Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi ai Test Diagnostici per EGFR

Se ricevete una diagnosi di tumore polmonare non a piccole cellule, il vostro medico probabilmente vi consiglierà dei test per verificare se le cellule tumorali presentano specifici cambiamenti genetici. Uno dei cambiamenti più importanti da cercare è una mutazione nel gene EGFR, che sta per recettore del fattore di crescita epidermico. Questa proteina normalmente aiuta le cellule a crescere e dividersi, ma quando subisce una mutazione, può spingere le cellule tumorali a crescere in modo incontrollato.^[1]

Non tutti coloro che hanno un tumore al polmone necessitano immediatamente del test per EGFR, ma certi gruppi di persone hanno maggiori probabilità di beneficiare di questo passaggio diagnostico. Il test è particolarmente importante per chiunque riceva una diagnosi di adenocarcinoma polmonare, un tipo di tumore polmonare non a piccole cellule che rappresenta più della metà di tutti i casi di cancro al polmone. I medici raccomandano fortemente test completi per tutti i pazienti con questa diagnosi, indipendentemente dalla loro storia di fumo o da altre caratteristiche.^[2]

Le mutazioni EGFR si trovano in circa il 10-15 per cento dei casi di tumore polmonare negli Stati Uniti. Tuttavia, questa percentuale varia ampiamente a seconda di chi siete. Le donne hanno maggiori probabilità di avere un tumore polmonare EGFR-positivo rispetto agli uomini. Anche le persone che non hanno mai fumato o hanno fumato poco sono a rischio più elevato—tra i non fumatori con tumore polmonare non a piccole cellule, le mutazioni EGFR appaiono in circa il 36 per cento dei casi. I giovani adulti con tumore al polmone sono un altro gruppo in cui le mutazioni EGFR sono sorprendentemente comuni, presenti in circa il 50 per cento dei casi. Anche le persone di origine asiatica o est-asiatica affrontano tassi più elevati, con mutazioni EGFR rilevate nel 30-50 per cento dei loro tumori polmonari rispetto al 10-15 per cento nelle popolazioni bianche.^[3][6]

Anche se non rientrate in questi gruppi a rischio più elevato, il vostro medico potrebbe comunque raccomandarvi il test per EGFR. La mutazione può comparire in chiunque abbia un tumore polmonare non a piccole cellule, e scoprirla precocemente apre la porta a terapie mirate che potrebbero essere più efficaci e avere meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia standard.^[5]

Metodi Diagnostici per Identificare le Mutazioni EGFR

Una volta che il vostro medico sospetta o conferma un tumore al polmone, il passo successivo è determinare se il vostro tumore presenta una mutazione EGFR. Questo processo comporta il prelievo di un campione delle vostre cellule tumorali e la loro analisi in laboratorio. I due approcci principali si chiamano biopsia tissutale e biopsia liquida, e ciascuno svolge un ruolo importante nel processo diagnostico.^[2]

Biopsia Tissutale

Una biopsia tissutale è il metodo più comune e affidabile per rilevare le mutazioni EGFR. Durante questa procedura, un medico preleva un piccolo campione di tessuto dal vostro tumore polmonare. Questo può essere fatto in diversi modi a seconda di dove si trova il tumore e di quanto sia accessibile. Alcuni medici usano un ago inserito attraverso la parete toracica per raggiungere il tumore. Altri possono usare un broncoscopio, che è un tubo sottile e flessibile fatto passare attraverso la bocca o il naso nei polmoni per raccogliere il campione.^[13]

In molti casi, se avete già fatto una biopsia per diagnosticare il vostro tumore polmonare in primo luogo, quello stesso campione di tessuto può essere usato per il test EGFR. Questo significa che potreste non aver bisogno di una seconda procedura. Il laboratorio esaminerà la composizione genetica delle cellule tumorali, cercando specificamente cambiamenti nel gene EGFR. Questo processo è spesso chiamato test completo dei biomarcatori perché controlla non solo EGFR ma anche altri importanti cambiamenti genetici che potrebbero influenzare le vostre opzioni di trattamento.^[6]

Biopsia Liquida

Una biopsia liquida è un’alternativa più recente e meno invasiva che comporta il prelievo di un campione del vostro sangue piuttosto che di tessuto dal tumore stesso. Le cellule tumorali a volte rilasciano piccoli frammenti del loro materiale genetico nel flusso sanguigno, e tecniche di laboratorio avanzate possono rilevare questi frammenti. Una biopsia liquida può identificare le mutazioni EGFR analizzando questi frammenti circolanti di DNA tumorale.^[8]

Le biopsie liquide sono particolarmente utili quando una biopsia tissutale non è possibile o quando non c’è abbastanza tessuto disponibile per i test. Per esempio, alcuni tumori si trovano in aree difficili da raggiungere in sicurezza, oppure una biopsia precedente potrebbe non aver fornito abbastanza materiale per test completi. Le biopsie liquide vengono anche utilizzate più avanti nel trattamento per monitorare se il tumore ha sviluppato resistenza alla terapia.^[6]

Sebbene le biopsie liquide stiano diventando più accurate e stiano mostrando un grande potenziale, le biopsie tissutali rimangono lo standard di cura quando è disponibile abbastanza tessuto. Il vostro medico deciderà quale metodo è il migliore per la vostra situazione specifica.^[2]

Sequenziamento di Nuova Generazione

Non tutti i test di laboratorio sono ugualmente capaci di rilevare le mutazioni EGFR. Alcuni metodi di test più vecchi potrebbero non rilevare certi tipi di mutazioni, in particolare quelle rare. Per questo motivo, gli esperti raccomandano l’uso di una tecnica chiamata sequenziamento di nuova generazione. Questo metodo avanzato può identificare un’ampia gamma di cambiamenti genetici, comprese mutazioni EGFR meno comuni che altrimenti potrebbero passare inosservate.^[25]

Se il vostro medico ordina test dei biomarcatori, è una buona idea chiedere al laboratorio di usare il sequenziamento di nuova generazione. Questo approccio fornisce il quadro più completo del profilo genetico del vostro tumore e aiuta il vostro team di cura a scegliere il trattamento più appropriato.^[8]

Tipi di Mutazioni EGFR

Ci sono più di 70 diversi tipi di mutazioni EGFR, e non si comportano tutte allo stesso modo. Alcune sono più comuni di altre, e alcune rispondono meglio a certi trattamenti. Le mutazioni più frequentemente trovate sono delezioni in una regione chiamata esone 19 e un cambiamento noto come mutazione puntiforme L858R nell’esone 21. Insieme, questi due tipi rappresentano quasi il 90 per cento di tutte le mutazioni EGFR trovate nel tumore polmonare.^[6][8]

Altre mutazioni EGFR sono meno comuni ma comunque importanti. Per esempio, le inserzioni dell’esone 20 si trovano in circa il 10 per cento dei casi EGFR-positivi e tendono a rispondere in modo diverso ai trattamenti rispetto alle mutazioni più comuni. C’è anche una mutazione chiamata T790M, che spesso compare dopo che un paziente è stato trattato con certi farmaci mirati a EGFR e sviluppa resistenza. Identificare quale tipo specifico di mutazione avete è cruciale perché influenza direttamente quali terapie saranno più efficaci.^[6][8]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di usare trattamenti esistenti. Per i pazienti con tumore polmonare EGFR-positivo, gli studi clinici possono offrire accesso a terapie all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili. Tuttavia, iscriversi a uno studio clinico richiede il rispetto di criteri specifici, e i test diagnostici svolgono un ruolo centrale nel determinare se siete idonei.

Conferma dello Stato EGFR

Il primo e più importante requisito per la maggior parte degli studi clinici relativi a EGFR è la prova che il vostro tumore polmonare presenta una mutazione EGFR. I ricercatori devono conoscere il vostro tipo esatto di mutazione perché diversi studi mirano a diverse mutazioni. Per esempio, uno studio che testa un nuovo farmaco per le delezioni dell’esone 19 potrebbe non accettare pazienti con inserzioni dell’esone 20. I risultati dei vostri test diagnostici, incluso il tipo specifico di mutazione EGFR che avete, saranno esaminati dal team dello studio per confermare la vostra idoneità.^[6]

Stadiazione e Test Aggiuntivi

Gli studi clinici hanno spesso regole rigorose sullo stadio del tumore che accetteranno. Alcuni studi sono aperti solo a pazienti con malattia avanzata o metastatica, mentre altri possono includere stadi più precoci. I vostri medici useranno studi di imaging come TAC, PET o risonanza magnetica per determinare lo stadio del vostro tumore e se si è diffuso ad altre parti del corpo. Questi test di imaging forniscono immagini dettagliate dei vostri polmoni, linfonodi e altri organi, aiutando il team di ricerca a comprendere l’estensione della vostra malattia.^[8]

Oltre a confermare la vostra mutazione EGFR e lo stadio del tumore, alcuni studi possono richiedere test aggiuntivi per valutare la vostra salute generale. Gli esami del sangue possono controllare la funzionalità renale ed epatica, la conta delle cellule del sangue e altri marcatori importanti. Questi risultati aiutano i ricercatori ad assicurarsi che siate abbastanza in salute da tollerare il trattamento sperimentale in studio.

Monitoraggio delle Mutazioni di Resistenza

Se siete già stati trattati con un farmaco mirato a EGFR e il vostro tumore ha ricominciato a crescere, potreste essere idonei per studi che testano trattamenti più recenti progettati per superare la resistenza. In questi casi, sono spesso necessari test diagnostici aggiuntivi. I medici possono eseguire un’altra biopsia tissutale o liquida per cercare nuove mutazioni che si sono sviluppate, come la mutazione T790M o altri cambiamenti che permettono alle cellule tumorali di resistere al trattamento. Identificare queste mutazioni di resistenza è essenziale per abbinarvi allo studio clinico giusto.^[5][15]

Test Completo dei Biomarcatori

Molti studi clinici raccomandano o richiedono test completi dei biomarcatori, che cercano un’ampia gamma di cambiamenti genetici oltre a EGFR. Le linee guida attuali di organizzazioni come il National Comprehensive Cancer Network suggeriscono di testare almeno otto diversi biomarcatori nei pazienti con tumore polmonare non a piccole cellule. Questo approccio completo assicura che i ricercatori abbiano una comprensione completa della biologia del vostro tumore e possano determinare se potreste beneficiare di altre terapie mirate o trattamenti combinati in studio negli studi.^[2][13]