Sperimentazioni di terapia mirata e immunoterapia

Cos'è la terapia mirata?

La terapia mirata è un trattamento oncologico che distrugge le cellule tumorali senza danneggiare quelle sane. In pratica, gli oncologi identificano specifiche alterazioni genetiche o mutazioni nel tuo corpo che trasformano le cellule normali in cellule tumorali, quindi selezionano trattamenti che colpiscono le parti specifiche delle cellule tumorali attivate da quelle anomalie genetiche. Poiché il trattamento è scelto in base a una caratteristica del tuo tumore piuttosto che alla sola sede di insorgenza, gli oncologi possono definire la terapia mirata un tipo di medicina di precisione^[1].

Il cancro inizia quando qualcosa riscrive il libro di istruzioni genetiche delle cellule sane. Seguendo queste nuove istruzioni genetiche, le cellule sane diventano cellule tumorali. Per usare la terapia mirata, gli oncologi in genere studiano la mutazione genetica che trasforma una cellula sana in una cellula tumorale, decidono quali parti della cellula tumorale colpire – la superficie cellulare o le sostanze all'interno della cellula – e usano queste conoscenze per sviluppare un farmaco che agisca su quelle aree. Il farmaco può uccidere le cellule o bloccare le istruzioni genetiche che le fanno moltiplicare^[1].

Poiché questi medicinali agiscono su un bersaglio molecolare definito, il loro sviluppo è di solito accompagnato dalla ricerca di un test che identifichi quali pazienti potrebbero trarne beneficio, noto come biomarcatore o test diagnostico associato. Per questo lo stesso tipo di tumore può essere trattato con farmaci mirati diversi a seconda delle alterazioni genetiche che presenta, e perché un farmaco che funziona in un paziente può non funzionare in un altro il cui tumore non presenta il bersaglio corrispondente. La conseguenza pratica è che la terapia mirata viene normalmente presa in considerazione solo dopo che il tumore è stato analizzato, non semplicemente in base alla sede in cui il cancro è insorto^[1]. In alcuni casi il test di corrispondenza non è ancora necessario e lo specialista può dirti se si applica al tuo trattamento^[2].

Le autorità regolatorie valutano questi medicinali sulla base delle evidenze delle sperimentazioni cliniche prima che possano essere prescritti. Un esempio è venetoclax, autorizzato nell'Unione europea con il nome Venclyxto. La sua variazione è stata valutata dal comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e documentata in un rapporto pubblico di valutazione. Il rapporto illustra i dati di efficacia clinica e sicurezza clinica esaminati per quel prodotto. Tali rapporti vengono prodotti ogni volta che un'autorizzazione all'immissione in commercio viene concessa o modificata. Descrivono gli studi presentati dall'azienda, le domande sollevate dai valutatori e le conclusioni raggiunte sul rapporto tra benefici e rischi^[3].

Quali sono i principali tipi di terapia mirata?

Gli oncologi classificano le terapie mirate in base al loro meccanismo d'azione. Esistono più di 100 tipi di farmaci per la terapia mirata, che possono essere somministrati come pillola da deglutire, come iniezione o tramite una linea endovenosa (EV). Gli schemi di trattamento variano: il trattamento può essere quotidiano, settimanale o mensile, e a volte è a tempo indeterminato mentre in altri casi ha una durata prestabilita^[1].

• Farmaci a piccola molecola agiscono su bersagli all'interno delle cellule tumorali e ne bloccano la crescita^[1];
• Immunoterapie, tra cui anticorpi monoclonali, anticorpi bispecifici e terapia con cellule CAR-T^[1];
• Coniugati anticorpo-farmaco, che combinano un anticorpo con un carico tossico^[1].

I coniugati anticorpo-farmaco sono valutati come medicinali a sé stanti. Enfortumab vedotin, autorizzato nell'UE con il nome Padcev, è uno di questi prodotti: il rapporto di valutazione del CHMP registra i dati di farmacologia clinica, efficacia clinica e sicurezza clinica. Il rapporto include anche i dati di immunogenicità, ovvero informazioni sulla possibilità che l'organismo formi anticorpi contro il medicinale. L'immunogenicità viene esaminata di routine perché un trattamento basato su un anticorpo prodotto in laboratorio può a sua volta provocare una risposta immunitaria. Il rapporto rileva che gli studi hanno seguito la buona pratica clinica (GCP), lo standard internazionale per la conduzione delle sperimentazioni cliniche. Poiché questi prodotti combinano due meccanismi in un unico medicinale, i valutatori esaminano sia la componente anticorpale sia il carico ad essa collegato. I dati clinici devono dimostrare che la combinazione agisce come previsto^[4].

Come funziona l'immunoterapia?

L'immunoterapia è un tipo di trattamento oncologico che aiuta il sistema immunitario a combattere il cancro. Il sistema immunitario è costituito da globuli bianchi e dagli organi e tessuti del sistema linfatico, e l'immunoterapia è classificata come un tipo di terapia biologica, cioè un trattamento che utilizza sostanze derivate da organismi viventi^[5].

Nell'ambito della sua funzione normale, il sistema immunitario rileva e distrugge le cellule anomale e molto probabilmente previene o limita la crescita di molti tumori. A volte le cellule immunitarie si trovano all'interno e intorno ai tumori; sono chiamate linfociti infiltranti il tumore (TIL) e sono un segno che il sistema immunitario sta rispondendo al tumore. Le persone i cui tumori contengono TIL spesso hanno esiti migliori rispetto a quelle i cui tumori non li contengono^[5].

Le cellule tumorali trovano comunque il modo di evitare la distruzione. Possono avere alterazioni genetiche che le rendono meno visibili al sistema immunitario, avere proteine sulla loro superficie che disattivano le cellule immunitarie, o modificare le cellule normali intorno al tumore in modo che interferiscano con la risposta del sistema immunitario. L'immunoterapia viene usata per aiutare il sistema immunitario ad agire meglio contro il cancro^[5]. Negli stessi termini, l'immunoterapia usa il sistema immunitario per combattere il cancro aiutandolo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali, e può essere somministrata da sola o con altri trattamenti oncologici. È un trattamento standard per alcuni tipi di cancro ed è in sperimentazione clinica per altri^[2]. L'immunoterapia può usare il sistema immunitario del tuo corpo per trovare e distruggere le cellule cancerose, e le immunoterapie attuali non possono curare il cancro ma possono aiutare alcune persone con cancro a vivere più a lungo. Poiché il trattamento dipende dal sistema immunitario del paziente, la risposta può continuare dopo l'interruzione del medicinale e può richiedere più tempo per manifestarsi rispetto alla risposta alla chemioterapia^[6]. Può anche essere usata in combinazione con altri trattamenti piuttosto che da sola^[2].

Quali sono i tipi di immunoterapia?

Diversi tipi di immunoterapia sono usati per trattare il cancro e agiscono in modi differenti^[5]. Alcuni farmaci o trattamenti agiscono in più di un modo e appartengono a più di un gruppo, quindi potresti sentire chiamare lo stesso farmaco con nomi diversi^[2].

Tipo	Come funziona
Inibitori dei checkpoint immunitari	Farmaci che bloccano i checkpoint immunitari, che sono una parte normale del sistema immunitario che impedisce risposte immunitarie troppo forti; bloccarli consente alle cellule immunitarie di rispondere più intensamente al cancro[5].
Terapia con trasferimento di cellule T	Le cellule immunitarie vengono prelevate dal tuo tumore, le più attive vengono selezionate o modificate in laboratorio per attaccare meglio il tuo cancro, coltivate in grandi quantità e reinserite nel tuo corpo attraverso un ago in una vena[5].
Anticorpi monoclonali	Proteine del sistema immunitario create in laboratorio che si legano a bersagli specifici sulle cellule tumorali; alcuni marcano le cellule tumorali in modo che siano meglio riconosciute e distrutte dal sistema immunitario[5].
Vaccini terapeutici	Potenziare la risposta del sistema immunitario alle cellule tumorali e sono diversi dai vaccini che aiutano a prevenire le malattie[5].
Modulatori del sistema immunitario	Potenziare la risposta immunitaria dell'organismo contro il cancro; alcuni agiscono su parti specifiche del sistema immunitario, altri in modo più generale[5].

Gli inibitori dei checkpoint aiutano le cellule immunitarie chiamate cellule T a combattere il cancro più a lungo. Il corpo usa le proteine checkpoint per gestire i segnali che dicono alle cellule T quando attivarsi o disattivarsi, e disattivare le cellule T impedisce loro di reagire in modo eccessivo e danneggiare le cellule sane. Questi stessi checkpoint possono aiutare le cellule tumorali a sfuggire alle cellule T, quindi i farmaci immunoterapici impediscono alle proteine checkpoint di dire alle cellule T di disattivarsi^[6]. Il cancro a volte può spegnere le cellule immunitarie in modo che non riescano a riconoscere e attaccare le cellule tumorali, e gli inibitori dei checkpoint sono anticorpi monoclonali che agiscono riaccendendo il sistema immunitario^[2].

Le terapie con anticorpi monoclonali imitano gli anticorpi naturali ma sono prodotte in laboratorio; "monoclonale" significa tutti di un solo tipo, quindi ogni terapia è composta da molte copie di un unico tipo di anticorpo. Riconoscono e si legano a proteine specifiche sulla superficie delle cellule tumorali, e prodotti diversi agiscono in modi diversi o in più di un modo^[2]. Alcuni anticorpi monoclonali bloccano le proteine di cui le cellule tumorali hanno bisogno per crescere, altri marcano le cellule tumorali per la distruzione, e alcuni iniettano materiale tossico o radioattivo nelle cellule tumorali, uccidendole. I professionisti sanitari considerano la terapia con anticorpi monoclonali anche una forma di terapia mirata, perché colpisce i punti deboli delle cellule tumorali per fermare la crescita dei tumori^[6]. Questa sovrapposizione spiega perché il confine tra terapia mirata e immunoterapia non è sempre netto. Spiega anche perché lo stesso medicinale può essere descritto sotto l'una o l'altra voce a seconda del meccanismo di cui si sta parlando^[2].

Quali esami precedono la terapia mirata o l'immunoterapia?

Prima di alcuni tipi di immunoterapia, potresti aver bisogno di esami che utilizzano alcune delle tue cellule tumorali o un campione di sangue. Questi esami vengono eseguiti per capire se il trattamento potrebbe funzionare e cercano cambiamenti in determinate proteine o geni. Il tuo specialista oncologo può dirti se questo vale per il tuo trattamento; non è il caso per tutte le immunoterapie e non sempre è necessario questo esame^[2].

Per analizzare le tue cellule tumorali, lo specialista ha bisogno di un campione del tuo tumore, chiamato biopsia. Potrebbe essere possibile usare tessuto proveniente da una biopsia o da un intervento chirurgico già eseguito. La possibilità di ricevere l'immunoterapia dipende dal tipo di cancro che hai, da quanto si è diffuso (lo stadio) e dagli altri trattamenti oncologici che hai già ricevuto^[2].

Per la terapia mirata, l'idoneità funziona al contrario: potresti essere un candidato se esiste un farmaco disponibile che agisce contro il tipo di cancro che hai. I risultati di questi esami non sono semplicemente amministrativi; determinano quale medicinale viene proposto, perché un farmaco mirato viene scelto per corrispondere a una caratteristica che l'esame ha identificato nel tumore. Se non esiste un farmaco corrispondente per le alterazioni riscontrate, la terapia mirata potrebbe non essere un'opzione e il tuo team di cura discuterà le alternative^[1].

Per quali tumori vengono usati questi medicinali?

Gli oncologi usano comunemente la terapia mirata per trattare il cancro al seno, al polmone e alla prostata. Può anche essere un'opzione terapeutica per i tumori del sangue, tra cui mieloma multiplo, leucemia acuta e linfoma non-Hodgkin; tumori delle ossa e dei tessuti molli, tra cui alcuni sarcomi dei tessuti molli; tumori comuni dell'apparato digerente, tra cui cancro del colon-retto e cancro dell'esofago; tumori dell'apparato riproduttivo femminile, tra cui cancro della cervice e dell'endometrio; tumori della testa e del collo, tra cui cancro della laringe e del rinofaringe; tumori della pelle come il melanoma e il carcinoma a cellule squamose; tumori della tiroide, tra cui cancro anaplastico e midollare della tiroide; e tumori dell'apparato urinario come il cancro della vescica e del rene^[1].

I farmaci immunoterapici sono stati approvati per trattare molti tipi di cancro, ma l'immunoterapia non è ancora così ampiamente usata come la chirurgia, la chemioterapia o la radioterapia. Per sapere se l'immunoterapia può essere usata per trattare il tuo cancro, puoi consultare i riepiloghi dei trattamenti oncologici per adulti e bambini PDQ pubblicati dal National Cancer Institute^[5].

Come vengono somministrati questi trattamenti?

Diverse forme di immunoterapia possono essere somministrate in modi diversi: per via endovenosa, cioè l'immunoterapia va direttamente in una vena; per via orale, come pillole o capsule da deglutire; per via topica, come crema da spalmare sulla pelle, che può essere usata per il cancro della pelle in stadio molto precoce; o per via intravescicale, cioè l'immunoterapia va direttamente nella vescica. Puoi ricevere l'immunoterapia in uno studio medico, in una clinica o in un'unità ambulatoriale di un ospedale. La frequenza di somministrazione e la durata del ciclo dipendono dal tipo e dallo stadio del tuo cancro, dal medicinale usato e da quanto bene lo tolleri^[5].

Durante la terapia mirata, il tuo team di cura oncologica programmerà visite regolari affinché il medico possa vedere come ti senti e verificare quanto bene funziona il trattamento. Potresti avere esami del sangue, radiografie, tomografie computerizzate (TC) e altri esami, e i risultati mostrano al tuo team di cura quanto bene sta funzionando il trattamento. Ti chiederanno anche come stai gestendo gli eventuali effetti collaterali del trattamento^[1].

Quali effetti collaterali possono causare questi trattamenti?

Gli effetti collaterali della terapia mirata variano, ma alcuni comuni includono sanguinamento nello stomaco o nell'intestino, che può causare cambiamenti nelle feci come sangue rosso vivo o feci nere e catramose; coaguli di sangue; diarrea; pelle secca o eruzione cutanea; e livelli elevati degli enzimi epatici^[1].

L'immunoterapia può causare effetti collaterali, molti dei quali si verificano quando il sistema immunitario che è stato stimolato ad agire contro il cancro agisce anche contro le cellule e i tessuti sani del tuo corpo. Poiché queste reazioni possono colpire i tessuti sani, vale la pena segnalare al tuo team di cura i sintomi nuovi o in peggioramento piuttosto che attendere la visita programmata successiva. Alcuni effetti collaterali sono comuni, mentre altri sono poco comuni ma possono essere gravi, quindi lo schema e la tempistica dei sintomi contano quando il tuo team decide cosa fare^[5].

Cosa comporta la partecipazione a una sperimentazione clinica di questi medicinali?

Prima che una terapia mirata o un'immunoterapia possa essere prescritta come trattamento standard, i suoi benefici e rischi vengono esaminati nell'ambito di sperimentazioni cliniche e valutati dalle autorità regolatorie. I rapporti pubblici di valutazione europei pubblicati dall'EMA descrivono esattamente queste evidenze: per venetoclax il rapporto riguarda l'efficacia clinica, la sicurezza clinica e il rapporto beneficio-rischio^[3]; per nivolumab registra il programma di sviluppo, l'efficacia clinica e la sicurezza clinica^[7]; per enfortumab vedotin il rapporto aggiunge che gli studi hanno rispettato la buona pratica clinica^[4].

Le sperimentazioni generano anche i dati usati per descrivere come un medicinale si comporta nell'organismo, come la farmacocinetica e la farmacodinamica, che compaiono negli stessi rapporti di valutazione^[3][7]. Le autorità regolatorie esaminano anche come il medicinale si comporta al di fuori della popolazione della sperimentazione. Uno studio non interventistico condotto in Germania ha valutato l'efficacia di atezolizumab in condizioni di pratica clinica reale in pazienti con cancro del polmone non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico dopo precedente chemioterapia. Il rapporto dello studio espone i suoi quesiti e obiettivi di ricerca, inclusi obiettivi di efficacia, obiettivi di sicurezza e altri obiettivi, e registra le variabili di sicurezza tra i dati raccolti. Tali studi raccolgono dati sugli esiti riferiti dai pazienti insieme alle misure cliniche. Gli studi non interventistici di questo tipo sono complementari alle sperimentazioni randomizzate, perché osservano come un medicinale funziona nella pratica clinica di routine piuttosto che nelle condizioni controllate di un esperimento^[8].

Se stai valutando una sperimentazione, le domande pratiche sono le stesse qualunque sia il trattamento: cosa viene testato, cosa ti verrà chiesto, quanto spesso dovrai presentarti e cosa succede dopo la fine dello studio. Chiedi al tuo specialista se una sperimentazione è adatta a te, quale sarebbe l'obiettivo del trattamento, cosa comporterebbe e quali sono gli effetti collaterali^[2]. I rapporti di valutazione delle autorità regolatorie sono scritti per i professionisti ma sono pubblici, quindi leggere il rapporto del tuo medicinale può aiutarti a comprendere le evidenze che lo sostengono^[3][7].

Puoi cercare gli studi per malattia, trattamento o sede in registri pubblici come il registro delle sperimentazioni cliniche dell'UE, ClinicalTrials.gov e l'ICTRP dell'OMS. Le sperimentazioni che reclutano in Europa possono essere cercate anche su studi-clinici.it. Registri di questo tipo elencano il promotore, lo stato del reclutamento e i criteri di eleggibilità per ciascuno studio, il che consente di vedere a colpo d'occhio se una sperimentazione sta ancora arruolando e dove si svolge. Sono anche un modo per verificare ciò che ti dice il team dello studio rispetto al registro pubblico della sperimentazione^[2].

Quando devi contattare il tuo team di cura?

Contatta il tuo team di cura se sviluppi sintomi nuovi o in peggioramento durante la terapia mirata o l'immunoterapia, inclusi sanguinamento o cambiamenti nelle feci, coaguli di sangue, diarrea o pelle secca ed eruzione cutanea^[1]. Gli effetti collaterali dell'immunoterapia possono insorgere quando il sistema immunitario stimolato agisce contro le cellule e i tessuti sani, quindi anche i sintomi che compaiono in parti del corpo non correlate al tuo cancro devono essere segnalati^[5].

Se stai partecipando a una sperimentazione clinica, informa il team dello studio di ogni sintomo e di ogni altro medicinale che assumi, inclusi i prodotti acquistati senza prescrizione medica. Tieni con te i recapiti che ti sono stati forniti e usali tra una visita programmata e l'altra invece di attendere l'appuntamento successivo. Non interrompere o modificare un trattamento di tua iniziativa; parlane prima con il tuo team di cura. Poiché gli esami usati per monitorare i tuoi progressi fanno parte del monitoraggio della sicurezza del trattamento, presentarsi alle visite programmate e agli appuntamenti di follow-up è importante tanto quanto segnalare nuovi sintomi tra una visita e l'altra^[1].

Sintesi

La terapia mirata è scelta in base alle alterazioni genetiche che guidano il tuo cancro, mentre l'immunoterapia agisce aiutando il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Entrambe vengono valutate sulla base delle evidenze delle sperimentazioni cliniche prima di diventare disponibili, e i risultati – inclusi efficacia, sicurezza e comportamento del medicinale nell'organismo – sono pubblicati nei rapporti pubblici di valutazione europei^[3][4].

Se stai valutando una sperimentazione, tre cose contano di più: chiedi se esiste un farmaco che corrisponde al tuo cancro e se è necessario l'esame pertinente; chiedi cosa richiederebbe la partecipazione in termini di visite ed esami; e segnala al tuo team di cura qualsiasi sintomo nuovo o in peggioramento non appena compare^[2].

1. [1] What Is Targeted Therapy for Cancer? (consultato il 02 giugno 2026) – https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/22733-targeted-therapy
2. [2] What is immunotherapy? (consultato il 02 giugno 2026) – https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/treatment/targeted-cancer-drugs-immunotherapy/what-is-immunotherapy
3. [3] Venclyxto - INN: Venetoclax, Variation Assessment Report, EMA/VR/0000322237, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) (consultato il 02 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/venclyxto-vr-0000322237-epar-assessment-report-variation_en.pdf
4. [4] Padcev - INN: Enfortumab vedotin, Variation Assessment Report, EMA/VR/0000312495, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) (consultato il 02 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/padcev-vr-0000312495-epar-assessment-report-variation_en.pdf
5. [5] Immunotherapy to Treat Cancer (consultato il 02 giugno 2026) – https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/types/immunotherapy
6. [6] What Is Immunotherapy? (consultato il 02 giugno 2026) – https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/11582-immunotherapy
7. [7] Opdivo - INN: Nivolumab, Variation Assessment Report, EMEA/H/C/003985/II/0107, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) (consultato il 02 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/opdivo-h-c-003985-ii-0107-epar-assessment-report-variation_en.pdf
8. [8] Non-Interventional Study to Assess the Effectiveness of Atezolizumab Under Real-World Conditions in Patients With Locally-Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer After Prior Chemotherapy [HYPERION], Clinical Study Report No. 1130271 (consultato il 02 giugno 2026) – https://www.pei.de/SharedDocs/Downloads/DE/awb/nis-0401-0500/0439-abschlussb.pdf?__blob=publicationFile&v=1