In breve
Questo articolo riassume gli studi clinici che stanno valutando Zolbetuximab in diversi tumori dell’apparato digerente. I trial analizzano soprattutto efficacia, sopravvivenza e sicurezza in pazienti con tumore gastrico, della giunzione gastroesofagea e del pancreas, spesso con tumori CLDN18.2 positivi.
Punti chiave
- Zolbetuximab viene studiato in trial clinici per tumori dello stomaco, della giunzione gastroesofagea e del pancreas. I principali studi sono in fase 2 e fase 3 e coinvolgono soprattutto pazienti con tumori avanzati, metastatci o non operabili. In diversi trial i pazienti devono avere tumori CLDN18.2 positivi, e in alcuni anche HER2 negativi. Gli studi confrontano Zolbetuximab da solo o in combinazione con chemioterapia e immunoterapia. Gli esiti più importanti sono sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione e risposta del tumore.
Panoramica degli studi
I dati disponibili mostrano che Zolbetuximab è studiato in più trial clinici per tumori avanzati dell’apparato digerente. Gli studi sono stati autorizzati e includono sia fase 2 sia fase 3. Le popolazioni principali sono pazienti con tumore gastrico, tumore della giunzione gastroesofagea e adenocarcinoma pancreatico metastatico.
Tumori e popolazioni studiate
Molti trial riguardano l’adenocarcinoma gastrico e l’adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea, cioè tumori che nascono dallo stomaco o dalla zona di passaggio tra esofago e stomaco. In diversi studi è richiesto che il tumore sia CLDN18.2 positivo, cioè che presenti questo marcatore biologico. In uno studio è richiesto anche che il tumore sia HER2 negativo.
Un trial valuta Zolbetuximab anche nell’adenocarcinoma pancreatico metastatico. Un altro studio riguarda pazienti con cancro gastrico e metastasi peritoneali, cioè diffusione della malattia nel peritoneo, la membrana che riveste la cavità addominale.
Fasi degli studi ed endpoint principali
Nei dati forniti, Zolbetuximab è studiato in fase 2 e fase 3. La fase 2 serve spesso a capire meglio se il trattamento mostra attività clinica e se può essere tollerato. La fase 3 confronta in genere il trattamento in modo più ampio con altre strategie, come placebo o terapia standard.
Gli endpoint principali cambiano da studio a studio, ma i più importanti sono sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e risposta obiettiva (ORR). In uno studio sul pancreas vengono valutati anche sicurezza, tollerabilità, eventi avversi, esami di laboratorio, segni vitali, ECG e performance status ECOG. In quello studio si cerca anche di confermare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) dopo la valutazione delle tossicità limitanti la dose (DLT).
Come sono disegnati i trial
Alcuni studi valutano Zolbetuximab da solo, mentre altri lo studiano in combinazione con chemioterapia o immunoterapia. Per esempio, un trial di fase 2 valuta Zolbetuximab come monoterapia e anche in combinazione con chemioterapia e/o immunoterapia nei tumori gastrici o della giunzione gastroesofagea CLDN18.2 positivi.
Altri studi sono randomizzati, cioè assegnano i partecipanti a gruppi diversi in modo casuale. In alcuni casi il confronto è con placebo più chemioterapia, mentre in altri è con la sola terapia standard o con altre combinazioni di trattamento. Uno studio di fase 3 è descritto come double-blind, cioè in cieco per partecipanti e ricercatori, così da ridurre i bias nella valutazione dei risultati.
Trial principali inclusi nei dati
Il trial NCT03504397 è uno studio globale di fase 3 su Zolbetuximab più mFOLFOX6 rispetto a placebo più mFOLFOX6 come trattamento di prima linea nei pazienti con tumore gastrico o della giunzione gastroesofagea CLDN18.2 positivo e HER2 negativo. L’endpoint principale è la PFS, cioè il tempo fino alla progressione radiologica o al decesso.
Il trial NCT03653507 valuta Zolbetuximab più CAPOX rispetto a placebo più CAPOX come trattamento di prima linea negli stessi tipi di tumore e con criteri biologici simili. Anche qui l’endpoint principale è la PFS.
Il trial NCT06901531 studia Zolbetuximab insieme a pembrolizumab e chemioterapia, confrontato con placebo più pembrolizumab e chemioterapia, sempre come trattamento di prima linea. L’endpoint principale è la sopravvivenza globale.
Il trial NCT03816163 riguarda adulti con adenocarcinoma pancreatico metastatico CLDN18.2 positivo e valuta Zolbetuximab con nab-paclitaxel e gemcitabina. Lo studio include una fase iniziale di sicurezza per confermare la RP2D e una fase di randomizzazione per valutare la sopravvivenza globale e la tollerabilità.
Il trial NCT03505320 è uno studio di fase 2 su Zolbetuximab come monoterapia e in combinazione con chemioterapia e/o immunoterapia in pazienti con tumore gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato non operabile o metastatico, CLDN18.2 positivo. L’endpoint principale è il tasso di risposta obiettiva valutato da un lettore centrale indipendente.
Il trial NCT06962137 è uno studio multicentrico open label di fase 2 che valuta Zolbetuximab, paclitaxel e ramucirumab in seconda linea per adenocarcinoma gastroesofageo CLDN18.2 positivo. L’endpoint principale è la sopravvivenza globale.
Il trial 2024-514879-17-00 confronta paclitaxel intraperitoneale e terapia sistemica con sola terapia sistemica in pazienti con cancro gastrico e metastasi peritoneali. Zolbetuximab è elencato tra le terapie usate nel contesto dello studio, e l’endpoint principale è la sopravvivenza globale.
Chi può partecipare
La partecipazione dipende dal tipo di tumore, dallo stadio della malattia e dai marcatori biologici del tumore. In molti studi servono tumori CLDN18.2 positivi, mentre in uno studio è richiesto anche che il tumore sia HER2 negativo. Alcuni trial includono pazienti alla prima linea di trattamento, mentre altri sono per la seconda linea o per malattia già trattata.
Nei dati forniti sono coinvolti soprattutto adulti con malattia avanzata, localmente avanzata non operabile o metastatica. Questo significa che, in molti casi, la malattia si è diffusa oltre il punto di origine oppure non può essere rimossa con chirurgia.
Come leggere i risultati degli studi
Quando un trial misura la sopravvivenza globale, guarda quanto tempo vivono i pazienti dopo l’inizio del trattamento. Quando misura la sopravvivenza libera da progressione, osserva per quanto tempo la malattia resta stabile senza peggiorare. Quando misura la risposta obiettiva, controlla se il tumore si riduce in modo visibile agli esami.
Questi risultati aiutano i ricercatori a capire se Zolbetuximab può essere utile in combinazione con altri trattamenti o, in alcuni studi, da solo. Nei trial di fase 3 il confronto con placebo o con terapia standard serve a valutare in modo più rigoroso se il nuovo approccio offre un vantaggio reale.