Tumore miofibroblastico infiammatorio

Il tumore miofibroblastico infiammatorio è una crescita rara che si sviluppa quando cellule specializzate chiamate miofibroblasti si moltiplicano in modo anomalo, creando spesso un quadro confuso per i medici perché può assomigliare a molte altre condizioni—e sebbene generalmente non sia aggressivo, talvolta ritorna o si diffonde nelle aree vicine.

Indice dei contenuti

• Che cos’è il tumore miofibroblastico infiammatorio?
• Quanto è comune il tumore miofibroblastico infiammatorio?
• Quali sono le cause del tumore miofibroblastico infiammatorio?
• Chi è a rischio per il tumore miofibroblastico infiammatorio?
• Quali sono i sintomi del tumore miofibroblastico infiammatorio?
• Il tumore miofibroblastico infiammatorio può essere prevenuto?
• Come si sviluppa il tumore miofibroblastico infiammatorio nel corpo?
• Come si affronta il trattamento del tumore miofibroblastico infiammatorio
• Approcci terapeutici standard
• Trattamento negli studi clinici
• Capire cosa aspettarsi: la prognosi
• Progressione naturale: come si sviluppa la malattia senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia: comprendere gli studi clinici
• Quando sottoporsi a una valutazione diagnostica
• Metodi diagnostici per identificare l’IMT
• Studi clinici in corso sul tumore miofibroblastico infiammatorio

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Che cos’è il tumore miofibroblastico infiammatorio?

Il tumore miofibroblastico infiammatorio, spesso abbreviato in TMI, è un tipo non comune di crescita che si forma da cellule chiamate miofibroblasti. Queste sono cellule specializzate che normalmente aiutano a mantenere la struttura degli organi e assistono nella guarigione delle ferite. Quando crescono in modo incontrollato, formano un tumore che di solito è circondato da molte cellule immunitarie, il che fa apparire la crescita infiammata o infetta al microscopio. Questo aspetto confuso è il motivo per cui i medici in passato hanno talvolta scambiato questi tumori per infezioni o altre condizioni.^[1]

Il TMI è classificato come un tumore con potenziale limitato di diffondersi. Questo significa che, sebbene non sia tipicamente considerato un vero e proprio cancro, può invadere i tessuti vicini e talvolta ripresentarsi dopo il trattamento. La diffusione a distanza ad altri organi è molto rara, verificandosi in circa il 5% dei casi.^[2] Il tumore di solito appare come una singola massa e può svilupparsi in molte parti diverse del corpo, anche se certe localizzazioni sono più comuni di altre.^[1]

Questa condizione era precedentemente conosciuta con molti nomi diversi, tra cui pseudotumore infiammatorio, granuloma plasmacellulare e fibrosarcoma infiammatorio. Questi vari termini riflettevano la confusione sul fatto che il TMI fosse una reazione all’infiammazione o un vero tumore. La comprensione moderna lo riconosce come un tipo distinto di tumore, e l’Organizzazione Mondiale della Sanità lo ha riclassificato nel 2020 come una forma specifica di tumore fibroblastico intermedio.^[2]

Quanto è comune il tumore miofibroblastico infiammatorio?

Il TMI è una condizione estremamente rara. Negli Stati Uniti, vengono diagnosticati solo circa 150-200 nuovi casi all’anno, il che significa che colpisce meno di una persona su un milione.^[2][12] A causa di questa rarità, molti medici potrebbero non incontrare mai un caso durante tutta la loro carriera, il che può rendere la diagnosi difficile.

Il tumore può verificarsi a qualsiasi età, ma colpisce prevalentemente bambini e giovani adulti. Alcuni studi hanno dimostrato che l’età media alla diagnosi è di circa 9 anni nei bambini, anche se gli adulti possono sviluppare il TMI.^[11] Non sembra esserci una differenza significativa nell’incidenza tra maschi e femmine, il che significa che entrambi i sessi hanno la stessa probabilità di sviluppare questa condizione.^[9]

Il TMI può svilupparsi praticamente in qualsiasi parte del corpo. Tuttavia, alcune localizzazioni sono colpite più frequentemente. Le sedi più comuni includono i polmoni, la cavità addominale e il retroperitoneo (lo spazio dietro gli organi addominali).^[1] Quando il TMI si verifica nei polmoni, rappresenta uno dei tipi più frequenti di tumori polmonari osservati nei bambini, rappresentando tra il 16% e il 38% dei tumori polmonari pediatrici in vari studi.^[10]

Quali sono le cause del tumore miofibroblastico infiammatorio?

La causa esatta del tumore miofibroblastico infiammatorio rimane poco chiara, anche se gli scienziati hanno fatto progressi significativi nella comprensione di ciò che accade all’interno delle cellule quando questo tumore si forma. A differenza delle malattie infettive che possono essere ricondotte a germi specifici, il TMI sembra svilupparsi quando si verificano certi cambiamenti genetici all’interno delle cellule.

La scoperta più importante riguardante il TMI è che molti casi coinvolgono cromosomi che si rompono e si ricongiungono in modo scorretto. I cromosomi sono strutture all’interno delle cellule che contengono tutte le informazioni genetiche. Quando pezzi di cromosomi diversi si fondono insieme in modo anomalo, possono creare quelli che vengono chiamati geni di fusione, che producono proteine anormali che guidano la crescita del tumore.^[12]

In circa il 50%-80% dei casi di TMI, c’è un riarrangiamento che coinvolge il gene ALK (chinasi del linfoma anaplastico). Questo gene normalmente aiuta a controllare la crescita cellulare, ma quando si fonde con altri geni, crea una proteina che segnala alle cellule di crescere in modo incontrollato.^[5][8] Altre anomalie genetiche sono state trovate anche nel TMI, incluse fusioni che coinvolgono i geni ROS1, NTRK3, RET e PDGFRB, sebbene queste siano meno comuni.^[10]

Alcuni ricercatori hanno suggerito possibili connessioni tra il TMI e infezioni pregresse, così come alcune condizioni del sistema immunitario. Sono stati riportati casi in associazione con infezioni batteriche o virali, e in persone con condizioni come la sindrome di Sjögren o dopo trapianto d’organo.^[15] Tuttavia, queste associazioni non sono abbastanza consistenti da stabilire chiare relazioni causali, e i fattori scatenanti esatti rimangono sconosciuti.

Chi è a rischio per il tumore miofibroblastico infiammatorio?

Poiché la causa sottostante del TMI non è completamente compresa, identificare fattori di rischio specifici si è rivelato difficile. La condizione sembra svilupparsi in modo casuale, senza schemi chiari che suggerirebbero fattori di rischio prevenibili.

L’età è forse il fattore demografico più notevole. I bambini e i giovani adulti hanno maggiori probabilità di sviluppare il TMI rispetto ad altri gruppi di età, anche se il tumore può verificarsi a qualsiasi età. Alcune ricerche suggeriscono che i pazienti più giovani possono avere esiti diversi, con l’età considerata un fattore prognostico in alcuni studi.^[8]

La localizzazione in cui si sviluppa il tumore può influenzare il suo comportamento. Gli studi hanno scoperto che il TMI che si verifica nella cavità addominale tende ad avere tassi di recidiva più alti rispetto ai tumori in altre localizzazioni. Tumori più grandi, in particolare quelli che superano gli 8 centimetri di dimensione, sono stati anche associati a maggiori probabilità di recidiva.^[8] Tuttavia, queste sono caratteristiche del tumore stesso piuttosto che fattori di rischio per sviluppare il TMI in primo luogo.

Non ci sono prove che il TMI sia più comune in un particolare gruppo etnico o razziale, né mostra preferenza per una regione geografica rispetto a un’altra. Allo stesso modo, fattori legati allo stile di vita come dieta, esercizio fisico, fumo o consumo di alcol non sono stati collegati a un aumentato rischio di sviluppare il TMI.

Quali sono i sintomi del tumore miofibroblastico infiammatorio?

I sintomi del tumore miofibroblastico infiammatorio variano notevolmente a seconda di dove cresce il tumore e di quanto diventa grande. Molte persone con TMI non manifestano alcun sintomo, e i loro tumori vengono scoperti incidentalmente durante controlli sanitari di routine o esami di imaging eseguiti per altri motivi.^[3][15]

Quando i sintomi si verificano, sono tipicamente correlati al tumore che preme sugli organi o sulle strutture vicine. Ad esempio, il TMI nei polmoni potrebbe causare tosse, dolore toracico, difficoltà respiratorie o sintomi che imitano infezioni respiratorie o asma.^[15] Un tumore nell’addome potrebbe creare dolore addominale, una massa palpabile che può essere sentita durante l’esame fisico, o problemi digestivi.

Alcuni pazienti sperimentano quelli che vengono chiamati sintomi costituzionali, che sono segni generali che qualcosa non va nel corpo. Questi possono includere febbre, sudorazioni notturne, perdita di peso inspiegabile, affaticamento e una sensazione generale di malessere.^[3][12] Questi sintomi si verificano perché le cellule infiammatorie all’interno del tumore rilasciano segnali chimici che influenzano l’intero corpo.

Il dolore nella sede del tumore è un altro disturbo comune. Un caso documentato ha coinvolto un grave dolore toracico che era così intenso che i normali farmaci antidolorifici erano inefficaci, ed erano necessari farmaci oppioidi più forti per il sollievo.^[9] La gravità del dolore dipende spesso dal fatto che il tumore stia invadendo i tessuti circostanti o premendo contro strutture sensibili.

In alcuni casi, il TMI può causare anomalie di laboratorio specifiche. Gli esami del sangue potrebbero mostrare conteggi elevati dei globuli bianchi, conteggi aumentati delle piastrine o livelli elevati di alcune proteine. Alcuni pazienti hanno livelli aumentati di marcatori infiammatori come l’interleuchina-6 (IL-6), un messaggero chimico coinvolto nell’infiammazione.^[9] Tuttavia, questi risultati non sono specifici per il TMI e possono verificarsi in molte altre condizioni.

Il tumore miofibroblastico infiammatorio può essere prevenuto?

Sfortunatamente, non ci sono attualmente metodi conosciuti per prevenire il tumore miofibroblastico infiammatorio. Poiché la condizione si sviluppa da cambiamenti genetici casuali all’interno delle cellule e non sembra essere causata da fattori legati allo stile di vita, esposizioni ambientali o agenti infettivi che potrebbero essere evitati, non sono state identificate strategie di prevenzione.

A differenza di alcuni tumori per cui esistono programmi di screening per la diagnosi precoce (come la mammografia per il cancro al seno o la colonscopia per il cancro al colon), non ci sono test di screening raccomandati per il TMI. La rarità della condizione rende lo screening diffuso impraticabile e non necessario per la popolazione generale.

Tuttavia, una volta che il TMI è stato diagnosticato e trattato, un follow-up stretto con gli operatori sanitari è importante. Poiché il TMI può ripresentarsi anche dopo la rimozione chirurgica completa, i pazienti che hanno avuto questo tumore necessitano di monitoraggio regolare. Questo comporta tipicamente test di imaging periodici per verificare se il tumore è tornato, sebbene il programma esatto dipenda dalle circostanze individuali e dalla localizzazione e dalle caratteristiche originali del tumore.

Come si sviluppa il tumore miofibroblastico infiammatorio nel corpo?

Comprendere cosa accade all’interno del corpo quando si sviluppa il TMI richiede di esaminare i cambiamenti che si verificano a livello cellulare e molecolare. Questi cambiamenti spiegano perché si forma il tumore e come differisce dal tessuto normale.

I miofibroblasti normali sono cellule che aiutano a mantenere la struttura degli organi e svolgono ruoli importanti nella guarigione delle ferite. Condividono caratteristiche sia dei fibroblasti (cellule che producono tessuto connettivo) che delle cellule muscolari lisce. Quando si sviluppa il TMI, queste cellule iniziano a moltiplicarsi in modo incontrollato, formando una massa di tessuto anormale.^[1]

Ciò che rende distintivo il TMI è la forte presenza di cellule infiammatorie miste in tutto il tumore. Al microscopio, i patologi vedono non solo i miofibroblasti proliferanti ma anche grandi numeri di plasmacellule, linfociti ed eosinofili—tutti tipi di cellule immunitarie normalmente associate alla lotta contro infezioni o reazioni allergiche.^[1] Questo infiltrato infiammatorio dà al tumore il suo nome e il suo aspetto confuso.

A livello molecolare, le fusioni genetiche menzionate in precedenza creano proteine anormali che inviano segnali di crescita costanti alle cellule. Le proteine di fusione ALK, ad esempio, agiscono come un interruttore che è sempre “acceso”, dicendo alle cellule di dividersi continuamente. Queste proteine attivano anche varie vie cellulari che promuovono la sopravvivenza cellulare e prevengono la normale morte cellulare, permettendo alle cellule tumorali di accumularsi nel tempo.^[2]

Le caratteristiche fisiche del TMI riflettono anche questi processi sottostanti. Il tumore appare tipicamente come una massa ben definita e lobulata. Quando viene esaminato con scansioni TC con contrasto, il pattern di enhancement può essere eterogeneo, il che significa che alcune aree assumono il materiale di contrasto in modo diverso rispetto ad altre. Alla risonanza magnetica, il TMI può apparire con intensità simile al muscolo scheletrico.^[10]

Il TMI generalmente cresce localmente, il che significa che si espande nell’area in cui ha origine e può invadere le strutture adiacenti. Questa invasione locale può causare molti dei sintomi che i pazienti sperimentano. Tuttavia, a differenza dei tumori aggressivi che si diffondono facilmente attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico, il TMI raramente metastatizza a organi distanti. Quando la diffusione a distanza si verifica, il che è non comune, è stata documentata più spesso nei casi in cui le cellule tumorali non hanno riarrangiamenti ALK.^[8]

Il tasso di recidiva del TMI varia ma è di circa il 25% complessivamente, con tassi più alti in certe localizzazioni e circostanze. I tumori che non possono essere completamente rimossi chirurgicamente hanno maggiori probabilità di ritornare. La biologia dei tumori ricorrenti può differire dalla crescita originale, mostrando talvolta caratteristiche più aggressive o profili genetici diversi, il che può complicare le decisioni di trattamento.^[8]

Come si affronta il trattamento del tumore miofibroblastico infiammatorio

L’obiettivo principale nel trattamento del tumore miofibroblastico infiammatorio è rimuovere completamente o controllare il tumore preservando il più possibile la normale funzionalità degli organi. La pianificazione del trattamento dipende in larga misura da dove si trova il tumore nel corpo, quanto è cresciuto e se può essere rimosso in modo sicuro attraverso un intervento chirurgico. I medici considerano anche l’età del paziente e la sua salute generale quando prendono decisioni terapeutiche.^[1]

Un altro obiettivo importante è prevenire che il tumore si ripresenti. Gli IMT hanno la tendenza a recidivare localmente, il che significa che possono ricrescere nella stessa area dopo il trattamento, e questo accade in circa il 25% dei casi. Il tasso di recidiva è particolarmente più alto quando i tumori si sviluppano nello spazio addominale o quando misurano più di 8 centimetri.^[8]

Gli approcci terapeutici per l’IMT si sono evoluti significativamente negli ultimi anni. Esistono trattamenti standard che vengono utilizzati da decenni, tra cui la rimozione chirurgica e la chemioterapia tradizionale. Allo stesso tempo, la ricerca in corso sulla biologia molecolare di questi tumori ha aperto le porte a terapie mirate innovative che vengono testate in studi clinici. Questi trattamenti più recenti prendono di mira specificamente le anomalie genetiche riscontrate in molti casi di IMT.^[5]

Le prospettive generali per i pazienti con IMT sono generalmente favorevoli, soprattutto quando è possibile la rimozione chirurgica completa. Tuttavia, il trattamento diventa più complesso quando il tumore si trova vicino a organi vitali, è cresciuto troppo per essere rimosso in modo sicuro o si è già diffuso ad altre parti del corpo. In queste situazioni, le terapie mediche diventano strumenti essenziali nella gestione della malattia.^[3]

Approcci terapeutici standard

Rimozione chirurgica

La chirurgia è considerata il trattamento di prima linea e il gold standard per il tumore miofibroblastico infiammatorio. Quando i medici riescono a rimuovere completamente il tumore con margini chirurgici puliti (il che significa che non restano cellule tumorali ai bordi del tessuto rimosso), i pazienti hanno un’eccellente prognosi. L’approccio chirurgico dipende dalla localizzazione del tumore. Per i tumori polmonari, questo potrebbe significare rimuovere parte di un lobo polmonare o, in alcuni casi, un intero lobo. Per i tumori nell’addome, l’intervento potrebbe comportare la rimozione della porzione di tessuto interessata preservando attentamente gli organi e i vasi sanguigni vicini.^[10]

La sfida con il trattamento chirurgico è che gli IMT possono crescere in posizioni difficili dove la rimozione completa è rischiosa o impossibile. Alcuni tumori possono avvolgersi attorno a vasi sanguigni importanti o crescere dentro organi vitali come lo stomaco, il fegato o l’intestino. In questi casi, tentare la rimozione completa potrebbe causare più danni del tumore stesso. Anche quando la chirurgia ha successo, i pazienti necessitano di un attento follow-up perché il tumore può tornare nella stessa posizione.^[2]

Il recupero dalla chirurgia varia a seconda dell’estensione dell’operazione. I pazienti che si sottopongono a chirurgia polmonare possono aver bisogno di diverse settimane per recuperare e potrebbero sperimentare temporanee difficoltà respiratorie. Coloro che hanno una chirurgia addominale tipicamente trascorrono diversi giorni in ospedale e potrebbero aver bisogno di alcune settimane prima di tornare alle normali attività. Scansioni di imaging regolari sono necessarie dopo l’intervento per monitorare eventuali segni di recidiva.^[15]

Chemioterapia tradizionale

Per i casi in cui la chirurgia non è possibile o quando il tumore è tornato dopo l’intervento, i medici hanno storicamente utilizzato la chemioterapia. I regimi chemioterapici tradizionali per l’IMT hanno incluso combinazioni di farmaci come il metotrexato e il cisplatino. Questi medicinali funzionano interferendo con la capacità delle cellule di dividersi e crescere. In un caso riportato, un paziente di 14 anni con un IMT retroperitoneale ha risposto bene a una combinazione di metotrexato e cisplatino dopo la biopsia, con il tumore che è diventato non rilevabile alle scansioni TC dopo il trattamento.^[7]

Tuttavia, l’efficacia della chemioterapia convenzionale per l’IMT è stata incostante. Alcuni studi riportano un tasso di risposta complessivo di circa il 50% basato su dati retrospettivi, il che significa che circa la metà dei pazienti vede i propri tumori ridursi o smettere di crescere con la chemioterapia. La variabilità nella risposta è in parte dovuta al fatto che gli IMT sono biologicamente diversi, con caratteristiche molecolari differenti che influenzano il modo in cui rispondono al trattamento.^[5]

La chemioterapia comporta effetti collaterali ben noti che possono influenzare la qualità della vita durante il trattamento. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, vomito, perdita di capelli, affaticamento e aumento del rischio di infezioni a causa della ridotta funzione del sistema immunitario. La gravità degli effetti collaterali varia da persona a persona e dipende dai farmaci specifici utilizzati, dalle dosi somministrate e dalla durata del trattamento.^[6]

Farmaci anti-infiammatori

Poiché gli IMT contengono una componente infiammatoria significativa, con abbondanti plasmacellule, linfociti e altre cellule immunitarie, alcuni medici hanno esplorato l’uso di farmaci anti-infiammatori. I farmaci anti-infiammatori non steroidei, o FANS (medicinali come il diclofenac o l’ibuprofene che riducono l’infiammazione e il dolore), sono stati usati in casi selezionati con un certo successo. Nello stesso caso menzionato in precedenza, il paziente ha anche ricevuto diclofenac sodico per via orale insieme alla chemioterapia.^[7]

Più di recente, i corticosteroidi (un tipo di farmaco steroideo che sopprime fortemente l’infiammazione) hanno mostrato promesse in alcuni casi. Un caso particolarmente interessante ha coinvolto un uomo di 49 anni con un IMT che invadeva la prima costola, che ha ricevuto steroidi per via orale a causa della sua storia di asma prima dell’intervento chirurgico pianificato. Sorprendentemente, le scansioni TC di follow-up hanno mostrato una significativa riduzione del tumore dopo solo un breve periodo di somministrazione di steroidi, e il paziente è rimasto libero da malattia per oltre un anno senza chirurgia.^[9]

Trattamento negli studi clinici

Comprendere la biologia molecolare dell’IMT

Una grande svolta nella comprensione dell’IMT è arrivata dalla scoperta che molti di questi tumori hanno anomalie genetiche specifiche. I ricercatori hanno scoperto che in circa il 50%-80% dei casi di IMT, le cellule tumorali contengono riarrangiamenti in un gene chiamato ALK (chinasi del linfoma anaplastico). Quando questo gene viene riarrangiato, si unisce a un altro gene per creare una proteina di fusione anomala che invia segnali costanti che dicono alle cellule di crescere e dividersi.^[1]

Il gene ALK si trova sul cromosoma 2, e quando si rompe e si ricongiunge in modo errato con vari geni partner diversi, crea queste proteine di fusione. Altre alterazioni genetiche potenzialmente mirate sono state identificate negli IMT che non hanno riarrangiamenti ALK, comprese le fusioni che coinvolgono geni chiamati ROS1, NTRK3, RET e PDGFRB. Queste scoperte sono state cruciali perché hanno identificato bersagli molecolari specifici che i nuovi farmaci potrebbero attaccare.^[10]

Il test per queste anomalie genetiche è diventato una parte importante della diagnosi di IMT. Quando un campione di biopsia viene esaminato al microscopio, i patologi possono eseguire test speciali per cercare l’espressione della proteina ALK o testare direttamente i riarrangiamenti genici. Queste informazioni molecolari aiutano i medici a prevedere come potrebbe comportarsi il tumore e, più importante, se potrebbe rispondere alle terapie mirate.^[3]

Inibitori di ALK: Crizotinib

Il crizotinib rappresenta l’avanzamento più significativo nel trattamento dell’IMT negli ultimi anni. Questo farmaco è un inibitore della tirosin chinasi, il che significa che blocca l’attività enzimatica anomala creata dalle proteine di fusione ALK. Il crizotinib è stato inizialmente sviluppato e approvato per il trattamento del cancro del polmone non a piccole cellule ALK-positivo, dove ha mostrato un’efficacia notevole. I ricercatori e i clinici hanno quindi riconosciuto che potrebbe funzionare anche per gli IMT ALK-positivi.^[8]

Nel 2020, la Food and Drug Administration statunitense ha ufficialmente approvato il crizotinib per il trattamento dell’IMT ALK-positivo non resecabile (che non può essere rimosso chirurgicamente). Questa approvazione si è basata su prove convincenti da studi clinici. Uno studio ha incluso 14 pazienti con IMT ALK-positivo che avevano malattia non resecabile o recidivante. Il tasso di risposta complessivo è stato impressionante al 79%, con alcuni pazienti che hanno ottenuto risposte complete. Molti pazienti hanno mantenuto le loro risposte per periodi prolungati, dimostrando la durabilità dell’effetto del trattamento.^[10]

I pazienti che assumono crizotinib tipicamente lo prendono come farmaco orale due volte al giorno. Il farmaco funziona bloccando continuamente la segnalazione anomala dalla proteina di fusione ALK, essenzialmente spegnendo i segnali di crescita che guidano il tumore. Un caso notevole ha coinvolto un paziente con un tumore inoperabile alla diagnosi che ha iniziato il crizotinib e ha raggiunto la remissione completa, il che significa che nessuna evidenza di tumore poteva essere rilevata alle scansioni.^[11]

Gli effetti collaterali del crizotinib sono generalmente gestibili ma possono includere disturbi della visione (in particolare sensibilità alla luce e scie visive), nausea, diarrea, vomito, gonfiore ed elevazione degli enzimi epatici. Alcuni pazienti sperimentano anche affaticamento o vertigini. La maggior parte degli effetti collaterali può essere gestita con aggiustamenti della dose o farmaci di supporto, e gli effetti collaterali gravi sono relativamente rari. I pazienti necessitano di un monitoraggio regolare della funzionalità epatica e altri esami del sangue durante l’assunzione di crizotinib.^[5]

Inibitori di ALK di nuova generazione

Dopo il successo del crizotinib, diversi inibitori di ALK di nuova generazione sono stati sviluppati e testati in pazienti con IMT. Questi farmaci più recenti includono ceritinib, alectinib, brigatinib e lorlatinib. Ognuno ha proprietà leggermente diverse e può funzionare in pazienti i cui tumori smettono di rispondere al crizotinib o che non possono tollerare gli effetti collaterali del crizotinib.^[8]

Il ceritinib ha mostrato un’attività promettente in diversi casi clinici riportati. Un caso particolarmente interessante ha coinvolto un paziente il cui tumore aveva una fusione YWHAE-ROS1 piuttosto che una fusione ALK. Questo paziente ha ricevuto ceritinib e ha ottenuto una riduzione del volume tumorale superiore al 90%, dimostrando che alcuni di questi inibitori possono funzionare contro altre anomalie genetiche oltre ad ALK.^[11]

L’entrectinib è un’altra terapia mirata che ha prodotto risposte obiettive in pazienti con IMT non resecabili o recidivanti. Questo farmaco è particolarmente interessante perché può colpire diverse proteine di fusione, incluse quelle che coinvolgono i geni NTRK. Questa attività più ampia significa che può essere utile per il sottogruppo di pazienti con IMT i cui tumori non hanno riarrangiamenti ALK ma hanno altre alterazioni genetiche mirabili.^[10]

L’uso sequenziale di diversi inibitori di ALK – iniziando con il crizotinib e poi passando a inibitori di nuova generazione se il tumore smette di rispondere – è una strategia terapeutica emergente. Questo approccio, mutuato dall’esperienza con il cancro del polmone ALK-positivo, può fornire un controllo della malattia a lungo termine anche quando i tumori sviluppano resistenza al primo farmaco utilizzato. Studi clinici sono in corso per comprendere meglio la sequenza ottimale di questi farmaci.^[8]

Fase e localizzazione degli studi clinici

Gli studi clinici per l’IMT vengono condotti presso i principali centri medici di tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e Asia. Poiché l’IMT è così raro – con solo circa 150-200 nuovi casi diagnosticati annualmente negli Stati Uniti – molti studi vengono condotti come studi multicentrici che coinvolgono più ospedali che lavorano insieme per arruolare un numero sufficiente di pazienti.^[2]

Gli studi che testano gli inibitori di ALK nell’IMT hanno incluso varie fasi di indagine clinica. Gli studi di Fase I valutano principalmente la sicurezza e determinano la dose appropriata di un nuovo farmaco. Gli studi di Fase II valutano se il farmaco funziona contro la malattia e continuano a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con l’attuale trattamento standard. Per malattie molto rare come l’IMT, la maggior parte degli studi è stata di Fase II concentrandosi sulla dimostrazione dell’efficacia, poiché non ci sono abbastanza pazienti per condurre grandi studi di confronto di Fase III.^[6]

L’idoneità dei pazienti per questi studi richiede tipicamente la conferma che il tumore sia effettivamente un IMT, di solito attraverso biopsia ed esame patologico. Per gli studi sugli inibitori di ALK, i pazienti devono avere test che mostrano che il loro tumore è ALK-positivo. Altri criteri di idoneità comuni includono avere una malattia che non può essere rimossa chirurgicamente o che è tornata dopo l’intervento, funzione adeguata degli organi (in particolare funzionalità epatica e renale) e uno stato di salute generale ragionevole per tollerare il trattamento sperimentale.^[5]

Capire cosa aspettarsi: la prognosi

Quando qualcuno riceve una diagnosi di tumore miofibroblastico infiammatorio, una delle prime domande che naturalmente viene in mente riguarda il futuro. La buona notizia è che le prospettive per la maggior parte delle persone con questa condizione sono generalmente favorevoli, anche se dipendono da diversi fattori importanti.^[1]

La prognosi, ovvero il decorso previsto della malattia, varia significativamente in base alla localizzazione del tumore nel corpo e alla possibilità per i medici di rimuoverlo completamente attraverso la chirurgia. Quando il tumore può essere completamente rimosso con margini chiari—il che significa che non rimangono cellule tumorali ai bordi del tessuto asportato—i pazienti hanno tipicamente ottime possibilità di guarigione.^[10] Gli studi hanno dimostrato che i tassi di sopravvivenza a cinque anni possono essere piuttosto incoraggianti, con alcune ricerche che riportano tassi di sopravvivenza complessiva di circa l’85,7%.^[11]

Un aspetto particolarmente rassicurante del tumore miofibroblastico infiammatorio è che viene classificato come neoplasia con potenziale maligno intermedio, il che significa che si colloca a metà strada tra completamente benigno e completamente canceroso. A differenza dei tumori aggressivi, questo tumore raramente si diffonde in parti distanti del corpo. Infatti, la metastasi a distanza—la diffusione del cancro ad altri organi—si verifica solo in circa il 5% dei casi.^[8] Alcuni studi hanno riscontrato che la metastasi era limitata ai casi in cui il tumore non conteneva determinati marcatori genetici, e che età più giovane, tumori più grandi e tumori localizzati nell’addome o nei polmoni potrebbero avere un potenziale metastatico leggermente più elevato.^[8]

Tuttavia, è importante comprendere che questa condizione ha una tendenza a ripresentarsi. Il tasso di recidiva—ovvero il ritorno del tumore dopo il trattamento—è di circa il 25% complessivamente, anche se può essere più alto a seconda della localizzazione del tumore.^[8] I tumori nello spazio addominale, in particolare quelli più grandi di 8 centimetri, tendono ad avere tassi di recidiva più elevati.^[8]

Progressione naturale: come si sviluppa la malattia senza trattamento

Comprendere come progredisce il tumore miofibroblastico infiammatorio quando non viene trattato aiuta i pazienti e le famiglie ad apprezzare perché l’intervento medico tempestivo è importante. Questo tumore è caratterizzato dalla crescita di cellule specializzate chiamate miofibroblasti—cellule che hanno caratteristiche sia delle cellule muscolari che delle cellule del tessuto connettivo—insieme a un’abbondanza di cellule infiammatorie come plasmacellule, linfociti ed eosinofili.^[1]

Senza trattamento, il tumore tipicamente continua a crescere lentamente ma costantemente. La sua caratteristica più significativa è la tendenza a invadere i tessuti vicini. Questo significa che il tumore non rimane ordinatamente contenuto in un unico punto ma piuttosto spinge nelle strutture circostanti, il che può causare problemi sempre più seri a seconda della sua localizzazione.^[1]

Il comportamento naturale di questo tumore include l’invasione locale, il che significa che si diffonde nei tessuti e negli organi vicini piuttosto che saltare immediatamente a siti distanti nel corpo. Ad esempio, un tumore nel torace potrebbe crescere nella parete toracica o nelle costole vicine, mentre uno nell’addome potrebbe invadere gli organi o i vasi sanguigni circostanti.^[9] Questa natura invasiva può rendere il tumore sempre più difficile da rimuovere completamente con il passare del tempo, motivo per cui un intervento precoce porta generalmente a risultati migliori.

Se il tumore cresce abbastanza o è posizionato in una posizione critica, può iniziare a interferire con la normale funzione degli organi. Un tumore nel polmone potrebbe ostruire le vie aeree, portando a difficoltà respiratorie o infezioni ricorrenti. Nel tratto digestivo, potrebbe bloccare il passaggio del cibo o causare dolore persistente. Il modello di crescita del tumore è spesso imprevedibile e il suo tasso di progressione può variare significativamente da persona a persona.^[3]

Un aspetto preoccupante del tumore miofibroblastico infiammatorio non trattato è che, sebbene la metastasi a distanza sia rara, può verificarsi. Anche se non comune, sono stati documentati casi in cui il tumore alla fine si diffonde ad altri organi, trasformando quello che avrebbe potuto essere un problema locale gestibile in una condizione sistemica più complessa.^[2]

Possibili complicazioni

Il tumore miofibroblastico infiammatorio può portare a varie complicazioni, alcune direttamente correlate alla presenza fisica del tumore e altre derivanti dal suo comportamento biologico. Queste complicazioni possono avere un impatto significativo sulla salute e sulla qualità della vita del paziente, rendendo cruciali la consapevolezza e l’intervento precoce.

Una delle complicazioni più immediate deriva dalla tendenza del tumore a crescere in posizioni dove interferisce con organi vitali. Quando il tumore si sviluppa nei polmoni—uno dei siti più comuni—può causare ostruzione delle vie aeree, portando a polmonite ricorrente, tosse cronica, dolore toracico e difficoltà respiratorie.^[9] Alcuni pazienti sperimentano un dolore così grave che i farmaci antidolorifici standard non riescono a fornire sollievo, richiedendo farmaci oppioidi più forti.^[9]

Nella cavità addominale, il tumore può causare ostruzione intestinale, impedendo la normale digestione e causando dolore addominale grave, nausea e vomito. Quando cresce vicino ai grandi vasi sanguigni, c’è il rischio di compressione o invasione di questi vasi, che può portare a gravi problemi circolatori. La posizione del tumore attorno a strutture importanti come i vasi mesenterici superiori può rendere la rimozione chirurgica particolarmente difficile e rischiosa.^[7]

I sintomi costituzionali—effetti generali su tutto il corpo—sono un’altra categoria di complicazioni che molti pazienti sperimentano. Questi includono febbre persistente, perdita di peso inspiegabile, affaticamento, sudorazioni notturne e una sensazione generale di malessere. Questi sintomi si verificano perché il tumore contiene abbondanti cellule infiammatorie che rilasciano segnali chimici che influenzano l’intero corpo.^[3]

Le anomalie di laboratorio spesso accompagnano la malattia, riflettendo la risposta infiammatoria del corpo. I pazienti possono sviluppare un aumento della produzione di globuli rossi, conta piastrinica elevata, aumento delle proteine gamma-globuline nel sangue e livelli elevati di marcatori infiammatori come l’interleuchina-6 e l’interleuchina-1β.^[9] Sebbene questi cambiamenti potrebbero non causare sintomi direttamente, indicano che il corpo è sotto stress a causa del tumore.

La recidiva dopo il trattamento rappresenta un’altra complicazione significativa. Anche dopo quella che sembra essere una rimozione riuscita, il tumore può ritornare in circa un caso su quattro. Questa recidiva potrebbe verificarsi nel sito originale se sono rimaste cellule tumorali microscopiche, o meno comunemente, in posizioni distanti. I tumori recidivanti possono essere più difficili da trattare rispetto al tumore originale e possono richiedere più cicli di chirurgia o terapie aggiuntive.^[8]

In rari casi, il tumore può trasformarsi in una variante più aggressiva chiamata sarcoma miofibroblastico infiammatorio epitelioide, che ha un potenziale più elevato di diffusione e un comportamento più aggressivo. Questa variante è caratterizzata da lamine di cellule epitelioidi arrotondate piuttosto che dalle tipiche cellule fusate, e presenta una prognosi peggiore.^[2]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con il tumore miofibroblastico infiammatorio influisce su molto più della semplice salute fisica—tocca ogni aspetto della vita quotidiana, dalle attività di routine al benessere emotivo, alle relazioni sociali e ai progetti futuri. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi per le sfide che li attendono e a trovare modi per mantenere la qualità della vita durante il trattamento.

Le limitazioni fisiche spesso diventano evidenti man mano che il tumore cresce o durante il trattamento. A seconda della localizzazione del tumore, i pazienti potrebbero sperimentare dolore cronico che rende difficili le attività semplici. Qualcuno con un tumore nel torace potrebbe trovare salire le scale estenuante o essere incapace di partecipare ad attività fisiche che una volta apprezzava. I tumori addominali possono causare disagio persistente che rende scomodo stare seduti per lunghi periodi, influenzando la frequenza al lavoro o a scuola.

L’affaticamento associato a questa condizione va oltre la stanchezza ordinaria. Molti pazienti descrivono di sentirsi svuotati di energia anche dopo un riposo adeguato, rendendo difficile mantenere le routine normali. Questa spossatezza può derivare dal tumore stesso, dalla risposta infiammatoria del corpo o come effetto collaterale di trattamenti come la chemioterapia o le terapie mirate. I bambini con la condizione potrebbero avere difficoltà a tenere il passo con i compiti scolastici o a giocare con gli amici, mentre gli adulti potrebbero aver bisogno di ridurre le ore di lavoro o prendere un congedo medico.^[3]

Gli effetti emotivi e psicologici sono significativi e spesso sottovalutati. Ricevere una diagnosi di un tumore raro con cui molti medici non hanno familiarità può essere spaventoso e isolante. L’incertezza sui risultati, la possibilità di recidiva e le sfide nel trovare un trattamento appropriato possono portare ad ansia e depressione. I genitori di bambini affetti spesso sperimentano stress aggiuntivo dalla preoccupazione per il futuro del loro figlio mentre cercano di mantenere la normalità nella vita familiare.

Le relazioni sociali possono sforzarsi sotto il peso della diagnosi. Amici e familiari allargati potrebbero non comprendere la gravità della condizione, soprattutto perché non è ampiamente conosciuta. Alcuni pazienti riferiscono di sentirsi isolati perché gli altri non sanno come offrire supporto o credono erroneamente che il tumore sia “solo” benigno. I bambini potrebbero essere presi in giro o sentirsi diversi dai coetanei a causa dei frequenti appuntamenti medici, cicatrici chirurgiche o effetti collaterali del trattamento.

La frequenza al lavoro e a scuola diventa spesso irregolare a causa di appuntamenti medici, trattamenti e periodi di recupero. Per coloro che si sottopongono a chirurgia, il recupero può richiedere settimane o mesi, durante i quali le attività normali sono impossibili. I regimi di chemioterapia o terapia mirata possono richiedere visite ospedaliere regolari e possono causare effetti collaterali che interferiscono con la concentrazione e la produttività. Gli studenti potrebbero aver bisogno di adattamenti speciali o di istruzione domiciliare, mentre gli adulti che lavorano potrebbero dover negoziare orari flessibili o adattamenti per disabilità con i datori di lavoro.

Le preoccupazioni finanziarie aggiungono un altro livello di stress. Anche con l’assicurazione, i costi del trattamento di tumori rari possono essere sostanziali. Test diagnostici, consultazioni multiple con specialisti, interventi chirurgici, farmaci e monitoraggio continuo creano oneri finanziari. Le famiglie potrebbero dover viaggiare verso centri oncologici specializzati per il trattamento, sostenendo spese aggiuntive per alloggio e trasporto. La perdita di reddito dovuta all’assenza dal lavoro aggrava questi costi.

Nonostante queste sfide, molti pazienti trovano modi per affrontare la situazione e mantenere la qualità della vita. Costruire una rete di supporto di familiari, amici e altri pazienti che affrontano condizioni simili aiuta a ridurre i sentimenti di isolamento. Connettersi con gruppi di difesa dei pazienti o comunità online per tumori rari può fornire consigli pratici e supporto emotivo. Alcuni pazienti traggono beneficio dal lavorare con assistenti sociali o navigatori del paziente che possono aiutare a coordinare l’assistenza e collegare le famiglie con le risorse.

Mantenere una comunicazione aperta con i fornitori di assistenza sanitaria sui sintomi e le preoccupazioni garantisce che i problemi vengano affrontati prontamente. I pazienti che sono proattivi nel gestire gli effetti collaterali e nel segnalare nuovi sintomi spesso si sentono più in controllo della loro situazione. Stabilire obiettivi realistici e celebrare piccole vittorie—che si tratti di completare un ciclo di trattamento o di tornare a un’attività preferita—aiuta a mantenere speranza e motivazione.

Supporto per la famiglia: comprendere gli studi clinici

Quando a una persona cara viene diagnosticato il tumore miofibroblastico infiammatorio, i familiari naturalmente vogliono fare tutto il possibile per aiutare. Comprendere il ruolo degli studi clinici nel trattamento di questa rara condizione è una parte importante dell’essere un sostenitore informato e un difensore per il paziente.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o nuovi modi di utilizzare trattamenti esistenti. Per tumori rari come il tumore miofibroblastico infiammatorio, gli studi clinici sono particolarmente importanti perché non ci sono abbastanza informazioni dalla pratica medica standard per stabilire i migliori approcci terapeutici. Quello che le famiglie dovrebbero capire è che la partecipazione a uno studio clinico non significa che il paziente sia una “cavia” o stia ricevendo cure inferiori—infatti, i partecipanti agli studi spesso ricevono un monitoraggio più attento e accesso a nuove terapie promettenti prima che diventino ampiamente disponibili.^[8]

Per il tumore miofibroblastico infiammatorio, molti studi clinici si concentrano sulle terapie mirate—farmaci che funzionano bloccando proteine anormali specifiche prodotte da cambiamenti genetici nelle cellule tumorali. La ricerca ha identificato che molti di questi tumori contengono riarrangiamenti genetici, in particolare coinvolgenti un gene chiamato ALK (chinasi del linfoma anaplastico), trovato in circa il 50-80% dei casi. Sono state identificate anche altre fusioni geniche che coinvolgono ROS1, NTRK3, RET e PDGFRB.^[5] Gli studi clinici che testano farmaci mirati a queste specifiche anomalie genetiche hanno mostrato risultati promettenti.

I familiari possono aiutare ricercando gli studi disponibili e discutendo le opzioni con il team medico. Non ogni paziente sarà idoneo per ogni studio—l’idoneità dipende da fattori come le caratteristiche genetiche del tumore, i trattamenti precedenti, lo stato di salute generale e i requisiti specifici dello studio. Tuttavia, sapere quali studi esistono e se il paziente potrebbe qualificarsi consente alle famiglie di sostenere efficacemente.

Il supporto pratico per la partecipazione allo studio coinvolge diverse aree. I familiari possono aiutare con la logistica per raggiungere i siti dello studio, che potrebbero essere in centri oncologici specializzati lontani da casa. Possono partecipare agli appuntamenti e aiutare il paziente a tenere traccia degli orari dei farmaci, degli effetti collaterali e dei requisiti di follow-up, che sono spesso più intensivi negli studi rispetto all’assistenza standard. Tenere registrazioni dettagliate dei sintomi e degli effetti collaterali aiuta i team di ricerca a monitorare quanto bene funziona il trattamento.

Comprendere il consenso informato è cruciale. Prima di unirsi a uno studio, i pazienti o i loro tutori legali devono sottoporsi a un processo di consenso informato in cui i ricercatori spiegano lo scopo dello studio, le procedure, i potenziali rischi e benefici e le alternative. I familiari dovrebbero partecipare a queste discussioni, ponendo domande su qualsiasi cosa non sia chiara. Domande importanti includono: Qual è l’obiettivo di questo studio? Quali trattamenti verranno somministrati? Quali sono i potenziali effetti collaterali? Cosa succede se il trattamento non funziona? Avremo accesso al trattamento dopo la fine dello studio?

Il supporto emotivo diventa particolarmente importante durante la partecipazione allo studio. Gli studi possono essere emotivamente impegnativi a causa dell’incertezza sui risultati e della possibilità che il paziente possa ricevere un placebo o un trattamento standard piuttosto che la terapia sperimentale (anche se negli studi sul cancro, i placebo sono raramente usati da soli). I familiari possono fornire incoraggiamento, aiutare a mantenere la prospettiva e ricordare ai pazienti che la loro partecipazione contribuisce alla conoscenza scientifica che può aiutare i futuri pazienti.

Trovare studi clinici richiede un po’ di ricerca. Le risorse includono clinicaltrials.gov, un database del governo degli Stati Uniti di studi in tutto il mondo; il servizio di informazione sul cancro del National Cancer Institute; e organizzazioni di difesa dei pazienti focalizzate su tumori rari o sarcomi. L’oncologo del paziente può anche conoscere studi pertinenti o essere in grado di indirizzare la famiglia a specialisti che li conoscono.^[3]

Infine, le famiglie dovrebbero ricordare che rifiutare di partecipare a uno studio clinico è sempre un’opzione, e la decisione dovrebbe essere presa senza pressione. Il benessere e il comfort del paziente sono fondamentali. Se uno studio non sembra giusto, o se le richieste di viaggio e di programma sono troppo onerose, è accettabile perseguire invece approcci terapeutici standard. L’obiettivo è trovare il percorso di trattamento che bilancia meglio l’efficacia con la qualità della vita per quel particolare paziente e quella famiglia.

Quando sottoporsi a una valutazione diagnostica

Il tumore miofibroblastico infiammatorio (IMT) rappresenta una sfida unica perché può svilupparsi senza causare sintomi evidenti per un periodo di tempo considerevole. Molte persone scoprono di avere questa condizione durante controlli di routine o mentre indagano su problemi di salute non correlati.^[1] Il tumore può crescere silenziosamente fino a raggiungere dimensioni tali da iniziare a interferire con gli organi o le strutture vicine, momento in cui i sintomi diventano evidenti.^[1]

Se avverti sintomi persistenti come febbre inspiegabile, sudorazioni notturne, perdita di peso involontaria o una sensazione generale di malessere che non passa, è importante rivolgersi a un medico.^[12] Questi sintomi possono imitare molte altre condizioni, incluse infezioni o altri tipi di tumori, ed è per questo che test diagnostici appropriati sono essenziali. Anche il dolore in una specifica zona del corpo, soprattutto se associato a un nodulo o massa che può essere palpata, dovrebbe spingerti a consultare il tuo medico.^[12]

I sintomi che manifesti dipenderanno in gran parte dalla localizzazione del tumore e dalle sue dimensioni.^[8] Ad esempio, se un IMT si sviluppa nei polmoni, potresti avere tosse, difficoltà respiratorie o dolore toracico che ricorda un’infezione respiratoria.^[15] Se il tumore si trova nell’addome, potresti avvertire dolore addominale o notare una massa durante l’esame fisico.^[13] Poiché l’IMT si verifica più comunemente nei bambini e nei giovani adulti, qualsiasi sintomo insolito in questa fascia d’età merita un’attenta valutazione.^[1]

Metodi diagnostici per identificare l’IMT

Studi di imaging

Quando i medici sospettano un tumore miofibroblastico infiammatorio, in genere iniziano con studi di imaging per localizzare la massa e comprenderne le caratteristiche. La tomografia computerizzata, comunemente chiamata TC, è uno dei principali strumenti di imaging utilizzati per valutare l’IMT.^[1] Questo esame crea immagini dettagliate in sezione trasversale del corpo che aiutano i medici a determinare le dimensioni del tumore, la sua posizione esatta e se si è diffuso ai tessuti circostanti.^[13]

Per i tumori nei polmoni, una TC del torace mostrerà una massa tipicamente grande, localizzata in periferia e con aspetto lobulato.^[10] Il tumore può mostrare segni di invasione della parete toracica, dei vasi sanguigni o delle strutture al centro del torace chiamate mediastino. A volte si possono osservare calcificazioni—depositi di calcio che appaiono di colore bianco brillante sulla scansione—all’interno del tumore.^[10] Quando viene iniettato un mezzo di contrasto durante la scansione, gli IMT mostrano tipicamente un pattern di enhancement eterogeneo, il che significa che alcune aree si illuminano più di altre.^[10]

La risonanza magnetica, o RM, è un’altra tecnica di imaging che può essere utile, in particolare per tumori in certe localizzazioni.^[10] La RM utilizza potenti magneti e onde radio invece di radiazioni per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. Quando viene eseguita una RM su un IMT, il tumore può apparire di intensità simile al muscolo scheletrico, anche se l’aspetto può variare.^[10]

L’ecografia può essere impiegata per tumori nell’addome o nella pelvi, poiché può aiutare a visualizzare masse di tessuto molle e la loro relazione con gli organi vicini senza utilizzare radiazioni.^[2] Per gli IMT addominali, l’ecografia o le TC possono rivelare una massa di tessuto molle che potrebbe comprimere o circondare importanti vasi sanguigni o organi.^[13]

Imaging avanzato: scansioni PET

In alcuni casi, i medici possono richiedere un esame specializzato chiamato tomografia a emissione di positroni, o PET, spesso combinato con una TC (PET-TC).^[17] Questo esame utilizza una piccola quantità di glucosio radioattivo che viene iniettato nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali e alcune cellule infiammatorie assorbono questo glucosio più facilmente rispetto alle cellule normali, facendole illuminare sulla scansione. Questo test aiuta i medici a comprendere quanto è attivo il tumore.

Tuttavia, le scansioni PET possono essere confondenti quando si valuta l’IMT perché questi tumori contengono molte cellule infiammatorie. La quantità di assorbimento di glucosio radioattivo da parte di un IMT può variare considerevolmente a seconda di fattori come la densità delle cellule, la velocità con cui si dividono e quanti plasmacellule (un tipo di globulo bianco) sono presenti.^[15] Ciò significa che un IMT può talvolta apparire molto “caldo” o attivo su una scansione PET, rendendo difficile distinguerlo da un tumore maligno basandosi solo sull’imaging.^[17]

Biopsia: lo standard di riferimento per la diagnosi

Sebbene gli studi di imaging possano mostrare che è presente una massa e fornire informazioni sulle sue caratteristiche, non possono determinare definitivamente se il tumore è un IMT o qualcos’altro. Per fare una diagnosi accurata, i medici devono esaminare le cellule tumorali effettive al microscopio, il che richiede il prelievo di un campione attraverso una procedura chiamata biopsia.^[12]

Esistono diversi modi per ottenere un campione bioptico. Per tumori facilmente accessibili, un medico può eseguire una biopsia con ago, utilizzando un ago sottile per rimuovere un piccolo campione di tessuto.^[17] Questa procedura è spesso guidata da TC o ecografia per garantire che l’ago raggiunga la posizione corretta.^[17] Tuttavia, poiché gli IMT possono avere aspetti variabili e i campioni prelevati con ago sono piccoli, potrebbero non sempre fornire tessuto sufficiente per fare una diagnosi sicura.^[15]

Per i tumori polmonari, i medici potrebbero tentare di ottenere campioni attraverso la broncoscopia, una procedura in cui un tubo flessibile con una telecamera viene inserito attraverso la bocca o il naso e nelle vie aeree.^[17] Tuttavia, questo approccio potrebbe non raggiungere sempre il tumore se si trova sui bordi esterni del polmone, e anche quando si ottengono campioni, la piccola quantità di tessuto potrebbe non essere rappresentativa dell’intero tumore.^[15]

In molti casi, il modo più affidabile per diagnosticare l’IMT è attraverso la biopsia chirurgica o la rimozione chirurgica completa del tumore.^[1] Questo fornisce ai patologi tessuto sufficiente per esaminare accuratamente le caratteristiche del tumore ed eseguire test specializzati aggiuntivi. L’approccio chirurgico consente ai medici di vedere il tumore nella sua interezza e comprendere come si relaziona con le strutture circostanti.^[15]

Esame microscopico e patologia

Una volta ottenuto il tessuto, uno specialista chiamato patologo lo esamina al microscopio. Gli IMT hanno un aspetto caratteristico caratterizzato da cellule fusate che sono più lunghe che larghe, mescolate con numerose cellule infiammatorie.^[1] Le cellule infiammatorie sono prevalentemente plasmacellule e linfociti, che sono tipi di globuli bianchi, insieme ad alcuni eosinofili—cellule tipicamente coinvolte nelle reazioni allergiche e nelle infezioni da parassiti.^[1]

Le cellule fusate nell’IMT sono cellule speciali chiamate miofibroblasti, che hanno caratteristiche sia dei fibroblasti (cellule che producono tessuto connettivo) sia delle cellule muscolari lisce.^[2] Queste cellule aiutano a mantenere la struttura degli organi e svolgono un ruolo nella guarigione delle ferite, ma nell’IMT crescono in modo anomalo. Il patologo cercherà queste cellule caratteristiche sparse in tutto il tessuto che contiene abbondanti cellule infiammatorie.^[1]

Per confermare la diagnosi, i patologi utilizzano tecniche di colorazione speciali che evidenziano proteine specifiche nelle cellule tumorali. Possono testare marcatori come CD68 e vimentina, che sono tipicamente presenti nelle cellule miofibroblastiche.^[15] Questi test aggiuntivi aiutano a distinguere l’IMT da altre condizioni che potrebbero sembrare simili al microscopio, come infezioni, condizioni infiammatorie reattive o altri tipi di tumori.^[1]

Test molecolari e genetici

Uno dei progressi più importanti nella diagnosi dell’IMT è stata la scoperta che molti di questi tumori presentano anomalie genetiche specifiche. In circa il 50-80 percento dei casi di IMT, c’è un riarrangiamento che coinvolge un gene chiamato ALK, che sta per chinasi del linfoma anaplastico.^[5][8] Questo significa che pezzi di cromosomi—le strutture nelle cellule che contengono i geni—si rompono e si riconnettono in modi anomali.

Quando il gene ALK è riarrangiato, si fonde con altri geni per creare quelle che gli scienziati chiamano proteine di fusione. Queste proteine anomale possono guidare la crescita del tumore.^[2] I patologi possono rilevare la proteina ALK nel tessuto tumorale utilizzando una tecnica di colorazione speciale chiamata immunoistochimica, che rende visibile la proteina ALK al microscopio.^[8] La positività per ALK non solo aiuta a confermare la diagnosi, ma fornisce anche informazioni cruciali sulle opzioni di trattamento, poiché ora esistono farmaci specificamente progettati per bloccare queste proteine ALK anomale.^[3]

Alcuni IMT non hanno riarrangiamenti ALK ma presentano invece anomalie in altri geni come ROS1, NTRK3, RET o PDGFRB.^[10] Test molecolari completi possono identificare questi cambiamenti genetici alternativi, il che è particolarmente importante perché diverse anomalie genetiche possono rispondere a diversi trattamenti mirati.^[3] In oltre il 90 percento dei bambini con IMT, possono essere identificate anomalie genetiche come il riarrangiamento del gene ALK o fusioni del gene ROS1.^[3]

Esami del sangue di laboratorio

Sebbene non esista un singolo esame del sangue che possa diagnosticare l’IMT, alcuni risultati di laboratorio possono fornire prove a sostegno. Alcuni pazienti con IMT hanno valori ematici anomali, inclusi livelli elevati di globuli bianchi o piastrine.^[17] Altri possono mostrare livelli aumentati di alcune proteine nel sangue, come la gamma-globulina policlonale, o marcatori infiammatori elevati come l’interleuchina-6 (IL-6) e l’interleuchina-1 beta (IL-1β).^[17]

Tuttavia, questi risultati non sono specifici dell’IMT e possono verificarsi con molte altre condizioni, incluse infezioni e diversi tipi di tumori.^[17] Pertanto, gli esami del sangue vengono utilizzati come parte del quadro clinico generale piuttosto che come strumenti diagnostici definitivi. Possono essere più utili nel monitorare la risposta del tumore al trattamento o nel rilevare la recidiva dopo il trattamento.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i pazienti con IMT vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici, in genere devono sottoporsi a una valutazione più estesa rispetto alla diagnosi standard. Gli studi clinici hanno criteri specifici che i partecipanti devono soddisfare per garantire che lo studio possa valutare in modo sicuro e accurato i nuovi trattamenti.

Uno dei requisiti più critici per molti studi clinici che coinvolgono l’IMT è la conferma del profilo molecolare del tumore, in particolare lo stato di ALK.^[10] Gli studi che testano farmaci mirati ad ALK richiedono evidenza documentata che il tumore sia ALK-positivo attraverso immunoistochimica o metodi di test genetici più sofisticati come l’ibridazione fluorescente in situ (FISH) o il sequenziamento di nuova generazione.^[10] Queste tecniche diagnostiche molecolari identificano lo specifico riarrangiamento genetico presente nelle cellule tumorali.

I pazienti sottoposti a screening per studi clinici di solito necessitano di imaging completo per stabilire una misurazione di base del tumore e per confermare che non si sia diffuso a organi distanti.^[8] Questa baseline è cruciale perché consente ai ricercatori di misurare accuratamente se il trattamento sta riducendo il tumore o rallentando la sua crescita. Gli studi di imaging possono includere TC del torace, dell’addome e della pelvi, nonché RM di aree specifiche a seconda di dove si trova il tumore.

Gli studi clinici possono anche richiedere che i campioni di tessuto vengano inviati a laboratori specializzati per ulteriori analisi molecolari. Questo può includere test per fusioni geniche oltre ALK, l’analisi del profilo genetico completo del tumore o l’analisi di biomarcatori specifici che potrebbero prevedere quanto bene il tumore risponderà al trattamento sperimentale.^[11] Alcuni studi raccolgono campioni bioptici freschi piuttosto che utilizzare tessuto precedentemente ottenuto per garantire che i test molecolari siano il più accurati e aggiornati possibile.

Gli esami del sangue sono un’altra componente standard dello screening per gli studi clinici. Questi stabiliscono che i pazienti hanno una funzione organica adeguata—in particolare funzione epatica, renale e del midollo osseo—per ricevere in sicurezza il trattamento sperimentale.^[11] I ricercatori devono assicurarsi che i partecipanti possano metabolizzare ed eliminare il farmaco in studio dal loro corpo e che abbiano conteggi di cellule del sangue sufficienti per tollerare potenziali effetti collaterali.

I criteri di eleggibilità spesso specificano se l’IMT deve essere non resecabile, il che significa che non può essere rimosso in sicurezza chirurgicamente, o se è recidivato dopo un trattamento precedente.^[10] Questa determinazione richiede un’attenta revisione degli studi di imaging da parte di chirurghi e radiologi esperti per confermare che la rimozione chirurgica non è fattibile o non sarebbe nel migliore interesse del paziente. Alcuni studi arruolano specificamente pazienti i cui tumori sono progrediti nonostante terapie precedenti, richiedendo documentazione della storia del trattamento e della progressione della malattia.

Le restrizioni di età sono comuni negli studi clinici per tumori rari come l’IMT. Alcuni studi si concentrano esclusivamente su pazienti pediatrici, mentre altri includono sia bambini che adulti.^[11] Può essere richiesta la documentazione dell’età del paziente e, per i bambini, misurazioni della crescita e dello stadio di sviluppo. I pazienti o i loro tutori legali devono anche essere in grado di comprendere e acconsentire a partecipare allo studio, il che comporta processi di documentazione e educazione aggiuntivi.

Studi clinici in corso sul tumore miofibroblastico infiammatorio

Il tumore miofibroblastico infiammatorio (IMT) è una neoplasia rara caratterizzata dalla proliferazione di cellule miofibroblastiche fusiformi e cellule infiammatorie. Questi tumori possono svilupparsi in varie parti del corpo, inclusi polmoni, addome e pelvi. I sintomi dipendono dalla localizzazione del tumore e possono includere dolore o gonfiore nella zona interessata. Sebbene generalmente considerati benigni, in alcuni casi questi tumori possono comportarsi in modo aggressivo.

La ricerca scientifica ha identificato alterazioni genetiche specifiche, in particolare nei geni ALK, ROS1 e MET, che svolgono un ruolo importante nello sviluppo di questi tumori. Questa scoperta ha aperto nuove possibilità terapeutiche attraverso l’uso di farmaci mirati, chiamati inibitori delle tirosin-chinasi, che bloccano specificamente queste proteine alterate nelle cellule tumorali.

Attualmente sono in corso 2 studi clinici dedicati al tumore miofibroblastico infiammatorio, entrambi focalizzati sull’utilizzo di terapie mirate contro le alterazioni genetiche che caratterizzano questa patologia. Questi studi rappresentano un’importante opportunità per i pazienti che non possono beneficiare delle opzioni terapeutiche standard.

Studio sul Crizotinib e Temsirolimus per bambini con tumori positivi per ALK, ROS1 o MET

Localizzazione: Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sul trattamento di specifici tipi di tumore nei bambini, in particolare quelli che presentano alterazioni nei geni ALK, ROS1 o MET. Il tumore miofibroblastico infiammatorio è una delle patologie incluse in questo trial. Il farmaco sperimentale principale è il Crizotinib, che può essere utilizzato da solo o in combinazione con un altro medicinale chiamato Temsirolimus.

Il Crizotinib è un inibitore delle tirosin-chinasi che agisce bloccando proteine specifiche nelle cellule tumorali, contribuendo a fermare la crescita e la diffusione del cancro. Il Temsirolimus funziona attraverso un meccanismo diverso, bloccando una proteina che aiuta le cellule tumorali a crescere, e può quindi rallentare o arrestare la progressione della malattia.

Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere un’età compresa tra 1 e 21 anni e una diagnosi confermata di tumore miofibroblastico infiammatorio che sia recidivato o non abbia risposto ai trattamenti standard. È necessaria la presenza di alterazioni genetiche specifiche nei geni ALK, MET o ROS1, rilevabili attraverso test specializzati. I pazienti devono avere uno stato di performance superiore al 60% e un’aspettativa di vita di almeno 12 settimane. È inoltre richiesto che la malattia sia misurabile attraverso tecniche di imaging medico.

Criteri di esclusione: Non possono partecipare i pazienti con altri tipi di tumore non inclusi nello studio, quelli al di fuori della fascia d’età specificata, le donne in gravidanza o in allattamento, e coloro che presentano condizioni mediche che potrebbero interferire con il trattamento sperimentale. Sono esclusi anche i pazienti che hanno ricevuto precedenti trattamenti mirati specificamente ai geni ALK, ROS1 o MET.

Lo studio prevede un monitoraggio regolare dei partecipanti per valutare la risposta al trattamento, attraverso la misurazione delle dimensioni del tumore e la valutazione generale dello stato di salute. Gli endpoint primari includono l’osservazione di tossicità dose-limitanti e i tassi di risposta complessiva, mentre gli endpoint secondari riguardano la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Il trial è previsto continuare fino alla fine del 2029.

Studio sul Brigatinib per bambini e giovani adulti con tumori miofibroblastici infiammatori

Localizzazione: Austria, Belgio, Repubblica Ceca, Danimarca, Finlandia, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia

Questo trial clinico studia gli effetti del Brigatinib in bambini e giovani adulti affetti da tumore miofibroblastico infiammatorio e altri tipi di cancro. Il Brigatinib è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film ed è un inibitore delle tirosin-chinasi di seconda generazione, che agisce bloccando proteine specifiche coinvolte nella crescita e diffusione delle cellule tumorali.

Lo scopo principale dello studio è determinare la dose ottimale di Brigatinib per i pazienti pediatrici e giovani adulti, nonché comprendere come l’organismo processa il farmaco. Il trial valuta inoltre l’efficacia del Brigatinib nel ridurre le dimensioni dei tumori e nel migliorare la salute dei pazienti con queste specifiche forme di cancro.

Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere un’età compresa tra 1 e 25 anni al momento dell’arruolamento nello studio e un peso di almeno 10 kg. Devono essere in grado di deglutire le compresse del farmaco. È necessaria una diagnosi confermata di tumore miofibroblastico infiammatorio, con risultati di test che dimostrino alterazioni nel gene ALK. Per i pazienti con IMT, il tumore non deve essere asportabile chirurgicamente senza causare gravi danni, oppure si tratta di pazienti con diagnosi recente di IMT avanzato dove la chirurgia non è possibile a causa della localizzazione del tumore.

I pazienti devono avere un adeguato livello di capacità fisica: per i pazienti di età superiore a 16 anni è richiesto uno stato di performance secondo Karnofsky di almeno 50%, mentre per i pazienti di 16 anni o più giovani è necessaria una scala di Lansky di almeno 50%.

Criteri di esclusione: Non possono partecipare i pazienti che non rientrano nella fascia d’età specificata, quelli che stanno assumendo altri farmaci sperimentali o trattamenti alternativi (incluse terapie erboristiche) nei 30 giorni precedenti l’inizio del trattamento, e coloro che presentano condizioni mediche incompatibili con lo studio.

Il trial è strutturato in diverse fasi: inizialmente si determina il dosaggio appropriato del Brigatinib in base a come il farmaco viene assorbito e processato dall’organismo, con l’obiettivo di raggiungere un dosaggio simile a quello utilizzato negli adulti ma adattato ai pazienti più giovani. Successivamente, l’efficacia del farmaco viene valutata osservando la risposta del tumore al trattamento, misurando le dimensioni del tumore e monitorando eventuali cambiamenti nelle condizioni del paziente. Per i pazienti che rispondono positivamente al trattamento, la terapia con Brigatinib può continuare fino a due anni. Lo studio è previsto proseguire fino al 2030.

Sintesi e considerazioni importanti

Entrambi gli studi clinici attualmente disponibili per il tumore miofibroblastico infiammatorio rappresentano approcci innovativi basati sulla medicina di precisione. Questi trial si concentrano su farmaci mirati che agiscono specificamente sulle alterazioni genetiche presenti nelle cellule tumorali, in particolare le mutazioni dei geni ALK, ROS1 e MET.

Un aspetto importante da sottolineare è che entrambi gli studi sono rivolti principalmente a pazienti pediatrici e giovani adulti, riflettendo la maggiore incidenza di questa patologia in queste fasce d’età. I farmaci testati – Crizotinib e Brigatinib – appartengono alla stessa classe terapeutica degli inibitori delle tirosin-chinasi, ma presentano caratteristiche farmacologiche differenti che potrebbero tradursi in profili di efficacia e tollerabilità diversi.

È particolarmente rilevante che questi studi includano pazienti con tumori che non possono essere rimossi chirurgicamente o che sono recidivati dopo i trattamenti standard. Questo amplia le opzioni terapeutiche per pazienti che altrimenti avrebbero possibilità di trattamento limitate.

La disponibilità geografica di questi studi è ampia, coprendo numerosi paesi europei tra cui l’Italia, facilitando così l’accesso a queste terapie sperimentali per un numero maggiore di pazienti idonei. Il monitoraggio attento e prolungato previsto in entrambi gli studi permetterà di raccogliere dati importanti non solo sull’efficacia a breve termine, ma anche sulla sicurezza e l’efficacia a lungo termine di questi trattamenti innovativi.

I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero discutere con il proprio medico curante per verificare l’idoneità e comprendere i potenziali benefici e rischi associati alla partecipazione a un trial clinico.