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Studio fase 3 su pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria: rituximab più venetoclax per valutare la sopravvivenza libera da progressione

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda pazienti con chronic lymphocytic leukemia o small lymphocytic lymphoma che hanno già ricevuto trattamenti e la cui malattia è tornata (relapsed) o non ha risposto (refractory). Il protocollo prevede l’assunzione per via orale di venetoclax insieme a rituximab. Dopo sei cicli di questa combinazione, i partecipanti vengono divisi in due gruppi: uno continua a prendere venetoclax per un periodo più lungo, l’altro interrompe il farmaco.

Lo scopo dello studio è confrontare la progression free survival, cioè il tempo in cui la malattia non peggiora né il paziente muore, tra i due gruppi. Durante lo studio i pazienti vengono seguiti regolarmente con esami del sangue e visite mediche per verificare se la malattia resta stabile, se compaiono effetti indesiderati o se è necessario cambiare trattamento.

Il periodo di osservazione continua per diversi mesi dopo la fine del trattamento, permettendo di raccogliere informazioni sulla sicurezza del farmaco, sulla qualità della vita e su eventuali miglioramenti nella risposta della malattia.

1 registrazione e valutazioni iniziali

viene registrato nel trial e vengono eseguiti esami di base, inclusi esami del sangue e valutazioni cliniche, per stabilire lo stato iniziale della malattia.

2 randomizzazione

viene assegnato casualmente a uno dei due gruppi: braccio a (continua venetoclax per 20 cicli) oppure braccio b (interrompe venetoclax dopo 6 cicli).

3 primo ciclo di trattamento

viene somministrata una perfusione di rituximab (farmaco per via endovenosa) una volta durante il ciclo.

contemporaneamente inizia la terapia orale con venetoclax. il farmaco è disponibile in compresse da 10 mg, 50 mg e 100 mg; il medico prescrive una combinazione che porta a una dose giornaliera totale di 400 mg, da assumere una volta al giorno per via orale.

4 cicli 2‑6 di trattamento

ogni ciclo successivo comprende una nuova perfusione di rituximab (una volta per ciclo).

la terapia orale con venetoclax continua ogni giorno alla dose stabilita (400 mg al giorno).

5 decisione al termine del sesto ciclo

se assegnato al braccio a, la terapia con venetoclax prosegue per altri 14 cicli, raggiungendo un totale di 20 cicli (circa 20 mesi).

se assegnato al braccio b, la terapia con venetoclax si interrompe al termine del sesto ciclo.

6 monitoraggio regolare

ad ogni ciclo vengono effettuate visite di controllo, esami del sangue e valutazioni per verificare l’efficacia del trattamento e registrare eventuali effetti indesiderati.

gli effetti indesiderati vengono classificati secondo le linee guida internazionali (criteri della nci per gli eventi avversi).

7 valutazione finale

dopo circa 84 settimane (circa 2 anni) viene eseguita una misurazione della risposta minima residua (mrd) nel sangue periferico per valutare la profondità della risposta al trattamento.

vengono raccolti i dati finali sulla sopravvivenza senza progressione della malattia e sulla qualità della vita.

Chi può partecipare allo studio?

  • È necessario aver avuto una recidiva (la malattia è tornata) o una forma refrattaria (non risponde più al trattamento) di CLL (leucemia linfatica cronica) o SLL (linfoma linfocitario piccolo) dopo almeno un ciclo di terapia sistemica di prima linea.
  • Il medico deve aver verificato la presenza o l’assenza di mutazione del gene TP53 dopo l’ultimo trattamento.
  • Deve essere stato testato anche lo stato della mutazione del17p (una specifica alterazione cromosomica) dopo l’ultimo trattamento.
  • Devi essere in grado e disposto a partecipare a tutte le visite previste dallo studio e a rispettare le altre richieste del protocollo.
  • È richiesto fornire un consenso scritto informato, cioè firmare un documento che spiega lo studio e conferma la tua volontà di partecipare.
  • Devi essere capace di comprendere e dare il consenso informato.
  • Devi aver bisogno di ulteriore trattamento secondo i criteri IWCLL 2018 (linee guida internazionali per la CLL).
  • Devi avere almeno 18 anni di età.
  • Il tuo stato di salute generale, valutato con la scala WHO performance status, deve essere compreso tra 0 e 3; lo stato 3 è accettabile solo se è dovuto alla CLL/SLL.
  • Devi avere una funzione del midollo osseo adeguata, cioè:
    • Emoglobina (Hb) superiore a 5,0 mmol/L, a meno che il valore basso sia causato direttamente dalla CLL/SLL.
    • Conta neutrofila assoluta (ANC) superiore a 0,75 × 10⁹/L, a meno che il valore basso sia dovuto alla CLL/SLL.
    • Conta piastrinica superiore a 30 × 10⁹/L, a meno che il valore basso sia causato dalla CLL/SLL.
  • Devi avere una funzione renale adeguata, misurata con eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) o clearance della creatinina (CrCl) pari o superiore a 30 ml/min.
  • Il fegato deve funzionare bene, con livelli di ASAT e ALAT (enzimi epatici) non superiori a 3 volte il limite normale e bilirubina non superiore a 1,5 volte il limite normale, salvo cause specifiche come la sindrome di Gilbert.
  • Devi avere risultati negativi ai test sierologici per l’epatite B (HBsAg e anti‑HBc) e l’epatite C. Se sei risultato positivo, devi avere un risultato PCR (test molecolare) negativo prima di entrare nello studio.
  • È necessario che sia stata valutata almeno una volta la mutazione IGHV (un indicatore di prognosi nella CLL).

Chi non può partecipare allo studio?

  • Trasformazione della leucemia linfatica cronica (nota come trasformazione di Richter), cioè un cambiamento della malattia in una forma più aggressiva.
  • Essere in trattamento attivo con farmaci anti‑tumorali in un altro studio clinico.
  • Avere problemi psicologici, familiari, sociali o logistici (come distanza da casa) che possano rendere difficile seguire il programma dello studio e le visite di controllo.
  • Aver ricevuto il farmaco venetoclax nei 24 mesi precedenti o aver avuto un peggioramento della malattia durante il precedente trattamento con venetoclax.
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (cervello o midollo spinale) da parte della malattia.
  • Avere altri tumori (non CLL/SLL) che richiedono terapia sistemica (farmaci che agiscono in tutto il corpo), non sono stati trattati con intento curativo o mostrano segni di crescita dopo un trattamento curativo.
  • Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), una grave infezione virale del cervello.
  • Allergia nota a inibitori dell’ossidasi della xantina o al farmaco rasburicase.
  • Storia di reazione allergica grave (anafilassi) o ipersensibilità a uno dei farmaci dello studio.
  • Grave malattia cardiaca, come aritmie che richiedono terapia continua, insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica sintomatica, valutata come grado III‑IV secondo la scala CTCAE (classificazione di gravità degli effetti avversi).
  • Grave compromissione dei polmoni (difficoltà respiratoria) di grado III‑IV secondo CTCAE.
  • Grave malattia neurologica o psichiatrica (es. epilessia non controllata, depressione severa) di grado III‑IV secondo CTCAE.
  • Infezione attiva (fungina, batterica o virale) che necessita di trattamento con farmaci sistemici.
  • Stadio C del punteggio Child‑Pugh, che indica una gravissima compromissione del fegato.
  • Altra condizione medica grave o non controllata (es. diabete non sotto controllo, infezione, pressione alta).
  • Essere positivo all’HIV (virus dell’immunodeficienza umana).
  • Difficoltà o impossibilità a deglutire compresse o problemi gastrointestinali importanti che impedirebbero l’assorbimento dei farmaci per via orale.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Uomini o donne fertili (capacità di avere figli) devono essere sterilizzati chirurgicamente o essere in menopausa da almeno 2 anni, oppure accettare di usare un metodo contraccettivo molto efficace (pillole, dispositivo intrauterino o astinenza) durante il trattamento e per il periodo richiesto dopo la fine del trattamento.
  • Aver già partecipato agli studi clinici HO139 CLL o HO140 CLL e essere disponibili a partecipare allo studio HO159 CLL.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Zuyderland Medisch Centrum Stichting Geleen Paesi Bassi

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Haga Hospital L'Aia Paesi Bassi
Universitair Medisch Centrum Utrecht Utrecht Paesi Bassi
Maasstad Ziekenhuis Stichting Rotterdam Paesi Bassi
St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein Paesi Bassi
Deventer Ziekenhuis Deventer Paesi Bassi
Reinier de Graaf Groep Delft Paesi Bassi
Stichting Treant Ziekenhuiszorg Emmen Paesi Bassi
Bravis Ziekenhuis Roosendaal Paesi Bassi
Slingeland Ziekenhuis Doetinchem Paesi Bassi
Noordwest Ziekenhuisgroep Stichting Alkmaar Paesi Bassi
Isala Klinieken Stichting Zwolle Paesi Bassi
Groene Hart Ziekenhuis Gouda Paesi Bassi
Jeroen Bosch Ziekenhuis Stichting s-Hertogenbosch Paesi Bassi
Amphia Hospital Breda Paesi Bassi
Albert Schweitzer Ziekenhuis Dordrecht Paesi Bassi
Ziekenhuis Rivierenland Tiel Paesi Bassi
Spaarne Gasthuis Hoofddorp Paesi Bassi
Medisch Spectrum Twente Enschede Paesi Bassi
Diakonessenhuis Stichting Utrecht Paesi Bassi
Elkerliek Ziekenhuis Helmond Paesi Bassi
ZorgSaam Ziekenhuis Terneuzen Paesi Bassi
Ziekenhuis St Jansdal Harderwijk Paesi Bassi
Ikazia Ziekenhuis Rotterdam Paesi Bassi
Het Van Weel-Bethesda Ziekenhuis Dirksland Paesi Bassi
Bernhoven B.V. Uden Paesi Bassi
Rode Kruis Ziekenhuis B.V. Beverwijk Paesi Bassi
Lpokplsoqs Zibhzsfuui Rasmktcz Roermond Paesi Bassi
Mnqsqadlghmhdm Pehgoei Brcj Beugen Paesi Bassi
Sowuvkw Geldrop Paesi Bassi
Sex Efbhcfqyl Hvlmvuvz Tozxdqy Tilburg Paesi Bassi
Rouxrpzor Zcgoeceznz Sfinxfmpa Arnhem Paesi Bassi
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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Paesi Bassi Paesi Bassi
Non ancora reclutando
15.06.2026

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Rituximab è un farmaco somministrato per via endovenosa che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e distruggere le cellule tumorali del linfoma e della leucemia. Nel trial viene dato per sei cicli consecutivi a tutti i partecipanti, prima di valutare l’effetto del secondo farmaco. Il suo scopo è ridurre il numero di cellule leucemiche e preparare il corpo a una terapia più prolungata.

Venetoclax è una pillola orale che agisce bloccando una proteina che le cellule leucemiche usano per sopravvivere. Viene assunto insieme al rituximab per sei cicli iniziali e poi continuato per un periodo più lungo (20 cicli in un braccio dello studio, oppure interrotto in un altro). Lo studio confronta se continuare il farmaco per più tempo aiuta a mantenere la malattia sotto controllo più a lungo rispetto a fermarlo dopo i primi cicli.

Malattie in studio:

Relapsed or refractory small lymphocytic lymphoma – È un tumore che inizia nei linfonodi e coinvolge piccole cellule B. Quando ritorna dopo un trattamento o non risponde, può crescere lentamente, provocando ingrossamento dei linfonodi e della milza. Può diffondersi al midollo osseo e ad altri organi nel tempo. I pazienti possono avvertire affaticamento o infezioni a causa di una ridotta produzione di cellule del sangue.
Relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia – È una forma di cancro del sangue caratterizzata da un accumulo di linfociti anormali nel sangue e nel midollo osseo. Se la malattia ritorna o non risponde alla terapia, il numero di queste cellule può aumentare, causando ingrossamento dei linfonodi e della milza. La progressione è generalmente lenta e può portare a stanchezza, infezioni ricorrenti e anemia.

ID della sperimentazione:
2025-524283-38-00
Codice del protocollo:
HOVON 182 CLL
Fase della sperimentazione:
Conferma terapeutica (Fase III)

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