Carcinoma Neuroendocrino della Cute

Il carcinoma neuroendocrino della cute, conosciuto anche come carcinoma a cellule di Merkel, è un tipo raro e aggressivo di cancro della pelle che si sviluppa da cellule specializzate situate sotto la superficie cutanea, manifestandosi più spesso come un rigonfiamento che cresce rapidamente, indolore, nelle aree del corpo esposte al sole.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Carcinoma Neuroendocrino della Cute
• Quanto È Comune Questo Cancro?
• Chi È Maggiormente a Rischio?
• Cosa Causa il Carcinoma Neuroendocrino della Cute?
• Riconoscere i Sintomi
• Prevenire il Carcinoma Neuroendocrino della Cute
• Come si Sviluppa il Cancro nel Corpo
• Diagnosi del Carcinoma Neuroendocrino della Cute
• Trattamento del Carcinoma Neuroendocrino della Cute
• Vivere con il Carcinoma Neuroendocrino della Cute
• Studi Clinici Disponibili

Comprendere il Carcinoma Neuroendocrino della Cute

Il carcinoma neuroendocrino della cute è più comunemente chiamato carcinoma a cellule di Merkel, o MCC in breve. Questo cancro si forma quando cellule speciali chiamate cellule neuroendocrine, che combinano caratteristiche di cellule nervose e cellule che producono ormoni, iniziano a crescere in modo incontrollato nella pelle. Queste cellule si trovano normalmente nello strato più profondo della pelle, molto vicino alle terminazioni nervose che ci aiutano a percepire il tatto.^[3]

Nonostante sia raro, il carcinoma a cellule di Merkel è la seconda causa più comune di morte per cancro della pelle, dopo il melanoma. Ciò che rende questo cancro particolarmente preoccupante è la sua tendenza a crescere rapidamente e a diffondersi precocemente ad altre parti del corpo. Di solito si diffonde prima ai linfonodi vicini e poi può raggiungere organi distanti come i polmoni, il cervello o le ossa.^[11]

La malattia appare tipicamente come un singolo rigonfiamento solido sulla pelle che appare rosa, viola, rosso-bruno, o talvolta dello stesso colore della pelle circostante. Questi rigonfiamenti crescono rapidamente, spesso nel giro di poche settimane, e sono generalmente indolori. La maggior parte delle persone non si rende conto che qualcosa è seriamente sbagliato perché il rigonfiamento non fa male e potrebbe essere scambiato per una cisti innocua o un’altra condizione cutanea benigna.^[3]

Quanto È Comune Questo Cancro?

Il carcinoma neuroendocrino della cute è considerato molto raro. Rappresenta meno dell’uno percento di tutti i tumori della pelle.^[4] Il numero di persone diagnosticate con questo cancro è aumentato negli ultimi due decenni, anche se questo incremento può essere in parte dovuto a strumenti diagnostici migliori che possono identificare la malattia in modo più accurato e rapido.^[4]

I tassi di incidenza annuale variano tra le diverse regioni. Nei paesi occidentali, da una persona su un milione a una persona su quarantamila abitanti sviluppa questo cancro ogni anno. Questi numeri mostrano una variazione significativa tra le popolazioni e le aree geografiche.^[4]

Questo cancro è raro nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti. La maggior parte delle persone diagnosticate con carcinoma a cellule di Merkel ha più di cinquant’anni. In media, le persone vengono diagnosticate tra i cinquanta e i sessant’anni, anche se la malattia si verifica più spesso in coloro che hanno più di settant’anni.^[3][10]

Chi È Maggiormente a Rischio?

Determinati gruppi di persone affrontano maggiori probabilità di sviluppare il carcinoma neuroendocrino della cute. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare con la diagnosi precoce, anche se avere uno o più fattori di rischio non garantisce che qualcuno svilupperà la malattia.

Gli individui con pelle chiara, in particolare quelli di origine bianca o caucasica, hanno un rischio maggiore di sviluppare questo cancro. La malattia è molto meno comune nelle persone con toni di pelle più scuri. Gli uomini sono colpiti più spesso delle donne, e gli individui anziani affrontano un rischio maggiore rispetto alle persone più giovani.^[10][11]

L’esposizione alla luce ultravioletta gioca un ruolo importante nel rischio. Le persone che hanno trascorso molto tempo alla luce solare naturale senza protezione o che hanno utilizzato dispositivi abbronzanti artificiali come i lettini abbronzanti affrontano un pericolo maggiore. Anche coloro che hanno ricevuto la terapia con psoralene e ultravioletti A, chiamata PUVA, per condizioni come la psoriasi hanno un rischio elevato.^[11]

Le persone con sistemi immunitari indeboliti rappresentano un altro gruppo ad alto rischio. Questo include individui che vivono con infezione da HIV, quelli con leucemia linfocitica cronica e persone che assumono farmaci che sopprimono il sistema immunitario, come i riceventi di trapianti di organi. Circa il dieci percento delle persone diagnosticate con carcinoma a cellule di Merkel è immunosoppresso.^[4][11]

Avere una storia di altri tipi di cancro aumenta anche la probabilità di sviluppare questo cancro della pelle. La malattia può verificarsi ovunque sul corpo, ma si sviluppa più comunemente nelle aree regolarmente esposte alla luce solare, in particolare nella regione della testa e del collo.^[11]

Cosa Causa il Carcinoma Neuroendocrino della Cute?

La causa esatta per cui le cellule cutanee normali si trasformano in cellule cancerose rimane non completamente compresa. Tuttavia, i ricercatori hanno fatto importanti scoperte sui fattori che contribuiscono allo sviluppo di questa malattia.

Nella maggior parte dei casi—circa l’ottanta percento—un virus chiamato poliomavirus delle cellule di Merkel, o MCPyV, gioca un ruolo centrale. Questo virus è in realtà abbastanza comune e vive in modo innocuo sulla pelle della maggior parte delle persone come parte della normale flora cutanea. Tuttavia, in circostanze molto rare, il materiale genetico del virus si integra nel DNA di una persona. Durante questa integrazione, si verificano mutazioni specifiche nel genoma virale che gli conferiscono proprietà cancerogene mentre lo rendono incapace di riprodursi normalmente.^[4][10]

L’altro venti percento dei carcinomi a cellule di Merkel si sviluppa attraverso un percorso diverso. Questi casi sono correlati a mutazioni causate da radiazioni ultraviolette derivanti dall’esposizione al sole. La luce UV danneggia geni importanti nelle cellule cutanee, in particolare geni chiamati TP53 e pRB, che normalmente aiutano a prevenire lo sviluppo del cancro. Quando questi geni protettivi sono danneggiati, le cellule possono crescere in modo incontrollato.^[4]

I ricercatori ora credono che, indipendentemente dal fatto che il cancro sia correlato al virus o ai raggi UV, la cellula che diventa cancerosa è molto probabilmente una cellula epiteliale dello strato più esterno della pelle chiamato epidermide, piuttosto che le cellule di Merkel specializzate stesse. Questo è il motivo per cui il cancro è talvolta chiamato carcinoma neuroendocrino piuttosto che carcinoma “a cellule di Merkel”, anche se entrambi i termini si riferiscono alla stessa malattia.^[4]

Riconoscere i Sintomi

Il primo e più comune sintomo del carcinoma neuroendocrino della cute è la comparsa di una crescita o rigonfiamento sulla pelle. Capire cosa cercare può aiutare le persone a richiedere assistenza medica precocemente, il che migliora significativamente i risultati.

Il rigonfiamento tipico è un nodulo singolo che cresce rapidamente, a volte visibilmente più grande nel giro di poche settimane. È solitamente solido e a forma di cupola o sollevato sopra la pelle circostante. Più importante ancora, il rigonfiamento è indolore, il che spesso porta le persone a ritardare la ricerca di cure mediche perché presumono che qualcosa che non fa male non può essere serio.^[3][9]

Il colore del rigonfiamento può variare. Può apparire rosa, viola, rosso-bruno o violaceo (una tonalità blu-viola). In alcuni casi, il rigonfiamento può essere color carne o dello stesso colore della pelle circostante, rendendolo più difficile da notare. L’aspetto può talvolta essere scambiato per una cisti innocua, una crescita cutanea benigna o persino una puntura d’insetto.^[3][9]

La posizione dove appaiono questi rigonfiamenti segue uno schema. In oltre il trentacinque percento dei casi, il rigonfiamento si sviluppa nella regione della testa e del collo. Le braccia e le spalle rappresentano oltre il venti percento dei casi, mentre le gambe e i fianchi rappresentano oltre il venticinque percento. Circa il dieci percento si verifica in altre aree inclusi il tronco, i genitali o all’interno della bocca o del naso. Interessante notare che, in circa il dieci percento dei casi, il tumore cutaneo primario non viene mai trovato—invece, il cancro viene scoperto per la prima volta quando si è diffuso ai linfonodi.^[9]

Negli individui bianchi, la crescita appare più comunemente sulla testa o sul collo. Negli individui neri, si sviluppa più spesso sulle gambe. Questa differenza nella posizione riflette diversi modelli di esposizione al sole e altri fattori tra le popolazioni.^[3]

Prevenire il Carcinoma Neuroendocrino della Cute

Sebbene non tutti i casi possano essere prevenuti, specialmente quelli correlati al poliomavirus delle cellule di Merkel, ci sono passi importanti che le persone possono intraprendere per ridurre il rischio di sviluppare questo cancro.

La misura preventiva più importante è proteggere la pelle dalle radiazioni ultraviolette. Questo significa limitare il tempo alla luce solare diretta, specialmente durante le ore centrali della giornata quando i raggi del sole sono più forti. Quando si è all’aperto, indossare abbigliamento protettivo inclusi maniche lunghe, pantaloni lunghi e cappelli a tesa larga fornisce barriere fisiche contro l’esposizione ai raggi UV. L’applicazione di una protezione solare ad ampio spettro con un fattore di protezione solare adeguato sulla pelle esposta aggiunge un altro livello di difesa.^[11]

Evitare fonti artificiali di radiazioni UV è ugualmente importante. Questo include stare lontani dai lettini abbronzanti e dalle lampade abbronzanti, che emettono radiazioni UV concentrate che danneggiano le cellule cutanee. Mentre trattamenti come la terapia PUVA possono essere necessari per determinate condizioni mediche, discutere i rischi e i benefici con gli operatori sanitari aiuta a prendere decisioni informate.^[11]

Gli esami cutanei regolari svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi precoce, che, pur non essendo prevenzione, migliora drasticamente i risultati. Le persone dovrebbero controllare regolarmente la propria pelle, cercando nuovi rigonfiamenti, nei o macchie, specialmente quelli che stanno crescendo, cambiando o non corrispondono ad altri segni sul corpo. Gli esami cutanei annuali da parte di un operatore sanitario o dermatologo consentono a occhi esperti di identificare precocemente cambiamenti sospetti.^[3]

Per le persone con sistemi immunitari indeboliti a causa di trapianti di organi o altre condizioni, lavorare a stretto contatto con gli operatori sanitari per monitorare la salute della pelle diventa particolarmente importante. Sebbene potrebbe non essere possibile modificare i farmaci immunosoppressori che sono medicalmente necessari, una maggiore vigilanza sui cambiamenti cutanei può portare a una diagnosi più precoce se il cancro si sviluppa.^[11]

Come si Sviluppa il Cancro nel Corpo

Comprendere cosa accade all’interno del corpo quando si sviluppa il carcinoma neuroendocrino della cute aiuta a spiegare perché questo cancro si comporta nel modo in cui lo fa e perché si verificano determinati sintomi.

A livello microscopico, quando i medici esaminano il tessuto di questi tumori al microscopio, vedono uno schema distintivo. Le cellule tumorali appaiono bluastre o basofile e sono densamente ammassate insieme. Queste cellule hanno pochissimo citoplasma (il materiale che circonda il nucleo della cellula), e i loro nuclei mostrano un caratteristico aspetto “sale e pepe”—uno schema punteggiato di aree più scure e più chiare. Le cellule si stanno dividendo rapidamente, il che i patologi possono vedere come un alto tasso mitotico, il che significa che molte cellule sono nel processo di moltiplicarsi.^[4]

Il tumore stesso si trova nel derma, lo strato intermedio della pelle sotto l’epidermide più esterna. Spesso il cancro si estende ancora più in profondità, raggiungendo il tessuto sottocutaneo (lo strato di grasso sotto la pelle). Importante, il tumore tipicamente manca di connessione diretta con l’epidermide sopra di esso, il che aiuta i patologi a distinguerlo da altri tipi di cancro della pelle.^[4]

Ciò che rende questo cancro particolarmente pericoloso è il suo comportamento una volta stabilito. A seconda di quanto tempo i pazienti vengono seguiti dopo la diagnosi, gli studi mostrano che fino al quaranta percento dei tumori si ripresenta nella stessa posizione dopo il trattamento. Più preoccupante, il cinquantacinque percento dei pazienti sviluppa diffusione ai linfonodi regionali (gli organi a forma di fagiolo che filtrano il fluido dai tessuti vicini), e il trentasei percento sperimenta metastasi distanti a organi lontani dal tumore originale.^[6]

Le cellule tumorali producono e mostrano determinate proteine che aiutano i medici a confermare la diagnosi. Utilizzando tecniche di laboratorio speciali chiamate immunoistochimica, i patologi possono identificare questi marcatori. Oltre il novanta percento di questi tumori mostra uno schema distintivo a puntino paranucleato quando colorato per una proteina chiamata citocheratina 20. Le cellule sono tipicamente anche positive per marcatori neuroendocrini come sinaptofisina e cromogranina, il che conferma la loro natura neuroendocrina.^[4]

Il modo in cui questo cancro si diffonde segue uno schema abbastanza prevedibile. Inizialmente, può rimanere confinato alla pelle. Poi tipicamente si diffonde attraverso il sistema linfatico ai linfonodi vicini. Da lì, può raggiungere organi distanti attraverso il flusso sanguigno. I siti comuni per la diffusione distante includono i polmoni, il fegato, le ossa e il cervello. Questa tendenza a diffondersi precocemente e in modo aggressivo spiega perché circa un terzo dei pazienti ha già una malattia avanzata al momento della diagnosi.^[11]

Diagnosi del Carcinoma Neuroendocrino della Cute

Se notate un nuovo nodulo o rilievo sulla pelle che cresce rapidamente, specialmente in aree esposte al sole come il viso, la testa, il collo o le braccia, è importante consultare un medico il prima possibile. La diagnosi accurata e tempestiva del carcinoma a cellule di Merkel è essenziale per guidare le decisioni terapeutiche e migliorare gli esiti per i pazienti.^[3]

La diagnosi inizia con un esame accurato della pelle e una revisione della vostra storia medica. Il medico vi chiederà quando è apparso per la prima volta il nodulo, quanto rapidamente è cresciuto e se avete altri sintomi. Vi chiederà anche informazioni sulla vostra storia di esposizione solare, eventuali tumori cutanei precedenti e se avete condizioni che indeboliscono il sistema immunitario.^[11]

Un esame completo della pelle di tutto il corpo è una parte importante del processo diagnostico. Durante questo esame, il medico controlla attentamente l’intera superficie cutanea alla ricerca di noduli insoliti, macchie o aree che appaiono anomale per colore, dimensioni, forma o consistenza. Il medico palperà anche i linfonodi nelle aree vicine al nodulo, come il collo, le ascelle o l’inguine, per verificare la presenza di gonfiore o fermezza che potrebbero suggerire che il tumore si è diffuso.^[11]

Il passo più importante nella diagnosi del carcinoma a cellule di Merkel è una biopsia cutanea. Questa procedura consiste nel rimuovere un piccolo frammento della crescita cutanea sospetta in modo che possa essere esaminato al microscopio. La biopsia viene solitamente eseguita nell’ambulatorio del medico utilizzando un’anestesia locale, che intorpidisce l’area in modo che non sentiate dolore durante la procedura. Il campione di tessuto viene quindi inviato a un laboratorio dove uno specialista chiamato patologo lo esamina attentamente.^[10][11]

Al microscopio, il carcinoma a cellule di Merkel ha un aspetto molto caratteristico. Le cellule tumorali sono piccole, rotonde e raggruppate strettamente insieme, con un modello caratteristico nella disposizione del loro materiale genetico, spesso descritto come un aspetto “sale e pepe”. Il tumore è solitamente localizzato negli strati più profondi della pelle, in un’area chiamata derma, e spesso si estende nel tessuto adiposo sottostante. È importante notare che il tumore tipicamente non è connesso con lo strato più esterno della pelle, l’epidermide.^[4][6]

Per confermare la diagnosi, i patologi utilizzano una tecnica chiamata immunoistochimica. Questa tecnica prevede l’applicazione di colorazioni speciali al tessuto della biopsia per rilevare proteine specifiche che sono caratteristiche del carcinoma a cellule di Merkel. Uno dei marcatori più utili è una proteina chiamata citocheratina 20, che mostra un caratteristico modello puntiforme all’interno delle cellule tumorali in oltre il novanta percento dei casi. Altri marcatori, come la sinaptofisina e la cromogranina, aiutano a confermare la natura neuroendocrina del tumore.^[4][6]

Una volta confermata la diagnosi di carcinoma a cellule di Merkel, sono necessari esami aggiuntivi per determinare se il tumore si è diffuso oltre il sito originale. L’ecografia dei linfonodi vicini al tumore è spesso il primo passo. Questo esame indolore utilizza onde sonore per creare immagini dei linfonodi, consentendo ai medici di verificarne le dimensioni e l’aspetto per segni di diffusione del tumore.^[4]

Una biopsia del linfonodo sentinella è raccomandata per quasi tutti i pazienti con diagnosi di carcinoma a cellule di Merkel. Questa procedura aiuta a determinare se le cellule tumorali sono migrate ai linfonodi più vicini. Durante la procedura, viene iniettata una piccola quantità di tracciante radioattivo o colorante blu vicino al sito del tumore. Questa sostanza viaggia attraverso il sistema linfatico fino al primo linfonodo o ai primi linfonodi che drenano il liquido dall’area del tumore. Il chirurgo rimuove quindi questi linfonodi “sentinella” e li invia a un patologo per l’esame. Se viene trovato il tumore in questi linfonodi, indica che la malattia ha iniziato a diffondersi, il che influenza le decisioni terapeutiche e la prognosi.^[10][11]

Per verificare la diffusione a parti distanti del corpo, i medici spesso richiedono esami di imaging di tutto il corpo. Una tomografia a emissione di positroni (PET) combinata con una tomografia computerizzata (TC) è comunemente utilizzata. Questo esame prevede l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo in una vena. Le cellule tumorali, che utilizzano più energia rispetto alle cellule normali, assorbono più di questo zucchero e appaiono come punti luminosi sulla scansione. Questo aiuta i medici a identificare il tumore che si è diffuso ai linfonodi, polmoni, fegato, ossa o altri organi.^[4]

Trattamento del Carcinoma Neuroendocrino della Cute

Quando una persona riceve una diagnosi di carcinoma neuroendocrino della cute, il percorso terapeutico inizia con la comprensione di ciò che può essere raggiunto. Gli obiettivi principali del trattamento includono la rimozione o il controllo del tumore, la prevenzione della sua diffusione ad altre parti del corpo, la riduzione dei sintomi e il mantenimento della migliore qualità di vita possibile. Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da diversi fattori: quanto precocemente è stato individuato il tumore, dove si trova sul corpo, se si è diffuso ai linfonodi vicini o a organi distanti, e lo stato di salute generale e le preferenze personali del paziente.^[11]

Il fondamento del trattamento per il carcinoma neuroendocrino della cute coinvolge tipicamente la chirurgia. Per la malattia localizzata che non si è diffusa oltre il sito originale, i medici eseguono quella che viene chiamata escissione locale ampia. Questo significa rimuovere il tumore visibile insieme a un margine di tessuto apparentemente sano intorno ad esso per assicurarsi che non rimangano cellule tumorali. La quantità di tessuto rimosso dipende dalle dimensioni e dalla posizione del tumore, ma i chirurghi mirano a ottenere margini puliti preservando il più possibile la funzione e l’aspetto normali.^[11]

Una parte importante dell’approccio chirurgico riguarda il controllo dei linfonodi. Anche quando il tumore non è visibilmente presente nei linfonodi vicini, esiste un rischio significativo che cellule tumorali microscopiche possano essersi diffuse lì. Per questa ragione, la maggior parte dei pazienti si sottopone a una procedura chiamata biopsia del linfonodo sentinella. Se viene trovato il tumore in questi linfonodi sentinella, potrebbe essere necessario rimuovere ulteriori linfonodi in una procedura chiamata dissezione linfonodale.^[10][11]

La radioterapia è un altro pilastro del trattamento standard. Utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali o impedire loro di crescere. La radioterapia può essere utilizzata dopo l’intervento chirurgico per distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti nell’area in cui il tumore è stato rimosso, riducendo il rischio che il tumore si ripresenti in quella posizione. Questa viene chiamata radioterapia adiuvante. È particolarmente importante quando il tumore era grande, quando i margini del tessuto rimosso erano vicini al tumore, o quando è stato trovato il tumore nei linfonodi.^[11]

Il trattamento radioterapico prevede tipicamente sedute quotidiane per diverse settimane. Ogni seduta dura solo pochi minuti, anche se l’appuntamento complessivo può richiedere più tempo. Il fascio di radiazioni è attentamente mirato all’area in cui si trovava il tumore e talvolta alle regioni linfonodali vicine. Sebbene la radioterapia sia generalmente ben tollerata, può causare effetti collaterali nell’area trattata. Questi possono includere alterazioni della pelle simili a scottature solari, affaticamento e perdita temporanea di capelli nell’area irradiata.^[11]

Per i pazienti il cui tumore si è diffuso a parti distanti del corpo, o quando la chirurgia e la radioterapia non sono sufficienti, diventa necessaria una terapia sistemica. La chemioterapia tradizionale è stata utilizzata in queste situazioni, con farmaci che lavorano in tutto il corpo per uccidere le cellule tumorali che si dividono rapidamente. I regimi chemioterapici per il carcinoma neuroendocrino della cute hanno storicamente incluso combinazioni di farmaci come carboplatino ed etoposide.^[6]

Tuttavia, la chemioterapia comporta effetti collaterali significativi. Poiché questi farmaci colpiscono tutte le cellule che si dividono rapidamente nel corpo, non solo le cellule tumorali, i pazienti possono sperimentare nausea, vomito, perdita di capelli, affaticamento, aumento del rischio di infezioni dovuto a bassi conteggi ematici e intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi.^[6]

Il panorama terapeutico per il carcinoma neuroendocrino della cute è stato trasformato negli ultimi anni dallo sviluppo dell’immunoterapia, un tipo di trattamento che sfrutta il sistema immunitario del corpo stesso per combattere il tumore. Diversi inibitori dei checkpoint immunitari hanno mostrato risultati notevoli negli studi clinici e vengono ora utilizzati in vari stadi della malattia. Questi farmaci funzionano bloccando proteine che impediscono alle cellule immunitarie di attaccare le cellule tumorali, essenzialmente rilasciando i freni sul sistema immunitario.^[10]

Una svolta importante riguarda i farmaci chiamati inibitori del PD-1 e inibitori del PD-L1. Il PD-1 (morte programmata-1) è una proteina sulle cellule immunitarie che, quando legata dal PD-L1 (ligando della morte programmata-1) sulle cellule tumorali, impedisce alle cellule immunitarie di attaccare. Bloccando questa interazione, questi farmaci permettono alle cellule immunitarie di riconoscere e distruggere le cellule tumorali più efficacemente.^[10]

Gli effetti collaterali dell’immunoterapia differiscono significativamente da quelli della chemioterapia. Poiché questi trattamenti funzionano attivando il sistema immunitario, possono talvolta causare l’attacco del sistema immunitario ai tessuti normali del corpo. Questo può portare a eventi avversi correlati all’immunità. Questi possono includere infiammazione dell’intestino che causa diarrea, infiammazione del fegato, problemi alla tiroide, eruzioni cutanee o infiammazione dei polmoni. La maggior parte di questi effetti collaterali può essere gestita con farmaci che calmano il sistema immunitario, come i corticosteroidi.^[10]

Vivere con il Carcinoma Neuroendocrino della Cute

Ricevere una diagnosi di carcinoma neuroendocrino della cute può essere travolgente ed è naturale chiedersi cosa ci aspetta. La prognosi per questa malattia varia considerevolmente a seconda di quando viene scoperta e di quanto si è diffusa al momento della diagnosi.^[1][2]

Complessivamente, circa il settantadue percento dei pazienti sopravvive per due anni dopo la diagnosi, sebbene questo vari tra uomini e donne, con le donne che hanno risultati leggermente migliori, intorno al settantanove percento rispetto al cinquantotto percento degli uomini.^[3] È importante comprendere che queste sono statistiche generali e che il percorso di ogni persona è unico. La vostra prognosi personale dipenderà da molti fattori individuali, tra cui la vostra salute generale, le caratteristiche del tumore e come risponde al trattamento.

Una delle sfide del carcinoma neuroendocrino della cute è che tende a crescere e diffondersi più rapidamente rispetto a molti altri tumori della pelle. Tuttavia, i progressi nel trattamento, in particolare con le terapie immunitarie più recenti, hanno iniziato a offrire maggiori speranze per i pazienti con questa condizione.^[6]

Gli effetti fisici spesso iniziano con il tumore stesso e i trattamenti utilizzati per affrontarlo. La chirurgia per rimuovere il tumore richiede tipicamente un periodo di recupero durante il quale potreste sperimentare dolore, stanchezza e limitazioni nei movimenti. Se la chirurgia ha comportato la rimozione di linfonodi, potreste sperimentare gonfiore nell’arto colpito, una condizione chiamata linfedema. Questo gonfiore può far sentire i vestiti stretti, causare disagio e limitare la vostra gamma di movimento.

Se ricevete la radioterapia come parte del vostro trattamento, potreste sperimentare irritazione cutanea, arrossamento e stanchezza durante e dopo il periodo di trattamento. Questi effetti collaterali di solito migliorano nel tempo, ma la pelle trattata può rimanere più sensibile all’esposizione solare per mesi o addirittura anni dopo.

Gli impatti emotivi sono altrettanto significativi. Molte persone sperimentano ansia dopo la diagnosi, in particolare riguardo alla possibilità che il tumore si diffonda o ritorni. Questa preoccupazione può essere particolarmente intensa prima degli appuntamenti di follow-up e degli esami. Alcuni pazienti sviluppano depressione, in particolare se il trattamento è lungo o se il tumore si è diffuso. Sentimenti di rabbia, tristezza e paura sono tutte risposte normali a una diagnosi di tumore.

Molte persone trovano modi per adattarsi e far fronte. Comunicare apertamente con il vostro team sanitario riguardo agli effetti collaterali e alle preoccupazioni può portare a una migliore gestione dei sintomi. Connettersi con altri che hanno vissuto diagnosi simili attraverso gruppi di supporto può ridurre i sentimenti di isolamento. Apportare aggiustamenti graduali alle routine quotidiane piuttosto che cercare di mantenere il vostro ritmo precedente può aiutare a conservare energia e ridurre la frustrazione.

Studi Clinici Disponibili

Gli studi clinici rappresentano un percorso importante per far avanzare il trattamento del carcinoma neuroendocrino della cute. Attualmente sono disponibili quattro studi clinici che stanno testando nuove combinazioni di trattamenti per i pazienti affetti da questa patologia.

Uno studio condotto in Italia valuta l’utilizzo di pembrolizumab (KEYTRUDA) in combinazione con chemioterapici tradizionali come cisplatino o carboplatino ed etoposide per pazienti con carcinoma a cellule di Merkel avanzato. L’obiettivo principale dello studio è valutare l’efficacia di questa combinazione come trattamento di prima linea nei pazienti che non hanno ricevuto precedenti terapie sistemiche per la malattia in stadio avanzato.

Un altro studio italiano valuta l’efficacia di una terapia neoadiuvante, ovvero somministrata prima dell’intervento chirurgico, che combina retifanlimab (ZYNYZ) con chemioterapia a base di platino ed etoposide per pazienti con carcinoma a cellule di Merkel operabile che non si è diffuso ad altri organi. Il trattamento prevede un solo ciclo di terapia combinata chemo-immunoterapica seguito dall’intervento chirurgico per la rimozione del tumore.

Uno studio multicentrico condotto in Belgio e Francia esplora un nuovo approccio terapeutico utilizzando BT-001, un trattamento sperimentale somministrato mediante iniezione diretta nel tumore, sia da solo che in combinazione con pembrolizumab. Il BT-001 è classificato come terapia onco-litica virale, un approccio che utilizza virus modificati per colpire e distruggere selettivamente le cellule tumorali, stimolando contemporaneamente il sistema immunitario.

Infine, uno studio condotto in Francia valuta la possibilità di ridurre l’intensità della terapia immunologica mantenendo l’efficacia del trattamento per pazienti che hanno mostrato una risposta positiva dopo sei mesi di immunoterapia standard. I farmaci studiati includono pembrolizumab, durvalumab, avelumab, nivolumab, dostarlimab, atezolizumab e cemiplimab.