studi, specialmente in studi che esaminano trattamenti per il rachitismo o l’osteomalacia. I ricercatori controllano i livelli di vitamina D, i livelli di fosfato e i marcatori di formazione e riassorbimento osseo. Queste misurazioni aiutano a identificare i pazienti che hanno complicazioni ossee e consentono ai ricercatori di monitorare se i trattamenti migliorano la salute ossea.^[2]

I criteri di esclusione definiscono condizioni che impedirebbero a qualcuno di unirsi a uno studio. I pazienti che sono già progrediti a insufficienza renale terminale che richiede dialisi sono spesso esclusi perché la malattia è avanzata oltre il punto in cui la maggior parte dei trattamenti sperimentali potrebbe aiutare. Allo stesso modo, i pazienti con altre condizioni mediche significative potrebbero essere esclusi se tali condizioni potessero interferire con la misurazione degli effetti del trattamento.^[2]

La documentazione della gravità della malattia attraverso scale standardizzate può essere richiesta. I ricercatori usano sistemi stabiliti per classificare la malattia renale cronica in stadi basati su quanta funzione renale rimane. Gli studi potrebbero accettare solo pazienti entro un intervallo specifico di stadi della malattia, garantendo che il gruppo studiato sia relativamente omogeneo in termini di progressione della malattia.^[2]

Alcuni studi richiedono ai pazienti di sottoporsi a test più specializzati non eseguiti di routine nella pratica clinica. Questi potrebbero includere misurazioni dettagliate di come funzionano i tubuli prossimali, tecniche di imaging specializzate per valutare la struttura renale o biopsie tissutali per esaminare le cellule renali al microscopio. Sebbene non facciano parte della diagnosi standard, questi test aiutano i ricercatori a comprendere i meccanismi della malattia e gli effetti del trattamento a un livello più profondo.^[2]

Il monitoraggio regolare durante lo studio segue protocolli specifici. I pazienti arruolati negli studi tipicamente si sottopongono a ripetute raccolte di urina, esami del sangue e studi di imaging a intervalli programmati. Questo monitoraggio intensivo consente ai ricercatori di rilevare anche piccoli cambiamenti nella funzione renale, nell’escrezione di proteine, nei livelli di calcio e in altre misurazioni chiave. La frequenza e il tipo di monitoraggio dipendono da ciò che lo studio è progettato per valutare.^[2]

Studi Clinici in Corso sulla Malattia di Dent

La malattia di Dent di tipo 2 è un disturbo genetico raro che colpisce principalmente i reni, causando l’incapacità dell’organo di riassorbire correttamente alcune proteine e altre sostanze, che vengono quindi perse nelle urine. Questa condizione può portare a complicanze come proteinuria (presenza eccessiva di proteine nelle urine), calcoli renali e progressiva disfunzione renale. Attualmente è disponibile 1 studio clinico nel sistema per i pazienti affetti da questa patologia.

Studio sull’Efficacia e la Sicurezza dell’Alpelisib per Pazienti con Malattia di Dent 2

Ubicazione: Italia

Questo studio clinico è focalizzato sulla valutazione di un farmaco chiamato Alpelisib (noto anche con il nome in codice BYL719) per il trattamento della malattia di Dent di tipo 2. L’Alpelisib viene somministrato sotto forma di compresse rivestite con film e viene testato per verificare se può contribuire a migliorare la funzione renale nei pazienti affetti da questa condizione.

Lo studio utilizza una tecnica di imaging speciale che impiega una sostanza chiamata 99mTc-DMSA per misurare la funzione renale e valutare la capacità dei reni di riassorbire le proteine. L’obiettivo principale è determinare se l’Alpelisib può aumentare la capacità dei reni di assorbire determinate sostanze.

Schema del trattamento: I partecipanti inizieranno assumendo Alpelisib per via orale alla dose di 50 mg al giorno per la prima settimana, seguita da 150 mg al giorno per le successive tre settimane. Durante tutto il periodo di trattamento di quattro settimane, i ricercatori monitoreranno i cambiamenti nella funzione renale e altri marcatori di salute correlati.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 18 anni
• Conferma genetica della malattia di Dent 2 attraverso test specifici
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di almeno 50 ml/min/1,73 m² (un parametro che indica quanto bene funzionano i reni)
• Solo pazienti di sesso maschile, poiché la malattia di Dent 2 è legata al cromosoma X e colpisce prevalentemente i maschi
• Capacità di seguire le procedure dello studio e di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione principali:

• Pazienti di sesso femminile
• Individui considerati parte di popolazioni vulnerabili che potrebbero avere difficoltà a fornire un consenso informato o che sono a rischio maggiore di danno

Farmaco in studio: L’Alpelisib è classificato farmacologicamente come un inibitore della PI3K, un enzima coinvolto nella crescita cellulare e nel metabolismo. Inibendo questo enzima specifico, l’Alpelisib potrebbe aiutare a gestire i sintomi della malattia di Dent 2 migliorando il riassorbimento renale delle proteine. Lo studio è attualmente in fase II di sperimentazione clinica.

Valutazioni durante lo studio: Oltre all’obiettivo principale di misurare il miglioramento della funzione renale, lo studio valuterà anche cambiamenti secondari come l’escrezione di proteine e altre sostanze nelle urine, nonché il monitoraggio dei sintomi correlati alla sindrome di Fanconi, che influisce sulla funzione renale.

Riepilogo e Considerazioni Importanti

Attualmente esiste un’opportunità per i pazienti italiani maschi affetti da malattia di Dent di tipo 2 di partecipare a uno studio clinico innovativo. Questo studio rappresenta un importante passo avanti nella ricerca di trattamenti efficaci per questa rara patologia genetica renale.

Punti chiave da considerare:

• Lo studio è limitato ai pazienti di sesso maschile a causa della natura genetica legata al cromosoma X della malattia
• È necessaria una conferma genetica della diagnosi di malattia di Dent 2 per poter partecipare
• La funzione renale deve essere ancora relativamente preservata (eGFR ≥50 ml/min/1,73 m²)
• Il trattamento ha una durata relativamente breve di quattro settimane, con un aumento graduale del dosaggio
• L’Alpelisib rappresenta un approccio terapeutico nuovo per questa condizione, offrendo potenzialmente una via alternativa per rallentare la progressione della disfunzione renale

I pazienti interessati a partecipare dovrebbero discutere con il proprio nefrologo o medico curante per valutare se soddisfano i criteri di eleggibilità e per comprendere appieno i benefici e i rischi potenziali della partecipazione allo studio.