Introduzione: Quando sottoporsi agli esami diagnostici

Se noti alcuni segnali di allarme, è importante consultare il tuo medico per una valutazione. Le persone che dovrebbero considerare di sottoporsi agli esami diagnostici includono coloro che presentano linfonodi ingrossati che non scompaiono, specialmente nel collo, nelle ascelle o nella zona inguinale. Questi rigonfiamenti possono essere indolori ma persistenti, durare diverse settimane senza migliorare^[2].

Altri sintomi che richiedono attenzione medica includono febbre inspiegabile che va e viene, sudorazioni notturne abbondanti che inzuppano i vestiti e la biancheria da letto, e perdita di peso che si verifica senza cercare di dimagrire. Affaticamento persistente che non migliora con il riposo, dolore addominale o gonfiore che possono indicare un ingrossamento della milza, ed eruzioni cutanee che compaiono senza una causa evidente sono anch’essi segnali importanti^[2][8].

È particolarmente importante cercare una valutazione medica se manifesti quelli che i medici chiamano sintomi B, che sono un gruppo specifico di segnali che includono febbre, sudorazioni notturne e perdita di peso inspiegabile. La maggior parte dei pazienti con linfoma periferico a cellule T non specificato presenta questi sintomi B insieme a un ingrossamento diffuso dei linfonodi quando si rivolge per la prima volta al medico^[6].

Metodi diagnostici classici

Esame fisico

Il percorso diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico approfondito da parte del tuo medico. Durante questo esame, il dottore controllerà attentamente se ci sono linfonodi ingrossati nel collo, nelle ascelle e nell’inguine. Queste sono le posizioni comuni dove i linfonodi si ingrossano quando è presente un linfoma. Il medico palperà anche il tuo addome per verificare se la milza o il fegato si sono ingrossati, poiché questo può accadere quando la malattia si diffonde a questi organi^[2][18].

Questo esame iniziale aiuta il medico a capire quali aree del corpo potrebbero essere colpite e determina quali esami aggiuntivi saranno più utili. L’esame fisico include anche il controllo del tuo stato di salute generale e la ricerca di altri segnali che potrebbero indicare come la malattia sta influenzando il tuo corpo.

Esami del sangue

Gli esami del sangue svolgono un ruolo importante nella diagnosi del linfoma periferico a cellule T non specificato. Il tuo medico prescriverà esami per controllare la salute delle tue cellule del sangue, inclusi i conteggi dei diversi tipi di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine. Questi test possono talvolta mostrare se le cellule del linfoma sono presenti nel tuo flusso sanguigno^[2][8].

Gli esami del sangue misurano anche i livelli di una sostanza chiamata lattato deidrogenasi o LDH. Questo è un enzima presente in molti tessuti del corpo, e il suo livello è spesso più alto nelle persone con linfoma. Un LDH elevato può indicare che la malattia è più attiva o diffusa. Inoltre, gli esami del sangue verificano i danni agli organi misurando quanto bene funzionano il fegato e i reni^[2][8].

Alcuni esami del sangue cercano virus specifici collegati a certi tipi di linfoma periferico a cellule T. Per esempio, i medici possono testare il virus di Epstein-Barr (EBV) o il virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV-1), poiché queste infezioni sono associate ad alcuni sottotipi di linfoma a cellule T. Tuttavia, il linfoma periferico a cellule T non specificato non è tipicamente collegato a questi virus nello stesso modo in cui lo sono certi altri sottotipi^[2][8].

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del tuo corpo, permettendo ai medici di vedere i tumori e capire dove si è diffusa la malattia. Questi test sono essenziali per la stadiazione del linfoma, che significa determinare quanto si è diffuso nel corpo. Possono essere utilizzati diversi tipi di imaging^[2][8].

Una tomografia computerizzata, o TC, utilizza raggi X presi da diverse angolazioni e li combina con l’elaborazione computerizzata per creare immagini trasversali del corpo. Questo test può mostrare linfonodi ingrossati e tumori in vari organi, inclusi torace, addome e pelvi. Le scansioni TC sono particolarmente efficaci nel mostrare le dimensioni e la posizione dei linfonodi colpiti^[2][8].

Una risonanza magnetica, o RM, utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate dei tessuti molli nel corpo. Le scansioni RM sono particolarmente utili per esaminare alcune aree come il cervello, il midollo spinale e le ossa. Possono fornire informazioni diverse rispetto alle scansioni TC e possono essere usate per esaminare aree specifiche di preoccupazione^[2][8].

Una tomografia a emissione di positroni, o PET, utilizza una piccola quantità di zucchero radioattivo che viene iniettato nella vena. Le cellule tumorali, che utilizzano più energia rispetto alle cellule normali, assorbono più di questo zucchero radioattivo e appaiono come macchie luminose sulla scansione. Le scansioni PET sono particolarmente utili perché possono mostrare se i linfonodi che appaiono ingrossati in una TC contengono effettivamente un linfoma attivo, e possono rilevare la malattia in linfonodi che appaiono di dimensioni normali^[2][8].

Biopsia: l’esame definitivo

Mentre gli esami del sangue e l’imaging forniscono indizi importanti, una biopsia è l’unico modo per diagnosticare definitivamente il linfoma periferico a cellule T non specificato. Una biopsia comporta la rimozione di un campione di tessuto da un’area colpita in modo che possa essere esaminato al microscopio da uno specialista chiamato patologo^[2][8][18].

Il tipo più comune di biopsia per la diagnosi del linfoma è la biopsia del linfonodo. Ci sono diversi modi per eseguire questa procedura. In una biopsia escissionale, un chirurgo rimuove un intero linfonodo attraverso una piccola incisione. Questo è spesso il metodo preferito perché fornisce più tessuto al patologo da esaminare. In alcuni casi, può essere rimossa solo una parte di un linfonodo, che si chiama biopsia incisionale^[2][8].

A seconda dei tuoi sintomi e dei risultati dell’imaging, il medico può anche raccomandare biopsie di altri tessuti. Poiché il linfoma periferico a cellule T non specificato può colpire vari organi in tutto il corpo, le biopsie possono essere prelevate dalla pelle se hai un’eruzione cutanea, dal midollo osseo per vedere se la malattia si è diffusa lì, o da altri organi colpiti^[2][6].

Esame del midollo osseo

L’aspirazione e biopsia del midollo osseo sono procedure utilizzate per raccogliere campioni dall’interno delle ossa, dove vengono prodotte le cellule del sangue. Il midollo osseo ha sia una parte liquida che una parte solida. Durante un’aspirazione, viene utilizzato un ago per prelevare una parte della porzione liquida. Durante una biopsia, un ago rimuove un piccolo nucleo del tessuto solido. Questi campioni vengono solitamente prelevati dall’osso dell’anca^[2][8].

Questi test aiutano i medici a determinare se il linfoma si è diffuso al midollo osseo. Trovare cellule linfomatose nel midollo osseo indica una malattia più avanzata e può influenzare le decisioni terapeutiche. La procedura viene tipicamente eseguita con anestesia locale per intorpidire l’area, e sebbene possa causare un certo disagio, viene solitamente completata rapidamente^[2][8].

Analisi di laboratorio del tessuto bioptico

Una volta raccolti i campioni di tessuto, vengono sottoposti ad un’analisi estesa in laboratorio. Il patologo esamina il tessuto al microscopio per cercare cellule anomale e per comprendere le loro caratteristiche. Questo esame include l’osservazione della dimensione, forma e disposizione delle cellule^[11].

Vengono utilizzate tecniche di colorazione speciali per identificare proteine specifiche sulla superficie delle cellule del linfoma. Queste proteine, chiamate marcatori, aiutano i patologi a determinare che tipo di linfoma è presente. Per il linfoma periferico a cellule T non specificato, i patologi cercano marcatori che indicano che le cellule provengono da cellule T piuttosto che da cellule B o altri tipi di cellule^[11].

Test molecolari avanzati possono anche essere eseguiti sul tessuto bioptico. Questi test esaminano il materiale genetico all’interno delle cellule per cercare cambiamenti o mutazioni specifiche associate a diversi tipi di linfoma. Queste informazioni genetiche aiutano a confermare la diagnosi e possono talvolta fornire informazioni su quanto aggressiva potrebbe essere la malattia^[11].

È importante capire che il linfoma periferico a cellule T non specificato è quella che i medici chiamano una diagnosi di esclusione. Questo significa che i patologi arrivano a questa diagnosi dopo aver escluso tutti i sottotipi più specifici di linfoma periferico a cellule T. Il tessuto non corrisponde ai pattern osservati in altri sottotipi ben definiti, quindi rientra nella categoria “non altrimenti specificato”^[8][11].

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici sono ricerche che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti. Poiché il linfoma periferico a cellule T non specificato risponde spesso male ai trattamenti standard e tende a ripresentarsi dopo il trattamento iniziale, molti pazienti sono incoraggiati a considerare la partecipazione agli studi clinici. Tuttavia, qualificarsi per questi studi richiede il soddisfacimento di criteri diagnostici specifici^[2].

Diagnosi patologica confermata

Per entrare in uno studio clinico, devi avere una diagnosi confermata di linfoma periferico a cellule T non specificato basata su una biopsia tissutale che è stata esaminata e verificata da un patologo. La maggior parte degli studi clinici richiede che la diagnosi segua il sistema di classificazione stabilito dall’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Questo sistema standardizzato garantisce che tutti i pazienti nello studio abbiano veramente lo stesso tipo di linfoma^[11].

Alcuni studi clinici possono richiedere che i tuoi vetrini bioptici vengano inviati a un laboratorio di patologia centrale dove esperti li rivedono per confermare la diagnosi. Questa revisione aggiuntiva aiuta a garantire che tutti i partecipanti allo studio siano stati diagnosticati correttamente. Gli organizzatori dello studio vogliono essere certi di testare il trattamento sul gruppo giusto di pazienti^[11].

Informazioni sulla stadiazione della malattia

Gli studi clinici richiedono tipicamente informazioni complete sulla stadiazione, il che significa sapere esattamente dove si trova la malattia nel corpo e quanto è avanzata. Questo richiede aver completato tutti i test di imaging standard, incluse le scansioni TC e spesso le scansioni PET. Lo stadio della tua malattia aiuta i ricercatori a capire se un trattamento funziona meglio per gli stadi precoci o più avanzati^[2][8].

La stadiazione utilizza un sistema che va dallo Stadio I (malattia limitata) allo Stadio IV (malattia diffusa). La maggior parte dei pazienti con linfoma periferico a cellule T non specificato viene diagnosticata con una malattia in stadio avanzato, cioè Stadio III o IV. Gli studi clinici possono concentrarsi su stadi specifici o possono includere pazienti in qualsiasi stadio^[6].

Esami del sangue basali e funzione degli organi

Prima di partecipare a uno studio clinico, avrai bisogno di esami del sangue basali per misurare la funzione degli organi e lo stato di salute generale. Questi test verificano quanto bene funzionano i tuoi reni, fegato e midollo osseo. Gli studi clinici hanno spesso requisiti specifici sulla funzione degli organi perché alcuni trattamenti sperimentali possono influenzare questi organi, e i ricercatori devono assicurarsi che sia sicuro per te ricevere il trattamento^[2][8].

Gli esami del sangue misureranno i tuoi conteggi delle cellule del sangue per assicurarsi che tu abbia abbastanza cellule sane. Alcuni studi escludono i pazienti i cui conteggi del sangue sono troppo bassi perché il trattamento sperimentale potrebbe abbassarli ulteriormente. Altri esami del sangue verificano la presenza di infezioni o altre condizioni mediche che potrebbero rendere non sicuro partecipare allo studio^[2][8].

Valutazione dello stato di performance

Gli studi clinici valutano la tua capacità di svolgere le attività quotidiane, che i medici chiamano stato di performance. Questo viene solitamente misurato utilizzando scale standardizzate che valutano quanto la malattia sta influenzando la tua capacità di prenderti cura di te stesso, lavorare e muoverti. Gli studi possono richiedere che i partecipanti abbiano un certo livello di funzionamento perché alcuni trattamenti sperimentali sono piuttosto intensivi^[11].

Il tuo medico valuterà se puoi camminare, se passi la maggior parte del tempo a letto o su una sedia, e se puoi prenderti cura dei tuoi bisogni di base senza aiuto. Queste informazioni aiutano i ricercatori a capire se il trattamento è appropriato per qualcuno al tuo livello attuale di salute e attività.

Documentazione della storia dei trattamenti precedenti

Se hai già ricevuto un trattamento per il tuo linfoma, gli studi clinici necessitano di informazioni dettagliate su quali trattamenti hai ricevuto, per quanto tempo li hai ricevuti e come la tua malattia ha risposto. Alcuni studi sono specificamente progettati per pazienti che non sono mai stati trattati prima, mentre altri si concentrano su pazienti la cui malattia è tornata o non ha risposto ai trattamenti standard^[7].

Questa documentazione dovrebbe includere i nomi e le dosi di tutti i farmaci chemioterapici che hai ricevuto, se hai avuto radioterapia e se sei stato sottoposto a trapianto di cellule staminali. I coordinatori dello studio hanno bisogno di queste informazioni per determinare se soddisfi i criteri di eleggibilità e per aiutare a interpretare quanto bene funziona per te il trattamento sperimentale.

Test molecolari e genetici

Alcuni nuovi studi clinici richiedono test molecolari o genetici aggiuntivi sulle tue cellule linfomatose. Questi test cercano cambiamenti genetici specifici o biomarcatori nelle cellule tumorali. Per esempio, alcuni studi testano se certi geni sono mutati o se specifiche proteine sono presenti sulla superficie cellulare^[11].

Questi requisiti riflettono progressi nella comprensione della biologia dei linfomi a cellule T. I ricercatori hanno scoperto che diversi cambiamenti genetici possono influenzare il modo in cui i linfomi rispondono al trattamento. Selezionando i pazienti in base a queste caratteristiche molecolari, gli studi possono testare se i trattamenti funzionano meglio per specifici sottotipi genetici. Se il tuo medico raccomanda uno studio clinico che richiede tali test, campioni di tessuto aggiuntivi dalla tua biopsia potrebbero dover essere analizzati utilizzando tecniche specializzate.