La malattia acuta del trapianto contro l’ospite nel fegato è una complicanza grave che può verificarsi dopo un trapianto di organo. Attualmente sono in corso 2 studi clinici che esplorano nuove strategie di trattamento per i pazienti trapiantati, concentrandosi sulla sicurezza dei farmaci immunosoppressori e sulla riduzione delle complicanze.

Studi Clinici in Corso sulla Malattia Acuta del Trapianto contro l’Ospite nel Fegato

La malattia acuta del trapianto contro l’ospite (acute graft versus host disease) è una condizione complessa che richiede un attento monitoraggio e gestione terapeutica. Attualmente sono disponibili 2 studi clinici che valutano approcci innovativi per migliorare la sicurezza e l’efficacia dei trattamenti immunosoppressori nei pazienti trapiantati.

Studi Clinici Disponibili

Confronto tra Tacrolimus da Solo e Combinazione di Tacrolimus, Micofenolato Mofetile e Prednisone in Pazienti Anziani con Trapianto di Rene per Ridurre le Infezioni

Località: Paesi Bassi

Questo studio si concentra sui pazienti anziani che hanno ricevuto un trapianto di rene. La ricerca esamina se l’utilizzo di un approccio terapeutico con il solo tacrolimus funzioni meglio rispetto al trattamento standard che combina tre diversi farmaci (tacrolimus, micofenolato mofetile e prednisone). L’obiettivo è determinare se l’uso di meno farmaci possa ridurre il rischio di infezioni e migliorare la qualità della vita nei riceventi di trapianto più anziani.

I farmaci utilizzati in questo studio vengono assunti per via orale quotidianamente. Il tacrolimus è un farmaco che aiuta a prevenire il rigetto del rene trapiantato da parte dell’organismo sopprimendo il sistema immunitario. Il trattamento standard include due ulteriori farmaci immunosoppressori: il micofenolato mofetile, che aiuta anch’esso a prevenire il rigetto dell’organo, e il prednisone, che è un farmaco steroideo che riduce l’infiammazione e sopprime il sistema immunitario.

Lo studio seguirà i partecipanti per tre anni dopo il loro trapianto di rene. Durante questo periodo, i ricercatori monitoreranno l’insorgenza di infezioni, la funzione del rene trapiantato e il benessere generale dei pazienti. Verificheranno anche il funzionamento del rene trapiantato attraverso esami medici regolari e monitoreranno eventuali complicanze che potrebbero verificarsi.

Criteri di inclusione principali:

• Il paziente deve avere 60 anni di età o più
• Il paziente deve ricevere un trapianto di rene da donatore deceduto o vivente
• Il paziente non deve avere anticorpi anti-HLA donatore-specifici al momento del trapianto
• Sia uomini che donne possono partecipare
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione principali:

• Età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni
• Precedenti trapianti di organi diversi dall’attuale trapianto di rene
• Infezioni attive o croniche
• Gravidanza o allattamento in corso
• Allergie note ai farmaci immunosoppressori
• Malattie gravi del cuore, fegato o polmoni
• Cancro attivo o storia di cancro negli ultimi 5 anni

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine di Ruxolitinib, Panobinostat e Siremadlin per Pazienti che Continuano il Trattamento da Studi Precedenti

Località: Germania, Italia, Polonia, Svezia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione della sicurezza a lungo termine dei trattamenti per pazienti che hanno precedentemente partecipato a studi che coinvolgevano il farmaco ruxolitinib, da solo o in combinazione con altri farmaci. Il ruxolitinib è un farmaco utilizzato per trattare alcuni tipi di disturbi del sangue. In questo studio, può essere combinato con altri farmaci come panobinostat, siremadlin (noto anche come HDM201) o rineterkib. Lo scopo dello studio è raccogliere informazioni sulla sicurezza di questi trattamenti per un periodo più lungo.

I partecipanti a questo studio continueranno il loro trattamento con ruxolitinib o le sue combinazioni come hanno fatto negli studi precedenti. Lo studio monitorerà la frequenza e la gravità di eventuali effetti collaterali o eventi avversi che si verificano durante il trattamento. Queste informazioni aiuteranno i ricercatori a comprendere la sicurezza a lungo termine di questi farmaci e delle loro combinazioni.

Lo studio è in aperto (open-label), il che significa che sia i partecipanti che i ricercatori sanno quale trattamento viene somministrato. È condotto in più centri, consentendo un gruppo diversificato di partecipanti. Lo studio mira a fornire dati preziosi sulla sicurezza di questi trattamenti, che possono beneficiare i futuri pazienti che potrebbero ricevere questi farmaci. I partecipanti saranno valutati regolarmente per determinare eventuali benefici clinici che potrebbero sperimentare dal trattamento continuato.

Criteri di inclusione principali:

• Il paziente deve essere attualmente iscritto in uno studio sponsorizzato da Novartis o Incyte
• Il paziente deve ricevere trattamento con ruxolitinib da solo o in combinazione con altri farmaci come panobinostat, siremadlin o rineterkib
• Il paziente deve aver soddisfatto tutti i requisiti dello studio originale
• Il paziente deve beneficiare del trattamento che sta ricevendo, come determinato dall’investigatore
• Lo studio accetta pazienti sia maschi che femmine di diverse fasce d’età

Criteri di esclusione principali:

• Pazienti che non rientrano nell’intervallo di età specificato per lo studio
• Pazienti che non soddisfano i criteri specifici della malattia delineati nel protocollo originale
• Pazienti che non fanno parte del gruppo di sperimentazione clinica specificato per questo studio

Farmaci Investigazionali

Tacrolimus: Un farmaco immunosoppressore somministrato per via orale o endovenosa, utilizzato principalmente per prevenire il rigetto d’organo nei riceventi di trapianto di rene. Questo inibitore della calcineurina funziona sopprimendo l’attivazione delle cellule T nel sistema immunitario, riducendo così il rischio di rigetto del trapianto.

Micofenolato Mofetile: Un farmaco immunosoppressore che aiuta a prevenire il rigetto d’organo interferendo con la proliferazione dei linfociti.

Prednisone: Un farmaco steroideo che riduce l’infiammazione e sopprime il sistema immunitario.

Ruxolitinib: Un inibitore di Janus chinasi (JAK) somministrato per via orale in forma di compresse, utilizzato per trattare determinati disturbi del sangue riducendo sintomi come l’ingrossamento della milza.

Panobinostat: Un inibitore dell’istone deacetilasi assunto per via orale come capsula, utilizzato in combinazione con altri farmaci per il trattamento del mieloma multiplo.

Siremadlin: Un inibitore della proteina MDM2 somministrato per via orale in forma di compresse, attualmente in fase di studio per il trattamento di vari tipi di cancro.

Patologie Correlate Trattate negli Studi

Malattia Renale Terminale: Una condizione in cui i reni perdono permanentemente la loro capacità di filtrare i rifiuti dal sangue e svolgere altre funzioni essenziali. Quando i reni raggiungono questo stadio, funzionano a meno del 15% della loro capacità normale. Questa condizione porta a ritenzione di liquidi, squilibri elettrolitici e accumulo di prodotti di scarto nell’organismo.

Infezione da Citomegalovirus: Un’infezione virale comune che appartiene alla famiglia dei virus dell’herpes. Il virus può rimanere dormiente nell’organismo per lunghi periodi e può riattivarsi quando il sistema immunitario è indebolito. Nei riceventi di trapianto, il virus può diventare attivo a causa dell’immunosoppressione.

Infezione da Virus BK: Un virus comune che spesso rimane inattivo negli individui sani. Il virus risiede tipicamente nel tratto urinario e nei reni senza causare problemi nelle persone con sistemi immunitari normali. Nei riceventi di trapianto che assumono farmaci immunosoppressori, il virus può riattivarsi e moltiplicarsi.

Leucemia Mieloide Cronica: Un tipo di cancro che colpisce il sangue e il midollo osseo, caratterizzato dalla sovrapproduzione di globuli bianchi immaturi. La malattia progredisce lentamente e inizialmente potrebbe non mostrare sintomi. È spesso associata a una specifica mutazione genetica nota come cromosoma Philadelphia.

Mieloma Multiplo: Un cancro delle plasmacellule, un tipo di globuli bianchi presenti nel midollo osseo. Porta all’accumulo di plasmacellule anomale nel midollo osseo, che possono sostituire le cellule del sangue sane. La malattia può causare dolore osseo, infezioni frequenti e anemia.

Riepilogo e Osservazioni Importanti

Gli studi clinici attualmente in corso sulla malattia acuta del trapianto contro l’ospite nel fegato si concentrano principalmente su due aspetti fondamentali: l’ottimizzazione delle terapie immunosoppressive e la valutazione della sicurezza a lungo termine dei trattamenti.

Il primo studio olandese rappresenta un approccio innovativo nella gestione dei pazienti anziani trapiantati, esplorando la possibilità di semplificare i regimi terapeutici per ridurre le complicanze infettive senza compromettere l’efficacia nella prevenzione del rigetto. Questo è particolarmente rilevante per la popolazione anziana, che può essere più vulnerabile agli effetti collaterali di regimi farmacologici complessi.

Il secondo studio multicentrico europeo (Germania, Italia, Polonia, Svezia) offre l’opportunità ai pazienti che hanno già beneficiato di trattamenti sperimentali di continuare a riceverli, fornendo al contempo dati preziosi sulla sicurezza a lungo termine. Questo tipo di studio è essenziale per comprendere gli effetti dei farmaci immunosoppressori nel tempo e per identificare eventuali complicanze tardive.

Entrambi gli studi evidenziano l’importanza di personalizzare i trattamenti immunosoppressori in base alle caratteristiche individuali dei pazienti, come l’età e la risposta ai trattamenti precedenti. La partecipazione a questi studi può offrire ai pazienti l’accesso a opzioni terapeutiche innovative e a un monitoraggio clinico approfondito.

È importante notare che questi studi richiedono criteri di inclusione ed esclusione specifici, e i pazienti interessati dovrebbero discutere con i loro medici curanti se la partecipazione potrebbe essere appropriata per la loro situazione clinica particolare.