La sepsi è una condizione grave che si verifica quando la risposta dell’organismo a un’infezione causa danni ai propri tessuti e organi. Attualmente sono in corso diversi studi clinici che stanno testando nuovi approcci terapeutici per migliorare la prognosi dei pazienti affetti da sepsi, dalla supplementazione vitaminica alle nuove combinazioni di antibiotici e terapie immunologiche.

Studi Clinici sulla Sepsi: Nuovi Approcci Terapeutici in Fase di Sperimentazione

La sepsi rappresenta una delle principali cause di mortalità nelle unità di terapia intensiva e richiede un trattamento tempestivo e mirato. Gli studi clinici attualmente in corso stanno esplorando diverse strategie terapeutiche, dalla modulazione della risposta immunitaria all’ottimizzazione della terapia antibiotica. Dei 21 studi disponibili nel sistema per questa patologia, di seguito vengono presentati i 10 principali trial clinici attualmente attivi.

Studi Clinici in Corso

Studio sulla vitamina D3 (colecalciferolo) come trattamento aggiuntivo per pazienti anziani con polmonite o sepsi da infezione

Localizzazione: Italia

Questo studio clinico indaga gli effetti della vitamina D3 ad alte dosi (colecalciferolo) in pazienti anziani ospedalizzati con polmonite o sepsi. La polmonite è un’infezione polmonare visibile alla radiografia del torace, mentre la sepsi è una condizione grave in cui l’organismo ha una risposta estrema a un’infezione che può essere potenzialmente mortale.

La ricerca verifica se la somministrazione di vitamina D3 aggiuntiva insieme al trattamento standard possa aiutare i pazienti a essere dimessi dall’ospedale prima o ridurre l’infiammazione nell’organismo. I partecipanti riceveranno una soluzione di vitamina D3 (DIBASE) o un placebo sotto forma di olio d’oliva raffinato. Il trattamento sarà somministrato per via orale e può durare fino a 12 mesi.

Criteri di inclusione: Pazienti di 65 anni o più con polmonite confermata da radiografia o TAC toracica, o sepsi, ricoverati in reparto ordinario (non terapia intensiva), con livelli di vitamina D inferiori a 20 ng/ml, sintomi iniziati non oltre 10 giorni prima dell’ingresso nello studio e punteggio NEWS2 superiore a 2.

Criteri di esclusione: Età inferiore a 65 anni, ipersensibilità nota alla vitamina D3, uso di farmaci che interagiscono con il metabolismo della vitamina D, ipercalcemia, grave insufficienza renale o epatica, tubercolosi attiva, gravidanza o allattamento, uso di integratori di vitamina D ad alte dosi nell’ultimo mese.

Studio su aztreonam, avibactam e metronidazolo per il trattamento di infezioni in neonati e lattanti sotto i 9 mesi con infezioni batteriche gram-negative

Localizzazione: Bulgaria, Grecia, Ungheria, Italia, Slovacchia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sul trattamento di infezioni causate da batteri gram-negativi in neonati e lattanti di età inferiore a 9 mesi. Queste infezioni possono includere infezioni complicate del tratto urinario, infezioni intra-addominali complicate, polmonite acquisita in ospedale, polmonite associata a ventilazione meccanica, sepsi e infezioni del flusso sanguigno.

Lo studio utilizzerà una combinazione di farmaci chiamati aztreonam e avibactam, con o senza metronidazolo, per trattare queste infezioni. Aztreonam e avibactam sono antibiotici che agiscono insieme per combattere i batteri, mentre il metronidazolo è un altro tipo di antibiotico che può essere utilizzato per trattare determinate infezioni. Lo studio sarà condotto in due parti, in cui i lattanti riceveranno una singola dose o dosi multiple dei farmaci, somministrati tramite infusione endovenosa.

Criteri di inclusione: Età dalla nascita a meno di 9 mesi, compresi i prematuri, in trattamento con antibiotici per via endovenosa per un’infezione batterica sospetta o confermata, incluse infezioni intra-addominali complicate, infezioni del tratto urinario complicate, polmonite acquisita in ospedale, polmonite associata a ventilazione meccanica, infezioni del flusso sanguigno o sepsi.

Criteri di esclusione: Allergia nota ai farmaci dello studio o ai loro componenti, partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni, storia di gravi reazioni allergiche agli antibiotici, storia di abuso di sostanze, altre condizioni mediche che renderebbero la partecipazione non sicura, incapacità di rispettare le procedure dello studio, malattie epatiche o renali, gravidanza o allattamento, storia di convulsioni o epilessia.

Studio di REGN7544 per il trattamento di adulti con pressione sanguigna bassa causata da sepsi

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra su una condizione nota come ipotensione indotta da sepsi, che si verifica quando un’infezione grave porta a una pressione sanguigna pericolosamente bassa. Lo studio valuterà un trattamento utilizzando un farmaco chiamato REGN7544, che è un tipo di proteina progettata per aiutare a gestire questa condizione. REGN7544 viene somministrato come soluzione per iniezione attraverso un’infusione endovenosa, il che significa che viene erogato direttamente nel flusso sanguigno.

Lo scopo dello studio è valutare quanto bene REGN7544 possa ridurre la necessità di farmaci chiamati vasopressori, che vengono utilizzati per aumentare la pressione sanguigna nei pazienti con ipotensione indotta da sepsi. I partecipanti riceveranno REGN7544 o un placebo e verranno monitorati gli effetti sulla pressione sanguigna e sulla salute generale.

Criteri di inclusione: Infezione provata o sospetta, ipotensione indotta da sepsi che non è migliorata con fluidi per via endovenosa, in trattamento con 1 o 2 vasopressori e mantenimento di una pressione arteriosa media (PAM) di almeno 65 mm Hg per almeno 2 ore consecutive prima della selezione.

Criteri di esclusione: Partecipanti che non hanno ipotensione indotta da sepsi, che non rientrano nella fascia d’età specificata o che appartengono a una popolazione vulnerabile.

Studio sul dosaggio del meropenem per pazienti con infezioni gravi in terapia intensiva

Localizzazione: Norvegia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento di infezioni gravi che richiedono antibiotici ad ampio spettro. Lo studio esamina l’uso dell’antibiotico meropenem, comunemente utilizzato negli ospedali per trattare infezioni gravi. Il trial mira a trovare il modo migliore per somministrare questo farmaco ai pazienti in unità di terapia intensiva (UTI). In particolare, confronta due diversi schemi posologici: uno in cui il meropenem viene somministrato in brevi infusioni sei volte al giorno e un altro in cui viene somministrato in infusioni più lunghe tre volte al giorno.

Lo scopo dello studio è determinare se il dosaggio più breve e frequente sia efficace quanto il dosaggio più lungo e meno frequente. I partecipanti riceveranno uno di questi due schemi posologici mentre si trovano in terapia intensiva. Lo studio monitorerà l’efficacia del farmaco nel mantenere livelli adeguati nell’organismo, oltre ad altri fattori come la durata della degenza in terapia intensiva ed eventuali effetti collaterali gravi.

Criteri di inclusione: Almeno 18 anni, ricoverati in terapia intensiva con infezione grave confermata o sospetta, necessità di trattamento con meropenem per almeno 3 giorni, consenso del paziente o del familiare.

Criteri di esclusione: Infezione grave che richiede trattamento con antibiotico ad ampio spettro.

Studio sugli effetti delle immunoglobuline A, G e M in pazienti con peritonite e sepsi dopo il controllo dell’infezione

Localizzazione: Austria, Germania

Questo studio clinico si concentra sugli effetti di un trattamento chiamato Pentaglobin in pazienti con peritonite e sepsi. La peritonite è un’infiammazione del rivestimento dell’addome, spesso dovuta a un’infezione, mentre la sepsi è una condizione grave che si verifica quando la risposta dell’organismo a un’infezione causa danni ai propri tessuti e organi. Il trattamento testato, Pentaglobin, è una soluzione contenente immunoglobuline, che sono proteine che aiutano il sistema immunitario a combattere le infezioni.

Lo studio mira a comprendere come questo trattamento possa aiutare a migliorare le condizioni dei pazienti che sono stati sottoposti a procedure per controllare la fonte dell’infezione. I partecipanti riceveranno il trattamento tramite infusione endovenosa. Lo studio monitorerà i cambiamenti nella salute di diversi organi, tra cui polmoni, cuore, reni, fegato e sangue, per un periodo di sette giorni dopo il controllo della fonte dell’infezione.

Criteri di inclusione: Diagnosi di peritonite secondaria o quaternaria, procedura di controllo della fonte dell’infezione eseguita entro 6 ore dall’indicazione, sepsi o shock settico, punteggio SOFA pari o superiore a 8, concentrazione di IL-6 pari o superiore a 1000 pg/ml, inizio della terapia antibiotica entro 12 ore dal ricovero in terapia intensiva, consenso informato firmato.

Criteri di esclusione: Pazienti con peritonite secondaria o quaternaria e sepsi.

Studio sul trattamento precoce con claritromicina per prevenire la sepsi in pazienti con polmonite acquisita in comunità

Localizzazione: Grecia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento della polmonite acquisita in comunità, un tipo di infezione polmonare contratta al di fuori dell’ambiente ospedaliero. Il trial utilizzerà un farmaco chiamato claritromicina, un tipo di antibiotico che aiuta a combattere le infezioni batteriche. Lo scopo dello studio è determinare se il trattamento precoce con claritromicina, guidato da specifici biomarcatori, possa prevenire la progressione della polmonite in una condizione più grave nota come sepsi.

I partecipanti allo studio saranno assegnati casualmente a ricevere claritromicina o un placebo. Lo studio durerà un periodo fino a sette giorni, durante i quali i partecipanti assumeranno il farmaco per via orale sotto forma di compresse rivestite. Nel corso dello studio, i partecipanti saranno monitorati per i cambiamenti nei sintomi e nella salute generale.

Criteri di inclusione: 18 anni o più, polmonite acquisita in comunità con almeno due sintomi tra tosse, produzione di espettorato, mancanza di respiro e dolore toracico pleuritico, livello di PCT pari o superiore a 0,25 ng/ml, livello di suPAR pari o superiore a 6 ng/ml, consenso informato scritto.

Criteri di esclusione: Pazienti che non sono a rischio di sviluppare sepsi da polmonite acquisita in comunità, non rientranti nella fascia d’età specificata, che non soddisfano i criteri di genere o che fanno parte di una popolazione vulnerabile non selezionata.

Studio dell’idrocortisone e fludrocortisone in combinazione versus placebo in adulti con sepsi in unità di terapia intensiva per determinare la risposta ai corticosteroidi

Localizzazione: Francia

Questo studio si concentra su pazienti con sepsi, una condizione grave che si verifica quando la risposta dell’organismo all’infezione causa danni ai propri tessuti. La ricerca mira a determinare quali pazienti con sepsi trarrebbero maggior beneficio dal trattamento con farmaci corticosteroidi. Lo studio testerà due farmaci: idrocortisone combinato con fludrocortisone, confrontandoli con un placebo in pazienti trattati in terapia intensiva a causa di un’infezione sospetta o accertata.

I farmaci studiati appartengono a un gruppo di medicinali chiamati corticosteroidi, che aiutano a ridurre l’infiammazione nell’organismo. L’idrocortisone emisuccinato viene somministrato per via endovenosa, mentre il fludrocortisone viene assunto in compresse. Lo studio seguirà i progressi dei pazienti per un massimo di 6 mesi dopo l’inizio del trattamento per comprendere gli effetti a lungo termine di questi farmaci.

Criteri di inclusione: Almeno 18 anni, ricoverati in terapia intensiva con infezione confermata o sospetta come diagnosi principale, polmonite acquisita in comunità correlata a sepsi, necessità di farmaci per mantenere la pressione sanguigna, shock settico, sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), consenso informato scritto, test per almeno un biomarcatore specifico dello studio, copertura assicurativa sanitaria, COVID-19 e campioni biologici disponibili.

Criteri di esclusione: Età inferiore a 18 anni o superiore a 89 anni, gravidanza o allattamento, reazione allergica nota all’idrocortisone o al fludrocortisone, pazienti che già ricevono corticosteroidi sistemici, presenza di una condizione medica che renderebbe la partecipazione non sicura, partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni, malattia terminale, immunosoppressione grave, intervento chirurgico maggiore negli ultimi 7 giorni, sanguinamento attivo o alto rischio di sanguinamento, grave malattia epatica.

Studio sull’epirubicina e cloruro di sodio per pazienti con sepsi o shock settico in unità di terapia intensiva

Localizzazione: Germania

Questo studio clinico si concentra sugli effetti di un farmaco chiamato epirubicina per pazienti affetti da sepsi o shock settico. La sepsi è una condizione grave che si verifica quando la risposta dell’organismo a un’infezione causa danni ai propri tessuti e organi. Lo shock settico è una condizione grave e potenzialmente fatale che può verificarsi come conseguenza della sepsi, portando a una pressione sanguigna pericolosamente bassa e anomalie nel metabolismo cellulare.

I partecipanti allo studio riceveranno epirubicina o un placebo. L’epirubicina viene somministrata come soluzione per iniezione ed è tipicamente utilizzata nel trattamento del cancro. In questo studio, viene testata per i suoi potenziali benefici nel trattamento della sepsi e dello shock settico. Lo studio monitorerà la sicurezza, compresi eventuali effetti collaterali, per un periodo di tempo, e analizzerà anche come il trattamento influisce sulla funzione degli organi e sui tassi di sopravvivenza complessivi.

Criteri di inclusione: Oltre 18 anni, ricoverati in terapia intensiva o terapia intermedia con sepsi o shock settico, diagnosi di sepsi effettuata entro 48 ore prima dello screening, consenso informato scritto fornito dal paziente o dal rappresentante autorizzato.

Criteri di esclusione: Pazienti non ricoverati in terapia intensiva o terapia intermedia, pazienti senza sepsi o shock settico, pazienti al di fuori della fascia d’età specificata, pazienti appartenenti a una popolazione vulnerabile non inclusa nello studio.

Studio che confronta diversi trattamenti antibiotici per pazienti in terapia intensiva con sepsi acquisita in ospedale: focus su cefepime e combinazione di farmaci

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento della sepsi, una condizione grave che si verifica quando l’organismo ha una risposta estrema a un’infezione. Lo studio esplorerà diverse modalità di somministrazione degli antibiotici ai pazienti con sepsi acquisita in ospedale. Gli antibiotici studiati includono avibactam, ceftazidima, tazobactam, ceftolozano, piperacillina, cefepime, amikacina, meropenem e linezolid. Alcuni di questi farmaci vengono utilizzati in combinazione, come ceftazidima e avibactam o piperacillina e tazobactam, per aumentare la loro efficacia contro le infezioni.

Lo scopo dello studio è confrontare l’efficacia di due diversi metodi di somministrazione di questi antibiotici: infusione intermittente e infusione continua. Ciò significa che lo studio esaminerà se somministrare gli antibiotici in dosi separate a intervalli o continuamente nel tempo sia più efficace nel ridurre il tasso di mortalità a 30 giorni dei pazienti con sepsi in terapia intensiva.

Criteri di inclusione: Adulti (18 anni o più), sepsi acquisita in ospedale (ospedalizzati per più di 48 ore o dimessi da meno di 48 ore, e sepsi diagnosticata nelle ultime 24 ore), presenza di almeno uno dei fattori di rischio per batteri difficili da trattare, test appropriati eseguiti per identificare i batteri prima di iniziare il trattamento, permanenza prevista in terapia intensiva per più di 3 giorni.

Criteri di esclusione: Pazienti non in terapia intensiva con sepsi acquisita in ospedale, pazienti che non ricevono trattamento antibiotico per sepsi, pazienti al di fuori della fascia d’età specificata, pazienti appartenenti a una popolazione vulnerabile.

Studio di aztreonam-avibactam e metronidazolo per bambini con infezioni batteriche gram-negative gravi

Localizzazione: Repubblica Ceca, Cechia, Grecia, Ungheria, Spagna

Questo studio clinico confronta l’efficacia della combinazione di aztreonam-avibactam e metronidazolo con la migliore terapia disponibile per bambini con infezioni batteriche gram-negative gravi. I partecipanti saranno assegnati a uno dei due gruppi: uno riceverà la combinazione di aztreonam-avibactam e metronidazolo, mentre l’altro riceverà la migliore terapia disponibile per la loro condizione.

Se assegnati al gruppo aztreonam-avibactam, i pazienti riceveranno questo farmaco tramite infusione endovenosa. Il dosaggio e la frequenza saranno determinati dal team dello studio in base alle esigenze specifiche. Durante lo studio, la salute dei partecipanti sarà monitorata attentamente, con valutazioni regolari delle funzioni epatiche e renali, oltre al controllo di eventuali effetti collaterali o reazioni avverse ai farmaci.

Criteri di inclusione: Età compresa tra 9 mesi e meno di 18 anni al momento dello screening, test di gravidanza negativo per le partecipanti femmine che hanno iniziato le mestruazioni, infezione sospetta o confermata (infezione intra-addominale complicata, infezione del tratto urinario complicata, polmonite acquisita in ospedale o associata a ventilazione meccanica, infezione del flusso sanguigno) causata da batteri gram-negativi, necessità di ospedalizzazione e trattamento con antibiotici per via endovenosa.

Criteri di esclusione: Altre infezioni gravi non correlate allo studio, allergie note ai farmaci dello studio o ai loro componenti, partecipazione attuale a un altro studio clinico, condizioni mediche che renderebbero la partecipazione non sicura, gravidanza o allattamento, storia di abuso di sostanze o alcol, condizioni che influenzano la capacità di comprendere o seguire le istruzioni dello studio.

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente in corso sulla sepsi mostrano un approccio multiforme al trattamento di questa condizione complessa. Si osserva un crescente interesse per:

• Terapie immunomodulatorie: diversi studi stanno esplorando l’uso di immunoglobuline, vitamina D3 e corticosteroidi per modulare la risposta immunitaria nella sepsi.
• Ottimizzazione della terapia antibiotica: particolare attenzione viene dedicata al timing e alle modalità di somministrazione degli antibiotici, con studi che confrontano infusioni continue versus intermittenti.
• Nuove combinazioni antibiotiche: gli studi su aztreonam-avibactam rappresentano una risposta importante al problema della resistenza batterica, particolarmente nelle infezioni gram-negative.
• Popolazioni specifiche: si evidenzia l’attenzione particolare verso popolazioni vulnerabili come neonati, lattanti e pazienti anziani, con protocolli studiati specificamente per le loro esigenze.
• Biomarcatori: l’uso di biomarcatori come PCT, suPAR e IL-6 per guidare le decisioni terapeutiche sta emergendo come approccio promettente per la medicina personalizzata.

Questi studi riflettono la complessità della sepsi e la necessità di approcci terapeutici individualizzati che tengano conto delle caratteristiche specifiche del paziente e della risposta immunitaria. I risultati di queste ricerche potrebbero portare a significativi miglioramenti nella gestione clinica della sepsi e delle sue complicanze.