Introduzione: quando cercare la diagnostica per la LMA refrattaria

Capire quando cercare test diagnostici è fondamentale per le persone che sono state trattate per leucemia mieloide acuta. La leucemia mieloide acuta refrattaria si riferisce a una situazione in cui la malattia non ha risposto al primo ciclo di trattamento, il che significa che non è stata raggiunta la remissione completa perché i farmaci chemioterapici non hanno ucciso abbastanza cellule leucemiche.^[1] D’altra parte, la LMA recidivata descrive circostanze in cui la leucemia ritorna dopo un periodo di trattamento efficace e remissione.^[4]

Le persone che dovrebbero sottoporsi a valutazione diagnostica includono coloro che hanno completato la chemioterapia di induzione iniziale ma continuano a manifestare sintomi, o coloro che erano precedentemente in remissione e iniziano a notare cambiamenti preoccupanti. Tra il 10% e il 40% dei pazienti con LMA non risponde alla terapia iniziale e viene classificato come avente malattia refrattaria.^[5] Nel frattempo, la maggior parte delle recidive si verifica entro i primi due anni dopo aver completato il trattamento di induzione, diventando meno comune con il passare del tempo, e dopo cinque anni la possibilità di recidiva diventa estremamente piccola.^[4]

È consigliabile cercare test diagnostici quando si manifestano sintomi che rispecchiano quelli presenti al momento della diagnosi iniziale, o quando emergono nuovi sintomi. Questi possono includere sentirsi esausti senza una ragione chiara, infezioni che persistono o continuano a tornare, sentirsi stanchi o senza fiato a causa di bassi livelli di globuli rossi, lividi o sanguinamenti inaspettati come epistassi o gengive sanguinanti, dolore alle articolazioni o alle ossa, o disagio addominale e gonfiore.^[19] Alcune persone possono notare gli stessi sintomi che avevano prima, mentre altri possono sperimentare segni diversi o aggiuntivi che qualcosa è cambiato nel loro corpo.^[11]

Metodi diagnostici per la LMA refrattaria

Il processo diagnostico per determinare se la LMA è refrattaria o è recidivata rispecchia da vicino i test eseguiti quando la malattia è stata identificata per la prima volta. Lo scopo principale di questi test è confermare se le cellule leucemiche rimangono presenti nonostante il trattamento, se sono tornate dopo un periodo di assenza, e per comprendere eventuali cambiamenti nelle caratteristiche di queste cellule che potrebbero influenzare le decisioni terapeutiche.

Esami del sangue

Gli esami del sangue costituiscono la base della valutazione diagnostica per la LMA refrattaria. Questi test di laboratorio esaminano campioni del vostro sangue per cercare numeri anomali di globuli bianchi, globuli rossi e piastrine. Quando la LMA è refrattaria o è recidivata, l’equilibrio di queste cellule del sangue viene nuovamente disturbato, in modo simile a quanto si verifica alla diagnosi iniziale. La presenza di mieloblasti, che sono globuli bianchi immaturi, nel flusso sanguigno può indicare che la leucemia non è stata adeguatamente controllata o è ritornata.^[2]

Gli esami del sangue sono procedure relativamente semplici che comportano il prelievo di un campione da una vena, tipicamente nel braccio. Il campione viene poi inviato a un laboratorio dove specialisti lo esaminano al microscopio e utilizzano varie tecniche per contare e caratterizzare i diversi tipi di cellule presenti. Questi test forniscono informazioni rapide sullo stato attuale della malattia e aiutano i medici a prendere decisioni tempestive sui passi successivi.

Esami del midollo osseo

L’esame del midollo osseo rappresenta il metodo più definitivo per diagnosticare la LMA refrattaria o recidivata. Dovrete sottoporvi a test del midollo osseo per confermare se la vostra LMA è tornata o non ha risposto al trattamento.^[19] Questi test sono simili a quelli eseguiti durante la diagnosi iniziale e comportano l’ottenimento di campioni direttamente dal midollo osseo, che è dove vengono prodotte le cellule del sangue e dove le cellule leucemiche tipicamente si accumulano.

La procedura di test del midollo osseo comporta due componenti principali: aspirazione e biopsia. Durante l’aspirazione, un ago cavo viene inserito in un osso, solitamente l’osso dell’anca, e viene prelevato un campione liquido di midollo osseo. Una biopsia comporta il prelievo di un piccolo nucleo solido di tessuto del midollo osseo. Questi campioni forniscono informazioni dettagliate sulla proporzione di cellule leucemiche presenti, il loro livello di maturità e le loro caratteristiche. Queste informazioni sono essenziali per determinare se è stata raggiunta la remissione completa o se la malattia rimane attiva.

Test genetici e molecolari

Un aspetto particolarmente importante dei test diagnostici per la LMA refrattaria comporta la ricerca di cambiamenti genetici nelle cellule leucemiche. Il vostro team medico invierà i vostri campioni di sangue e midollo osseo per cercare eventuali nuovi cambiamenti genetici nelle vostre cellule leucemiche.^[19] Queste analisi genetiche aiutano il vostro team medico a determinare il trattamento più adatto per voi, poiché diverse mutazioni genetiche possono rispondere a diverse terapie mirate.

Per esempio, i test possono identificare mutazioni come la mutazione FLT3, che può essere trattata con farmaci mirati specifici come il gilteritinib. Allo stesso modo, la presenza di certi marcatori proteici come il CD33 può rendere la malattia sensibile a trattamenti particolari come il gemtuzumab ozogamicin.^[1] Comprendere la composizione genetica delle vostre cellule leucemiche al momento della recidiva o quando la malattia si dimostra refrattaria è cruciale perché le caratteristiche genetiche possono essere cambiate rispetto a quelle della diagnosi iniziale, aprendo potenzialmente nuove possibilità di trattamento o spiegando perché i trattamenti precedenti non hanno funzionato come previsto.

Procedure diagnostiche aggiuntive

In alcune situazioni, possono essere necessarie procedure diagnostiche aggiuntive per determinare se la leucemia si è diffusa oltre il sangue e il midollo osseo. Se c’è preoccupazione che la leucemia abbia colpito il sistema nervoso centrale, che include cervello e midollo spinale, i medici possono eseguire una puntura lombare. Questa procedura comporta l’inserimento di un ago nella parte bassa della schiena per raccogliere un campione del fluido che circonda il cervello e il midollo spinale, che viene poi esaminato per la presenza di cellule leucemiche.^[1]

I test di imaging possono essere utilizzati anche in certe circostanze, in particolare se c’è il sospetto che le cellule leucemiche abbiano formato tumori solidi al di fuori del midollo osseo, una condizione nota come sarcoma mieloide. Questi tumori possono svilupparsi in varie parti del corpo, incluse la pelle e le gengive.^[2] Gli studi di imaging aiutano i medici a visualizzare queste aree e pianificare strategie di trattamento appropriate.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici rappresentano un’importante opzione di trattamento per le persone con LMA refrattaria o recidivata, e sono richiesti test diagnostici specifici per determinare l’idoneità alla partecipazione a questi studi. Il vostro team medico potrebbe suggerire il trattamento nell’ambito di uno studio clinico se ce n’è uno adatto per voi, poiché questo potrebbe permettervi di accedere a trattamenti che altrimenti non sarebbero disponibili.^[19]

Criteri di idoneità standard

Gli studi clinici tipicamente richiedono test diagnostici completi per stabilire che un paziente soddisfi i criteri specifici per l’arruolamento. La definizione di malattia refrattaria non è del tutto coerente in tutta la letteratura medica, ma la European LeukemiaNet generalmente la definisce come l’incapacità di raggiungere la remissione completa o la remissione completa con recupero ematologico incompleto dopo due cicli di trattamento di induzione intensivo.^[10] I test diagnostici devono documentare questa mancanza di risposta alla terapia precedente attraverso l’esame del midollo osseo che mostri cellule leucemiche persistenti.

Per la malattia recidivata, i criteri diagnostici di solito specificano i tempi e la natura della recidiva. Gli studi possono distinguere tra recidiva precoce, che si verifica entro un certo periodo di tempo dopo aver raggiunto la remissione, e recidiva tardiva, che avviene dopo un periodo più lungo libero da malattia. La durata del tempo in cui la leucemia è stata in remissione è un fattore importante che i team medici considerano quando determinano le opzioni di trattamento e l’idoneità agli studi clinici.^[1]

Profilazione molecolare e genetica per gli studi

Molti studi clinici moderni per la LMA refrattaria o recidivata sono progettati per testare terapie mirate che agiscono contro specifiche mutazioni genetiche o caratteristiche molecolari. Di conseguenza, test genetici e molecolari dettagliati diventano un prerequisito per la partecipazione. La valutazione diagnostica deve identificare mutazioni specifiche come FLT3, IDH2 o altri cambiamenti genetici che la terapia sperimentale è progettata per colpire.

Per esempio, gli studi che testano farmaci come l’enasidenib richiedono specificamente la documentazione di una mutazione IDH2 attraverso metodi di test di laboratorio validati.^[7] La presenza di tali mutazioni deve essere confermata attraverso test diagnostici approvati prima che un paziente possa essere considerato per l’arruolamento. Questo requisito assicura che i partecipanti allo studio siano quelli che hanno maggiori probabilità di beneficiare della terapia specifica in studio.

Test dello stato di performance e della funzione degli organi

Oltre a confermare la presenza e le caratteristiche della leucemia stessa, l’arruolamento negli studi clinici richiede tipicamente test diagnostici che valutano lo stato di salute generale e la funzione degli organi. Questi possono includere test della funzione renale, funzione epatica, funzione cardiaca attraverso elettrocardiogrammi e valutazioni generali della forma fisica. Tali test aiutano ad assicurare che i partecipanti possano sottoporsi in sicurezza al trattamento sperimentale in studio.

La vostra età, salute generale ed eventuali altre condizioni mediche che potreste avere sono fattori importanti che influenzano sia le decisioni terapeutiche che l’idoneità agli studi clinici.^[19] Alcune persone con LMA recidivata o refrattaria potrebbero non essere abbastanza forti per sottoporsi a chemioterapia intensiva, il che influenza sia le opzioni di trattamento standard che i tipi di studi clinici per cui potrebbero qualificarsi.^[1] I test diagnostici aiutano i team medici a determinare quale approccio sia più appropriato e sicuro per ogni individuo.

Monitoraggio della risposta durante gli studi

Una volta arruolati in uno studio clinico, i partecipanti si sottopongono a monitoraggio diagnostico regolare per valutare come stanno rispondendo al trattamento sperimentale. Questo comporta tipicamente esami del sangue ripetuti ed esami del midollo osseo a intervalli specificati. Queste procedure di monitoraggio servono a molteplici scopi: aiutano a determinare se il trattamento sta funzionando, identificano precocemente eventuali effetti collaterali o complicazioni, e contribuiscono alla comprensione scientifica complessiva della terapia in fase di test.

Il raggiungimento della remissione completa dopo aver ricevuto il trattamento è stato storicamente considerato essenziale per migliorare la sopravvivenza nei pazienti con LMA. Circa il 90% dei pazienti che erano vivi tre o cinque anni dopo la terapia di induzione aveva raggiunto la remissione completa dopo il trattamento iniziale.^[3] Pertanto, i test diagnostici che possono valutare accuratamente se la remissione è stata raggiunta sono cruciali sia all’interno degli studi clinici che negli ambienti di trattamento standard.