Liposarcoma metastatico

Il liposarcoma metastatico è una forma rara e complessa di cancro che si verifica quando il liposarcoma, un tumore che ha origine nelle cellule adipose, si diffonde oltre il suo sito originale ad altre parti del corpo. Comprendere questa condizione, i suoi modelli di diffusione e le sfide che presenta può aiutare i pazienti e le loro famiglie ad affrontare il percorso con maggiore consapevolezza e preparazione.

Indice dei contenuti

• Comprendere il liposarcoma metastatico
• Epidemiologia e chi è colpito
• Cause e fattori di rischio
• Sintomi del liposarcoma metastatico
• Diversi tipi e il loro potenziale metastatico
• Fisiopatologia: come il liposarcoma metastatico influenza il corpo
• Prevenzione
• Processo diagnostico
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Approcci terapeutici
• Terapie innovative nella ricerca clinica
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per le famiglie durante gli studi clinici
• Studi clinici in corso

Comprendere il liposarcoma metastatico

Il liposarcoma è di per sé un tipo non comune di cancro che inizia nelle cellule adipose situate nei tessuti molli profondi in tutto il corpo. Quando parliamo di liposarcoma metastatico, ci riferiamo a una situazione in cui il cancro è migrato dal punto in cui si è formato inizialmente verso organi o tessuti distanti. Questo rappresenta uno stadio avanzato della malattia e comporta considerazioni terapeutiche ed esiti diversi rispetto al cancro che rimane in un unico luogo.^[1]

Il comportamento e i modelli di diffusione del liposarcoma dipendono fortemente dal sottotipo che una persona presenta. Esistono diversi tipi distinti di liposarcoma, e ognuno ha le proprie caratteristiche per quanto riguarda la probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo. Alcuni tipi sono localmente aggressivi ma raramente si diffondono a distanza, mentre altri hanno una maggiore tendenza a metastatizzare e richiedono un monitoraggio e un trattamento più intensivi.^[2][3]

Epidemiologia e chi è colpito

Il liposarcoma nel suo complesso rappresenta meno del 20 percento di tutti i sarcomi dei tessuti molli diagnosticati negli Stati Uniti. Questo lo rende un cancro relativamente raro, anche se è in realtà il tipo più comune di sarcoma dei tessuti molli a livello mondiale. L’età media alla quale le persone ricevono una diagnosi di liposarcoma è intorno ai 50 anni, anche se sono stati segnalati casi nei bambini, in particolare durante l’adolescenza.^[2][3]

Quando si osserva chi sviluppa questa malattia, non sembra esserci una forte associazione con la razza. Tuttavia, alcuni studi hanno notato una leggera predominanza maschile, il che significa che gli uomini potrebbero essere leggermente più propensi delle donne a sviluppare il liposarcoma. La maggior parte dei casi si verifica in adulti di età compresa tra 50 e 65 anni, anche se un particolare sottotipo chiamato liposarcoma mixoide tende a colpire persone tra i 35 e i 55 anni.^[2][3]

L’incidenza del liposarcoma negli Stati Uniti è di circa 1 su 100.000 persone ogni anno. Quando consideriamo che circa 2.000 persone sono colpite ogni anno in tutto il paese, diventa chiaro quanto sia veramente rara questa condizione. Per la malattia metastatica nello specifico, le statistiche mostrano che circa il 10 percento dei pazienti presenta una malattia metastatica sincrona al momento della diagnosi iniziale, il che significa che il cancro si è già diffuso quando viene scoperto per la prima volta.^[3][4]

Cause e fattori di rischio

La causa esatta del liposarcoma rimane sconosciuta ai ricercatori medici. Gli scienziati stanno ancora indagando sulle mutazioni genetiche specifiche che portano a queste neoplasie maligne. Ciò che rende ancora più difficile comprendere le cause è che molti pazienti a cui viene diagnosticato il liposarcoma non hanno fattori di rischio apparenti per la malattia.^[2]

L’American Cancer Society ha identificato diversi fattori di rischio che possono aumentare la probabilità di sviluppare sarcomi dei tessuti molli, incluso il liposarcoma. Un fattore di rischio significativo è la precedente esposizione alle radiazioni, in particolare la radioterapia utilizzata per trattare altri tumori. Quando qualcuno è stato sottoposto a trattamento radiante in passato, i tessuti che hanno ricevuto radiazioni possono avere un rischio maggiore di sviluppare un sarcoma anni dopo.^[2]

Alcune sindromi tumorali familiari ereditarie (condizioni genetiche trasmesse attraverso le famiglie) possono anche aumentare il rischio. Queste sono condizioni genetiche tramandate attraverso le famiglie che rendono gli individui più suscettibili a vari tipi di cancro. Il danno o trauma al sistema linfatico (parte del sistema immunitario del corpo che aiuta a rimuovere rifiuti e tossine) è un altro fattore di rischio identificato. Quando il sistema linfatico viene danneggiato può subire cambiamenti che contribuiscono allo sviluppo del cancro.^[2]

L’esposizione a sostanze chimiche tossiche è stata anche collegata a un aumento del rischio di sarcomi dei tessuti molli. Tuttavia, è importante sottolineare che avere uno o più fattori di rischio non significa che una persona svilupperà sicuramente il liposarcoma. Molte persone con fattori di rischio non sviluppano mai la malattia, e molti che la sviluppano non hanno fattori di rischio noti.

Sintomi del liposarcoma metastatico

I sintomi del liposarcoma metastatico dipendono in gran parte da dove si è diffuso il cancro. Il tumore originale si sviluppa tipicamente nelle braccia, nelle gambe o nell’addome, e i liposarcomi in fase precoce crescono spesso molto lentamente senza causare dolore. Molte persone non notano alcun sintomo fino a quando il tumore non diventa abbastanza grande da premere sui tessuti o sugli organi circostanti.^[3][4]

Quando il liposarcoma si forma nelle braccia o nelle gambe, il sintomo più comune è un nodulo di tessuto in crescita sotto la pelle. Questo nodulo tipicamente non scompare e può aumentare gradualmente di dimensioni. Se il tumore preme su un nervo, può causare dolore nell’area interessata. Il gonfiore può svilupparsi intorno al tumore, e alcune persone sperimentano debolezza nell’arto colpito, rendendo difficile usare il braccio o la gamba normalmente.^[3][4]

Il liposarcoma che si sviluppa nell’addome, chiamato anche retroperitoneo (lo spazio nella parte posteriore della cavità addominale), può causare una serie diversa di sintomi. Le persone possono sperimentare dolore addominale o crampi che persistono nel tempo. L’addome può diventare gonfio o disteso man mano che il tumore diventa più grande. Alcune persone notano di sentirsi sazie prima quando mangiano, anche dopo aver consumato solo piccole quantità di cibo. Sintomi digestivi come la stitichezza possono verificarsi se il tumore preme sull’intestino. In alcuni casi, può apparire sangue nelle feci, che può essere rosso vivo o far sembrare le feci nere e catramose. Anche nausea e perdita di peso involontaria sono possibili sintomi.^[3][4]

Quando il liposarcoma si è metastatizzato ad altri organi, i sintomi rifletteranno la posizione della diffusione. Per esempio, se il cancro si è diffuso ai polmoni, che è uno dei siti più comuni di metastasi, una persona può sperimentare difficoltà respiratorie o mancanza di respiro. I polmoni sono dove circa il 50 percento dei pazienti con sarcoma dei tessuti molli di alto grado alla fine sviluppa metastasi. In molti di questi casi, i polmoni rimangono l’unico sito di malattia metastatica.^[4]

Alcune persone con liposarcoma metastatico sperimentano sintomi generali che non sono specifici di nessuna posizione particolare. Questi possono includere febbre, brividi, affaticamento che non migliora con il riposo, sudorazioni notturne e perdita di peso che si verifica senza cercare di perdere peso. Questi sintomi sistemici indicano che il cancro sta influenzando il corpo nel suo complesso.^[4]

Diversi tipi e il loro potenziale metastatico

Comprendere i diversi sottotipi di liposarcoma è cruciale perché ogni tipo si comporta in modo diverso e ha un potenziale variabile di diffusione. I quattro sottotipi principali si verificano su uno spettro di attività biologica e potenziale metastatico, con la causa predominante di morte specifica per sarcoma che è la recidiva locoregionale, il che significa che il cancro ritorna nel sito originale o vicino ad esso.^[1]

Il liposarcoma ben differenziato, che rappresenta dal 30 al 50 percento di tutti i liposarcomi, è il tipo più comune. Questi sono tumori a crescita lenta e indolore che possono apparire nelle braccia, nelle gambe o nel tronco. Gli operatori sanitari a volte li chiamano tumori lipomatosi atipici. Una caratteristica chiave del liposarcoma ben differenziato è che, mentre è localmente aggressivo, è in realtà incapace di metastasi. Questo significa che il liposarcoma ben differenziato puro non si diffonde a organi distanti, anche se può recidivare localmente anche molti anni dopo il trattamento.^[3][4][5]

Il liposarcoma dedifferenziato rappresenta la controparte più aggressiva del liposarcoma ben differenziato. Alcune persone con liposarcoma ben differenziato sviluppano aree dedifferenziate all’interno del tumore o sperimentano una trasformazione nel tempo. A differenza del suo predecessore, il liposarcoma dedifferenziato è sia localmente aggressivo che capace di metastasi distanti, principalmente al polmone. Questo sottotipo ha una maggiore possibilità sia di recidiva locale che di metastasi rispetto ad altri sottotipi. Gli studi mostrano che la recidiva si verifica dal 40 al 75 percento dei casi di liposarcoma dedifferenziato, e la metastasi si verifica in circa il 10-15 percento dei casi.^[3][4][5]

Il liposarcoma mixoide e a cellule rotonde sono considerati parte di un’unica istologia il cui potenziale metastatico si verifica su uno spettro. Questi rappresentano circa il 30 percento di tutti i liposarcomi e sono i secondi tipi più comuni. A differenza di altri sottotipi, il liposarcoma mixoide può colpire persone tra i 35 e i 55 anni, rendendolo in qualche modo unico nella sua distribuzione per età. La componente a cellule rotonde si riferisce a come le cellule tumorali appaiono al microscopio, e la sua presenza è considerata un segno prognostico avverso. Quando sono presenti caratteristiche a cellule rotonde, il tumore tende ad essere più aggressivo. Il liposarcoma mixoide ha modelli metastatici insoliti, diffondendosi non solo ai polmoni ma anche alla colonna vertebrale, ai cuscinetti adiposi ascellari (aree sotto le braccia) e al grasso retroperitoneale. Può anche diffondersi alle ossa, come le ossa pelviche o la colonna vertebrale, o agli organi inclusi cuore, polmoni o esofago.^[3][4][5][6]

Il liposarcoma pleomorfo è il sottotipo più aggressivo. Metastatizza precocemente nel suo decorso e ha una prognosi molto scarsa. Questo tipo può crescere molto rapidamente e diffondersi rapidamente da dove è iniziato ad altre aree del corpo. Fortunatamente, è anche uno dei sottotipi più rari, rappresentando una percentuale minore di tutti i casi di liposarcoma.^[3][5]

Fisiopatologia: come il liposarcoma metastatico influenza il corpo

Quando il liposarcoma diventa metastatico, significa che le cellule tumorali si sono staccate dal tumore originale e hanno viaggiato attraverso il corpo per stabilire nuovi tumori in posizioni distanti. Questo processo coinvolge meccanismi biologici complessi che i ricercatori stanno ancora lavorando per comprendere completamente.

La ricerca suggerisce che la metastasi del liposarcoma ben differenziato e dedifferenziato può essere mediata da vescicole extracellulari (minuscole strutture simili a bolle rilasciate dalle cellule). Queste vescicole contengono materiale genetico attivo e possono condizionare sia l’ambiente tumorale locale che la nicchia premetastatica (sito distante preparato a ricevere cellule tumorali) distante per supportare la crescita del tumore. In termini più semplici, il tumore originale potrebbe inviare segnali e materiali che preparano siti distanti nel corpo a ricevere e supportare la crescita delle cellule tumorali prima ancora che arrivino. Questa preparazione di siti distanti si pensa renda più facile per i tumori metastatici attecchire e crescere.^[5]

L’impatto fisico del liposarcoma metastatico dipende da dove si sviluppano i tumori. Quando i tumori crescono nei polmoni, possono interferire con la normale respirazione occupando spazio che dovrebbe essere riempito con tessuto polmonare sano. Questo riduce la capacità dei polmoni di scambiare ossigeno e anidride carbonica, portando a mancanza di respiro e difficoltà respiratorie, specialmente durante l’attività fisica.

Quando le metastasi si verificano nelle ossa, possono indebolire la struttura ossea, portando potenzialmente a fratture. Le metastasi ossee possono anche essere piuttosto dolorose, poiché il tumore in crescita esercita pressione sull’osso e sui tessuti circostanti. Nella colonna vertebrale, le metastasi possono essere particolarmente preoccupanti perché possono comprimere il midollo spinale o i nervi, causando potenzialmente dolore, intorpidimento, debolezza o persino paralisi se non trattate prontamente.

Le metastasi ai tessuti molli, ai cuscinetti adiposi o al retroperitoneo possono causare sintomi locali a seconda delle loro dimensioni e della posizione esatta. I tumori di grandi dimensioni possono premere su organi vicini, vasi sanguigni o nervi, interferendo con la loro funzione normale. Nel retroperitoneo, i tumori in crescita possono comprimere i reni, l’intestino o i principali vasi sanguigni, portando a varie complicazioni.

A livello cellulare, il liposarcoma coinvolge la crescita anormale e la moltiplicazione di cellule che normalmente dovrebbero svilupparsi in tessuto adiposo. Nei tipi ben differenziati e dedifferenziati, l’analisi genetica ha identificato aberrazioni nel cromosoma 12q13-15 che coinvolgono oncogeni inclusi CDK4 e MDM2. Questi cambiamenti genetici guidano la crescita cellulare incontrollata che caratterizza il cancro.^[4]

Prevenzione

Poiché le cause esatte del liposarcoma non sono completamente comprese, non esistono strategie comprovate per prevenire lo sviluppo della malattia. Tuttavia, comprendere ed evitare i fattori di rischio noti può aiutare a ridurre il rischio in una certa misura.

Per le persone che richiedono radioterapia per un altro cancro, i benefici di quel trattamento tipicamente superano di gran lunga il rischio potenziale di sviluppare un cancro secondario come il liposarcoma anni dopo. Tuttavia, gli oncologi radioterapisti lavorano attentamente per ridurre al minimo l’esposizione ai tessuti sani durante il trattamento, il che può aiutare a ridurre questo rischio.

Le persone con note sindromi tumorali familiari che aumentano il rischio di sarcoma dovrebbero lavorare a stretto contatto con consulenti genetici e operatori sanitari. Possono essere raccomandati monitoraggio regolare e strategie di rilevamento precoce per questi individui, anche se questo non previene tanto la malattia quanto la individua precocemente quando è più trattabile.

Evitare l’esposizione a sostanze chimiche tossiche, quando possibile, è una precauzione ragionevole per la salute generale. Questo potrebbe includere l’uso di adeguate attrezzature di protezione quando si lavora con materiali pericolosi e il rispetto delle linee guida di sicurezza in ambienti occupazionali dove è possibile l’esposizione chimica.

Per i pazienti che sono stati trattati per liposarcoma localizzato, prevenire la metastasi diventa una preoccupazione chiave. La misura preventiva più importante è l’aderenza alle cure di follow-up raccomandate. La sorveglianza regolare con esami fisici e studi di imaging può rilevare recidiva o metastasi precocemente, quando le opzioni di trattamento possono essere più efficaci. Il liposarcoma ben differenziato ha un alto tasso di recidiva locale di circa il 10 percento, anche fino a 25 anni dopo la rimozione chirurgica, il che sottolinea l’importanza del follow-up a lungo termine.^[2]

La rimozione chirurgica completa del tumore con margini chiari (che significa che viene rimosso anche tessuto normale intorno al tumore) è cruciale per prevenire sia la recidiva locale che la potenziale metastasi. Quando i chirurghi possono ottenere margini ampi, il rischio che il cancro ritorni diminuisce significativamente. In alcuni casi, la radioterapia o la chemioterapia possono essere raccomandate dopo l’intervento chirurgico per ridurre il rischio di recidiva o diffusione.^[4]

Processo diagnostico

Il percorso diagnostico per il liposarcoma metastatico inizia tipicamente quando un paziente nota nuovi sintomi o quando un’imaging di sorveglianza di routine rileva cambiamenti preoccupanti. Il medico inizierà con un esame fisico approfondito, osservando e palpando eventuali noduli o aree di preoccupazione. Questa valutazione iniziale aiuta a determinare quali ulteriori esami potrebbero essere necessari.

Gli esami di imaging svolgono un ruolo centrale nella diagnosi del liposarcoma metastatico e nel determinare quanto si è diffuso il tumore. Una tomografia computerizzata (TC) utilizza raggi X e tecnologia informatica per produrre immagini trasversali del corpo. Questo esame è particolarmente utile per rilevare metastasi polmonari, che sono le sedi più comuni in cui il liposarcoma si diffonde.

La risonanza magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio invece di raggi X per creare immagini dettagliate dei tessuti molli. La RM è particolarmente preziosa per esaminare il liposarcoma perché questi tumori hanno origine dalle cellule adipose e la RM può distinguere chiaramente diversi tipi di tessuto molle. Questo metodo di imaging aiuta i medici a valutare le dimensioni e la posizione dei tumori e può rivelare caratteristiche che suggeriscono se un tumore è probabilmente canceroso.

Per il liposarcoma mixoide in particolare, gli studi di imaging sono particolarmente importanti perché questo sottotipo può diffondersi in posizioni insolite. A differenza di altri sarcomi che tipicamente si diffondono solo ai polmoni, il liposarcoma mixoide può metastatizzare alla colonna vertebrale, ai depositi di tessuto adiposo nelle ascelle e al grasso retroperitoneale. Pertanto, può essere necessaria un’imaging completa di più regioni del corpo.

Mentre gli esami di imaging possono fortemente suggerire che il tumore si è diffuso, una biopsia (la rimozione e l’esame di un piccolo campione di tessuto) fornisce una conferma definitiva. Durante una procedura di biopsia, un medico rimuove un pezzo di tessuto sospetto in modo che possa essere esaminato al microscopio da un patologo, un medico specializzato nella diagnosi di malattie studiando cellule e tessuti.

Il patologo esamina il tessuto della biopsia per confermare se sono presenti cellule tumorali e per identificarne le caratteristiche. Diversi sottotipi di liposarcoma hanno aspetti distinti al microscopio. Le cellule del liposarcoma ben differenziato sembrano relativamente simili alle normali cellule adipose, mentre il liposarcoma dedifferenziato mostra caratteristiche cellulari più anomale.

Sebbene nessun esame del sangue specifico possa diagnosticare il liposarcoma o rilevare la sua diffusione, gli esami di laboratorio rimangono una parte importante della valutazione diagnostica complessiva. Gli esami del sangue aiutano a valutare lo stato di salute generale, la funzionalità degli organi e la preparazione per potenziali trattamenti.

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Quando il liposarcoma si diffonde oltre la sua sede originale, le prospettive diventano più impegnative. La prognosi per il liposarcoma metastatico varia significativamente a seconda del sottotipo della malattia che una persona ha, poiché ciascuno si comporta in modo molto diverso una volta raggiunto altri organi o tessuti.^[4]

In generale, i pazienti con sarcomi dei tessuti molli metastatici, incluso il liposarcoma, affrontano una situazione difficile. Gli studi mostrano che la sopravvivenza mediana, che significa il punto in cui metà dei pazienti è ancora in vita, è tipicamente di circa 12-17 mesi dopo che il cancro si è diffuso.^[9][19] Tuttavia, queste sono solo medie e le esperienze individuali possono differire notevolmente.

Il tipo di liposarcoma fa un’enorme differenza nel prevedere gli esiti. Il liposarcoma ben differenziato, anche quando si trova in posizioni difficili, non ha la capacità di diffondersi a organi distanti e quindi non può diventare veramente metastatico.^[5] Il liposarcoma dedifferenziato, che può svilupparsi da tumori ben differenziati, è più aggressivo e capace di diffondersi, principalmente ai polmoni.^[5][8] Il liposarcoma mixoide a cellule rotonde ha modelli di diffusione insoliti, spostandosi spesso in luoghi come la colonna vertebrale, aree di grasso intorno al corpo e il retroperitoneo piuttosto che solo ai polmoni.^[5][6] Il liposarcoma pleomorfo è il sottotipo più aggressivo, si diffonde precocemente e ha la prognosi peggiore in assoluto.^[5]

Per il liposarcoma dedifferenziato in particolare, la recidiva si verifica nel 40-75% dei casi e la metastasi avviene in circa il 10-15% dei pazienti.^[8] Diversi fattori influenzano la prognosi per i pazienti con liposarcoma metastatico. I margini chirurgici (se il tumore è stato completamente rimosso con bordi chiari) influenzano significativamente gli esiti. Il grado tumorale, che descrive quanto appaiono anormali le cellule al microscopio, gioca un ruolo significativo.^[6]

Gli studi clinici hanno mostrato miglioramenti nella sopravvivenza con trattamenti più recenti. Negli studi clinici sull’eribulina, un trattamento approvato per il liposarcoma metastatico, il sottogruppo di 143 pazienti con liposarcoma ha mostrato una sopravvivenza globale mediana di 15,6 mesi con il trattamento con eribulina rispetto a 8,4 mesi con la chemioterapia standard—un miglioramento di 7 mesi nella sopravvivenza.^[11]

Approcci terapeutici

Quando il liposarcoma si diffonde ad organi o tessuti distanti, l’approccio medico passa dal tentativo di curare completamente la malattia alla priorità di prolungare la sopravvivenza e mantenere la migliore qualità di vita possibile. La strategia terapeutica dipende fortemente dal sottotipo di liposarcoma che il paziente ha, da quanto si è diffuso il cancro, dalla localizzazione delle metastasi e dalle condizioni di salute generali del paziente.^[5][9]

La chirurgia rimane uno strumento importante anche quando il liposarcoma si è diffuso, particolarmente per i pazienti con metastasi limitate in posizioni che possono essere rimosse in sicurezza. Alcuni pazienti con metastasi polmonari che sono poche di numero e localizzate possono essere candidati per la rimozione chirurgica di questi tumori secondari. Questo approccio, chiamato metastasectomia, può talvolta prolungare la sopravvivenza e alleviare i sintomi causati dal tumore che preme sulle strutture vicine.^[19]

Tuttavia, quando le metastasi sono diffuse, multiple o localizzate in aree che non possono essere operate in sicurezza, la terapia sistemica diventa il trattamento principale. La pietra angolare del trattamento sistemico di prima linea per il liposarcoma metastatico è la chemioterapia, con la doxorubicina che è il farmaco più ampiamente utilizzato. La doxorubicina appartiene a una classe di farmaci chiamati antracicline, che agiscono interferendo con il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere. Questo farmaco viene tipicamente somministrato attraverso una linea endovenosa in cicli, con ogni trattamento seguito da un periodo di riposo per permettere al corpo di recuperare.^[9][11]

Per i pazienti che possono tollerare un trattamento più intensivo, i medici possono combinare la doxorubicina con un altro farmaco chemioterapico chiamato ifosfamide. Questa combinazione può portare a tassi più alti di riduzione del tumore e può ritardare la progressione del cancro per periodi più lunghi rispetto alla sola doxorubicina. Tuttavia, l’aggiunta di ifosfamide aumenta significativamente il rischio e la gravità degli effetti collaterali, quindi questa decisione deve essere attentamente valutata per ogni singolo paziente.^[9][19]

Quando il cancro continua a crescere nonostante la chemioterapia di prima linea, o quando i pazienti non possono tollerare ulteriore trattamento con antracicline, diventano necessarie le opzioni di seconda linea. Due farmaci hanno ricevuto l’approvazione normativa specificamente per questa situazione: trabectedina ed eribulina.

La trabectedina, approvata negli Stati Uniti nel novembre 2015, è un agente alchilante che si lega a parti specifiche del DNA all’interno delle cellule tumorali, interrompendo la loro capacità di crescere e dividersi. Un ampio studio clinico che ha coinvolto 518 pazienti ha dimostrato che la trabectedina ha rallentato significativamente la progressione della malattia rispetto alla dacarbazina, con una sopravvivenza libera da progressione mediana di 4,2 mesi contro 1,5 mesi.^[11]

L’eribulina ha ricevuto l’approvazione della FDA nel gennaio 2016 per i pazienti con liposarcoma metastatico che avevano precedentemente ricevuto un trattamento a base di antracicline. Questo farmaco è un inibitore dei microtubuli, il che significa che interferisce con le strutture all’interno delle cellule essenziali per la divisione cellulare. Nel sottogruppo di 143 pazienti con liposarcoma studiati, quelli che ricevevano eribulina sono sopravvissuti in media 15,6 mesi rispetto agli 8,4 mesi di quelli che ricevevano dacarbazina—un miglioramento clinicamente significativo di oltre sette mesi.^[11]

La radioterapia può anche svolgere un ruolo di supporto nella malattia metastatica, particolarmente per controllare il dolore dalle metastasi ossee o ridurre i tumori che stanno premendo su strutture critiche come il midollo spinale o le principali vie respiratorie. La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per danneggiare il DNA delle cellule tumorali in un’area mirata.^[11]

Terapie innovative nella ricerca clinica

Il riconoscimento che i diversi sottotipi di liposarcoma hanno anomalie genetiche e molecolari distinte ha aperto le porte allo sviluppo di terapie mirate che attaccano le cellule tumorali in modo più preciso rispetto alla chemioterapia tradizionale. Questi approcci guidati dalla biologia sono in fase di sperimentazione negli studi clinici in tutto il mondo, offrendo speranza per trattamenti più efficaci e potenzialmente meno tossici in futuro.^[12]

I liposarcomi ben differenziati e dedifferenziati sono caratterizzati da specifici cambiamenti genetici, particolarmente anomalie nel cromosoma 12q13-15 che colpiscono geni tra cui MDM2 e CDK4. Questi geni svolgono ruoli importanti nel controllare la divisione e la morte cellulare. I ricercatori hanno sviluppato farmaci che prendono di mira specificamente questi percorsi molecolari.^[9][12]

Un’area promettente di ricerca si concentra sugli inibitori del CDK4—farmaci che bloccano l’azione della proteina CDK4 che guida la crescita cellulare incontrollata nelle cellule del liposarcoma. Gli studi clinici di fase iniziale stanno valutando se questi inibitori possono rallentare o fermare la crescita tumorale con meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale. I risultati preliminari hanno mostrato che alcuni pazienti sperimentano una stabilizzazione della malattia, il che significa che i loro tumori smettono di crescere anche se non si riducono.^[12]

Gli inibitori dell’MDM2 rappresentano un altro approccio mirato. La proteina MDM2 normalmente regola la p53, una proteina cruciale che agisce come soppressore tumorale. Nei liposarcomi con amplificazione dell’MDM2, troppa proteina MDM2 impedisce alla p53 di funzionare correttamente, permettendo alle cellule tumorali di sfuggire ai normali controlli della crescita. I farmaci che inibiscono l’MDM2 mirano a ripristinare la funzione della p53, innescando la morte delle cellule tumorali. Diversi inibitori dell’MDM2 sono entrati negli studi clinici di Fase I e Fase II specificamente per i pazienti con liposarcoma dedifferenziato.^[12]

La ricerca ha anche rivelato che le vescicole extracellulari—piccoli pacchetti di materiale genetico e proteine rilasciati dalle cellule tumorali—possono svolgere un ruolo nel preparare i siti distanti per la metastasi e supportare la crescita tumorale in nuove posizioni. Gli scienziati stanno indagando se bloccare queste vescicole o interferire con i segnali che trasportano potrebbe prevenire o rallentare la diffusione del liposarcoma ben differenziato e dedifferenziato.^[5]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con liposarcoma metastatico colpisce quasi ogni aspetto dell’esistenza quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali, alla vita lavorativa e alle attività che un tempo portavano gioia e significato.

Fisicamente, la malattia e i suoi trattamenti possono essere estenuanti. Molte persone descrivono un tipo di affaticamento diverso dalla normale stanchezza: non migliora con il riposo e può far sembrare travolgenti anche i compiti semplici. Vestirsi, preparare i pasti o fare una doccia potrebbero richiedere pause di riposo. Questo affaticamento può essere frustrante per le persone che in precedenza erano attive e indipendenti.

Il dolore è un’altra sfida fisica che può limitare significativamente l’attività. A seconda di dove si trovano i tumori, il dolore potrebbe essere costante o potrebbe manifestarsi con certi movimenti. Alcune persone scoprono di dover modificare il modo in cui si muovono durante la giornata, forse usando dispositivi di assistenza come bastoni o deambulatori, o riorganizzando il loro spazio abitativo per ridurre al minimo scale e lunghe distanze.

Se il cancro si è diffuso ai polmoni, le difficoltà respiratorie possono essere particolarmente limitanti. Attività che un tempo sembravano facili, come camminare fino alla cassetta delle lettere o portare la spesa, potrebbero ora lasciare qualcuno ansimante. Questo può portare a un graduale restringimento del proprio mondo poiché le persone limitano le loro attività per evitare la mancanza di respiro.

Emotivamente, una diagnosi di cancro metastatico porta sensazioni intense che possono andare e venire a ondate. Paura per il futuro, ansia per sintomi e trattamenti, tristezza per perdite e cambiamenti e rabbia per l’ingiustizia della situazione sono tutte risposte normali. Alcuni giorni potrebbero sembrare gestibili, mentre altri portano emozioni travolgenti. Molte persone trovano che parlare con un consulente, un terapeuta o un gruppo di supporto le aiuti a elaborare questi sentimenti.

Le relazioni spesso cambiano quando qualcuno vive con cancro metastatico. Familiari e amici potrebbero non sapere come aiutare o cosa dire, portando a interazioni imbarazzanti o persino evitamento. D’altra parte, alcune relazioni si approfondiscono mentre i propri cari si radunano per fornire supporto. I partner potrebbero dover assumere nuovi ruoli, come gestire compiti domestici che il paziente non può più svolgere o partecipare ad appuntamenti medici. Questi cambiamenti possono creare sia tensione che vicinanza.

La vita lavorativa è spesso colpita. Alcune persone con liposarcoma metastatico continuano a lavorare, magari con orari ridotti o mansioni modificate, scoprendo che il lavoro fornisce un senso di scopo e normalità. Altri devono smettere di lavorare completamente, a causa di limitazioni fisiche, orari di trattamento o imprevedibilità dei sintomi. Questo può portare stress finanziario oltre alla perdita dell’identità professionale e della struttura quotidiana.

Supporto per le famiglie durante gli studi clinici

Gli studi clinici rappresentano un’importante via per accedere a nuovi trattamenti per il liposarcoma metastatico. Per le famiglie, capire come supportare una persona cara attraverso il processo dello studio clinico può fare una differenza significativa sia nell’esperienza del paziente che nel successo dello studio.

Gli studi clinici sono studi di ricerca attentamente progettati che testano nuovi trattamenti per vedere se sono sicuri ed efficaci. Per il liposarcoma metastatico, dove le opzioni di trattamento standard possono avere efficacia limitata, gli studi clinici offrono accesso a terapie innovative che non sono ancora ampiamente disponibili.^[12]

La decisione di partecipare a uno studio clinico è profondamente personale e richiede un’attenta considerazione. I familiari possono aiutare partecipando alle discussioni con il team medico, facendo domande e aiutando il paziente a valutare i potenziali benefici rispetto ai possibili rischi e oneri. Alcune domande chiave da porre includono: qual è lo scopo di questo studio? Quali trattamenti sono coinvolti e come vengono somministrati? Quali sono i possibili effetti collaterali? Quanto spesso sono richiesti gli appuntamenti?

Comprendere la struttura degli studi clinici aiuta le famiglie a sapere cosa aspettarsi. La maggior parte degli studi clinici sul cancro è divisa in fasi. Gli studi di fase I testano un nuovo trattamento in un piccolo gruppo di persone per valutare la sicurezza e determinare la dose appropriata. Gli studi di fase II coinvolgono più persone e valutano se il trattamento funziona contro il cancro. Gli studi di fase III confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard in grandi gruppi di pazienti.^[12]

Le famiglie svolgono un ruolo cruciale nell’aiutare con gli aspetti pratici della partecipazione allo studio. Gli studi clinici spesso richiedono visite frequenti al centro di trattamento per valutazioni, trattamenti e monitoraggio. I familiari possono aiutare fornendo trasporto, partecipando agli appuntamenti per aiutare a ricordare le informazioni e fare domande, tenendo traccia del calendario degli appuntamenti e assicurandosi che il paziente prenda i farmaci come indicato.

Il supporto emotivo è altrettanto importante. La partecipazione a uno studio clinico può portare sia speranza che ansia. Potrebbe esserci incertezza sul fatto che il trattamento funzioni, preoccupazione per gli effetti collaterali e lo stress di frequenti appuntamenti medici. I familiari possono fornire rassicurazione, ascoltare senza giudizio, aiutare a mantenere la prospettiva quando i risultati sono deludenti e celebrare piccole vittorie.

Studi clinici in corso

Attualmente sono disponibili 3 studi clinici per pazienti affetti da liposarcoma metastatico. Questi studi stanno valutando diverse combinazioni di farmaci e strategie terapeutiche innovative.

Studio di Pemigatinib e Retifanlimab per pazienti con liposarcoma dedifferenziato avanzato

Località: Danimarca, Norvegia, Svezia

Questo studio clinico si concentra sul liposarcoma dedifferenziato, una forma rara di cancro che si sviluppa nelle cellule adipose. Lo studio sta testando due trattamenti: Pemigatinib, somministrato in forma di compresse, e Retifanlimab, somministrato tramite infusione endovenosa. Lo scopo principale dello studio è valutare i potenziali benefici di questi trattamenti per i pazienti con liposarcoma dedifferenziato avanzato.

I criteri principali di inclusione includono età pari o superiore a 18 anni, diagnosi confermata di liposarcoma dedifferenziato con test positivi per MDM2, presenza di almeno un tumore misurabile mediante TC che non può essere rimosso chirurgicamente, disponibilità a fornire un campione di tessuto tumorale tramite biopsia, e performance status ECOG di 0-2.

Pemigatinib agisce inibendo specifici recettori del fattore di crescita dei fibroblasti coinvolti nella crescita e diffusione delle cellule tumorali. Retifanlimab funziona bloccando una proteina chiamata PD-1 sulle cellule immunitarie, potenziando la risposta immunitaria dell’organismo contro le cellule tumorali. La conclusione dello studio è prevista per aprile 2027.

Studio su PF-07220060, Letrozolo e Fulvestrant per pazienti con tumori solidi avanzati

Località: Repubblica Ceca, Slovacchia

Questo studio clinico si concentra sui tumori solidi avanzati, compresi tumori mammari, carcinoma polmonare non a piccole cellule, tumore prostatico, carcinoma colorettale e liposarcoma. Include anche tumori con specifiche alterazioni genetiche note come amplificazione di CDK4 o CCND1. Il trattamento principale testato è un nuovo farmaco chiamato PF-07220060, valutato sia da solo che in combinazione con altri trattamenti.

I criteri di inclusione principali includono età minima di 18 anni, diagnosi di tumori specifici, trattamenti precedenti non più efficaci o non tollerati, funzionalità epatica, renale e del midollo osseo adeguate, performance status ECOG di 0 o 1, e presenza di lesioni tumorali valutabili o misurabili.

PF-07220060 è un farmaco sperimentale somministrato per via orale che agisce prendendo di mira specifiche proteine coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare, inibendo potenzialmente la crescita tumorale. La conclusione dello studio è prevista per luglio 2026.

Studio sulla Trabectedina da sola versus Trabectedina in combinazione con tTF-NGR

Località: Germania

Questo studio clinico riguarda il trattamento del sarcoma dei tessuti molli metastatico o refrattario. Lo studio confronta due approcci terapeutici: uno che utilizza solo trabectedina e un altro che combina trabectedina con tTF-NGR. L’obiettivo è determinare se l’aggiunta di tTF-NGR al trattamento standard con trabectedina aiuti a mantenere il cancro sotto controllo per un periodo più lungo.

I criteri di inclusione principali includono età tra 18 e 75 anni, sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico che non ha risposto ai trattamenti precedenti, sarcoma dei tessuti molli confermato ad alto grado di tipi specifici incluso il liposarcoma, test positivo per CD13, almeno un tumore misurabile non precedentemente trattato con radioterapia, aspettativa di vita di almeno 3 mesi, e performance status ECOG di 2 o inferiore.

La trabectedina è un farmaco antitumorale che interferisce con la crescita e la divisione delle cellule tumorali. Il tTF-NGR è una terapia sperimentale progettata per agire insieme alla trabectedina, mirando ai vasi sanguigni nei tumori. Lo studio è previsto continuare fino a marzo 2029.