Vivere con l’orticaria cronica spontanea significa affrontare pomfi pruriginosi e imprevedibili che possono durare mesi o addirittura anni, ma con il giusto approccio terapeutico e il supporto adeguato, molte persone trovano sollievo e riacquistano il controllo della loro vita quotidiana.

Obiettivi del trattamento nell’orticaria cronica spontanea

Quando qualcuno riceve una diagnosi di orticaria cronica spontanea (OCS), l’obiettivo principale del trattamento è controllare i sintomi e migliorare la qualità della vita. Questa condizione, che causa pomfi pruriginosi che compaiono senza un fattore scatenante chiaro, può disturbare in modo significativo il sonno, il lavoro e le attività sociali. A differenza dell’orticaria acuta che si risolve rapidamente, l’OCS persiste per almeno sei settimane e spesso continua per mesi o anni.^[1]

Gli approcci terapeutici per l’orticaria cronica spontanea devono essere adattati alla situazione unica di ogni persona. La gravità dei sintomi, la frequenza con cui compaiono i pomfi, la presenza di gonfiore e quanto la condizione influisce sul funzionamento quotidiano sono tutti fattori che influenzano quali trattamenti i medici raccomandano. Alcune persone rispondono bene ai farmaci di base, mentre altre hanno bisogno di terapie più avanzate per ottenere sollievo.^[2]

Le società mediche di tutto il mondo hanno sviluppato linee guida basate su anni di ricerca per aiutare i medici a scegliere i trattamenti migliori. Queste raccomandazioni seguono un approccio graduale, iniziando con opzioni più semplici e passando a terapie più specializzate se necessario. Accanto a questi trattamenti standard, i ricercatori continuano a testare nuovi farmaci negli studi clinici, offrendo speranza alle persone che non hanno trovato sollievo con le opzioni attuali.^[3]

È importante capire che, sebbene l’OCS possa essere frustrante, è gestibile. Nella maggior parte dei casi la condizione non è pericolosa, anche se può avere un grave impatto su come una persona si sente riguardo a se stessa e sulla sua capacità di partecipare alle attività quotidiane. Con pazienza e il giusto supporto medico, molte persone raggiungono un buon controllo dei sintomi.^[5]

Trattamento medico standard per l’orticaria cronica spontanea

Trattamento di prima linea: antistaminici di seconda generazione

La base del trattamento dell’OCS prevede farmaci chiamati antistaminici di seconda generazione. Questi medicinali funzionano bloccando l’effetto dell’istamina, una sostanza chimica rilasciata dai mastociti nella pelle che causa i ponfi rossi e pruriginosi caratteristici dell’orticaria. A differenza degli antistaminici più vecchi che causano sonnolenza, le opzioni di seconda generazione sono progettate per essere meno sedative, permettendo alle persone di continuare le loro attività normali.^[1]

Gli antistaminici di seconda generazione comuni includono cetirizina, loratadina, fexofenadina, desloratadina, bilastina e rupatadina. I medici raccomandano tipicamente di assumere questi farmaci quotidianamente piuttosto che solo quando compaiono i pomfi, perché l’uso costante fornisce un migliore controllo dei sintomi e migliora la qualità della vita in modo più efficace. Il dosaggio regolare aiuta a mantenere un livello costante di farmaco nell’organismo per prevenire la formazione dei pomfi.^[2]

Quando le dosi standard non forniscono un sollievo adeguato—cosa che accade fino al 50% delle persone con OCS—i medici possono aumentare la dose gradualmente, fino a quattro volte la quantità tipica. Questo approccio è supportato dalle linee guida internazionali e si è dimostrato sicuro ed efficace negli studi clinici. Per esempio, qualcuno che assume 10 mg di cetirizina una volta al giorno potrebbe aumentare a 20 mg, poi 30 mg e infine 40 mg al giorno se necessario per controllare i sintomi.^[3]

Farmaci aggiuntivi quando gli antistaminici non bastano

Se gli antistaminici ad alto dosaggio non forniscono un controllo sufficiente dei sintomi dopo diverse settimane, i medici possono aggiungere altri farmaci. Alcuni operatori sanitari prescrivono antagonisti dei leucotrieni come montelukast, anche se le linee guida recenti suggeriscono che questi offrono benefici limitati. I bloccanti dei recettori H2 come ranitidina o famotidina, tipicamente usati per il bruciore di stomaco, venivano una volta comunemente aggiunti ai piani di trattamento, ma le evidenze attuali mostrano che aggiungono poco valore per la maggior parte delle persone con OCS.^[1]

Per riacutizzazioni gravi che disturbano significativamente la vita di qualcuno, possono essere necessari brevi cicli di corticosteroidi (come prednisone). Questi potenti farmaci antinfiammatori possono rapidamente calmare focolai intensi, tipicamente somministrati a dosi di 0,3-0,5 mg per chilogrammo di peso corporeo per una o due settimane, seguiti da una riduzione graduale. Tuttavia, gli steroidi non dovrebbero mai essere usati a lungo termine perché causano effetti collaterali gravi tra cui aumento di peso, glicemia alta, ossa indebolite, aumento del rischio di infezioni e cambiamenti d’umore.^[10]

Trattamento di seconda linea: omalizumab

Quando gli antistaminici non riescono a controllare i sintomi anche ad alte dosi, il passo successivo è omalizumab, un farmaco approvato specificamente per trattare l’orticaria cronica spontanea. Omalizumab è un farmaco biologico—un tipo di medicina fatta da cellule viventi che colpisce parti specifiche del sistema immunitario. Funziona legandosi agli anticorpi chiamati IgE che hanno un ruolo nel scatenare i pomfi.^[1]

Omalizumab viene somministrato come iniezione sotto la pelle, tipicamente a una dose di 300 mg una volta al mese. Gli studi mostrano che controlla efficacemente i sintomi in circa il 70% delle persone che non hanno risposto agli antistaminici. Il farmaco è generalmente ben tollerato, con l’effetto collaterale più comune rappresentato da lievi reazioni nel sito di iniezione. Alcune persone notano miglioramenti entro giorni, mentre altre hanno bisogno di diversi mesi di trattamento per vedere i benefici completi.^[9]

Trattamenti di terza linea per i casi difficili

Per la minoranza di persone che non risponde sia agli antistaminici che all’omalizumab, esistono diverse opzioni aggiuntive. La ciclosporina, un farmaco immunosoppressore che riduce l’attività del sistema immunitario, si dimostra efficace nel 65-70% di questi casi difficili. Tuttavia, la ciclosporina richiede un monitoraggio attento perché può influenzare la funzione renale e aumentare la pressione sanguigna. Sono necessari esami del sangue regolari per garantire un uso sicuro.^[12]

Altri farmaci talvolta provati includono dapsone, sulfasalazina (azulfidina), idrossiclorochina e tacrolimus. Ognuno di questi farmaci funziona in modo diverso per calmare l’attività del sistema immunitario e ridurre la formazione di pomfi. Poiché possono avere effetti collaterali significativi e sono usati “off-label” (cioè per uno scopo non specificamente approvato dalle agenzie regolatorie), dovrebbero essere prescritti solo da medici esperti nel trattamento dell’orticaria cronica, come allergologi o dermatologi.^[1]

Durata del trattamento

La durata del trattamento varia notevolmente da persona a persona. Alcune persone hanno bisogno di farmaci solo per pochi mesi, mentre altre richiedono anni di trattamento. L’orticaria cronica spontanea dura tipicamente da uno a cinque anni nella maggior parte dei casi, anche se può persistere più a lungo in situazioni gravi. Molte persone alla fine sperimentano una remissione spontanea, il che significa che la condizione si risolve da sola senza una ragione chiara.^[3]

I medici raccomandano spesso di provare a ridurre i dosaggi dei farmaci periodicamente per vedere se i sintomi rimangono controllati a dosi più basse o se la condizione si è risolta. Questo processo, chiamato riduzione graduale, dovrebbe essere fatto gradualmente sotto supervisione medica. Se i pomfi ritornano quando il farmaco viene ridotto, si può riprendere la dose precedente efficace.^[17]

Trattamenti promettenti testati negli studi clinici

Comprendere le fasi degli studi clinici

Prima di discutere trattamenti sperimentali specifici, è utile capire come vengono testati i nuovi farmaci. Gli studi clinici avvengono in fasi, ognuna con uno scopo diverso. Gli studi di Fase I testano se un farmaco è sicuro e determinano dosi appropriate in piccoli gruppi di volontari. Gli studi di Fase II esaminano se il farmaco funziona efficacemente contro la malattia in gruppi più grandi di pazienti. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard attuali in grandi popolazioni per confermare l’efficacia e monitorare gli effetti collaterali che potrebbero non apparire in studi più piccoli.^[9]

Dupilumab: un nuovo approccio biologico

Uno dei trattamenti più promettenti attualmente in fase di studio è dupilumab, un farmaco biologico già approvato per trattare altre condizioni come eczema e asma. Dupilumab funziona bloccando proteine specifiche chiamate interleuchina-4 e interleuchina-13, che contribuiscono all’infiammazione in varie condizioni della pelle. Queste proteine possono attivare i mastociti e altre cellule immunitarie coinvolte nella produzione di pomfi.^[1]

Gli studi clinici hanno dimostrato che dupilumab può migliorare i sintomi in alcune persone con orticaria cronica spontanea che non hanno risposto agli antistaminici. Il farmaco viene somministrato come iniezione ogni due settimane. I ricercatori sono particolarmente interessati a capire se dupilumab possa aiutare le persone che non rispondono all’omalizumab, colmando potenzialmente un’importante lacuna nelle opzioni di trattamento.^[9]

Nuovi antistaminici e stabilizzatori dei mastociti

I ricercatori continuano a sviluppare nuovi composti antistaminici che potrebbero funzionare meglio delle opzioni attuali o colpire i recettori dell’istamina in modo più specifico. Alcuni farmaci sperimentali mirano a stabilizzare i mastociti, impedendo loro di rilasciare istamina e altre sostanze chimiche in primo luogo, piuttosto che bloccare solo gli effetti dell’istamina dopo il rilascio. Questi stabilizzatori dei mastociti rappresentano un approccio diverso per prevenire i pomfi prima che si formino.^[9]

Farmaci che colpiscono vie immunitarie specifiche

Gli scienziati hanno scoperto che l’orticaria cronica spontanea coinvolge processi complessi del sistema immunitario. In circa la metà delle persone con OCS, la condizione sembra avere una componente autoimmune—il che significa che il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente i propri tessuti. Questo ha portato i ricercatori a studiare farmaci che bloccano passaggi specifici in queste reazioni immunitarie.^[5]

Diversi trattamenti sperimentali colpiscono molecole chiamate citochine, che sono messaggeri chimici che le cellule immunitarie usano per comunicare. Per esempio, farmaci che bloccano il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa), una proteina coinvolta nell’infiammazione, hanno mostrato promesse in piccoli studi. Altre ricerche si concentrano sul bloccare diverse citochine o i recettori a cui si attaccano sulle superfici cellulari.^[9]

Inibitori della BTK

Gli inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK) rappresentano un’altra classe di farmaci in studio per l’OCS. La BTK è un enzima che ha un ruolo nell’attivazione delle cellule immunitarie, inclusi mastociti e basofili (un altro tipo di cellula coinvolta nelle reazioni allergiche). Bloccando la BTK, questi farmaci potrebbero prevenire la cascata di eventi che porta alla formazione di pomfi. Diversi inibitori della BTK sono già approvati per trattare alcuni tumori e malattie autoimmuni, e i ricercatori stanno testando se possono aiutare le persone con orticaria cronica spontanea.^[9]

Localizzazione e partecipazione agli studi clinici

Gli studi clinici per l’orticaria cronica spontanea vengono condotti in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Canada, Europa e molte altre regioni. I requisiti di partecipazione variano per studio ma tipicamente includono avere una diagnosi confermata di OCS che dura almeno sei settimane, sperimentare pomfi nella maggior parte dei giorni della settimana e avere sintomi che persistono nonostante il trattamento antistaminico. Alcuni studi cercano specificamente persone che non hanno risposto all’omalizumab.^[9]

Le persone interessate a partecipare a studi clinici dovrebbero discutere l’opzione con il loro medico. Gli allergologi e i dermatologi specializzati nel trattamento dell’orticaria conoscono spesso le opportunità di studio locali. Inoltre, i registri degli studi clinici forniscono database consultabili di studi in corso. I partecipanti agli studi ricevono tipicamente il trattamento sperimentale senza costi e vengono sottoposti a monitoraggio frequente da parte di professionisti medici, anche se devono capire che i nuovi trattamenti non sono stati completamente dimostrati sicuri o efficaci.^[3]

Risultati preliminari da studi recenti

I dati precoci di vari studi clinici hanno mostrato risultati incoraggianti. Gli studi di farmaci biologici più recenti hanno dimostrato riduzioni nella frequenza e gravità dei pomfi, diminuzione dei punteggi del prurito e miglioramenti nelle misure di qualità della vita. Alcuni trattamenti sperimentali hanno mostrato particolare promessa nelle persone con marcatori autoimmuni nel sangue, suggerendo che approcci mirati basati sui meccanismi della malattia potrebbero diventare possibili in futuro.^[9]

Tuttavia, è importante ricordare che i risultati preliminari da studi in fase iniziale non garantiscono che un trattamento alla fine si dimostrerà di successo. Molti farmaci sperimentali promettenti non riescono a mostrare benefici in studi di Fase III più grandi o rivelano preoccupazioni di sicurezza che impediscono l’approvazione. Il processo dall’inizio del test all’approvazione regolatoria richiede tipicamente molti anni, richiedendo pazienza sia dai ricercatori che dai pazienti che aspettano nuove opzioni.^[9]

Metodi di trattamento più comuni

• Antistaminici di seconda generazione
  • Cetirizina, loratadina, fexofenadina, desloratadina, bilastina e rupatadina sono farmaci non sedativi che bloccano gli effetti dell’istamina
  • Assunti quotidianamente piuttosto che al bisogno per un migliore controllo dei sintomi
  • Le dosi possono essere aumentate fino a quattro volte la quantità standard se i sintomi persistono
  • Preferiti rispetto agli antistaminici di prima generazione grazie a un miglior profilo di sicurezza e una durata d’azione più lunga
• Terapia biologica con omalizumab
  • Colpisce gli anticorpi IgE coinvolti nel scatenare i pomfi
  • Somministrato come iniezione di 300 mg sotto la pelle una volta al mese
  • Efficace in circa il 70% delle persone che non rispondono agli antistaminici
  • Generalmente ben tollerato con lievi reazioni nel sito di iniezione come effetto collaterale più comune
• Farmaci immunosoppressori
  • Ciclosporina usata per persone che non rispondono ad antistaminici e omalizumab
  • Funziona riducendo l’attività del sistema immunitario
  • Richiede monitoraggio della pressione sanguigna e della funzione renale
  • Altre opzioni includono tacrolimus, idrossiclorochina e micofenolato
• Corticosteroidi a breve termine
  • Prednisone usato per riacutizzazioni gravi a dosi di 0,3-0,5 mg/kg per 1-2 settimane
  • Riduce rapidamente l’infiammazione e la gravità dei sintomi
  • Non adatto per uso a lungo termine a causa di effetti collaterali significativi
  • Dovrebbe essere usato raramente e solo quando la qualità della vita è gravemente compromessa
• Terapie biologiche sperimentali negli studi clinici
  • Dupilumab blocca le proteine interleuchina-4 e interleuchina-13 coinvolte nell’infiammazione
  • Inibitori della BTK prevengono l’attivazione delle cellule immunitarie inclusi i mastociti
  • Bloccanti del TNF-alfa riducono le risposte infiammatorie
  • Nuovi stabilizzatori dei mastociti prevengono il rilascio di istamina e altre sostanze chimiche