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Che cos'è nogapendekin alfa inbakicept?
Nogapendekin alfa inbakicept è un agonista del recettore dell'interleuchina-15 (IL-15), un medicinale di natura proteica che potenzia la risposta immunitaria dell'organismo contro le cellule tumorali.[4] È commercializzato con il nome Anktiva ed è stato inizialmente approvato negli Stati Uniti nel 2024.[3] L'11 dicembre 2025, il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali ha adottato un parere positivo raccomandando l'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata per Anktiva nell'Unione europea.[4] Il richiedente è ImmunityBio Ireland Limited.[4]
Come agisce nogapendekin alfa inbakicept?
Nogapendekin alfa inbakicept agisce come agonista del recettore IL-15, cioè attiva la stessa via di segnalazione della proteina immunitaria naturale interleuchina-15. Questa stimolazione potenzia le risposte immunitarie attivando i linfociti T CD4+ e CD8+ e le cellule NK, tipi di globuli bianchi in grado di riconoscere e distruggere le cellule tumorali.[4] Nel cancro della vescica, il medicinale viene somministrato direttamente nella vescica insieme al BCG, un batterio attenuato che stimola anch'esso una reazione immunitaria contro le cellule tumorali del rivestimento vescicale.[3]
Per quali condizioni è usato o studiato?
- Cancro della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) non responsivo al BCG con carcinoma in situ (CIS) — l'indicazione autorizzata, in cui il tumore non ha risposto al solo trattamento con BCG e non ha invaso il muscolo della vescica.[4]
- Cancro del polmone non a piccole cellule avanzato o metastatico — uno studio di fase 3 sta testando N-803 in associazione con altri farmaci antitumorali in pazienti il cui tumore polmonare è diventato resistente alla terapia con inibitori dei checkpoint immunitari.[2]
Come viene somministrato nogapendekin alfa inbakicept?
Anktiva è disponibile come concentrato da 400 microgrammi per sospensione endovescicale, ovvero viene diluito e poi instillato direttamente nella vescica tramite un catetere.[4] Le informazioni prescrittive statunitensi descrivono un ciclo di induzione di 400 microgrammi somministrati per via endovescicale con BCG una volta alla settimana per 6 settimane, con un possibile secondo ciclo di induzione se non si ottiene una risposta completa al mese 3. Il trattamento di mantenimento viene somministrato una volta alla settimana per 3 settimane ai mesi 4, 7, 10, 13 e 19, con ulteriori instillazioni di mantenimento possibili ai mesi 25, 31 e 37 per i pazienti con risposta completa in corso.[3] Nello studio di fase 3 sul cancro del polmone, N-803 viene somministrato per iniezione sottocutanea alla dose di 1,2 mg.[2]
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Il registro contiene due sperimentazioni. Lo studio di fase 2 (NCT02138734) ha arruolato 596 partecipanti con cancro della vescica non muscolo-invasivo e ha confrontato N-803 più BCG rispetto al solo BCG. I suoi obiettivi primari erano il tasso di risposta completa a 6 mesi nei pazienti con carcinoma in situ e la sopravvivenza libera da malattia nei pazienti con malattia papillare di alto grado.[1] Lo studio di fase 3 (NCT06745908) è autorizzato e prevede di arruolare 578 partecipanti con cancro del polmone non a piccole cellule avanzato o metastatico che hanno acquisito resistenza alla terapia con inibitori dei checkpoint immunitari. Confronta la sopravvivenza globale tra bracci sperimentali che associano N-803 a tislelizumab o docetaxel e un braccio di controllo con solo docetaxel.[2] La valutazione pubblica europea per Anktiva riporta un tasso di risposta completa del 71% e una durata mediana della risposta completa di 26,6 mesi in uno studio di fase 2/3 a braccio singolo, in aperto, su adulti con NMIBC non responsivo al BCG con CIS.[4]
Quali effetti indesiderati sono noti?
Gli effetti indesiderati più comuni segnalati con Anktiva comprendono disuria (minzione dolorosa), ematuria (sangue nelle urine), pollachiuria (minzione frequente), infezione delle vie urinarie, urgenza minzionale, affaticamento, brividi, dolore muscoloscheletrico e piressia (febbre).[4] Le informazioni prescrittive statunitensi elencano inoltre aumento della creatinina, aumento del potassio e frequenza urinaria come reazioni avverse comuni che si verificano in almeno il 15% dei pazienti.[3] Un'avvertenza nell'etichetta statunitense segnala che ritardare l'asportazione chirurgica della vescica (cistectomia) può portare allo sviluppo di cancro della vescica metastatico, che può essere letale.[3]
