Il principale motore di ricerca di sperimentazioni cliniche in Europa

L-METHIONINE

L-METHIONINE, spesso utilizzata nella sua forma attiva S-Adenosyl-L-Methionine (SAMe), è una sostanza naturalmente presente nel corpo umano che svolge un ruolo cruciale in diversi processi biochimici. Le sperimentazioni cliniche stanno indagando i potenziali benefici di L-METHIONINE in varie condizioni di salute, tra cui depressione, osteoartrite, dipendenza da tabacco, infezioni del tratto urinario, vampate di calore e epatite C. Questa molecola agisce come donatore di metile nel sistema nervoso centrale e può influenzare la produzione di neurotrasmettitori, l’infiammazione e altre funzioni biologiche. Man mano che i ricercatori continuano a esplorare le sue applicazioni terapeutiche, L-METHIONINE offre possibilità promettenti sia come trattamento autonomo sia come terapia complementare insieme ai farmaci convenzionali.

Indice

Che cos’è L-METHIONINE?

L-METHIONINE è un amminoacido essenziale che il nostro corpo non può produrre da solo, quindi deve essere assunto tramite la dieta o integratori. Gioca un ruolo cruciale in molte funzioni corporee, in particolare nel sistema nervoso centrale dove funge da precursore per importanti sostanze chimiche cerebrali [1]. Il corpo utilizza L-METHIONINE per sintetizzare proteine e altri composti fondamentali che supportano vari processi, tra cui la regolazione dell’umore e la salute delle articolazioni.

S-Adenosyl-L-METHIONINE (SAMe): la forma attiva

Quando si parla degli usi medicinali di L-METHIONINE, ci si riferisce spesso alla sua forma attivata chiamata S-Adenosyl-L-METHIONINE, comunemente abbreviata SAMe. SAMe è il principale donatore di metile per il sistema nervoso centrale, il che significa che aiuta nella produzione di importanti neurotrasmettitori cerebrali come dopamina e norepinefrina [2]. Queste sostanze chimiche sono responsabili della regolazione dell’umore, dei livelli di energia e della funzione cerebrale complessiva.

SAMe è disponibile come integratore da banco in molti paesi ed è stata studiata per varie condizioni di salute, mostrando risultati promettenti in diverse sperimentazioni cliniche.

Trattamento per la depressione

Uno degli usi più studiati di SAMe è il trattamento della depressione. La ricerca clinica suggerisce che SAMe possa possedere proprietà antidepressivi e potrebbe essere efficace nell’aiutare persone con disturbo depressivo maggiore.

In uno studio doppio cieco, controllato con placebo, i ricercatori hanno confrontato SAMe sia con un antidepressivo convenzionale (escitalopram, noto anche come Lexapro) sia con un placebo. I partecipanti hanno ricevuto 1600 mg di SAMe al giorno (con possibilità di aumentare a 3200 mg al giorno dopo 6 settimane), 10 mg di escitalopram (con possibilità di aumentare a 20 mg al giorno) o un placebo [3]. Lo studio ha misurato i sintomi depressivi usando la Hamilton Rating Scale for Depression (HAM‑D), uno strumento standard per valutare la gravità della depressione.

Un altro studio ha valutato i potenziali benefici di L-METHIONINE combinata con betaina e folato per la depressione unipolare. Queste sostanze svolgono ruoli importanti nel cosiddetto “ciclo di un carbonio”, coinvolto nella produzione naturale di SAMe nel corpo [1].

Benefici per l’osteoartrite

SAMe ha mostrato potenziale nell’aiutare persone con osteoartrite, in particolare delle mani. L’osteoartrite è una condizione che provoca dolore e rigidità articolare a causa del deterioramento della cartilagine.

Una sperimentazione clinica ha investigato gli effetti di SAMe sul disagio e sulla funzione della mano in soggetti con osteoartrite della mano. I partecipanti hanno assunto 400 mg di SAMe due volte al giorno (800 mg totali al giorno) o un placebo per 8 settimane. Dopo un periodo di wash‑out di una settimana, hanno invertito i trattamenti per altre 8 settimane [4].

Lo studio ha valutato i cambiamenti nel disagio della mano usando una scala analogica visiva (dove 0 indica nessun disagio e 10 il massimo) e ha valutato la funzione della mano mediante il questionario DASH (Disability of Arm, Shoulder and Hand). Sono stati anche monitorati gli effetti collaterali per valutare la tollerabilità di SAMe rispetto al placebo.

Aiuto per la cessazione del fumo

SAMe potrebbe aiutare le persone a smettere di fumare affrontando i sintomi di astinenza sgradevoli che spesso portano a una ricaduta.

Quando qualcuno smette di fumare, il cervello sperimenta una diminuzione di dopamina e di altri neurotrasmettitori precedentemente stimolati dalla nicotina. Questa caduta contribuisce ai sintomi di astinenza come irritabilità, ansia e desiderio di fumare. Poiché SAMe favorisce la produzione di questi neurotrasmettitori, potrebbe ridurre tali sintomi di astinenza [2].

Una sperimentazione clinica randomizzata, in cieco, controllata con placebo ha valutato SAMe per l’astinenza dal fumo. Lo studio ha confrontato diverse dosi di SAMe (800 mg/giorno e 1600 mg/giorno) rispetto a un placebo per 8 settimane. I ricercatori hanno misurato se i partecipanti riuscivano a mantenere un’astinenza dal fumo di 7 giorni (non fumare per almeno 7 giorni), confermata da un test del respiro per monossido di carbonio [2].

Prevenzione delle infezioni del tratto urinario

L-METHIONINE è stata studiata per la prevenzione delle infezioni del tratto urinario (UTI), in particolare nelle donne sottoposte a chirurgia pelvica, che hanno un rischio più elevato di sviluppare UTI post‑operatorie.

Una sperimentazione doppio cieco, randomizzata e controllata ha investigato se una combinazione di L-METHIONINE con Hibiscus Sabdariffa ed estratto di foglie di Boswellia potesse prevenire le UTI dopo interventi ricostruttivi pelvici o procedure anti‑incontinenziali. I partecipanti hanno assunto la combinazione o un placebo due volte al giorno per sette giorni prima e dopo l’intervento (14 giorni totali) [5].

L’esito primario era se i partecipanti avessero richiesto trattamento per UTI clinicamente sospette o confermate in coltura entro tre settimane dall’intervento. Questo approccio potrebbe funzionare perché L-METHIONINE può rendere l’urina più acida, creando un ambiente meno favorevole per i batteri responsabili delle UTI.

Gestione delle vampate di calore

Le vampate di calore—sensazioni improvvise di calore che si diffondono nel corpo, spesso accompagnate da sudorazione e arrossamento—sono un sintomo comune in molte donne durante la menopausa o dopo trattamenti per il cancro al seno. Alcune donne preferiscono non assumere terapia estrogenica per le vampate di calore a causa di preoccupazioni sul rischio di cancro al seno.

Una sperimentazione di fase II ha valutato SAMe per il trattamento delle vampate di calore in donne con storia di cancro al seno o che non desideravano assumere estrogeni. Le partecipanti hanno ricevuto 400 mg di SAMe una volta al giorno per la prima settimana di trattamento, poi aumentato a due volte al giorno per il resto del periodo di studio (6 settimane totali) [6].

Lo studio ha misurato la frequenza e la gravità delle vampate di calore tramite diari giornalieri, oltre a misure di qualità della vita e potenziali effetti collaterali. Questo approccio terapeutico si basa sulla capacità di SAMe di modulare la serotonina, un neurotrasmettitore che partecipa alla regolazione della temperatura.

Supporto al trattamento dell’epatite C

SAMe (noto anche come AdoMet) è stato studiato come trattamento supplementare per l’epatite C cronica, in particolare per i pazienti che non hanno risposto bene ai trattamenti standard.

Una sperimentazione clinica ha investigato se l’aggiunta di SAMe e betaina al trattamento standard per l’epatite C (interferone alfa pegilato e ribavirina) potesse migliorare gli esiti nei pazienti che non avevano risposto a precedenti tentativi terapeutici [7].

La motivazione di questo approccio coinvolge una via di segnalazione cellulare chiamata STAT1, che il virus dell’epatite C può inibire per ridurre l’efficacia del trattamento con interferone. SAMe potrebbe aumentare la metilazione di STAT1 (una modifica chimica), potenzialmente migliorando la segnalazione dell’interferone e l’efficacia del trattamento.

Dosaggio e somministrazione

Il dosaggio di L-METHIONINE o SAMe varia a seconda della condizione trattata:

  • Per la depressione: le sperimentazioni cliniche hanno utilizzato 1600 mg di SAMe al giorno, a volte aumentati a 3200 mg al giorno se necessario [3]
  • Per l’osteoartrite: un dosaggio comune è 400 mg di SAMe due volte al giorno (800 mg totali al giorno) [4]
  • Per la cessazione del fumo: gli studi hanno impiegato da 800 mg a 1600 mg di SAMe al giorno [2]
  • Per le vampate di calore: una sperimentazione ha usato 400 mg di SAMe una volta al giorno per una settimana, poi due volte al giorno successivamente [6]

SAMe è tipicamente assunto per via orale in forma di compressa o capsula. Nelle sperimentazioni cliniche, è spesso suddiviso in due dosi giornaliere (mattina e sera). È importante seguire le indicazioni di dosaggio fornite dal proprio medico, poiché le esigenze possono variare in base a fattori individuali.

Possibili effetti collaterali

In base alle sperimentazioni cliniche, SAMe sembra essere generalmente ben tollerato dalla maggior parte delle persone. Uno studio ha misurato specificamente gli effetti collaterali mediante un questionario che valutava 15 diversi sintomi potenziali [6].

Sebbene gli effetti collaterali specifici non siano stati dettagliati nelle informazioni degli studi, gli effetti collaterali comuni di SAMe riportati in letteratura medica possono includere:

  • Disturbi digestivi come nausea, diarrea o disagio gastrico
  • Ansia o nervosismo
  • Insonnia o disturbi del sonno
  • Mal di testa
  • Secchezza della bocca

È importante notare che SAMe potrebbe non essere appropriato per persone con determinate condizioni, in particolare il disturbo bipolare, poiché potrebbe potenzialmente scatenare episodi maniacali in individui suscettibili. Consultare sempre un professionista sanitario prima di iniziare SAMe o qualsiasi integratore, soprattutto se si hanno condizioni di salute preesistenti o si stanno assumendo altri farmaci.

Condizione Forma/Dosaggio Disegno dello studio Principali risultati misurati
Dipendenza da tabacco SAMe a 800 mg/giorno o 1600 mg/giorno Studio randomizzato, in cieco, controllato con placebo, a tre bracci Astinenza dal fumo a prevalenza di 7 giorni alla settimana 8 (monossido di carbonio <8 ppm)
Osteoartrite delle mani SAMe 400 mg due volte al giorno Studio crossover doppio cieco con periodi di 8 settimane e washout di 1 settimana Disagio alla mano (scala analogica visiva), funzione (questionario DASH), tollerabilità
Depressione maggiore SAMe 1600 mg/giorno (possibile aumento a 3200 mg) Confronto doppio cieco con escitalopram e placebo per 24 settimane Punteggi della Hamilton Rating Scale for Depression (HAM‑D)
Infezione del tratto urinario L-METHIONINE con Hibiscus Sabdariffa ed estratto di foglie di Boswellia Studio randomizzato controllato doppio cieco, 7 giorni prima e dopo l’intervento Trattamento per infezione del tratto urinario entro 3 settimane dall’intervento
Depressione unipolare L-METHIONINE con betaina e folato Studio aperto, 6 settimane con 9 visite cliniche Sintomi depressivi
Epatite C S‑adenosyl‑L‑METHIONINE con betaina, interferone alfa‑pegilato e ribavirina Terapia combinata per non rispondenti al trattamento standard Tasso di risposta sostenuta, risposta virologica precoce
Vampate di calore SAMe 400 mg una volta al giorno (giorni 8‑14) poi due volte al giorno (giorni 15‑49) Studio di fase II per donne con storia di cancro al seno o che evitano estrogeni Attività delle vampate di calore (punteggio e frequenza), misure di qualità della vita

Sperimentazioni cliniche in corso su L-METHIONINE

  • Studio sull’Evoluzione della Funzione Renale nei Trapianti di Rene da Donatore Vivente con Acetilcisteina e Combinazione di Farmaci

    Arruolamento non iniziato

    1 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Spagna

Glossario

  • S-Adenosyl-L-METHIONINE (SAMe): La forma attiva di L-METHIONINE che funge da principale donatore di metile per il sistema nervoso centrale. Aiuta nella sintesi di neurotrasmettitori e di altri composti importanti nel corpo.
  • Methyl donor: Una sostanza capace di trasferire gruppi metile (CH₃) ad altre molecole, fondamentale per molte reazioni biochimiche nell'organismo, inclusa la sintesi di neurotrasmettitori e l'espressione genica.
  • Monoamine neurotransmitters: Messaggeri chimici nel cervello, tra cui dopamina, norepinefrina e serotonina, che regolano l'umore, le emozioni e varie funzioni fisiche.
  • Tobacco dependence: Una condizione cronica caratterizzata da dipendenza fisica e psicologica dalla nicotina, che rende difficile interrompere l'uso di prodotti a base di tabacco.
  • Carbon monoxide (CO): Gas prodotto dal fumo di tabacco, misurato nel respiro espirato per confermare l'astinenza dal fumo (livelli inferiori a 8 ppm indicano astinenza).
  • Osteoarthritis: Una malattia degenerativa delle articolazioni caratterizzata dal deterioramento della cartilagine, che provoca dolore, rigidità e ridotta funzionalità, soprattutto nelle articolazioni portanti o, come studiato, nelle mani.
  • Visual Analog Scale: Strumento di misurazione usato per quantificare esperienze soggettive come dolore o disagio, tipicamente rappresentato da una linea continua con descrittori alle estremità (es. scala 0‑10 dove 0 è nessun disagio e 10 è il massimo).
  • DASH (Disability of Arm, Shoulder and Hand): Questionario standardizzato che misura la funzione fisica e i sintomi in persone con disturbi muscoloscheletrici dell'arto superiore.
  • Major Depressive Disorder (MDD): Disturbo di salute mentale caratterizzato da sentimenti persistenti di tristezza, perdita di interesse per le attività e vari altri sintomi fisici ed emotivi che influenzano significativamente la vita quotidiana.
  • Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D): Inventario valutato dal clinico per stimare la gravità dei sintomi depressivi, con punteggi da 0 a 68. Punteggi più alti indicano depressione più severa.
  • Escitalopram: Un farmaco antidepressivo inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), commercializzato con il nome Lexapro, usato per trattare depressione e disturbi d'ansia.
  • Unipolar Depression: Forma di depressione caratterizzata da episodi di umore depresso senza episodi maniacali o ipomaniacali tipici dei disturbi bipolari.
  • Pelvic Organ Prolapse: Condizione in cui uno o più organi pelvici (vescica, utero, retto) scivolano dalla loro posizione normale a causa di indebolimento dei tessuti di supporto.
  • Urinary Incontinence: Perdita involontaria di urina, che può essere causata da vari fattori, inclusi muscoli del pavimento pelvico indeboliti o danni nervosi.
  • Double-blind study: Metodo di ricerca in cui né i partecipanti né i ricercatori sanno chi sta ricevendo quale trattamento, riducendo il rischio di bias nei risultati.
  • Placebo: Sostanza inattiva progettata per apparire simile al farmaco in studio ma priva di principio attivo, usata per determinare se gli effetti del farmaco attivo sono reali o dovuti a fattori psicologici.
  • Hepatitis C: Infezione virale che provoca infiammazione e danni al fegato, potenzialmente evolvendosi in gravi problemi epatici, inclusa la cirrosi, se non trattata.
  • STAT1 methylation: Processo biochimico coinvolto nella risposta immunitaria dell'organismo alle infezioni virali, particolarmente rilevante nel trattamento dell'epatite C.
  • Hot flashes: Sensazioni improvvise di calore, spesso accompagnate da sudorazione e arrossamento del viso e del collo, comunemente sperimentate durante la menopausa o come effetto collaterale di alcuni trattamenti oncologici.
  • Quality of life (QOL) measures: Valutazioni standardizzate usate per analizzare come il benessere di una persona sia influenzato da cambiamenti nella salute fisica, nello stato psicologico e nelle relazioni sociali.
  • Profile of Mood States (POMS): Strumento di valutazione psicologica che misura diverse dimensioni dell'umore, tra cui tensione, depressione, rabbia, vigore, fatica e confusione.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00226356
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00722124
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00101452
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05363020
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02216253
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01140646
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00310336