Flumazenil

Che cos'è flumazenil?

Flumazenil è una sostanza chimica classificata come antagonista del recettore delle benzodiazepine. Il suo codice ATC (Anatomical Therapeutic Chemical) è V03AB25, che lo colloca tra gli antidoti e altre sostanze usate per contrastare gli effetti dei medicinali.^[5] La sostanza è un composto cristallino da bianco a biancastro, insolubile in acqua ma leggermente solubile in soluzioni acquose acide.^[4] Flumazenil è già autorizzato come medicinale, con registrazioni in Francia e Germania detenute da Cheplapharm Arzneimittel GmbH e B. Braun Melsungen AG. È noto con i nomi commerciali Anexate e flumazenil B. Braun, tra gli altri.^[1]

Come agisce flumazenil?

Flumazenil agisce bloccando il sito di riconoscimento delle benzodiazepine sul complesso recettoriale GABA/benzodiazepine nel sistema nervoso centrale. Inibisce in modo competitivo l'attività delle benzodiazepine su questo sito, invertendone gli effetti sedativi.^[4] È stato dimostrato che flumazenil inverte la sedazione, l'alterazione della memoria, il deficit psicomotorio e la depressione respiratoria indotti dalle benzodiazepine in volontari umani sani. La durata e il grado dell'inversione sono correlati alla dose e alle concentrazioni plasmatiche di flumazenil. Dosi di circa 0,1–0,2 mg producono un antagonismo parziale, mentre dosi più elevate di 0,4–1 mg producono di solito un antagonismo completo nei pazienti che hanno ricevuto le dosi sedative abituali.^[4] Flumazenil non inverte gli effetti di oppioidi, etanolo, barbiturici o anestetici generali, perché questi agiscono sul cervello attraverso meccanismi diversi dal recettore delle benzodiazepine.^[4]

Per quali condizioni si usa o si studia flumazenil?

• Inversione della sedazione da benzodiazepine — flumazenil è usato per ripristinare la respirazione spontanea e la vigilanza negli adulti che sono stati sedati con benzodiazepine.^[6]
• Sovradosaggio di benzodiazepine — flumazenil è usato per la diagnosi e il trattamento dell'intossicazione o del sovradosaggio da sole o prevalentemente benzodiazepine negli adulti.^[6]
• Anestesia generale — uno studio di fase 3 sta valutando la durata e l'efficienza del risveglio rapido in sequenza dall'anestesia generale in volontari sani.^[1]
• Depressione — uno studio controllato randomizzato di fase 3 sta valutando se flumazenil somministrato dopo terapia elettroconvulsivante riduce gli effetti collaterali cognitivi senza perdere efficacia clinica.^[2]
• Delirium da risveglio pediatrico — uno studio a basso intervento sta esaminando la comparsa di delirium postoperatorio nei bambini dopo chirurgia otorinolaringoiatrica quando l'effetto sedativo del midazolam viene invertito da flumazenil.^[3]

Come si somministra flumazenil?

Flumazenil è disponibile come soluzione sterile iniettabile e come soluzione iniettabile o per infusione. Si somministra per via endovenosa.^[5] Le informazioni sul prodotto descrivono una concentrazione di 0,1 mg di flumazenil per millilitro, con ciascuna fiala da 5 ml contenente 500 microgrammi di flumazenil.^[4][5] Negli studi clinici registrati, flumazenil è somministrato per iniezione o per via endovenosa. Lo studio sulla depressione usa una dose di 1,00 mg per iniezione, mentre lo studio pediatrico usa una dose di 0,05 mg per chilogrammo per iniezione.^[2][3]

Cosa mostrano gli studi clinici?

Sono registrati tre studi clinici su flumazenil nel sistema informativo degli studi clinici dell'UE, tutti con stato Autorizzato. Il più ampio è uno studio controllato randomizzato di fase 3 con 145 partecipanti con depressione, che valuta se flumazenil somministrato dopo terapia elettroconvulsivante riduce gli effetti collaterali cognitivi preservando l'efficacia clinica. Il suo esito primario è la funzione cognitiva oggettiva.^[2] Uno studio di fase 3 sull'anestesia generale con 10 volontari sani misura il tempo di ritorno della respirazione spontanea dopo il risveglio rapido in sequenza dall'anestesia generale.^[1] Uno studio a basso intervento sul delirium da risveglio pediatrico ha un partecipante e misura la comparsa di delirium postoperatorio fino alla dimissione dalla sala risveglio, usando un punteggio di 10 o più punti come indicativo di delirium.^[3]

Quali effetti indesiderati sono noti?

Negli animali pretrattati con dosi elevate di benzodiazepine per diverse settimane, flumazenil ha provocato sintomi di astinenza da benzodiazepine, incluse convulsioni. Un effetto simile è stato osservato in soggetti umani adulti.^[4] Le informazioni sul prodotto non elencano ulteriori effetti indesiderati nelle fonti fornite.