In breve
Estetrol è un estrogeno sintetico usato insieme a drospirenone nei contraccettivi ormonali combinati. È autorizzato nell'Unione Europea come medicinale Drovelis per prevenire la gravidanza. Tre studi clinici registrati stanno attualmente studiando contraccettivi contenenti estetrol, inclusi due studi di Fase 3 con 156 partecipanti ciascuno e uno studio di Fase 3 con 350 partecipanti.
Punti chiave
- Estetrol è un estrogeno sintetico usato nei contraccettivi ormonali combinati insieme a drospirenone.
- È autorizzato nell'UE come Drovelis per prevenire gravidanze indesiderate.
- Due studi di Fase 3 stanno confrontando estetrol più drospirenone con etinilestradiolo più drospirenone nella contraccezione e nella PCOS.
- Uno studio di Fase 3 con 350 partecipanti sta misurando la generazione di trombina e il rischio di tromboembolia venosa tra i contraccettivi ormonali.
- La misura principale negli studi sulla coagulazione è il potenziale trombinico endogeno (ETP), un marcatore di laboratorio della tendenza alla coagulazione del sangue.
- Uno studio di sicurezza in corso sta confrontando il rischio di tromboembolia venosa tra estetrol/drospirenone e contraccettivi contenenti levonorgestrel.
Che cos'è estetrol?
Estetrol è un estrogeno sintetico, un tipo di ormone sessuale femminile. È una versione prodotta in laboratorio di un estrogeno naturalmente presente nel corpo durante la gravidanza. Nei registri degli studi clinici, la sostanza è registrata come DROSPIRENONE, ESTETROL, a indicare il suo uso come parte di un prodotto in combinazione fissa. Il medicinale autorizzato contenente estetrol è commercializzato con il nome commerciale Drovelis, che combina estetrol con drospirenone, un progestinico. Estetrol ha un'autorizzazione all'immissione in commercio nell'Unione Europea con numero di autorizzazione EU/1/21/1547/001, detenuta da Gedeon Richter Plc.
Come funziona estetrol?
Estetrol agisce come estrogeno nella contraccezione ormonale combinata. Insieme a drospirenone, un progestinico con effetti simili al progesterone prodotto durante il ciclo mestruale, estetrol modifica l'equilibrio ormonale del corpo per prevenire l'ovulazione. Impedendo il rilascio di un ovulo dall'ovaio, la combinazione previene la gravidanza. Estetrol è descritto nella letteratura scientifica come un estrogeno nativo, il che significa che è strutturalmente identico all'estrogeno prodotto naturalmente nel corpo umano durante la gravidanza.
Per quali condizioni è studiato estetrol?
- Contraccezione — la prevenzione di gravidanze indesiderate è il principale uso autorizzato di estetrol in combinazione con drospirenone.
- Sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) — uno studio di Fase 3 sta studiando estetrol più drospirenone in donne con PCOS.
- Rischio di tromboembolia venosa — uno studio di Fase 3 sta valutando il rischio di coagulazione del sangue in donne che usano contraccettivi ormonali, inclusi i prodotti contenenti estetrol.
Come viene somministrato estetrol?
Estetrol viene somministrato come compressa rivestita con film da assumere per bocca. Nel medicinale autorizzato Drovelis, ogni confezione contiene 28 compresse: 24 compresse attive contenenti estetrol e drospirenone, seguite da 4 compresse inattive che non contengono i principi attivi. Le compresse vengono assunte in sequenza, iniziando il primo giorno del ciclo mestruale con le compresse attive. Negli studi registrati, la dose di estetrol studiata è di 14,2 mg in combinazione con 3 mg di drospirenone.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Tre studi clinici di Fase 3 che coinvolgono estetrol sono registrati nel Sistema Informativo degli Studi Clinici dell'UE. Due studi, CoCo3 e CoCo-PCOS, sono studi randomizzati, controllati, in aperto che confrontano estetrol più drospirenone con etinilestradiolo più drospirenone e con drospirenone da solo. Ciascuno di questi studi prevede di arruolare 156 partecipanti. Lo studio CoCo3 dura 12 mesi, mentre lo studio CoCo-PCOS dura 6 mesi e si concentra su donne con sindrome dell'ovaio policistico.
Il terzo studio, con 350 partecipanti, sta valutando la generazione di trombina e il rischio di trombosi in donne che usano diversi contraccettivi ormonali. Questo studio misura il rapporto di sensibilità alla proteina C attivata normalizzato (nAPCsr) utilizzando un metodo di laboratorio chiamato trombografia automatizzata calibrata (CAT). L'esito principale negli studi CoCo3 e CoCo-PCOS è se estetrol più drospirenone abbia un impatto minore sulla coagulazione del sangue, misurato dal potenziale trombinico endogeno (ETP), rispetto a etinilestradiolo più drospirenone.
Tutti e tre gli studi sono attualmente autorizzati, il che significa che hanno ricevuto l'approvazione normativa per procedere.
Quali effetti collaterali sono noti?
Le informazioni sul prodotto dell'Agenzia Europea per i Medicinali per Drovelis descrivono il medicinale come un contraccettivo ormonale combinato. La principale preoccupazione di sicurezza oggetto di indagine negli studi registrati è il rischio di tromboembolia venosa (TEV), che include trombosi venosa profonda ed embolia polmonare. Uno studio internazionale di sorveglianza attiva sta caratterizzando e confrontando i rischi di estetrol/drospirenone con i contraccettivi orali combinati contenenti levonorgestrel in una popolazione rappresentativa degli utilizzatori reali. Il principale esito clinico di interesse in quello studio è la tromboembolia venosa, in particolare trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.
Ricerca in corso e direzioni future
Uno studio internazionale di sorveglianza attiva chiamato INAS-NEES è in corso per caratterizzare e confrontare i rischi di estetrol/drospirenone con i contraccettivi orali combinati contenenti levonorgestrel. Lo studio è iniziato il 29 giugno 2023 e si prevede che produrrà il rapporto finale entro il 30 giugno 2029. Viene condotto in Cechia, Germania, Ungheria, Italia, Polonia, Spagna, Svezia, Regno Unito e Stati Uniti. Gli obiettivi secondari includono la misurazione dell'insorgenza di gravidanze indesiderate, la valutazione del rischio di tromboembolia arteriosa, la descrizione dei modelli di utilizzo del farmaco e l'indagine sugli esiti associati all'esposizione fetale a estetrol/drospirenone.