Sindrome KBG

La sindrome KBG è una malattia genetica rara che colpisce diversi sistemi del corpo, causando caratteristiche facciali distintive, denti frontali insolitamente grandi, bassa statura e ritardi nello sviluppo. La condizione prende il nome dalle iniziali delle prime tre famiglie diagnosticate nel 1975 e, sebbene siano stati segnalati più di 150 casi in tutto il mondo, i medici ritengono che molte più persone rimangano non diagnosticate perché i sintomi possono essere lievi e facilmente trascurati.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Come si affronta il trattamento nella sindrome KBG
• Approcci terapeutici standard
• Ricerca emergente e prospettive degli studi clinici
• Comprendere la Prospettiva per la Sindrome KBG
• Come si Sviluppa la Condizione Senza Trattamento
• Potenziali Complicazioni di Salute
• La Vita Quotidiana con la Sindrome KBG
• Supporto alle Famiglie Attraverso la Partecipazione alla Ricerca
• Quando richiedere una valutazione diagnostica
• Metodi diagnostici
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi Clinici in Corso sulla Sindrome KBG

ORPHA:2332
Q87.8

Sindrome di Herrmann-Pallister-Opitz

Epidemiologia

La sindrome KBG è estremamente rara, anche se il numero esatto di individui colpiti in tutto il mondo rimane sconosciuto. Secondo la letteratura medica, ad oggi sono stati documentati più di 150 casi, sebbene gli esperti ritengano fermamente che questo numero sottostimi significativamente la vera prevalenza della condizione.^[1][4] Il numero reale di persone che vivono con la sindrome KBG è probabilmente molto più alto perché molti individui con sintomi lievi potrebbero non ricevere mai una diagnosi formale o potrebbero essere diagnosticati erroneamente con altre condizioni.

Un modello particolarmente interessante nella sindrome KBG è che i maschi sembrano essere colpiti più frequentemente e più gravemente rispetto alle femmine. Per ragioni sconosciute che i ricercatori stanno ancora cercando di comprendere, le donne con la condizione tendono ad avere sintomi più lievi rispetto agli uomini.^[1][6] Questa differenza nella gravità tra i sessi inizialmente ha confuso i medici riguardo a come la condizione venisse ereditata, con alcuni che pensavano potesse essere trasmessa attraverso il cromosoma X piuttosto che attraverso i cromosomi normali.

La condizione colpisce persone di tutte le etnie e regioni geografiche, rendendola un disturbo pan-etnico che non favorisce alcun particolare gruppo di popolazione.^[6] Una delle principali sfide nel comprendere quanto sia comune veramente la sindrome KBG deriva dal fatto che molti individui colpiti hanno caratteristiche molto sottili che possono essere facilmente perse durante gli esami medici di routine, specialmente quando i sintomi sono lievi. Per questo motivo, i medici sospettano che la sindrome sia significativamente sotto-diagnosticata e sotto-segnalata nella letteratura medica.

Cause

La sindrome KBG è causata da alterazioni, chiamate mutazioni, in un gene specifico noto come ANKRD11. Un gene è un insieme di istruzioni nelle nostre cellule che dice al corpo come crescere e funzionare correttamente. Il gene ANKRD11 fornisce istruzioni per produrre una proteina che aiuta a controllare l’attività di altri geni e permette a diverse proteine di lavorare insieme correttamente.^[1]

La proteina ANKRD11 è particolarmente importante nelle cellule nervose del cervello. Svolge un ruolo cruciale nel corretto sviluppo cerebrale e potrebbe essere coinvolta in qualcosa chiamato plasticità, che è la capacità del cervello di cambiare e adattarsi nel tempo. Questa adattabilità è essenziale per l’apprendimento e la formazione dei ricordi. La proteina sembra anche funzionare in altre cellule in tutto il corpo e appare coinvolta nel normale sviluppo osseo, anche se i ricercatori stanno ancora cercando di capire esattamente come.^[1]

La maggior parte delle alterazioni genetiche che causano la sindrome KBG risultano in una proteina ANKRD11 anormalmente corta che ha poca o nessuna funzione. Quando questa proteina non funziona correttamente, porta ai vari segni e sintomi osservati nella condizione. Questa riduzione nella funzione proteica è chiamata aploinsufficienza, che significa che avere solo una copia funzionante del gene invece di due non è sufficiente per il corpo per funzionare normalmente.^[4][8]

Le alterazioni genetiche che causano la sindrome KBG possono verificarsi in due modi. La stragrande maggioranza delle mutazioni identificate sono quelle che gli scienziati chiamano alterazioni “con perdita di funzione”, che includono varianti nonsenso, varianti frameshift e delezioni più grandi in una posizione specifica sul cromosoma 16 (posizione 16q24.3).^[6] Questi tipi di mutazioni essenzialmente impediscono al gene di produrre una proteina funzionale.

Poiché la proteina ANKRD11 è così importante per i neuroni e lo sviluppo cerebrale, i ricercatori ritengono che la perdita parziale della sua funzione porti ai ritardi nello sviluppo e alla disabilità intellettiva osservati nella sindrome KBG. Tuttavia, gli scienziati non hanno ancora completamente capito il meccanismo esatto attraverso cui questo accade. Allo stesso modo, rimane poco chiaro esattamente come la perdita della funzione ANKRD11 porti alle caratteristiche scheletriche e ad altre caratteristiche fisiche della condizione.^[1]

Fattori di Rischio

Comprendere i fattori di rischio per la sindrome KBG è in qualche modo diverso dal comprendere i fattori di rischio per condizioni come le malattie cardiache o il diabete. La sindrome KBG è ereditata in quello che i medici chiamano un modello autosomico dominante. Questo significa che avere solo una copia del gene ANKRD11 alterato in ogni cellula è sufficiente per causare il disturbo.^[1]

In circa due terzi dei casi segnalati, l’alterazione genetica si verifica per la prima volta nella persona colpita ed è chiamata mutazione de novo. Questo significa che appare spontaneamente, apparentemente dal nulla, in una famiglia senza precedente storia della condizione.^[2] Per le delezioni della regione cromosomica 16q24.3 che include il gene ANKRD11, circa il 75 percento sono de novo, mentre il restante 25 percento viene ereditato da un genitore.^[2]

Quando una persona ha la sindrome KBG, ciascuno dei suoi figli ha una probabilità del 50 percento di ereditare l’alterazione genetica e sviluppare la condizione. Tuttavia, poiché la sindrome mostra una variabilità così significativa anche all’interno delle famiglie, un bambino che eredita la mutazione potrebbe avere sintomi molto diversi dal genitore colpito—sia più gravi che più lievi.

È interessante notare che non sembrano esserci “fattori di rischio” tradizionali come scelte di vita o esposizioni ambientali che aumentino la probabilità di sviluppare la sindrome KBG. Le mutazioni de novo che causano la maggior parte dei casi sembrano verificarsi casualmente durante la formazione delle cellule riproduttive o nel primo sviluppo embrionale. L’età avanzata dei genitori è stata associata a tassi aumentati di nuove mutazioni in alcune condizioni genetiche, ma questa connessione specifica non è stata chiaramente stabilita per la sindrome KBG nella letteratura medica disponibile.

Sintomi

I sintomi della sindrome KBG possono variare considerevolmente da persona a persona, anche tra membri della stessa famiglia. Questa variabilità rende la condizione a volte difficile da riconoscere. Tuttavia, ci sono diverse caratteristiche distintive che i medici cercano quando considerano una diagnosi.^[2]

Una delle caratteristiche più distintive della sindrome KBG è la macrodonzia, che significa denti insolitamente grandi, specialmente gli incisivi centrali superiori (i due denti frontali superiori). Questa caratteristica distintiva è osservata in circa l’80 percento dei casi ed è spesso uno dei primi indizi che portano i medici a sospettare la sindrome KBG.^[4][8] Ulteriori problemi dentali possono includere denti mancanti, perdita prematura dei denti negli adulti e ipoplasia dello smalto, dove lo strato protettivo esterno dei denti non si forma correttamente.

Le caratteristiche facciali nella sindrome KBG tendono ad essere abbastanza distintive, anche se sono prominenti solo in circa la metà degli individui colpiti. Queste includono un viso di forma triangolare, un cranio largo e corto (chiamato brachicefalia), occhi ampiamente distanziati (ipertelorismo) e sopracciglia larghe o folte che possono crescere insieme al centro (noto come sinofria).^[2][4] Altre caratteristiche facciali includono un ponte nasale prominente con una punta bulbosa, uno spazio lungo tra il naso e il labbro superiore (chiamato filtro), labbro superiore sottile e orecchie prominenti.

La bassa statura è molto comune nella sindrome KBG, con un’altezza sotto il 10° percentile osservata in circa due terzi dei casi. La maggior parte degli individui colpiti è più bassa della media dalla nascita e rimane sotto la media per tutta la vita.^[4][8] Un risultato particolarmente notevole è l’età ossea ritardata, dove lo sviluppo osseo è in ritardo rispetto all’età cronologica. Per esempio, un bambino di 3 anni con sindrome KBG potrebbe avere ossa che sembrano più simili a quelle di un bambino di 2 anni.^[1]

Le anomalie scheletriche oltre alla bassa statura sono comuni. Le più frequenti includono la brachiodattilia (dita delle mani o dei piedi insolitamente corte) e la clinodattilia del quinto dito (mignoli curvi).^[4][8] Altre caratteristiche scheletriche possono includere anomalie delle ossa della colonna vertebrale e delle costole, piedi piatti, una grande fontanella anteriore (punto morbido sulla testa di un bambino) con chiusura ritardata e a volte scoliosi (curvatura della colonna vertebrale).

I ritardi nello sviluppo sono quasi sempre presenti nella sindrome KBG. Questo include ritardi nelle tappe motorie e ritardo marcato nello sviluppo del linguaggio.^[4][8] La maggior parte degli individui colpiti impara a parlare e camminare più tardi rispetto ai bambini che si sviluppano tipicamente e hanno disabilità intellettiva da lieve a moderata. Tuttavia, il grado di compromissione intellettiva varia considerevolmente tra gli individui.

I disturbi comportamentali sono stati riconosciuti come caratteristiche cliniche costanti della sindrome KBG. Questi includono iperattività, aggressività, deficit di attenzione e ansia.^[4][8] Molte persone con questa condizione hanno anche un disturbo dello spettro autistico, che è caratterizzato da comunicazione e interazioni sociali compromesse.

Le caratteristiche meno comuni ma notevoli includono perdita dell’udito (che può essere conduttiva, mista o neurosensoriale), infezioni ricorrenti dell’orecchio (otite media), convulsioni con o senza anomalie nei test delle onde cerebrali, difficoltà di alimentazione particolarmente nell’infanzia, anomalie palatali, pubertà precoce e difetti cardiaci congeniti.^[1][2][4] Alcuni individui possono anche avere malformazioni cerebrali visibili negli studi di imaging.

Prevenzione

Poiché la sindrome KBG è una condizione genetica causata da mutazioni nel gene ANKRD11, attualmente non esiste un modo per prevenire la condizione quando si verifica come una nuova mutazione (de novo). Queste alterazioni genetiche spontanee avvengono casualmente durante la formazione delle cellule riproduttive o nel primo sviluppo embrionale e non possono essere previste o prevenute da alcuna modifica dello stile di vita o intervento medico conosciuto.

Tuttavia, per le famiglie che hanno già un membro diagnosticato con la sindrome KBG, la consulenza genetica può fornire informazioni preziose sul rischio che la condizione si verifichi nei futuri figli. Quando una persona colpita ha l’alterazione genetica, ciascuno dei suoi figli ha una probabilità del 50 percento di ereditare la mutazione perché la condizione segue un modello di ereditarietà autosomica dominante.^[1][2]

Per le famiglie in cui è stata identificata un’alterazione genetica causativa in un membro della famiglia colpito, i test prenatali e i test genetici preimpianto sono opzioni possibili.^[2] I test prenatali possono rilevare l’alterazione genetica durante la gravidanza, mentre i test genetici preimpianto possono essere eseguiti su embrioni creati attraverso la fecondazione in vitro prima che la gravidanza sia stabilita. Queste opzioni permettono alle famiglie di prendere decisioni informate sulla pianificazione familiare in base ai loro valori e circostanze personali.

Mentre la prevenzione della condizione genetica stessa non è possibile, la diagnosi precoce e l’intervento possono migliorare significativamente gli esiti per gli individui con sindrome KBG. Lo screening regolare dello sviluppo e l’identificazione precoce della condizione possono portare all’inizio tempestivo di terapie di supporto e interventi che aiutano gli individui colpiti a raggiungere il loro pieno potenziale.

Per i bambini diagnosticati con sindrome KBG, prevenire le complicazioni secondarie è un focus importante delle cure mediche. Questo include il monitoraggio di routine per la perdita dell’udito, che se rilevata precocemente può essere affrontata con apparecchi acustici o altri interventi per prevenire che i ritardi del linguaggio e della parola peggiorino. La cura dentale regolare è essenziale per mantenere la salute orale dati i caratteristici denti grandi e i potenziali problemi dello smalto. Lo screening della vista dovrebbe essere condotto di routine per identificare e correggere precocemente eventuali errori di rifrazione o altri problemi oculari.

Poiché le infezioni ricorrenti dell’orecchio sono comuni nella sindrome KBG, il trattamento tempestivo delle infezioni e la considerazione di tubi di equalizzazione della pressione quando appropriato può aiutare a prevenire la perdita dell’udito.^[2] Per gli individui con convulsioni, una gestione farmacologica appropriata è cruciale per prevenire le complicazioni associate all’attività convulsiva non controllata.

Il monitoraggio della crescita durante l’infanzia e l’adolescenza permette ai medici di seguire se il modello di crescita di un bambino è appropriato e se interventi come la terapia con l’ormone della crescita potrebbero essere benefici. Il monitoraggio dello sviluppo puberale negli individui pre-puberali può identificare precocemente la pubertà precoce, permettendo l’intervento se necessario per massimizzare l’altezza adulta finale.^[2]

Fisiopatologia

La fisiopatologia della sindrome KBG—cioè come la condizione causa cambiamenti nelle normali funzioni corporee—si concentra sulla perdita di funzione della proteina ANKRD11. Questa proteina, codificata dal gene ANKRD11, agisce come quello che gli scienziati chiamano un regolatore della cromatina, il che significa che aiuta a controllare come il DNA è impacchettato e quali geni sono attivati o disattivati nelle cellule.^[4][8]

È stato dimostrato che la proteina ANKRD11 è cruciale per controllare l’acetilazione degli istoni e l’espressione genica durante lo sviluppo neurale. Gli istoni sono proteine attorno alle quali il DNA si avvolge, e l’acetilazione è una modifica chimica che influisce su quanto strettamente o lassamente il DNA è avvolto attorno a queste proteine. Questo a sua volta influisce sul fatto che i geni possano essere facilmente accessibili e attivati. Controllando questo processo, ANKRD11 agisce essenzialmente come un regolatore principale che influenza l’attività di molti altri geni durante lo sviluppo cerebrale.^[4][8]

Quando la funzione di ANKRD11 è ridotta a causa di mutazioni, questo controllo accuratamente orchestrato dell’attività genica va storto. Nelle cellule nervose, dove la proteina è particolarmente abbondante e importante, questa interruzione sembra interferire con il normale sviluppo cerebrale e con la capacità del cervello di adattarsi e cambiare nel tempo—una proprietà chiamata neuroplasticità che è essenziale per l’apprendimento e la memoria.^[1] Mentre i ricercatori comprendono che la perdita parziale della funzione di ANKRD11 porta ai ritardi nello sviluppo e alla disabilità intellettiva caratteristici della sindrome KBG, i meccanismi molecolari precisi attraverso cui questo accade sono ancora oggetto di indagine.

Le anomalie scheletriche osservate nella sindrome KBG, compresa l’età ossea ritardata e varie malformazioni ossee, suggeriscono che ANKRD11 svolge anche un ruolo importante nello sviluppo e nella crescita ossea. La proteina sembra funzionare in cellule oltre ai neuroni, anche se esattamente come regoli lo sviluppo scheletrico rimane poco chiaro. Il riscontro coerente di mineralizzazione ossea ritardata—dove le ossa si sviluppano più lentamente del previsto per l’età di un bambino—indica che ANKRD11 è in qualche modo coinvolto nei processi complessi che controllano come le ossa si formano e maturano.^[1]

L’ampia variabilità nella gravità con cui diversi individui sono colpiti dalla sindrome KBG, anche quando portano tipi simili di mutazioni, suggerisce che altri fattori genetici e ambientali probabilmente modificano come la perdita di funzione di ANKRD11 si manifesta. Alcune persone potrebbero avere altre variazioni genetiche che compensano parzialmente la perdita di ANKRD11, portando a sintomi più lievi, mentre altre potrebbero mancare di tali fattori protettivi e quindi mostrare caratteristiche più gravi.

Il fatto che i maschi tendano ad essere più gravemente colpiti rispetto alle femmine è particolarmente intrigante e suggerisce possibili differenze nel modo in cui la condizione colpisce i corpi in via di sviluppo maschili rispetto a quelli femminili. Tuttavia, la base biologica di questa differenza tra i sessi rimane sconosciuta ed è un’area attiva di interesse di ricerca.^[6]

Gli individui con delezioni della regione cromosomica 16q24.3 che comprendono ANKRD11 più geni vicini tendono ad avere caratteristiche aggiuntive non tipicamente osservate in quelli con mutazioni che colpiscono solo il gene ANKRD11 stesso. Queste possono includere un’incidenza più alta di anomalie cerebrali, difetti cardiaci congeniti, gravi problemi di vista, anomalie delle piastrine del sangue e potenzialmente problemi comportamentali più gravi.^[6] Questa osservazione suggerisce che la perdita di altri geni nella regione cancellata contribuisce a sintomi aggiuntivi, aiutando gli scienziati a capire quali caratteristiche sono direttamente attribuibili alla perdita di ANKRD11 rispetto a quali risultano dalla perdita di geni vicini.

È importante notare che ANKRD11 è stato identificato come uno dei geni più frequentemente mutati nei pazienti con disturbi del neurosviluppo diagnosticati attraverso metodi completi di test genetici come il sequenziamento dell’intero esoma.^[4] Questo sottolinea la sua importanza critica nel normale sviluppo cerebrale e suggerisce che anche interruzioni sottili nella sua funzione possono avere conseguenze significative per lo sviluppo cognitivo.

Come si affronta il trattamento nella sindrome KBG

Gestire la sindrome KBG presenta sfide uniche perché ogni persona sperimenta la condizione in modo diverso. L’obiettivo principale del trattamento non è curare la causa genetica sottostante, che rimane impossibile con l’attuale tecnologia medica, ma piuttosto migliorare il funzionamento quotidiano e il benessere generale delle persone colpite. Questo significa concentrarsi sul controllo dei sintomi, sulla prevenzione delle complicazioni, sul supporto alla crescita e allo sviluppo normale, e sull’affrontare le difficoltà comportamentali e di apprendimento che si verificano comunemente.^[1]

Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da quali sintomi ha una particolare persona e quanto sono gravi quei sintomi. Poiché la sindrome KBG colpisce diversi sistemi del corpo tra cui lo scheletro, il cervello, il cuore, i denti e l’apparato digerente, le cure di solito coinvolgono un team di diversi specialisti che lavorano insieme. Il team medico potrebbe includere neurologi per le crisi epilettiche e i problemi dello sviluppo, cardiologi per i problemi cardiaci, endocrinologi per le preoccupazioni sulla crescita, dentisti per le anomalie dentali, e terapisti per supportare le capacità di apprendimento e movimento.^[2]

Le società mediche e i gruppi di esperti hanno sviluppato raccomandazioni su come prendersi cura al meglio delle persone con sindrome KBG, anche se queste si basano più sull’esperienza clinica che su grandi studi controllati. La rarità della condizione significa che gli approcci terapeutici sono spesso adattati da ciò che funziona per sindromi simili o sintomi specifici. I genitori e i caregiver svolgono un ruolo cruciale nel coordinare le cure e nell’assicurare che tutte le esigenze di una persona siano soddisfatte durante tutta la vita.^[6]

Approcci terapeutici standard

Il fondamento della gestione della sindrome KBG prevede il trattamento di ogni sintomo man mano che appare e la prevenzione delle complicazioni note. Questo approccio basato sui sintomi richiede monitoraggio regolare e intervento nelle diverse fasi della vita. Dall’infanzia all’età adulta, le persone colpite necessitano di cure coordinate che evolvono con i loro bisogni in cambiamento.^[2]

Le difficoltà alimentari sono comuni nell’infanzia e possono richiedere interventi speciali. Alcuni neonati non riescono ad alimentarsi normalmente e necessitano di sondini nasogastrici, che sono tubi sottili inseriti attraverso il naso nello stomaco per fornire nutrimento. Questo assicura un’adeguata assunzione di calorie durante un periodo critico di crescita e sviluppo. Man mano che i bambini crescono, molti sviluppano la malattia da reflusso gastroesofageo, una condizione in cui il contenuto dello stomaco rifluisce nell’esofago causando disagio. I farmaci che riducono la produzione di acido gastrico o aumentano la velocità con cui lo stomaco si svuota sono comunemente prescritti per gestire questo problema.^[7]

Le anomalie del palato, che sono problemi strutturali del tetto della bocca, si verificano in alcune persone con sindrome KBG. Queste possono richiedere correzione chirurgica per migliorare l’alimentazione, la parola e prevenire le infezioni dell’orecchio. Dopo l’intervento chirurgico, spesso diventa necessaria la logopedia per aiutare a sviluppare capacità comunicative chiare. La terapia può continuare per anni, mentre i bambini lavorano sull’articolazione, sullo sviluppo del linguaggio e sulla comunicazione sociale.^[2]

La perdita dell’udito colpisce molte persone con sindrome KBG e assume diverse forme tra cui la perdita uditiva trasmissiva (dove il suono non può raggiungere l’orecchio interno in modo efficiente), la perdita uditiva neurosensoriale (dove l’orecchio interno o le vie nervose sono danneggiate), o la perdita uditiva mista (una combinazione di entrambe). Le infezioni ricorrenti dell’orecchio medio chiamate otite media sono particolarmente comuni e contribuiscono ai problemi uditivi trasmissivi. Il trattamento inizia tipicamente con tubi di equalizzazione della pressione inseriti chirurgicamente attraverso il timpano per permettere il drenaggio del fluido e ridurre la frequenza delle infezioni. Alcuni bambini necessitano anche della rimozione chirurgica delle tonsille e delle adenoidi per migliorare la respirazione e ridurre le infezioni dell’orecchio. Quando la perdita dell’udito persiste nonostante questi interventi, possono essere raccomandati apparecchi acustici o altri dispositivi di amplificazione.^[7]

Le crisi epilettiche si sviluppano in alcune persone con sindrome KBG e richiedono farmaci anticonvulsivanti standard. Il farmaco specifico scelto dipende dal tipo di crisi, dalla loro frequenza e da come la persona risponde al trattamento. I farmaci anticonvulsivanti comuni includono sostanze come levetiracetam, acido valproico o carbamazepina. Alcune persone ottengono un buon controllo delle crisi con un singolo farmaco, mentre altre necessitano di combinazioni di farmaci. Il monitoraggio regolare attraverso esami del sangue assicura che i livelli dei farmaci rimangano terapeutici, e l’elettroencefalogramma (EEG) aiuta a valutare l’attività elettrica cerebrale e guidare gli aggiustamenti del trattamento.^[7]

La bassa statura è una delle caratteristiche più costanti della sindrome KBG, con circa due terzi delle persone colpite che hanno un’altezza al di sotto del decimo percentile per la loro età. La terapia con ormone della crescita rappresenta un’opzione terapeutica potenziale per coloro con significativo ritardo della crescita. Prima di iniziare il trattamento, i medici eseguono test di stimolazione in cui vengono somministrate sostanze come arginina o clonidina per innescare il rilascio dell’ormone della crescita, e campioni di sangue misurano la risposta. Controllano anche i livelli del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) e della proteina legante IGF-3 (IGFBP-3), che riflettono l’attività dell’ormone della crescita nel corpo.^[9]

Quando viene iniziata la terapia con ormone della crescita, l’ormone della crescita sintetico viene iniettato sotto la pelle, tipicamente ogni giorno. Il trattamento mira a migliorare la velocità di crescita, ovvero quanti centimetri cresce un bambino all’anno. Gli studi hanno dimostrato che alcuni bambini con sindrome KBG rispondono bene alla terapia con ormone della crescita, con tassi di crescita migliorati durante il trattamento. Tuttavia, non tutti gli individui traggono uguale beneficio, e il trattamento richiede un attento monitoraggio dell’altezza, dell’età ossea (determinata da radiografie della mano) e dello sviluppo puberale. Alcuni bambini sviluppano anche pubertà precoce, che può essere trattata con farmaci che sopprimono temporaneamente la pubertà per consentire più tempo di crescita prima che le cartilagini di accrescimento nelle ossa si chiudano.^[9][12]

I difetti cardiaci congeniti si verificano in alcune persone con sindrome KBG, in particolare in coloro che hanno delezioni che coinvolgono il gene ANKRD11 piuttosto che mutazioni puntiformi all’interno del gene. L’assistenza cardiologica standard segue linee guida stabilite per il difetto cardiaco specifico presente, che si tratti di farmaci per supportare la funzione cardiaca, riparazione chirurgica o monitoraggio continuo con ecocardiogrammi. Le donne con sindrome KBG che hanno difetti cardiaci necessitano di cure specializzate durante la gravidanza, coinvolgendo sia cardiologi che medici specializzati in medicina materno-fetale per garantire un parto sicuro.^[7]

I ritardi dello sviluppo e la disabilità intellettiva sono quasi universali nella sindrome KBG, variando da gravità lieve a moderata. Il trattamento standard prevede programmi di intervento precoce che iniziano nell’infanzia, servizi di educazione speciale adattati alle esigenze individuali di apprendimento, e varie terapie. La fisioterapia affronta le abilità motorie e la forza muscolare, la terapia occupazionale lavora sulle abilità della vita quotidiana e la coordinazione motoria fine, e la logopedia si rivolge alle capacità comunicative. Questi interventi continuano durante tutta l’infanzia e spesso nell’età adulta, adattati per soddisfare le fasi di sviluppo in evoluzione.^[2]

I problemi comportamentali tra cui iperattività, ansia, aggressività e caratteristiche dello spettro autistico sono riconosciuti come caratteristiche costanti della sindrome KBG. La gestione coinvolge tipicamente terapie comportamentali, supporto educativo e talvolta farmaci psichiatrici. I farmaci utilizzati per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività, come il metilfenidato o i farmaci a base di anfetamine, possono aiutare con l’attenzione e l’iperattività. L’ansia potrebbe essere trattata con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina o altri farmaci ansiolitici. Gli interventi comportamentali, l’analisi comportamentale applicata e l’addestramento alle abilità sociali completano i trattamenti farmacologici.^[8]

La sorveglianza regolare costituisce un componente critico delle cure standard. Questo include il monitoraggio di routine dell’udito attraverso test audiologici annuali, lo screening della vista per problemi come lo strabismo (occhi incrociati) e gli errori di rifrazione, le misurazioni della crescita riportate su grafici di crescita ad ogni visita medica, e la valutazione dello sviluppo puberale negli individui prepuberi per rilevare segni precoci di pubertà precoce. Lo sviluppo cognitivo dovrebbe essere valutato periodicamente per garantire che i piani educativi rimangano appropriati ed efficaci.^[7]

Le cure dentali richiedono attenzione speciale perché la macrodozia (denti insolitamente grandi, specialmente gli incisivi centrali superiori) si verifica in circa l’ottanta percento delle persone con sindrome KBG. Ulteriori problemi dentali includono denti mancanti, perdita prematura dei denti negli adulti e ipoplasia dello smalto dove lo smalto dentale si forma in modo improprio. Visite dentistiche regolari, buona igiene orale e talvolta trattamento ortodontico aiutano a mantenere la salute dentale. Alcune persone necessitano di estrazioni dentali o altre procedure dentistiche per affrontare l’affollamento o problemi strutturali.^[8]

Ricerca emergente e prospettive degli studi clinici

La ricerca sulla sindrome KBG rimane limitata a causa della rarità della condizione, con meno di duecento casi riportati nella letteratura medica, anche se molti altri probabilmente esistono non diagnosticati. La comprensione attuale si concentra principalmente sulla causa genetica, una mutazione o delezione che colpisce il gene ANKRD11, e su come questo porta ai diversi sintomi osservati. La proteina ANKRD11 funziona come regolatore della cromatina, controllando quanto strettamente il DNA è impacchettato e quali geni sono attivati o disattivati, particolarmente importante nello sviluppo cerebrale e nella formazione ossea.^[8]

Non sono attualmente in corso o riportati nella letteratura medica studi clinici specifici mirati ai trattamenti della sindrome KBG. Il piccolo numero di persone colpite in tutto il mondo rende estremamente difficile organizzare studi controllati randomizzati tradizionali. Invece, gli sforzi di ricerca si concentrano sulla comprensione della biologia di base del gene e della proteina ANKRD11, sperando che questa conoscenza punti eventualmente verso terapie mirate.^[4]

Gli scienziati hanno scoperto che ANKRD11 svolge un ruolo cruciale nello sviluppo neurale e nella capacità dei neuroni di cambiare e adattarsi, una proprietà chiamata plasticità che sta alla base dell’apprendimento e della memoria. La proteina sembra controllare l’acetilazione degli istoni, una modificazione chimica che influenza come i geni sono espressi. Quando la funzione di ANKRD11 è ridotta, come accade nella sindrome KBG, i modelli di espressione genica cambiano in modi che influenzano lo sviluppo cerebrale, la formazione ossea e diversi altri sistemi corporei. Comprendere queste vie molecolari rappresenta il primo passo verso lo sviluppo di terapie che potrebbero affrontare la causa principale piuttosto che solo i sintomi.^[1][8]

L’identificazione di ANKRD11 come uno dei geni più frequentemente mutati in pazienti con disturbi del neurosviluppo diagnosticati attraverso il sequenziamento dell’intero esoma ha aumentato l’interesse della ricerca. Il sequenziamento dell’intero esoma analizza le porzioni codificanti proteine di tutti i geni simultaneamente, permettendo la scoperta di mutazioni che causano malattie senza sapere in anticipo quale gene esaminare. Questa tecnologia ha migliorato drasticamente i tassi di diagnosi e rivelato che la sindrome KBG potrebbe essere più comune di quanto si pensasse in precedenza, semplicemente sottodiagnosticata a causa di presentazioni variabili e talvolta lievi.^[8]

La ricerca sull’efficacia della terapia con ormone della crescita nella sindrome KBG rappresenta un’area in cui i dati clinici si stanno lentamente accumulando. Rapporti di casi e piccole serie di casi hanno documentato esperienze con il trattamento con ormone della crescita, mostrando che alcuni bambini rispondono con una velocità di crescita migliorata e un’altezza finale aumentata. Un caso clinico pubblicato ha descritto una ragazza con sindrome KBG che ha ricevuto terapia con ormone della crescita dopo che la sua risposta di picco dell’ormone della crescita ai test di stimolazione era bassa. Durante il primo anno di trattamento, la sua altezza è aumentata di quasi una deviazione standard, e dopo due anni, si è spostata da un’altezza significativamente sotto la media a una più vicina al range normale.^[9]

Tuttavia, questi rapporti coinvolgono solo una manciata di pazienti, e nessuno studio sistematico ha confrontato la terapia con ormone della crescita nella sindrome KBG con placebo o nessun trattamento. Il momento ottimale per iniziare il trattamento, il dosaggio appropriato, la durata della terapia e quali pazienti sono più probabilmente beneficiati rimangono poco chiari. Alcuni bambini entrano in pubertà precocemente, il che complica il trattamento perché la pubertà precoce causa la chiusura più rapida delle cartilagini di accrescimento, limitando l’altezza finale. Combinare la terapia con ormone della crescita con farmaci che bloccano la pubertà è stato provato in alcuni casi, ma le evidenze per questo approccio rimangono aneddotiche.^[12]

La variabilità nella presentazione clinica anche tra membri della famiglia che portano la stessa mutazione ANKRD11 suggerisce che altri fattori genetici o ambientali modificano la gravità della sindrome. La ricerca che identifica questi fattori modificanti potrebbe rivelare nuovi obiettivi terapeutici. Per esempio, se certi geni o proteine possono parzialmente compensare la deficienza di ANKRD11, aumentare la loro attività potrebbe ridurre i sintomi.^[6]

I registri dei pazienti rappresentano uno strumento di ricerca importante per malattie rare come la sindrome KBG. Organizzazioni come l’Associazione Sindrome KBG mantengono registri dove le persone colpite e le famiglie possono condividere informazioni mediche, creando un database che i ricercatori possono utilizzare per identificare modelli, tracciare la storia naturale e potenzialmente reclutare partecipanti per studi futuri. Questi registri aiutano a caratterizzare l’intero spettro della condizione, incluse caratteristiche meno comuni che potrebbero non essere apparenti nei rapporti di casi pubblicati.^[3]

La consulenza genetica e i test prenatali sono avanzati significativamente, permettendo alle famiglie di prendere decisioni riproduttive informate. Quando una variante patogena di ANKRD11 è stata identificata in un membro della famiglia, i test prenatali attraverso amniocentesi o prelievo dei villi coriali possono determinare se una gravidanza è colpita. I test genetici preimpianto, dove gli embrioni creati attraverso fecondazione in vitro sono testati prima del trasferimento nell’utero, offrono un’altra opzione per le coppie che vogliono evitare di trasmettere la condizione ai loro figli. Queste tecnologie non trattano la sindrome KBG ma forniscono alle famiglie scelte sulla pianificazione familiare.^[7]

La terapia genica, un approccio terapeutico in cui i geni funzionanti vengono introdotti nelle cellule per compensare i geni anormali, rimane puramente teorica per la sindrome KBG. Il gene ANKRD11 è grande e complesso, rendendo tecnicamente difficile impacchettarlo in sistemi di consegna come i vettori virali comunemente usati nella terapia genica. Inoltre, i tempi e il livello di espressione di ANKRD11 sembrano critici per lo sviluppo normale, quindi semplicemente aggiungere più proteina potrebbe non ottenere gli effetti desiderati o potrebbe persino causare danni. Questi ostacoli scientifici significano che la terapia genica per la sindrome KBG si trova lontana nel futuro se diventerà mai possibile.^[1]

La ricerca che confronta la sindrome KBG con altre condizioni genetiche con caratteristiche sovrapposte, come la sindrome di Cornelia de Lange, potrebbe rivelare vie biologiche comuni che potrebbero essere mirate terapeuticamente. Entrambe le condizioni coinvolgono la regolazione della cromatina e condividono alcune caratteristiche cliniche tra cui ritardo dello sviluppo, caratteristiche facciali distintive e anomalie scheletriche. Se i ricercatori identificano farmaci che aiutano una condizione mirando a meccanismi condivisi, quei farmaci potrebbero beneficiare anche l’altra.^[4]

Comprendere la Prospettiva per la Sindrome KBG

Quando le famiglie scoprono che una persona cara ha la sindrome KBG, una delle prime domande riguarda spesso cosa potrebbe riservare il futuro. Comprendere la prospettiva per questa condizione richiede di riconoscere che la sindrome KBG varia notevolmente da persona a persona, rendendo difficile prevedere un unico percorso.^[1] Tuttavia, la prospettiva generale è rassicurante sotto molti aspetti.

La maggior parte delle persone con sindrome KBG può aspettarsi di vivere una vita piena con cure mediche e sostegno appropriati.^[10] La condizione in sé non accorcia tipicamente l’aspettativa di vita quando i problemi di salute vengono gestiti correttamente. Sebbene la disabilità intellettiva sia comune, di solito rientra nell’intervallo da lieve a moderato, il che significa che molte persone colpite possono apprendere competenze essenziali per la vita, frequentare la scuola con adeguati adattamenti e partecipare in modo significativo alle loro comunità.^[1]

Le caratteristiche della sindrome KBG spesso diventano più riconoscibili man mano che i bambini crescono, in particolare quando appaiono i caratteristici grandi denti frontali superiori con lo sviluppo della dentizione permanente.^[8] Circa l’80 percento delle persone con questa condizione mostra questa caratteristica dentale distintiva, che può aiutare a confermare la diagnosi mentre i bambini crescono.^[8] La bassa statura si osserva in circa due terzi dei casi, e la maggior parte delle persone colpite rimane più bassa della media per tutta la vita.^[8]

Gli aspetti comportamentali e dello sviluppo della sindrome KBG presentano considerazioni continue piuttosto che un deterioramento progressivo. Molte persone sperimentano iperattività, che significa movimento fisico eccessivo e difficoltà a mantenere la concentrazione, insieme ad ansia o caratteristiche del disturbo dello spettro autistico, una condizione che influisce sulla comunicazione e l’interazione sociale.^[1] Questi modelli comportamentali richiedono tipicamente una gestione costante durante l’infanzia e possono continuare nell’età adulta.

Raggiungere un’altezza adulta finale vicina alle aspettative familiari è raro nella sindrome KBG senza intervento.^[12] Alcune famiglie esplorano la terapia con ormone della crescita per la bassa statura significativa, e i rapporti suggeriscono che questo trattamento potrebbe migliorare la velocità di crescita in casi selezionati.^[9] Tuttavia, la decisione di perseguire tale trattamento richiede un’attenta considerazione con operatori sanitari che comprendono sia i potenziali benefici che le esigenze specifiche del singolo bambino.

Come si Sviluppa la Condizione Senza Trattamento

Il decorso naturale della sindrome KBG inizia prima della nascita, anche se i segni potrebbero non essere immediatamente evidenti al parto. Molti neonati con questa condizione nascono più piccoli del previsto per la loro età gestazionale, e le difficoltà di alimentazione emergono spesso come la prima sfida evidente.^[2] Questi primi problemi di alimentazione possono essere abbastanza gravi da richiedere l’alimentazione tramite sondino in alcuni casi, rendendo le prime settimane e mesi particolarmente impegnativi per le famiglie.^[10]

Man mano che i neonati con sindrome KBG crescono e diventano bambini piccoli, i ritardi dello sviluppo diventano sempre più evidenti. La maggior parte dei bambini colpiti impara a camminare e parlare più tardi dei loro coetanei, e questi ritardi segnalano le più ampie differenze nello sviluppo che caratterizzano la condizione.^[1] Senza servizi di intervento precoce come terapia fisica, occupazionale e del linguaggio, questi ritardi possono diventare più pronunciati e influenzare la capacità del bambino di raggiungere il loro pieno potenziale.

Lo sviluppo scheletrico nella sindrome KBG segue un modello insolito. Le ossa si mineralizzano più lentamente del normale, risultando in quello che i medici chiamano età ossea ritardata.^[1] Ad esempio, un bambino che ha cinque anni cronologicamente potrebbe avere ossa che appaiono nelle radiografie come quelle di un bambino di tre anni. Questa maturazione ritardata influisce sui modelli di crescita e contribuisce alla bassa statura comunemente osservata nella condizione.

Le caratteristiche facciali distintive che aiutano a identificare la sindrome KBG diventano più evidenti durante l’infanzia. La forma triangolare del viso, gli occhi distanziati, le sopracciglia che possono incontrarsi al centro, il ponte nasale prominente e il labbro superiore sottile creano un modello riconoscibile.^[1] Queste caratteristiche non peggiorano nel tempo ma rimangono relativamente stabili per tutta la vita, diventando parte dell’aspetto dell’individuo.

I problemi dentali emergono quando i denti permanenti si sviluppano. Gli incisivi centrali superiori caratteristicamente grandi che danno alla sindrome KBG una delle sue caratteristiche più distintive appaiono durante questa fase.^[6] Ulteriori problemi dentali possono includere denti mancanti, smalto che non si forma correttamente e perdita prematura dei denti in età adulta.^[8] Senza cure dentali adeguate, questi problemi possono influenzare la nutrizione, il linguaggio e l’autostima.

I problemi di udito, in particolare legati a infezioni ricorrenti dell’orecchio, si sviluppano comunemente durante l’infanzia.^[8] Se queste infezioni non vengono trattate, possono portare all’accumulo di liquido nell’orecchio medio e risultare in ipoacusia trasmissiva, che si verifica quando il suono non può viaggiare efficientemente attraverso il canale uditivo esterno fino al timpano e alle piccole ossa dell’orecchio medio.^[2] Questo tipo di perdita dell’udito può influenzare significativamente lo sviluppo del linguaggio e l’apprendimento se non viene affrontato.

Il sistema scheletrico continua a mostrare anomalie man mano che i bambini crescono. Il punto morbido sulla testa di un neonato, chiamato fontanella anteriore, spesso impiega più tempo del previsto a chiudersi.^[2] Possono svilupparsi problemi di curvatura della colonna vertebrale come la scoliosi, una curvatura laterale anomala della colonna vertebrale.^[2] Le ossa delle mani e dei piedi possono mostrare modelli caratteristici, inclusi quinti dita accorciate o dita mignole curve, e piedi piatti.^[1]

Potenziali Complicazioni di Salute

Mentre la sindrome KBG segue certi modelli riconoscibili, diverse complicazioni inaspettate possono emergere che richiedono un’attenta attenzione medica. I disturbi convulsivi colpiscono alcune persone con questa condizione, e questi possono variare da ben controllati con farmaci a casi che si dimostrano difficili da gestire.^[10] I modelli di attività cerebrale su un elettroencefalogramma (EEG), un test che registra l’attività elettrica nel cervello, possono mostrare anomalie anche in persone che non hanno mai sperimentato convulsioni evidenti.^[6]

I difetti cardiaci si verificano in alcuni individui con sindrome KBG, in particolare in coloro che hanno una delezione più ampia che colpisce il materiale genetico che include il gene ANKRD11.^[6] Queste complicazioni cardiache possono includere fori tra le camere del cuore, noti come difetti del setto ventricolare (DIV) o difetti del setto atriale (DIA), e allargamento dell’arteria principale del corpo chiamato dilatazione aortica.^[10] Senza un adeguato monitoraggio e trattamento, queste condizioni cardiache possono portare a gravi problemi di salute nel tempo.

Le anomalie della struttura cerebrale appaiono in certi casi di sindrome KBG. L’accumulo di liquido nel cervello chiamato idrocefalo, cisti cerebrali e altre differenze strutturali sono state documentate.^[10] Queste differenze cerebrali possono contribuire ai ritardi dello sviluppo e alla disabilità intellettiva osservati nella condizione, anche se le relazioni esatte rimangono oggetto di studio.

I problemi respiratori durante il sonno rappresentano un’altra potenziale complicazione. Alcuni individui sviluppano apnea notturna, dove la respirazione si ferma e ricomincia ripetutamente durante il sonno, o sperimentano apnea centrale, dove il cervello non riesce a inviare segnali corretti ai muscoli respiratori.^[10] Questi disturbi del sonno possono peggiorare il comportamento diurno, influenzare l’apprendimento e impattare sulla salute generale se non vengono riconosciuti e trattati.

I problemi del sistema digestivo creano sfide quotidiane per alcuni individui colpiti. La malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), dove l’acido dello stomaco rifluisce nel tubo che collega la bocca e lo stomaco, causa disagio e può danneggiare l’esofago nel tempo.^[2] Alcune persone sperimentano movimenti anomali del cibo attraverso il tratto digestivo, chiamato dismotilità, o episodi ciclici di vomito grave.^[10] La stitichezza cronica aggiunge un ulteriore livello di disagio e può richiedere una gestione dietetica continua o farmaci.^[10]

I problemi ormonali complicano occasionalmente il quadro. Alcuni bambini con sindrome KBG sperimentano pubertà precoce, iniziando lo sviluppo sessuale prima del previsto.^[8] Problemi della ghiandola tiroidea, in particolare ipotiroidismo dove la tiroide non produce abbastanza ormone, e insufficienza surrenalica dove gli ormoni dello stress non sono adeguatamente prodotti, sono stati segnalati nella comunità.^[10]

I problemi renali e del sistema urinario si verificano in alcuni casi. L’idronefrosi, una condizione in cui l’urina ritorna nel rene, e i testicoli non discesi nei maschi rappresentano problemi urologici che potrebbero richiedere correzione chirurgica.^[10] Disturbi del sangue inclusi bassi conteggi piastrinici, che possono influenzare la coagulazione, sono stati notati in particolare negli individui con delezioni genetiche più ampie.^[6]

Problemi di vista che vanno dall’astigmatismo grave ad altri errori di rifrazione possono interferire con l’apprendimento e le attività quotidiane se non vengono adeguatamente corretti con occhiali o altri interventi.^[2] Il disallineamento degli occhi chiamato strabismo, dove gli occhi non si allineano correttamente quando guardano un oggetto, potrebbe anche richiedere trattamento.^[2]

La Vita Quotidiana con la Sindrome KBG

Vivere con la sindrome KBG influisce su quasi ogni aspetto della vita quotidiana, richiedendo alle famiglie di adattare le loro routine e aspettative mentre trovano modi per sostenere l’indipendenza e la crescita della persona cara. Le esigenze fisiche della condizione iniziano presto, con sfide di alimentazione nell’infanzia che spesso preparano il terreno per preoccupazioni nutrizionali continue.^[2] I genitori possono trascorrere ore ogni giorno gestendo orari di alimentazione, assicurando un’adeguata assunzione calorica e monitorando la crescita, trasformando i pasti in necessità mediche piuttosto che semplici momenti familiari.

Man mano che i bambini con sindrome KBG crescono, i loro ritardi dello sviluppo creano divari tra le loro capacità e quelle dei coetanei con sviluppo tipico. Competenze semplici che la maggior parte dei bambini padroneggia senza troppo pensiero, come vestirsi, usare le posate o allacciarsi le scarpe, possono richiedere pratica estensiva e strategie adattive.^[16] Questi ritardi nelle abilità motorie possono influenzare l’indipendenza e richiedere supporto continuo dalla terapia occupazionale per aiutare i bambini a imparare strategie per gestire le attività quotidiane di cura di sé.

Le sfide comunicative rappresentano uno degli impatti più significativi sulla vita quotidiana. I ritardi del linguaggio significano che i bambini con sindrome KBG spesso non possono esprimere i loro bisogni, desideri o disagio così facilmente come i loro coetanei.^[8] Questo divario comunicativo può portare a frustrazione sia per il bambino che per i membri della famiglia, manifestandosi talvolta come scoppi comportamentali o ritiro. Le famiglie spesso imparano metodi di comunicazione alternativi, usano tavole con immagini o impiegano altre strategie mentre la terapia del linguaggio lavora per sviluppare abilità verbali nel tempo.

Gli ambienti educativi presentano sia opportunità che sfide. La maggior parte dei bambini con sindrome KBG richiede servizi di educazione speciale e supporto individualizzato per accedere all’apprendimento.^[2] La disabilità intellettiva, che varia da lieve a moderata nella maggior parte dei casi, significa che il progresso accademico segue una tempistica diversa e può raggiungere obiettivi diversi rispetto agli studenti con sviluppo tipico.^[1] Tuttavia, molti individui con sindrome KBG possono imparare a leggere, scrivere e gestire la matematica di base con adeguati adattamenti e metodi di insegnamento personalizzati sul loro stile di apprendimento.

I problemi comportamentali colorano significativamente la vita familiare quotidiana. L’iperattività significa che le attività tranquille possono essere difficili, e il bambino potrebbe avere difficoltà a rimanere seduto durante i pasti, i viaggi in auto o altre situazioni che richiedono quiete.^[8] L’ansia può rendere le nuove situazioni particolarmente impegnative, richiedendo un’attenta preparazione e supporto quando si affrontano cambiamenti nella routine. Per le famiglie i cui bambini hanno anche caratteristiche del disturbo dello spettro autistico, le situazioni sociali diventano ancora più complesse, poiché l’individuo può avere difficoltà a leggere i segnali sociali, fare amicizia o impegnarsi in conversazioni bidirezionali.^[1]

Il programma di appuntamenti medici per qualcuno con sindrome KBG può sembrare opprimente. Visite regolari a più specialisti tra cui neurologi, cardiologi, medici otorinolaringoiatri, endocrinologi, dentisti e altri creano un calendario pieno di appuntamenti sanitari.^[10] Ogni appuntamento può comportare tempo di viaggio, periodi di attesa in sala d’aspetto e lo stress di procedure o esami medici, trasformando quelle che dovrebbero essere giornate produttive di lavoro o scuola in maratone sanitarie.

Le attività fisiche e la partecipazione sportiva richiedono modifiche. La bassa statura, le abilità motorie ritardate e le potenziali condizioni cardiache significano che le tipiche attività infantili potrebbero aver bisogno di adattamenti o supervisione.^[1] Mentre l’esercizio e l’attività fisica rimangono importanti per la salute e lo sviluppo sociale, le famiglie devono bilanciare l’incoraggiamento con la sicurezza, spesso lavorando con fisioterapisti per trovare sbocchi appropriati per il movimento e il gioco.

I disturbi del sonno influenzano non solo l’individuo con sindrome KBG ma l’intera famiglia. Quando l’apnea notturna o altri problemi del sonno interrompono il riposo, il funzionamento di tutti ne soffre il giorno successivo.^[10] La stanchezza diurna può peggiorare i problemi comportamentali, ridurre la capacità di apprendimento e mettere a dura prova le relazioni familiari. Alcuni individui con sindrome KBG sperimentano eccessiva sonnolenza o persino narcolessia, episodi improvvisi di estrema sonnolenza e addormentamento durante il giorno, complicando ulteriormente i programmi e le attività quotidiane.^[10]

La cura dentale diventa un focus frequente di attenzione. I grandi denti frontali caratteristici della sindrome KBG possono influenzare la chiarezza del linguaggio e l’alimentazione, mentre altri problemi dentali richiedono visite dentistiche regolari che possono essere impegnative per individui con ansia o sensibilità sensoriali.^[6] Mantenere l’igiene orale può rivelarsi difficile, richiedendo assistenza e supervisione del paziente ben oltre l’età in cui la maggior parte dei bambini gestisce questo aspetto in modo indipendente.

Le relazioni sociali assumono un’importanza speciale e sfide speciali. Fare e mantenere amicizie richiede abilità che potrebbero non venire naturalmente a qualcuno con disabilità intellettiva e differenze comportamentali. Altri bambini potrebbero non capire perché il loro coetaneo con sindrome KBG si comporta diversamente, parla diversamente o non riesce a tenere il passo con le tipiche attività di gioco. Le famiglie spesso si trovano a educare insegnanti, allenatori e altri genitori sulla condizione mentre sostengono l’inclusione del loro bambino nelle opportunità sociali.^[17]

Man mano che gli individui con sindrome KBG si avvicinano all’età adulta, le domande sull’indipendenza, l’occupazione e le situazioni abitative diventano preoccupazioni pressanti. Mentre alcuni individui colpiti possono gestire competenze di vita di base con supporti, l’indipendenza completa potrebbe non essere raggiungibile per molti.^[18] Le famiglie devono pianificare le esigenze di cura a lungo termine, il supporto finanziario e le disposizioni di tutela, aggiungendo strati di complessità legale e pratica alla gestione della vita quotidiana.

Nonostante queste sfide, molte famiglie riferiscono che la loro persona cara con sindrome KBG porta gioia, umorismo e prospettive uniche alla vita familiare.^[16] Imparare a celebrare piccole vittorie, trovare comunità con altre famiglie colpite e mantenere la speranza mentre si gestiscono aspettative realistiche diventano strategie di coping cruciali. I gruppi di supporto, sia online che di persona, forniscono spazi dove le famiglie possono condividere esperienze, scambiare consigli pratici e sentirsi meno isolate nel loro percorso.^[3]

Supporto alle Famiglie Attraverso la Partecipazione alla Ricerca

Quando un membro della famiglia riceve una diagnosi di sindrome KBG, il percorso da seguire include non solo la gestione delle esigenze sanitarie attuali ma anche il potenziale contributo alla comprensione più ampia di questa rara condizione attraverso la ricerca clinica. Comprendere il ruolo della ricerca e degli studi clinici aiuta le famiglie a prendere decisioni informate sulla partecipazione sostenendo al contempo lo sviluppo di migliori trattamenti e strategie di cura per le generazioni future.

La ricerca clinica per condizioni rare come la sindrome KBG assume molte forme oltre al test di nuovi farmaci. Gli studi potrebbero comportare la raccolta di informazioni dettagliate sui sintomi sperimentati da molti individui per comprendere l’intera gamma della condizione, l’esame di come specifici cambiamenti genetici si relazionano a particolari caratteristiche, o l’indagine se trattamenti esistenti usati per altre condizioni potrebbero beneficiare persone con sindrome KBG.^[2] I registri dei pazienti, che compilano informazioni da molti individui e famiglie colpite, forniscono dati inestimabili che i ricercatori possono analizzare per identificare modelli e guidare le future direzioni di ricerca.^[3]

Le famiglie dovrebbero comprendere che partecipare alla ricerca non significa che la loro persona cara riceverà necessariamente trattamenti sperimentali. Molti studi sono osservazionali, raccogliendo semplicemente informazioni senza cambiare le cure attuali. Questi studi osservazionali aiutano i ricercatori a comprendere la storia naturale della sindrome KBG, documentando come la condizione progredisce nel tempo senza intervento. Queste informazioni si rivelano cruciali per identificare quali sintomi potrebbero richiedere un’attenzione precedente e quali tendono a migliorare o stabilizzarsi con l’età.

Prima di accettare qualsiasi partecipazione alla ricerca, le famiglie dovrebbero porre domande dettagliate su cosa comporta il coinvolgimento. La partecipazione richiederà visite cliniche aggiuntive oltre a quelle già programmate per le cure regolari? Quali test o procedure specifiche sono coinvolte? Ci saranno costi per la famiglia, o lo studio di ricerca copre tutte le spese? Come verrà protetta la privacy e come verranno utilizzate le informazioni raccolte? Gli studi di ricerca affidabili forniscono sempre risposte chiare a queste domande e non fanno mai pressione sulle famiglie per la partecipazione.

Le famiglie possono aiutare la loro persona cara a prepararsi per la partecipazione alla ricerca spiegando in termini appropriati all’età cosa accadrà, perché è importante e assicurandosi che l’individuo si senta a proprio agio durante tutto il processo.^[17] Per bambini e adulti con disabilità intellettiva, questa preparazione potrebbe comportare l’uso di programmi visivi, storie sociali o altri strumenti di comunicazione per ridurre l’ansia sulle procedure di ricerca. Alcuni studi consentono prove pratiche o visite di orientamento per aiutare i partecipanti a familiarizzare con l’ambiente di ricerca prima dell’effettiva raccolta dei dati.

I parenti svolgono ruoli cruciali nella partecipazione alla ricerca oltre l’individuo colpito stesso. Poiché la sindrome KBG spesso risulta da nuovi cambiamenti genetici piuttosto che essere ereditata, i membri della famiglia tipicamente non hanno la condizione.^[2] Tuttavia, nei casi in cui un genitore porta il cambiamento genetico, gli studi familiari aiutano i ricercatori a comprendere come la stessa alterazione genetica può causare sintomi diversi in persone diverse. Anche quando i membri della famiglia non sono direttamente studiati, forniscono contesto essenziale sulla storia medica familiare e osservazioni sui modelli e sulla progressione dei sintomi.

Trovare studi di ricerca appropriati inizia con una comunicazione aperta con il team sanitario che gestisce le cure per la sindrome KBG. Gli specialisti coinvolti nelle cure spesso conoscono progetti di ricerca in corso e possono fornire informazioni sugli studi che cercano partecipanti. Le organizzazioni di advocacy dei pazienti, come la KBG Syndrome Association, mantengono informazioni sulle attuali opportunità di ricerca e possono collegare le famiglie con i ricercatori.^[3] I database online di studi clinici consentono alle famiglie di cercare studi relativi alla sindrome KBG o ai suoi sintomi specifici.

Sostenere una persona cara attraverso la partecipazione alla ricerca comporta considerazioni pratiche. Le famiglie potrebbero dover organizzare permessi dal lavoro o dalla scuola, pianificare viaggi se il sito di ricerca è distante e coordinare le cure per altri membri della famiglia durante le visite di ricerca. Alcuni studi forniscono compensi per il tempo e le spese di viaggio, anche se questo varia a seconda dello studio. Comprendere questi aspetti pratici prima di impegnarsi aiuta le famiglie a determinare se la partecipazione si adatta alle loro attuali circostanze di vita.

Le informazioni che le famiglie condividono con i ricercatori si estendono oltre le cartelle cliniche e i risultati dei test. Le descrizioni delle sfide quotidiane, le strategie che hanno aiutato a gestire i sintomi, le osservazioni su cosa rende i problemi comportamentali migliori o peggiori e le intuizioni sulla qualità della vita contribuiscono tutte informazioni preziose che le cartelle cliniche da sole non possono catturare. I ricercatori riconoscono sempre più che le prospettive dei pazienti e delle famiglie forniscono contesto essenziale per comprendere come le condizioni influenzano veramente le vite e quali risultati contano di più per lo sviluppo del trattamento.

Le famiglie dovrebbero sentirsi autorizzate a chiedere informazioni sui risultati della ricerca e su come i risultati potrebbero applicarsi alle cure della loro persona cara. Mentre i risultati individuali della ricerca potrebbero non essere sempre condivisi immediatamente o potrebbero non cambiare la gestione clinica, comprendere il quadro più ampio di ciò che la ricerca rivela aiuta le famiglie a sentirsi connesse alla comunità più ampia che lavora per migliorare i risultati per la sindrome KBG. Alcuni studi offrono rapporti riassuntivi ai partecipanti, spiegando cosa è stato appreso e i prossimi passi della ricerca.

Guardando al futuro, il coinvolgimento delle famiglie nella ricerca oggi crea le fondamenta per una migliore comprensione, trattamenti migliorati e una migliore qualità della vita per le persone con diagnosi di sindrome KBG domani. Il contributo di ogni famiglia, sia attraverso la partecipazione al registro dei pazienti, il monitoraggio dettagliato dei sintomi, gli studi genetici o il coinvolgimento in studi clinici, aggiunge pezzi al puzzle che ricercatori e medici lavorano per risolvere insieme.

Quando richiedere una valutazione diagnostica

I genitori e chi si prende cura dei bambini potrebbero notare per la prima volta qualcosa di insolito nello sviluppo o nell’aspetto del loro figlio durante l’infanzia o la prima età infantile. La sindrome KBG dovrebbe essere presa in considerazione quando un bambino mostra una combinazione di ritardi nello sviluppo, caratteristiche facciali distintive, denti frontali superiori insolitamente grandi e problemi di crescita. Poiché la presentazione della sindrome KBG può variare significativamente da una persona all’altra, alcuni individui possono avere caratteristiche molto lievi che rimangono non riconosciute per anni, mentre altri mostrano segni più evidenti fin dalla nascita.^[1]

I bambini che non raggiungono le tappe dello sviluppo tipiche, come parlare o camminare più tardi del previsto, possono beneficiare di una valutazione diagnostica. Allo stesso modo, se un bambino presenta bassa statura insieme a certe caratteristiche facciali—come una forma del viso triangolare, occhi molto distanziati o sopracciglia che crescono unite al centro—i professionisti sanitari potrebbero raccomandare ulteriori indagini. Alcuni individui affetti possono anche sperimentare difficoltà di alimentazione da neonati, anomalie scheletriche notate durante esami di routine o sfide comportamentali che richiedono attenzione medica.^[2]

È importante capire che la sindrome KBG è spesso sottodiagnosticata perché i suoi segni e sintomi possono essere lievi e potrebbero essere inizialmente attribuiti ad altre condizioni più comuni. Per ragioni sconosciute, i maschi tendono ad essere colpiti più spesso e più gravemente rispetto alle femmine, il che può complicare ulteriormente il riconoscimento della sindrome nelle ragazze o nelle donne con caratteristiche sottili. Poiché una diagnosi precoce può portare a un monitoraggio appropriato e a interventi per potenziali complicazioni, richiedere una valutazione quando sono presenti molteplici caratteristiche preoccupanti può fare una differenza significativa nelle cure a lungo termine.^[1]

Metodi diagnostici

Valutazione clinica ed esame fisico

Il processo diagnostico inizia tipicamente con una valutazione clinica dettagliata condotta da un professionista sanitario. Durante questa valutazione, il medico raccoglierà un’anamnesi medica completa, chiedendo quando sono comparsi i primi sintomi, quali tappe dello sviluppo sono state raggiunte o ritardate e se esiste una storia familiare di caratteristiche simili. Queste informazioni aiutano a creare un quadro completo della salute e dello sviluppo del bambino nel tempo.^[8]

Un esame fisico approfondito è una parte fondamentale del processo diagnostico. Il medico valuterà attentamente le caratteristiche facciali del bambino, cercando segni caratteristici come una forma del viso triangolare, un cranio largo e corto (chiamato brachicefalia), occhi molto distanziati, sopracciglia che possono crescere unite al centro, un ponte nasale prominente, uno spazio lungo tra il naso e il labbro superiore e un labbro superiore sottile. Una delle caratteristiche distintive della sindrome KBG sono i denti frontali superiori insolitamente grandi, noti come macrodonzia, anche se questa caratteristica potrebbe non essere visibile fino a quando i denti permanenti non spuntano, tipicamente intorno ai sei o sette anni di età.^[2]

L’esame fisico include anche la valutazione dei parametri di crescita. La maggior parte degli individui con sindrome KBG è più bassa della media fin dalla nascita, e i professionisti sanitari misureranno altezza, peso e circonferenza cranica, confrontando queste misurazioni con le curve di crescita standard. Il medico potrebbe anche esaminare mani e piedi per anomalie scheletriche, come mignoli insolitamente corti o curvi, che sono comuni negli individui affetti. Un esame fisico completo può rivelare altre caratteristiche come piedi piatti, anomalie della colonna vertebrale o delle costole, o segni di chiusura ritardata della fontanella sulla testa di un neonato.^[1]

Valutazione dentale

Poiché la macrodonzia—specialmente degli incisivi centrali superiori permanenti—è osservata in circa l’80% degli individui con sindrome KBG, la valutazione dentale può fornire informazioni diagnostiche preziose. Tuttavia, questa caratteristica non è visibile fino a quando i denti permanenti non erompono, il che tipicamente avviene in età scolare precoce. Altri riscontri dentali possono includere denti mancanti, perdita prematura di denti negli adulti e problemi con lo smalto dentale. Una valutazione dentale che documenti queste caratteristiche può supportare il sospetto clinico di sindrome KBG.^[8]

Valutazione dello sviluppo e del comportamento

La maggior parte degli individui con sindrome KBG sperimenta ritardi nello sviluppo e disabilità intellettiva da lieve a moderata. I professionisti sanitari valuteranno il progresso dello sviluppo del bambino, incluso lo sviluppo del linguaggio e della parola, le abilità motorie e le capacità cognitive. Ai genitori potrebbe essere chiesto di completare questionari sullo sviluppo del loro bambino, e il bambino potrebbe essere sottoposto a test formali dello sviluppo. Poiché problemi comportamentali come iperattività, ansia e caratteristiche del disturbo dello spettro autistico sono comuni nella sindrome KBG, una valutazione completa potrebbe includere anche una valutazione comportamentale e psicologica.^[8]

Studi scheletrici e di imaging

Gli studi di imaging possono fornire informazioni diagnostiche aggiuntive sulle caratteristiche scheletriche associate alla sindrome KBG. Una radiografia della mano e del polso viene comunemente eseguita per valutare l’età ossea. Nella sindrome KBG, c’è tipicamente una mineralizzazione rallentata delle ossa, risultando in un’età ossea ritardata—per esempio, un bambino di tre anni potrebbe avere ossa che sembrano più tipiche di un bambino di due anni. Questo riscontro è comune ma non specifico della sindrome KBG. Le radiografie possono anche rivelare anomalie delle ossa della colonna vertebrale, delle costole, delle mani o dei piedi.^[1]

Test genetici

Mentre la valutazione clinica può suggerire una diagnosi di sindrome KBG, i test genetici sono l’unico modo per confermarla definitivamente. La diagnosi viene stabilita identificando una modifica (chiamata variante patogena o mutazione) nel gene ANKRD11 oppure una delezione di materiale genetico nella posizione cromosomica 16q24.3 che include il gene ANKRD11.^[2]

Diversi metodi di test genetici possono essere utilizzati per identificare questi cambiamenti. L’ibridazione genomica comparativa su array (a-CGH) è una tecnica che può rilevare delezioni o duplicazioni di materiale genetico. Il sequenziamento mirato si concentra specificamente sul gene ANKRD11 per cercare mutazioni. I test con pannelli genetici esaminano simultaneamente più geni associati a disturbi dello sviluppo, il che può essere utile quando la diagnosi è incerta. Il sequenziamento dell’esoma completo o il sequenziamento del genoma completo esaminano tutti o la maggior parte dei geni di una persona e possono identificare cambiamenti che potrebbero essere persi da approcci più mirati.^[8]

La stragrande maggioranza dei cambiamenti genetici identificati nella sindrome KBG sono varianti di perdita di funzione, il che significa che portano a una funzione ridotta o assente della proteina ANKRD11. Questi includono varianti nonsenso (che introducono un segnale di stop prematuro nelle istruzioni genetiche) e varianti frameshift (che interrompono il normale schema di lettura del gene). Delezioni più grandi che rimuovono parte o tutto il gene ANKRD11 possono anche causare la sindrome. Vale la pena notare che le varianti missense—cambiamenti che alterano un singolo componente della proteina—dovrebbero essere interpretate con cautela, poiché la grande maggioranza delle varianti patogene in ANKRD11 risultano in perdita di funzione della proteina.^[6]

I test genetici per la sindrome KBG vengono tipicamente eseguiti su un campione di sangue. In alcuni casi, i test possono rivelare che uno dei genitori porta anche lo stesso cambiamento genetico, anche se non ha sintomi o solo caratteristiche molto lievi. In altri casi, il cambiamento genetico si è verificato per la prima volta nell’individuo affetto, senza alcuna storia familiare della condizione. Poiché la sindrome KBG segue un modello di ereditarietà autosomica dominante, è necessaria solo una copia del gene alterato per causare il disturbo.^[1]

Distinguere la sindrome KBG da altre condizioni

Diverse altre condizioni genetiche condividono alcune caratteristiche con la sindrome KBG, rendendo importante per i professionisti sanitari considerare diagnosi alternative durante il processo di valutazione. Le condizioni che potrebbero dover essere escluse includono la sindrome di Cornelia de Lange, che causa anche caratteristiche facciali distintive e ritardi nello sviluppo; la displasia cleidocranica, che colpisce lo sviluppo osseo; la sindrome di Robinow, caratterizzata da anomalie scheletriche e caratteristiche facciali distintive; e la sindrome da delezione 22q11.2, che può causare un’ampia gamma di problemi medici e dello sviluppo.^[8]

Sindrome di Cornelia de Lange
Displasia cleidocranica
Sindrome di Robinow
Sindrome da delezione 22q11.2

I test genetici sono spesso il modo più affidabile per distinguere la sindrome KBG da queste altre condizioni, poiché ognuna ha i propri caratteristici cambiamenti genetici. Tuttavia, la valutazione clinica da parte di professionisti sanitari esperti e familiari con queste condizioni rare può anche fornire indizi preziosi che orientano verso la diagnosi corretta.

Valutazioni diagnostiche aggiuntive

Una volta che una diagnosi di sindrome KBG è confermata o fortemente sospettata, potrebbero essere raccomandate valutazioni aggiuntive per verificare complicazioni associate. Un ecocardiogramma (ecografia del cuore) potrebbe essere eseguito per cercare difetti cardiaci congeniti, che possono verificarsi in alcuni individui con sindrome KBG. I test dell’udito sono importanti perché la perdita dell’udito—che può essere conduttiva (correlata a problemi nell’orecchio esterno o medio), neurosensoriale (correlata all’orecchio interno o al nervo uditivo) o mista—è stata riportata in individui affetti.^[2]

Un elettroencefalogramma (EEG), che misura l’attività elettrica nel cervello, potrebbe essere raccomandato se ci sono preoccupazioni riguardo alle convulsioni, poiché i disturbi convulsivi possono verificarsi nella sindrome KBG. La valutazione del palato (parte superiore della bocca) è importante perché le anomalie sono comuni e possono influenzare l’alimentazione e il linguaggio. A seconda dei sintomi dell’individuo, potrebbero essere necessarie altre valutazioni specialistiche.^[2]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Mentre l’approccio diagnostico descritto sopra si applica alle cure mediche generali, gli individui interessati a partecipare a studi clinici per la sindrome KBG potrebbero dover sottoporsi a test aggiuntivi o più specifici per determinare se soddisfano i criteri di arruolamento. Gli studi clinici sono ricerche scientifiche che testano nuovi approcci terapeutici, e ogni studio ha i propri requisiti specifici su chi può partecipare.^[2]

Conferma genetica

La maggior parte degli studi clinici per la sindrome KBG richiederà una conferma genetica della diagnosi attraverso l’identificazione di una variante patogena nel gene ANKRD11 o una delezione nella posizione cromosomica 16q24.3 che include questo gene. Questo requisito assicura che tutti i partecipanti allo studio abbiano realmente la condizione oggetto dell’indagine. Il test genetico potrebbe dover essere eseguito in un laboratorio certificato specifico o documentato in un formato particolare per soddisfare i requisiti dello studio.^[2]

Valutazioni cliniche standardizzate

Gli studi clinici utilizzano tipicamente strumenti di valutazione standardizzati per misurare la gravità dei sintomi e monitorare i cambiamenti nel tempo. Per gli studi sulla sindrome KBG, questi potrebbero includere test formali dello sviluppo o cognitivi, valutazioni comportamentali utilizzando questionari validati e misurazioni dettagliate dei parametri di crescita. I partecipanti potrebbero dover sottoporsi a queste valutazioni in momenti specifici prima e durante lo studio.

Valutazioni sanitarie di base

Prima di iscriversi a uno studio clinico, i partecipanti vengono tipicamente sottoposti a valutazioni sanitarie di base complete per documentare il loro stato di salute attuale e identificare eventuali condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione. Queste valutazioni aiutano i ricercatori a comprendere il punto di partenza di ciascun partecipante e ad assicurare che sia sicuro per loro partecipare allo studio. Per la sindrome KBG, le valutazioni di base potrebbero includere la valutazione dell’udito, della vista, della funzione cardiaca, della storia di convulsioni e dello stato di sviluppo.

Poiché i criteri specifici di arruolamento variano ampiamente a seconda dello studio clinico particolare, le famiglie interessate alla partecipazione agli studi clinici dovrebbero discutere le opportunità disponibili e i requisiti di qualificazione con il loro medico o contattare direttamente i coordinatori degli studi clinici per informazioni dettagliate su quali test e documentazione saranno necessari.

Studi Clinici in Corso sulla Sindrome KBG

La sindrome KBG è una malattia genetica rara caratterizzata da caratteristiche facciali distintive, anomalie scheletriche e ritardi nello sviluppo. Le persone affette da questa condizione presentano spesso un viso triangolare, incisivi superiori prominenti e bassa statura. La sindrome può anche influenzare lo sviluppo delle ossa, causando anomalie come un ritardo nell’età ossea o dita corte. Lo sviluppo cognitivo può essere compromesso, con conseguenti difficoltà di apprendimento o disabilità intellettive. Problemi comportamentali, tra cui deficit di attenzione e iperattività, sono comuni nelle persone con sindrome KBG. La condizione è causata da mutazioni nel gene ANKRD11 e viene tipicamente ereditata con un pattern autosomico dominante.

Attualmente è disponibile 1 studio clinico per la sindrome KBG nel database. Di seguito viene presentato in dettaglio questo studio, con informazioni su obiettivi, criteri di partecipazione e trattamenti sperimentali.

Studio sull’Efficacia del Metilfenidato per Bambini e Adolescenti con Sindrome KBG

Localizzazione: Paesi Bassi

Questo studio clinico si concentra sugli effetti del farmaco metilfenidato cloridrato in bambini e adolescenti affetti da sindrome KBG. Lo scopo dello studio è determinare quanto sia efficace il metilfenidato cloridrato nella gestione dei sintomi legati al deficit di attenzione e all’ADHD (Disturbo da Deficit di Attenzione e Iperattività) nelle persone con sindrome KBG.

I partecipanti allo studio riceveranno il metilfenidato cloridrato in forma di compresse oppure un placebo. Il metilfenidato cloridrato è comunemente utilizzato per trattare l’ADHD e agisce influenzando determinate sostanze chimiche nel cervello che contribuiscono all’iperattività e al controllo degli impulsi. Il farmaco viene somministrato per via orale e il periodo di trattamento durerà per un periodo specificato. Durante lo studio, i partecipanti saranno monitorati per eventuali cambiamenti nei sintomi e possibili effetti collaterali del farmaco.

Criteri di inclusione:

• Età compresa tra 6 e 20 anni
• Diagnosi confermata di sindrome KBG, che significa avere una specifica alterazione nel gene ANKRD11 o una porzione mancante del cromosoma 16 che include questo gene
• Presenza di problemi di attenzione o sintomi correlati all’ADHD, o una diagnosi ufficiale di ADHD, che influiscono significativamente sulla vita quotidiana
• Presenza di un caregiver o supervisore che possa fornire informazioni sulla condizione del partecipante

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non hanno la sindrome KBG
• Pazienti che non sono bambini o adolescenti
• Pazienti che non manifestano deficit di attenzione o sintomi correlati all’ADHD
• Pazienti che non fanno parte della popolazione vulnerabile selezionata per lo studio

Farmaco sperimentale: Il metilfenidato è un farmaco comunemente utilizzato per trattare il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). In questo studio clinico viene testato per la sua efficacia nel migliorare l’attenzione e ridurre i sintomi correlati all’ADHD nei bambini e negli adolescenti con sindrome KBG. Il metilfenidato agisce influenzando determinate sostanze chimiche nel cervello che contribuiscono all’iperattività e al controllo degli impulsi. Il farmaco viene somministrato per via orale in compresse da 5 mg e 10 mg.

Processo dello studio:

• Fase 1 – Ingresso nello studio: La partecipazione inizia dopo aver soddisfatto criteri specifici relativi all’età, alla diagnosi confermata di sindrome KBG e alla presenza di sintomi di deficit di attenzione o ADHD
• Fase 2 – Somministrazione del farmaco: Lo studio prevede l’assunzione di compresse di metilfenidato cloridrato, con dosaggi disponibili di 5 mg e 10 mg, somministrati per via orale
• Fase 3 – Monitoraggio e valutazione: Durante lo studio vengono effettuate varie valutazioni per misurare l’efficacia del farmaco, tra cui il Questionario sui Punti di Forza e le Difficoltà (subscala ADHD) e altri strumenti come la subscala dei problemi emotivi SDQ e l’Inventario sulla Disregolazione Emotiva
• Fase 4 – Valutazione degli obiettivi personali: I partecipanti si impegneranno nel Goal Attainment Scoring e completeranno un Questionario Personale per valutare i progressi e i risultati individuali
• Fase 5 – Monitoraggio degli effetti avversi: Viene utilizzata una checklist degli Effetti Avversi per monitorare eventuali effetti collaterali del farmaco
• Fase 6 – Valutazione familiare e sociale: Viene utilizzato il McMaster Family Assessment Device per valutare il funzionamento familiare generale
• Fase 7 – Completamento dello studio: Si prevede che lo studio si concluderà entro il 1° luglio 2027, con valutazioni finali per determinare l’efficacia complessiva del trattamento

Riepilogo

Attualmente esiste un solo studio clinico attivo specificamente dedicato alla sindrome KBG, che si concentra sul trattamento dei sintomi di ADHD e deficit di attenzione attraverso l’uso del metilfenidato. Questo rappresenta un’importante opportunità per le famiglie con bambini e adolescenti affetti da questa rara condizione genetica.

Lo studio, condotto nei Paesi Bassi, mira a fornire evidenze scientifiche sull’efficacia di un trattamento farmacologico per migliorare la qualità di vita dei pazienti con sindrome KBG. Il metilfenidato è un farmaco già ampiamente utilizzato e studiato per l’ADHD nella popolazione generale, ma la sua efficacia specifica nei pazienti con sindrome KBG richiede una valutazione mirata.

È importante notare che lo studio utilizza un approccio completo, valutando non solo i sintomi di attenzione e iperattività, ma anche il benessere emotivo, gli obiettivi personali e il funzionamento familiare. Questo approccio olistico riflette la complessità della sindrome KBG e l’importanza di considerare tutti gli aspetti della vita del paziente.

Le famiglie interessate a partecipare dovrebbero essere consapevoli che lo studio si rivolge a bambini e adolescenti tra i 6 e i 20 anni con diagnosi confermata di sindrome KBG e sintomi significativi di deficit di attenzione o ADHD. La presenza di un caregiver per il monitoraggio e la segnalazione è un requisito essenziale per la partecipazione.

La conclusione dello studio è prevista per il 2027, dopo di che si potranno trarre conclusioni sull’efficacia del trattamento e potenzialmente ampliare le opzioni terapeutiche disponibili per questa rara condizione genetica.