In breve
Melpida è una terapia genica sperimentale studiata per la paraplegia spastica ereditaria di tipo 50 (SPG50), una rara patologia neurologica ereditaria. Tre sperimentazioni cliniche sono attualmente autorizzate nell'UE, tra cui uno studio di Fase 3 con 24 partecipanti e due studi di Fase 2 con rispettivamente 5 e 2 partecipanti. Melpida non ha un'autorizzazione all'immissione in commercio e viene somministrata come singola iniezione intratecale.
Punti chiave
- Melpida è una terapia genica sperimentale per la paraplegia spastica ereditaria di tipo 50 (SPG50).
- Viene somministrata come singola iniezione intratecale nel liquido che circonda il midollo spinale.
- Lo studio più ampio è uno studio di Fase 3 con 24 partecipanti.
- Due studi più piccoli di Fase 2 includono rispettivamente 5 e 2 partecipanti.
- La misura principale è la variazione delle tappe motorie sulla scala GMFM-88 alla settimana 156.
- Melpida ha ricevuto la designazione di farmaco orfano dalla FDA nel 2022.
Che cos'è melpida?
Melpida è una terapia genica sperimentale in sviluppo per la paraplegia spastica ereditaria di tipo 50 (SPG50), una rara patologia ereditaria che colpisce il sistema nervoso e causa progressiva debolezza e rigidità alle gambe. La sostanza è descritta nei registri come una sostanza strutturalmente diversa ed è fornita come soluzione iniettabile. Melpida non ha un'autorizzazione all'immissione in commercio nei registri dei prodotti, il che significa che è ancora in fase di studio e non è approvata come medicinale. Il prodotto è fornito dall'Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense descrive melpida come una terapia genica con virus adeno-associato 9 auto-complementare (AAV9) contenente un gene AP4M1 umano ottimizzato per codone. Nel 2022, la FDA ha concesso a melpida la designazione di farmaco orfano per il trattamento di pazienti con SPG50 causata da mutazioni nel gene AP4M1. La designazione orfana è uno status concesso ai trattamenti per malattie rare che fornisce incentivi per lo sviluppo.
Come funziona melpida?
Melpida è progettata per fornire una copia funzionante del gene AP4M1 alle cellule utilizzando un virus modificato chiamato AAV9 come vettore. Nella SPG50, le mutazioni nel gene AP4M1 fanno sì che l'organismo non possa produrre una proteina necessaria per il normale funzionamento delle cellule nervose. La terapia genica mira a introdurre una versione corretta del gene affinché le cellule possano produrre la proteina mancante. I riassunti degli studi affermano che viene utilizzata una singola somministrazione intratecale lombare di AAV9/AP4M1, il che significa che la terapia viene iniettata nello spazio pieno di liquido attorno alla parte inferiore del midollo spinale.
Per quali condizioni viene utilizzata o studiata melpida?
Melpida è studiata esclusivamente per una condizione:
- Paraplegia spastica ereditaria di tipo 50 (SPG50) — una rara malattia neurologica ereditaria causata da mutazioni nel gene AP4M1, che porta a difficoltà motorie progressive.
Come viene somministrata melpida?
Melpida viene somministrata come soluzione iniettabile per via intratecale, il che significa che viene iniettata direttamente nel liquido che circonda il midollo spinale. Negli studi viene utilizzata una singola somministrazione intratecale lombare, effettuata nella zona lombare.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Tre sperimentazioni cliniche su melpida nella SPG50 sono autorizzate nel Sistema Informativo delle Sperimentazioni Cliniche dell'UE. Tutte sono studi interventistici e tutte sono attualmente autorizzate.
Quali fasi e stato hanno le sperimentazioni?
Lo studio più ampio è uno studio di efficacia di Fase 3 con un controllo concomitante, che arruola 24 partecipanti. Sono inoltre autorizzati due studi di Fase 2: uno con 5 partecipanti e uno con 2 partecipanti. Lo studio di Fase 3 elenca anche diversi altri medicinali come interventi, tra cui paracetamolo, prednisone, metilprednisolone, tacrolimus, sirolimus, difenidramina e acido gadoterico, che vengono somministrati come parte del regime di trattamento.
Cosa misurano le sperimentazioni?
Tutte e tre le sperimentazioni misurano la variazione delle tappe motorie utilizzando la Gross Motor Function Measure (GMFM-88), uno strumento standard per valutare le capacità di movimento. L'esito primario negli studi di Fase 2 è la variazione del punteggio percentuale totale di otto principali tappe motorie derivate dalla GMFM-88 dal basale alla settimana 156. Lo studio di Fase 3 utilizza una misura simile: otto risultati delle tappe motorie valutati su una scala a 2 punti, con la variazione dal basale alla settimana 156 nella traiettoria del punteggio totale delle otto tappe principali come esito primario.
Chi può partecipare a queste sperimentazioni?
Le sperimentazioni arruolano persone affette da paraplegia spastica ereditaria di tipo 50 (SPG50). Lo studio di Fase 3 ha il più ampio arruolamento pianificato con 24 partecipanti. Gli studi di Fase 2 sono più piccoli, con rispettivamente 5 e 2 partecipanti. I criteri di eleggibilità dettagliati sono disponibili nei singoli registri degli studi.
Quali effetti collaterali sono noti?
Le fonti supplementari fornite non includono informazioni specifiche sugli effetti collaterali di melpida. Gli studi sono progettati per valutare sia la sicurezza sia l'efficacia, e lo studio di Fase 3 afferma che il suo obiettivo è determinare la sicurezza e l'efficacia di melpida in soggetti con SPG50.
Ricerca in corso e direzioni future
Melpida è oggetto di sviluppo clinico attivo. Un caso di studio pubblicato nel 2025 descrive lo sviluppo di melpida da parte di Elpida Therapeutics, evidenziando il ruolo della difesa dei pazienti nel promuovere la ricerca per questa rara condizione. La FDA ha concesso la designazione di farmaco orfano nel 2022 e la terapia non è ancora approvata per alcuna indicazione. Gli studi autorizzati nell'UE rappresentano l'attuale programma di ricerca clinica per questa terapia genica sperimentale.