Pembrolizumab

Il pembrolizumab, conosciuto anche con il nome commerciale Keytruda, è un farmaco immunoterapico oggetto di studio in vari studi clinici per diversi tipi di cancro. Questi studi mirano a valutarne l’efficacia, la sicurezza e il potenziale come opzione terapeutica per pazienti con condizioni come il melanoma, il cancro del polmone non a piccole cellule, il cancro ovarico e altre malignità. La ricerca si concentra sulla comprensione di come il pembrolizumab agisce nel corpo e del suo impatto sui risultati dei pazienti.

Indice dei Contenuti

Cos’è il Pembrolizumab?

Il pembrolizumab è un tipo di trattamento antitumorale noto come immunoterapia. È anche conosciuto con il nome commerciale Keytruda[1]. Questo farmaco è progettato per aiutare il sistema immunitario del corpo a combattere le cellule tumorali. Il pembrolizumab è un anticorpo monoclonale, ovvero un tipo di proteina prodotta in laboratorio che può legarsi a specifici bersagli nel corpo, come le cellule tumorali[2].

Come Funziona il Pembrolizumab?

Il pembrolizumab agisce prendendo di mira una proteina chiamata PD-1 (morte programmata 1) che si trova su alcune cellule immunitarie chiamate cellule T. Normalmente, PD-1 agisce come una sorta di “interruttore di spegnimento” che aiuta a impedire alle cellule T di attaccare altre cellule nel corpo. Alcune cellule tumorali possono sfruttare questo meccanismo esprimendo PD-L1, che si lega a PD-1 e disattiva le cellule T, permettendo al cancro di nascondersi dal sistema immunitario.

Il pembrolizumab blocca l’interazione tra PD-1 e i suoi ligandi (PD-L1 e PD-L2). Facendo ciò, permette alle cellule T di rimanere attive e di rilevare e attaccare le cellule tumorali[3]. In termini più semplici, il pembrolizumab aiuta a “smascherare” le cellule tumorali in modo che il sistema immunitario possa riconoscerle e distruggerle.

Quali Tipi di Cancro Tratta il Pembrolizumab?

Il pembrolizumab ha dimostrato efficacia nel trattamento di vari tipi di cancro. Sulla base delle informazioni fornite dagli studi clinici, è in fase di studio o viene utilizzato per trattare:

  • Melanoma: Un tipo di cancro della pelle[4]
  • Cancro del polmone non a piccole cellule (NSCLC)[5]
  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo: Tumori che iniziano nella bocca, nel naso o nella gola[6]
  • Carcinoma ovarico a cellule chiare: Un raro tipo di cancro ovarico[7]
  • Cancro al seno: In particolare, il cancro al seno con recettori ormonali positivi e HER2 negativo[8]
  • Carcinoma timico: Un raro cancro della ghiandola del timo[9]

È importante notare che la ricerca è in corso e il pembrolizumab potrebbe essere efficace anche per altri tipi di cancro.

Come Viene Somministrato il Pembrolizumab?

Il pembrolizumab viene tipicamente somministrato come infusione endovenosa (IV). Ciò significa che viene somministrato direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. La dose abituale è di 200 mg, somministrata una volta ogni tre settimane[10]. Ogni ciclo di trattamento dura generalmente 21 giorni. L’infusione di solito richiede circa 30 minuti per essere completata.

La durata del trattamento può variare a seconda di quanto bene il cancro risponde e di quanto bene si tollera il farmaco. In alcuni casi, il trattamento può continuare fino a due anni se il cancro risponde bene e gli effetti collaterali sono gestibili[11].

Pembrolizumab nelle Terapie Combinate

I ricercatori stanno esplorando l’uso del pembrolizumab in combinazione con altri trattamenti antitumorali per potenzialmente migliorarne l’efficacia. Alcune combinazioni in fase di studio includono:

  • Pembrolizumab con lenvatinib: Questa combinazione è in fase di studio per vari tipi di cancro, inclusi il carcinoma ovarico a cellule chiare e il carcinoma timico[12].
  • Pembrolizumab con radioterapia: Questa combinazione è in fase di studio per il cancro al seno[13].
  • Pembrolizumab con chemioterapia: Questa combinazione è in fase di studio per il cancro ai polmoni[14].
  • Pembrolizumab con altre terapie mirate: Ad esempio, la combinazione con crizotinib per alcuni tipi di cancro ai polmoni[15].

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci, il pembrolizumab può causare effetti collaterali. Poiché agisce stimolando il sistema immunitario, molti degli effetti collaterali sono legati a una risposta immunitaria iperattiva. Alcuni potenziali effetti collaterali includono:

  • Affaticamento
  • Eruzione cutanea o prurito
  • Nausea o diarrea
  • Dolore articolare
  • Diminuzione dell’appetito
  • Febbre

Possono verificarsi effetti collaterali più gravi, anche se sono meno comuni. Questi possono includere infiammazioni in varie parti del corpo, come i polmoni (polmonite), l’intestino (colite) o le ghiandole che producono ormoni (endocrinopatie)[16]. È importante segnalare tempestivamente al proprio team sanitario qualsiasi nuovo sintomo.

Ricerca in Corso e Direzioni Future

La ricerca sul pembrolizumab è in corso, con molti studi clinici che ne esplorano l’uso in diversi tipi di cancro e in combinazione con altri trattamenti. Alcune aree di ricerca attuali includono:

  • L’identificazione di biomarcatori per prevedere quali pazienti risponderanno meglio al pembrolizumab. Ad esempio, alcuni studi stanno esaminando i livelli di una proteina chiamata PD-L1 nelle cellule tumorali[17].
  • L’indagine sull’efficacia del pembrolizumab nei tumori che si sono diffusi al cervello o al midollo spinale (metastasi leptomeningee)[18].
  • L’esplorazione dell’uso del pembrolizumab nelle fasi iniziali del trattamento del cancro, incluso come terapia di prima linea per alcuni tumori[19].
  • Lo studio di come il pembrolizumab potrebbe essere utilizzato per trattare i tumori che sono diventati resistenti ad altre forme di trattamento[20].

Questi studi in corso mirano a migliorare la nostra comprensione di come funziona il pembrolizumab e di come può essere utilizzato in modo più efficace per aiutare i pazienti con vari tipi di cancro.

Aspect Details
Drug Name Pembrolizumab (Keytruda)
Cancer Types Studied Melanoma, Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule, Cancro Ovarico, Cancro delle Vie Biliari, Carcinoma Uroteliale della Vescica, Carcinoma a Cellule di Merkel
Administration Infusione endovenosa, tipicamente ogni 3 settimane
Dosage Varia secondo lo studio, spesso 200mg per adulti o 2mg/kg per pazienti pediatrici (fino a 200mg)
Treatment Duration Fino a 2 anni o fino alla progressione della malattia/tossicità inaccettabile
Primary Outcomes Tasso di Risposta Obiettiva (ORR), Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS), Sopravvivenza Globale (OS)
Safety Assessment Monitoraggio degli eventi avversi, ritardi correlati al trattamento, interruzioni
Biomarker Studies Espressione PD-L1, marcatori genomici per la risposta all’immunoterapia

Studi clinici in corso su Pembrolizumab

  • Data di inizio: 2022-03-21

    Studio sull’efficacia di setanaxib e pembrolizumab nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico

    Non in reclutamento

    2 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul trattamento del Carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico della testa e del collo (SCCHN). Questo tipo di cancro si sviluppa nelle cellule squamose che rivestono la superficie della testa e del collo. Il trattamento in esame utilizza due farmaci: Setanaxib, un inibitore di NOX1/4, e Pembrolizumab, un inibitore…

    Spagna Italia Francia Polonia
  • Data di inizio: 2021-08-11

    Studio di Fase 2 su ALX148 e Pembrolizumab per Carcinoma a Cellule Squamose della Testa e del Collo Avanzato

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo è un tipo di tumore che può essere difficile da trattare, specialmente quando è avanzato o si è diffuso ad altre parti del corpo. Questo studio clinico si concentra su pazienti con questa forma di tumore che non possono essere operati o che è tornato…

    Farmaci indagati:
    Belgio Paesi Bassi Spagna
  • Data di inizio: 2020-02-24

    Studio di Fase 3 su Selpercatinib per il Tumore al Polmone Non a Piccole Cellule Avanzato o Metastatico Positivo alla Fusione RET

    Non in reclutamento

    3 1 1 1

    Il cancro al polmone non a piccole cellule è una malattia che colpisce i polmoni e può essere difficile da trattare quando è in stadio avanzato o si è diffuso ad altre parti del corpo. Questo studio si concentra su una forma specifica di questo cancro, chiamata RET fusion-positive, che significa che le cellule tumorali…

    Francia Germania Spagna Italia Belgio Paesi Bassi +1
  • Data di inizio: 2022-09-08

    Studio su JK08, Pembrolizumab e Lenvatinib per Pazienti con Cancro Avanzato o Metastatico Non Resecabile

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra su pazienti con cancro localmente avanzato o metastatico che non può essere rimosso chirurgicamente. L’obiettivo principale è valutare la sicurezza e la tollerabilità di un nuovo trattamento chiamato JK08, un tipo di proteina di fusione anticorpale che mira a una specifica proteina del sistema immunitario chiamata CTLA-4. Questo trattamento viene…

    Spagna Belgio
  • Data di inizio: 2018-12-05

    Studio sull’uso di pembrolizumab e chemioterapia per il trattamento del carcinoma gastrico avanzato o della giunzione gastroesofagea HER2 negativo

    Non in reclutamento

    3 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro gastrico e del cancro della giunzione gastroesofagea (GEJ) in stadio avanzato. Questi tipi di cancro sono caratterizzati dalla crescita di cellule tumorali nello stomaco o nella zona dove l’esofago incontra lo stomaco. Il trattamento in esame utilizza il farmaco pembrolizumab, noto anche con il codice MK-3475,…

    Danimarca Francia Irlanda Repubblica Ceca Polonia Spagna +2
  • Data di inizio: 2022-05-11

    Studio sull’Efficacia di IO102-IO103 e Pembrolizumab in Pazienti con Melanoma Avanzato Non Trattato

    Non in reclutamento

    3 1 1 1

    Il melanoma è un tipo di cancro della pelle che può essere difficile da trattare quando è in stadio avanzato o non può essere rimosso chirurgicamente. Questo studio clinico si concentra su pazienti con melanoma avanzato che non hanno ricevuto trattamenti precedenti. L’obiettivo è valutare l’efficacia di una nuova combinazione di farmaci rispetto a un…

    Malattie indagate:
    Ungheria Danimarca Polonia Italia Belgio Spagna +4
  • Data di inizio: 2021-08-11

    Studio di Fase 2 su ALX148 e Pembrolizumab per Pazienti con Carcinoma a Cellule Squamose della Testa e del Collo Avanzato

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Questo studio clinico si concentra sul trattamento del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo in fase avanzata, una forma di cancro che può essere difficile da trattare quando si diffonde o ritorna dopo il trattamento iniziale. Il trattamento in esame combina due farmaci: ALX148, un’iniezione di origine biotecnologica, e pembrolizumab, noto anche…

    Farmaci indagati:
    Paesi Bassi Belgio Spagna
  • Data di inizio: 2020-07-16

    Studio Clinico su Lenvatinib e Pembrolizumab per Carcinoma a Cellule Squamose della Testa e del Collo Ricorrente o Metastatico

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo è un tipo di tumore che può ripresentarsi o diffondersi ad altre parti del corpo. Questo studio clinico si concentra su pazienti con questa malattia che hanno già ricevuto trattamenti con farmaci a base di platino e inibitori PD-1/PD-L1, ma la malattia è progredita. L’obiettivo…

    Norvegia Danimarca Portogallo Romania Spagna Francia
  • Data di inizio: 2019-06-25

    Studio di Fase 3 su Pembrolizumab, Pemetrexed e Olaparib per il Cancro al Polmone Non a Piccole Cellule Metastatico Non Squamoso

    Non in reclutamento

    3 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro al polmone non a piccole cellule in fase avanzata, noto anche come NSCLC. Questo tipo di cancro si sviluppa nei polmoni e può diffondersi ad altre parti del corpo. Il trattamento in esame include l’uso di diversi farmaci: Pembrolizumab, Pemetrexed, Carboplatino, Cisplatino e Olaparib. Pembrolizumab è…

    Romania Austria Germania Spagna Francia Polonia
  • Data di inizio: 2019-03-28

    Studio sull’efficacia e sicurezza di tisotumab vedotin in monoterapia e in combinazione con altri farmaci per pazienti con cancro cervicale ricorrente o in stadio IVB

    Non in reclutamento

    2 1 1 1

    Lo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro cervicale ricorrente o in stadio IVB. Questo tipo di cancro colpisce il collo dell’utero e può ripresentarsi o essere in uno stadio avanzato. Il trattamento principale in esame è il tisotumab vedotin, noto anche come HuMax-TF-ADC, che è un tipo di farmaco chiamato coniugato anticorpo-farmaco. Questo…

    Malattie indagate:
    Repubblica Ceca Paesi Bassi Belgio Irlanda Spagna Italia

Glossario

  • Pembrolizumab: Un farmaco immunoterapico che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro bloccando una proteina chiamata PD-1.
  • Immunotherapy: Un tipo di trattamento del cancro che potenzia le difese naturali dell'organismo per combattere il cancro.
  • PD-1: Una proteina presente sulle cellule immunitarie che, quando viene bloccata dal pembrolizumab, permette al sistema immunitario di riconoscere e attaccare meglio le cellule tumorali.
  • Intravenous (IV): Un metodo di somministrazione del farmaco direttamente in vena.
  • Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, inclusi il suo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
  • Adjuvant treatment: Trattamento aggiuntivo del cancro somministrato dopo il trattamento primario per ridurre il rischio di recidiva del cancro.
  • Biosimilar: Un prodotto biologico altamente simile a un prodotto biologico già approvato, senza differenze clinicamente significative in termini di sicurezza ed efficacia.
  • RECIST: Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi, un insieme di regole utilizzate per misurare la risposta di un paziente oncologico al trattamento.
  • Objective Response Rate (ORR): La proporzione di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento.
  • Progression-Free Survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con il cancro senza che questo peggiori.