La distrofia muscolare di Duchenne è una malattia genetica che causa progressiva debolezza muscolare. Attualmente sono in corso numerosi studi clinici che testano nuovi trattamenti promettenti. In questo articolo presentiamo 10 studi clinici attivi in diversi paesi europei, tra cui l’Italia, che offrono opportunità di partecipazione per bambini e adolescenti con questa condizione.

Studi clinici in corso sulla distrofia muscolare di Duchenne

La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) è una malattia genetica rara che colpisce principalmente i bambini maschi, causando una progressiva degenerazione e debolezza muscolare. Attualmente sono disponibili 22 studi clinici in tutto il mondo per questa patologia, di cui presentiamo qui i 10 più rilevanti attualmente in fase di reclutamento.

Panoramica degli studi clinici disponibili

Gli studi presentati valutano diverse strategie terapeutiche innovative, tra cui terapie geniche, farmaci per lo skipping esonico e trattamenti mirati a migliorare la funzione muscolare e la salute ossea. Questi studi sono condotti in diversi paesi europei e offrono opportunità di partecipazione per pazienti con caratteristiche specifiche.

Studio su BMN 351 somministrato tramite infusione endovenosa per valutare sicurezza e tollerabilità nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne

Localizzazione: Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio si concentra su BMN 351, un oligonucleotide fosforotioato che prende di mira l’esone 51. Il farmaco viene somministrato come soluzione concentrata diluita per infusione endovenosa. Lo studio è progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di diversi livelli di dosaggio in pazienti con DMD.

I criteri di inclusione principali richiedono che i partecipanti siano bambini maschi di età compresa tra 4 e 10 anni con diagnosi confermata di DMD e mutazione genetica trattabile con lo skipping dell’esone 51. I pazienti devono essere in grado di camminare autonomamente e completare un test di camminata/corsa di 10 metri in 8 secondi o meno. È richiesto un trattamento stabile con corticosteroidi o vamorolone per almeno 12 settimane prima dell’inizio dello studio.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno dosi multiple del farmaco e saranno monitorati attraverso esami fisici regolari, test di laboratorio, elettrocardiogrammi ed ecocardiografie. Verranno raccolti campioni di sangue e urine per misurare i livelli del farmaco, e verrà effettuata un’analisi del tessuto muscolare per verificare la concentrazione del medicinale.

Studio sulla sicurezza ed efficacia di ENTR-601-45 in pazienti con distrofia muscolare di Duchenne idonei allo skipping dell’esone 45

Localizzazione: Belgio, Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio valuta ENTR-601-45, un farmaco sperimentale somministrato tramite infusione endovenosa per pazienti con una specifica alterazione genetica trattabile mediante lo skipping dell’esone 45. Lo studio è diviso in due parti: la Parte A si concentra sulla sicurezza e sulla determinazione della dose, mentre la Parte B valuta l’efficacia terapeutica.

Possono partecipare maschi di età compresa tra 4 e 20 anni (per la Parte A) con diagnosi genetica confermata di DMD e segni clinici della malattia. I pazienti devono essere in grado di camminare autonomamente e raggiungere un punteggio specifico nel test Performance of the Upper Limb (PUL 2.0). È necessario avere tessuto muscolare sufficiente per la biopsia.

Durante lo studio, alcuni partecipanti riceveranno il farmaco sperimentale mentre altri riceveranno un placebo. Né i partecipanti né i medici sapranno chi riceve il trattamento attivo durante il periodo di studio. Verranno effettuate biopsie muscolari per misurare i livelli di distrofina, lo skipping dell’esone 45 e la concentrazione del farmaco.

Studio su ENTR-601-44 in bambini con distrofia muscolare di Duchenne idonei al trattamento con skipping dell’esone 44

Localizzazione: Belgio, Italia, Spagna

Questo studio valuta ENTR-601-44, un farmaco sperimentale progettato per pazienti la cui malattia potrebbe beneficiare dello skipping dell’esone 44. Il trattamento viene somministrato tramite infusione endovenosa in uno studio diviso in due parti.

I criteri di inclusione richiedono che i partecipanti siano maschi di età compresa tra 4 e 20 anni con diagnosi genetica confermata di DMD e variante genica trattabile con lo skipping dell’esone 44. I pazienti devono essere in grado di camminare e di eseguire determinati movimenti di braccia e mani, misurati tramite il test PUL 2.0. È necessario avere tessuto muscolare adeguato per la biopsia.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno ENTR-601-44 o un placebo tramite infusione. Verranno effettuate valutazioni regolari della salute, inclusi segni vitali, esami del sangue, elettrocardiogrammi ed esami fisici. Le capacità fisiche verranno testate attraverso diversi esercizi, tra cui il test di camminata/corsa di 10 metri, il test di alzata dal pavimento e la valutazione della funzione degli arti superiori.

Studio di sicurezza a lungo termine di Delandistrogene Moxeparvovec per pazienti con distrofia muscolare di Duchenne che hanno precedentemente ricevuto SRP-9001

Localizzazione: Belgio, Germania, Italia, Spagna

Questo studio si concentra sulla valutazione della sicurezza a lungo termine di Delandistrogene Moxeparvovec (SRP-9001) in partecipanti che hanno già ricevuto questo trattamento in uno studio clinico precedente. Si tratta di una terapia genica che fornisce una copia funzionale del gene della distrofina alle cellule muscolari.

Possono partecipare solo pazienti maschi che hanno precedentemente ricevuto delandistrogene moxeparvovec per la DMD in uno studio clinico. Il paziente o il suo tutore legale deve essere in grado di comprendere e seguire il programma delle visite dello studio e tutti i requisiti del protocollo.

Lo studio monitora i partecipanti per un periodo fino a cinque anni dopo l’infusione, valutando eventuali eventi avversi, cambiamenti nelle capacità fisiche (inclusa la North Star Ambulatory Assessment), funzione respiratoria, funzione cardiaca e risultati della risonanza magnetica muscoloscheletrica. L’obiettivo è comprendere l’impatto complessivo a lungo termine del trattamento.

Studio sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine di Vamorolone in ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne che hanno completato precedenti studi con Vamorolone

Localizzazione: Belgio, Repubblica Ceca, Grecia, Irlanda, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio valuta gli effetti a lungo termine di vamorolone, una sospensione orale appartenente alla classe dei glucocorticoidi. Lo studio si concentra particolarmente sulla salute ossea, come il rischio di fratture vertebrali, in ragazzi che hanno già partecipato ad altri studi con vamorolone.

Possono partecipare solo ragazzi che hanno completato studi precedenti con vamorolone e stanno attualmente assumendo il farmaco. Il paziente o il tutore legale deve fornire consenso informato scritto ed essere disposto e in grado di seguire il programma dello studio.

Il farmaco viene somministrato come sospensione orale (AGAMREE 40 mg/ml). Durante lo studio verranno effettuate valutazioni regolari che includono radiografie per monitorare le fratture vertebrali, misurazioni di peso, altezza e indice di massa corporea, test funzionali come il Time to Stand Test e il 6-Minute Walk Test, e la North Star Ambulatory Assessment per valutare la funzione motoria.

Studio su iniezione di DMD06-MAB per la distrofia muscolare di Duchenne in pazienti non deambulanti

Localizzazione: Italia

Questo studio innovativo testa DMD06-MAB, che prevede un’iniezione singola di cellule specializzate chiamate mesoangioblasti (MAB) geneticamente modificate in muscoli specifici. Le cellule sono progettate per aiutare a correggere parte del gene della distrofina.

Lo studio coinvolgerà cinque partecipanti maschi di età compresa tra 12 e 17 anni che non sono in grado di camminare al momento dell’arruolamento. I partecipanti devono avere una diagnosi confermata di DMD con specifici cambiamenti nel gene della distrofina trattabili mediante lo skipping dell’esone 51. La degenerazione muscolare non deve superare il 50%, come misurato tramite risonanza magnetica quantitativa.

L’iniezione viene somministrata nel muscolo del piede chiamato estensore breve delle dita. Lo studio durerà un anno, durante il quale i partecipanti saranno monitorati per eventuali effetti avversi. Tre mesi dopo l’iniezione, verrà effettuata una biopsia muscolare per valutare la presenza di distrofina utilizzando varie tecniche di laboratorio.

Studio sugli effetti di Satralizumab in bambini e adolescenti con distrofia muscolare di Duchenne

Localizzazione: Danimarca, Italia, Polonia, Spagna

Questo studio valuta Satralizumab, un farmaco somministrato come soluzione per iniezione sottocutanea. Si tratta di un anticorpo monoclonale che blocca una specifica proteina coinvolta nell’infiammazione. L’obiettivo principale è valutare l’efficacia nel migliorare la salute ossea, in particolare la densità minerale ossea.

Possono partecipare bambini e adolescenti maschi di età compresa tra 8 e 16 anni. Lo studio include due gruppi: pazienti che non hanno mai avuto fratture e pazienti con storia di fratture da trauma minore. I partecipanti devono essere in trattamento stabile con corticosteroidi orali giornalieri da almeno 12 mesi.

Per i pazienti deambulanti di età compresa tra 8 e 12 anni, è richiesta la capacità di camminare autonomamente e di alzarsi dal pavimento senza aiuto in meno di 10 secondi. Per i pazienti non deambulanti di età compresa tra 12 e 16 anni, devono essere non deambulanti da almeno 6 mesi e utilizzare una sedia a rotelle.

Durante lo studio, i partecipanti riceveranno iniezioni sottocutanee di satralizumab o placebo. La densità minerale ossea verrà misurata utilizzando scansioni DEXA alle settimane 24 e 52, insieme ad altre valutazioni della salute ossea e della funzione fisica.

Studio di sicurezza ed efficacia a lungo termine di Givinostat per pazienti con distrofia muscolare di Duchenne precedentemente trattati con Givinostat

Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Spagna

Questo studio valuta la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia a lungo termine di Givinostat, somministrato come sospensione orale. Givinostat è un inibitore delle istone deacetilasi che può potenzialmente ridurre l’infiammazione e il danno muscolare.

Possono partecipare pazienti che hanno precedentemente partecipato a uno studio con Givinostat per la DMD, con età minima di 6 anni. I partecipanti devono essere in grado di fornire consenso informato scritto (o il loro tutore legale) e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante lo studio.

Durante lo studio, tutti i partecipanti riceveranno Givinostat come sospensione orale. Verranno effettuate valutazioni regolari per monitorare eventuali effetti collaterali. Per i pazienti deambulanti, verranno valutate la funzione fisica utilizzando il test di camminata di 6 minuti (6MWT) e la forza muscolare. Per i pazienti non deambulanti, verranno valutate la funzione fisica utilizzando il punteggio Egen Klassifikation (EK), le attività della vita quotidiana utilizzando l’indice di Barthel, e la forza degli arti superiori.

Studio sulla sicurezza ed effetti di Delandistrogene Moxeparvovec in bambini sotto i 4 anni con distrofia muscolare di Duchenne

Localizzazione: Belgio, Francia, Germania, Italia, Spagna

Questo studio valuta la sicurezza di delandistrogene moxeparvovec (SRP-9001) in bambini molto piccoli con DMD. Si tratta di una terapia genica che fornisce una copia funzionale del gene della distrofina per aiutare a produrre la proteina distrofina.

Lo studio include diverse coorti di età: la Coorte A per bambini di 3 anni, la Coorte B per bambini di 2 anni, la Coorte C per bambini di età superiore a 6 mesi ma inferiore a 2 anni, e la Coorte D per bambini di 6 mesi o più giovani. I partecipanti devono essere maschi con diagnosi confermata di DMD tramite test genetici che mostrano mutazioni specifiche nel gene DMD.

Il trattamento viene somministrato per via endovenosa. I partecipanti saranno monitorati per eventuali eventi avversi e verranno effettuate valutazioni regolari dei segni vitali, esami fisici, test di laboratorio, elettrocardiogrammi ed ecocardiogrammi. Lo studio misurerà anche i cambiamenti nella quantità di proteina distrofina prodotta nel corpo dalla baseline alla settimana 12 utilizzando il metodo Western blot.

Studio sugli effetti di Casimersen e Golodirsen per pazienti con distrofia muscolare di Duchenne idonei allo skipping dell’esone 45 o 53

Localizzazione: Belgio, Bulgaria, Repubblica Ceca, Danimarca, Ungheria, Irlanda, Italia, Polonia, Spagna

Questo studio valuta due trattamenti, Casimersen (SRP-4045) e Golodirsen (SRP-4053), che sono oligonucleotidi antisenso progettati per migliorare la funzione muscolare in pazienti con mutazioni genetiche specifiche che permettono lo skipping dell’esone 45 o 53.

Possono partecipare maschi di età compresa tra 6 e 13 anni (per lo skipping dell’esone 53) o tra 7 e 13 anni (per lo skipping dell’esone 45) con diagnosi confermata di DMD e delezione fuori frame trattabile. I pazienti devono avere una funzione polmonare stabile e muscoli bicipiti brachiali sani (o due altri gruppi muscolari del braccio superiore). È richiesto un trattamento stabile con corticosteroidi orali per almeno 24 settimane.

I partecipanti devono essere in grado di camminare una distanza compresa tra 300 e 450 metri senza aiuto durante il test di camminata di 6 minuti (6MWT). Lo studio include un periodo in doppio cieco, durante il quale i partecipanti riceveranno il farmaco attivo o un placebo, seguito da un’estensione open-label in cui tutti riceveranno il trattamento attivo.

L’endpoint primario è il cambiamento nel 6MWT dalla baseline alla settimana 96, che valuta la capacità di camminare, la resistenza e la funzione muscolare complessiva.

Riepilogo e considerazioni importanti

Gli studi clinici presentati rappresentano approcci terapeutici innovativi per la distrofia muscolare di Duchenne, includendo:

• Terapie geniche (Delandistrogene Moxeparvovec) che forniscono una copia funzionale del gene della distrofina
• Oligonucleotidi per lo skipping esonico (BMN 351, ENTR-601-45, ENTR-601-44, Casimersen, Golodirsen) che mirano a ripristinare parzialmente la produzione di distrofina
• Terapie cellulari (DMD06-MAB) con cellule geneticamente corrette
• Farmaci anti-infiammatori (Vamorolone, Givinostat, Satralizumab) che mirano a ridurre l’infiammazione e proteggere i muscoli e le ossa

È importante notare che molti di questi studi hanno criteri di inclusione specifici basati sul tipo di mutazione genetica. I pazienti interessati dovrebbero consultare il proprio medico per verificare se la loro specifica mutazione genetica è compatibile con uno degli studi disponibili.

La maggior parte degli studi richiede che i partecipanti siano in trattamento stabile con corticosteroidi da diverse settimane o mesi prima dell’arruolamento. Alcuni studi sono rivolti a pazienti deambulanti, mentre altri includono anche pazienti non deambulanti, ampliando le opportunità di partecipazione.

Gli studi di sicurezza a lungo termine, come quelli su Delandistrogene Moxeparvovec, Vamorolone e Givinostat, sono particolarmente importanti per comprendere gli effetti di questi trattamenti nel tempo e per monitorare eventuali complicanze a lungo termine.

I pazienti e le famiglie interessate a partecipare a uno di questi studi dovrebbero discutere le opzioni disponibili con il proprio neurologo o specialista in malattie neuromuscolari, che può fornire informazioni dettagliate sui criteri di eleggibilità, sui potenziali benefici e rischi, e sulle procedure di arruolamento.