In questo articolo imparerai:
- Cosa sono i medicinali di terapia avanzata (ATMP) e come li classifica l'UE
- Come vengono raccolte, modificate e reinfuse le cellule CAR-T nel paziente
- Quali medicinali CAR-T sono autorizzati nell'UE e per quali tumori del sangue
- Come vengono condotte le sperimentazioni cliniche con CAR-T e altre terapie cellulari e geniche
- Quali effetti indesiderati vengono monitorati dopo l'infusione e per quanto tempo
- Come riconoscere una terapia avanzata non regolamentata e dove verificarne l'approvazione
- Dove cercare sperimentazioni cliniche, anche in Europa
Cosa sono i medicinali di terapia avanzata (ATMP)?
I medicinali di terapia avanzata (ATMP) sono medicinali per uso umano basati su geni, tessuti o cellule[1]. Costituiscono una categoria regolatoria separata nell'Unione Europea proprio perché agiscono in modo diverso dai farmaci chimici convenzionali.
Gli ATMP possono essere classificati in tre tipologie principali[1].
- Medicinali di terapia genica – contengono geni che producono un effetto terapeutico, profilattico o diagnostico, di solito inserendo geni ricombinanti nell'organismo, per esempio per trattare malattie genetiche, tumori o patologie croniche[1].
- Medicinali di terapia cellulare somatica – contengono cellule o tessuti manipolati per modificarne le caratteristiche biologiche, oppure cellule o tessuti non destinati a essere utilizzati per le stesse funzioni essenziali nell'organismo[1].
- Medicinali di ingegneria tissutale – contengono cellule o tessuti modificati per poter riparare, rigenerare o sostituire tessuti umani[1].
Alcuni ATMP possono contenere anche uno o più dispositivi medici come parte integrante del medicinale; in questo caso si parla di ATMP combinati, per esempio cellule incorporate in una matrice biodegradabile o in uno scaffold[1].
I medicinali CAR-T si collocano all'intersezione tra terapia genica e terapia cellulare: sono prodotti a partire dai linfociti T del paziente modificati geneticamente al di fuori dell'organismo. Nei documenti EMA vengono descritti come un tipo di medicinale di terapia avanzata denominato "prodotto di terapia genica"[2].
Come viene preparata la terapia CAR-T a partire dalle cellule del paziente?
La terapia CAR-T è un tipo di immunoterapia. CAR sta per recettore chimerico per l'antigene e il trattamento è una procedura molto complessa e specialistica che può essere somministrata solo in un ospedale registrato per la terapia CAR-T, da professionisti sanitari con l'esperienza necessaria per assistere il paziente[3].
Un infermiere specializzato raccoglie i linfociti T del paziente, che vengono poi inviati al laboratorio dove il linfocita T viene modificato per diventare una cellula CAR-T. Dopo alcune settimane, il paziente riceve una flebo contenente queste cellule nuovamente nel flusso sanguigno e le cellule CAR-T riconoscono e attaccano le cellule tumorali[3].
La fase di raccolta si chiama aferesi. In laboratorio, gli scienziati trasformano i linfociti T in cellule CAR-T aggiungendo un gene che induce la cellula a produrre sulla propria superficie proteine chiamate recettori chimerici per l'antigene (CAR); questi CAR sono in grado di riconoscere e colpire una proteina specifica sulla superficie delle cellule tumorali. I linfociti T modificati crescono e si moltiplicano in laboratorio fino a quando non ci sono abbastanza cellule CAR-T da poter essere reinfuse tramite flebo. Le modifiche apportate in laboratorio fanno sì che le cellule CAR-T possano rimanere nell'organismo per lunghi periodi, riconoscendo e attaccando le cellule tumorali specifiche[3].
Per il prodotto autorizzato Kymriah, in termini regolatori viene descritto come una terapia immunocellulare contenente tisagenlecleucel – linfociti T autologhi modificati geneticamente ex vivo mediante un vettore lentivirale che codifica per un recettore chimerico per l'antigene (CAR) anti-CD19[4].
Perché un medicinale CAR-T può essere somministrato solo al paziente da cui sono state prelevate le cellule?
La CAR-T è una terapia autologa: viene preparata utilizzando i globuli bianchi del paziente, prelevati dal sangue e modificati geneticamente in laboratorio, e deve essere somministrata esclusivamente al paziente le cui cellule sono state usate per produrla[2]. La stessa regola si applica a Yescarta e Carvykti[5][6].
Poiché ogni lotto è prodotto a partire dalle cellule di un singolo paziente, la composizione cellulare e il numero finale di cellule variano tra i lotti dei singoli pazienti. Per Kymriah, da una a tre sacche per infusione contengono un totale da 1,2x106 a 6x108 linfociti T vitali CAR-positivi e, per i pazienti pediatrici e giovani adulti con LLA a cellule B, l'intervallo di dose approvato è da 0,2 a 5x106 linfociti T vitali CAR-positivi/kg di peso corporeo per pazienti fino a 50 kg[4].
Carvykti può essere somministrato solo da medici addestrati in ospedali specializzati. Questa restrizione sul luogo di somministrazione riflette sia la complessità del prodotto sia la necessità di un accesso rapido alle attrezzature di emergenza[6].
Cosa succede il giorno dell'infusione – e subito prima?
Prima di ricevere un medicinale CAR-T, il paziente deve seguire un breve ciclo di chemioterapia per eliminare i globuli bianchi esistenti[2]. L'infusione stessa è una singola flebo in vena[5].
Subito prima dell'infusione, al paziente vengono somministrati paracetamolo e un antistaminico per ridurre il rischio di reazioni all'infusione. Un medicinale chiamato tocilizumab e le attrezzature di emergenza devono essere disponibili nel caso in cui il paziente sviluppi un effetto indesiderato potenzialmente grave chiamato sindrome da rilascio di citochine[2]. Per Yescarta e Carvykti, può essere utilizzata un'alternativa adeguata quando tocilizumab non è disponibile a causa di una carenza[5][6].
Quali medicinali CAR-T sono autorizzati nell'UE e per quali tumori del sangue?
Tre medicinali CAR-T sono descritti nelle informazioni sul prodotto dell'EMA come autorizzati per l'uso nell'Unione Europea: Kymriah (tisagenlecleucel), Yescarta (axicabtagene ciloleucel) e Carvykti (ciltacabtagene autoleucel)[2][5][6]. Tutti e tre sono diretti contro tumori del sangue, che sono malattie rare e hanno costituito la base per le designazioni di medicinale orfano[2].
| Medicinale (principio attivo) | Indicazioni autorizzate (come descritte dall'EMA) | Proteina bersaglio sulle cellule tumorali |
|---|---|---|
| Kymriah (tisagenlecleucel) | Leucemia linfoblastica acuta (LLA) a cellule B in bambini e giovani adulti fino a 25 anni di età il cui tumore non ha risposto al trattamento precedente, è recidivato due o più volte o è recidivato dopo un trapianto di cellule staminali; linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e linfoma follicolare (LF) negli adulti il cui tumore è recidivato o non ha risposto dopo due o più trattamenti precedenti[2] | CD19[2] |
| Yescarta (axicabtagene ciloleucel) | Adulti con linfoma a cellule B di alto grado (HGBL), linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma primitivo del mediastino a grandi cellule B (PMBCL) o linfoma follicolare (LF) il cui tumore è recidivato o ha smesso di rispondere al trattamento precedente[5] | CD19[5] |
| Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) | Adulti con mieloma multiplo recidivato e non responsivo al trattamento, che hanno ricevuto almeno una terapia precedente comprendente un agente immunomodulatore e un inibitore del proteasoma, la cui malattia è peggiorata dall'ultimo trattamento e per i quali lenalidomide non è stata efficace[6] | BCMA (antigene di maturazione dei linfociti B)[6] |
Kymriah ha ricevuto la designazione di medicinale orfano per la LLA a cellule B il 29 aprile 2014, per il DLBCL il 14 ottobre 2016 e per il LF il 19 luglio 2021[2]. Yescarta ha ricevuto la designazione di medicinale orfano per il DLBCL il 16 dicembre 2014, per il PMBCL il 9 ottobre 2015 e per il LF l'11 novembre 2015[5]. Carvykti ha ricevuto la designazione di medicinale orfano il 28 febbraio 2020[6].
Sono autorizzate o in fase di sviluppo anche altre terapie cellulari. Cancer Research UK elenca tre tipi di terapia con cellule CAR-T prodotte da aziende diverse – tisagenlecleucel (Kymriah), axicabtagene ciloleucel (Yescarta) e brexucabtagene autoleucel (Tecartus). Al di fuori dell'ematologia, la Società Europea per il Trapianto di Midollo Osseo e Sangue (EBMT) raccoglie informazioni sui diversi tipi di trapianti e terapie cellulari realizzati in Europa, comprese le terapie con cellule CAR-T. Il suo ultimo rapporto ha mostrato che nel 2021 circa 2.500 persone hanno ricevuto una terapia con cellule CAR-T[3].
Cosa mostrano i risultati delle sperimentazioni cliniche per i medicinali CAR-T autorizzati?
Le valutazioni regolatorie dei medicinali CAR-T riportano risultati di studi condotti in gruppi specifici di pazienti e questi numeri sono legati alla popolazione studiata. Non prevedono cosa accadrà nel singolo paziente.
Nello studio principale di Kymriah nella LLA a cellule B, che ha coinvolto 92 bambini e giovani adulti di età compresa tra 3 e 25 anni il cui tumore era recidivato dopo il trattamento precedente o non aveva risposto al trattamento, circa il 66% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa (nessun segno residuo di tumore) nei 3 mesi successivi al trattamento. Dodici mesi dopo il trattamento, la probabilità di sopravvivenza era del 70%[2].
Nello studio principale di Kymriah nel DLBCL, che ha coinvolto 165 pazienti con almeno 2 trattamenti precedenti che non potevano ricevere un trapianto di cellule staminali, circa il 24% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa e il 34% almeno una risposta parziale dopo almeno 3 mesi. Dodici mesi dopo il trattamento, la probabilità di sopravvivenza era del 40%. Nello studio principale di Kymriah nel LF, che ha coinvolto 98 pazienti il cui tumore era recidivato dopo il trattamento precedente o non aveva risposto al trattamento, circa il 69% dei pazienti ha ottenuto una risposta completa 3 mesi dopo il trattamento[2].
Nello studio principale di Yescarta, che ha coinvolto 359 pazienti con HGBL o DLBCL che non avevano risposto a un trattamento precedente o erano recidivati entro un anno dallo stesso, i pazienti trattati con Yescarta sono rimasti liberi da eventi per circa 8 mesi in media, rispetto ai 2 mesi dei pazienti trattati con terapie antitumorali standard. Dopo 24 mesi, il 41% dei pazienti trattati con Yescarta era libero da eventi, rispetto al 16% dei pazienti che ricevevano il trattamento standard[5].
In uno studio principale di Carvykti nel mieloma multiplo recidivato e non responsivo a tre o più trattamenti precedenti, dopo un anno e mezzo circa l'84% dei pazienti (95 su 113) ha risposto al trattamento e il 69% (78 su 113) presentava segni di scomparsa del tumore; Carvykti non è stato confrontato con un altro medicinale in questo studio. Un secondo studio ha mostrato che dopo quasi 16 mesi di trattamento, un numero inferiore di pazienti trattati con Carvykti ha avuto un peggioramento della malattia (31%, 65 su 208) rispetto ai pazienti trattati con la sola terapia standard (58%, 122 su 211 pazienti)[6].
Quali effetti indesiderati vengono monitorati dopo un'infusione di CAR-T e per quanto tempo?
Effetti indesiderati gravi si verificano nella maggior parte dei pazienti trattati con Kymriah. Gli effetti indesiderati gravi più comuni sono la sindrome da rilascio di citochine e la diminuzione delle piastrine, dell'emoglobina o dei globuli bianchi[2].
La sindrome da rilascio di citochine è una condizione potenzialmente letale che può causare febbre, vomito, respiro corto, dolore e pressione bassa. Per questo motivo tocilizumab e le attrezzature di emergenza devono essere disponibili durante il trattamento[2].
I periodi di monitoraggio differiscono leggermente tra i prodotti. Dopo Kymriah o Yescarta, i pazienti devono essere monitorati attentamente per 10 giorni dopo il trattamento per rilevare effetti indesiderati e si consiglia di rimanere vicino a un ospedale specializzato per almeno 4 settimane dopo il trattamento[2][5]. Dopo Carvykti, i pazienti devono essere monitorati attentamente quotidianamente per 14 giorni dopo l'infusione e poi periodicamente per altre due settimane, e si consiglia di rimanere vicino a un ospedale specializzato per almeno quattro settimane dopo l'infusione[6].
Gli effetti indesiderati più comuni con Carvykti, che possono interessare più di 1 persona su 5, includono neutropenia (bassi livelli di neutrofili), febbre e linfopenia[6].
Come si trova una sperimentazione clinica su CAR-T o terapia cellulare a cui partecipare?
Le persone con tipi di tumore diversi da quelli coperti dalle indicazioni autorizzate per CAR-T potrebbero ricevere la terapia con cellule CAR-T nell'ambito di una sperimentazione clinica. Per i trattamenti autorizzati, il medico curante può fornire maggiori informazioni su dove verrai trattato, perché la terapia può essere somministrata solo in un ospedale registrato per la terapia CAR-T[3].
Quando cerchi uno studio, verifica che sia registrato e autorizzato nell'UE e che il fornitore possa confermare l'approvazione. Le sperimentazioni che reclutano in Europa possono essere cercate anche su studi-clinici.it.
Nell'UE, il Comitato per le terapie avanzate (CAT) dell'EMA, insieme ai Capi delle Agenzie dei Medicinali (HMA), ha pubblicato dichiarazioni sui rischi delle terapie avanzate non regolamentate, inclusi consigli pratici per pazienti e caregiver su come identificarle[1].
Come si riconosce una terapia avanzata non regolamentata?
Le terapie avanzate non regolamentate possono mettere i pazienti a rischio, causando effetti indesiderati gravi senza alcun beneficio dimostrato. Questi prodotti sono spesso venduti su siti web o attraverso canali di social media come ultima speranza, sfruttando le preoccupazioni dei pazienti e delle loro famiglie[1].
Le autorità stanno reprimendo coloro che forniscono ATMP non regolamentati e incoraggiano i pazienti e i caregiver a segnalare i casi sospetti alle autorità nazionali. L'EMA e l'HMA hanno pubblicato una dichiarazione congiunta nel marzo 2025 a seguito di segnalazioni di fornitori che offrivano terapie con cellule dendritiche non regolamentate per trattamenti oncologici nell'UE[1].
I segnali di allarme che una terapia avanzata potrebbe essere non regolamentata e fornita illegalmente includono[1]:
- I fornitori commercializzano il prodotto come sperimentale ma lo utilizzano al di fuori di una sperimentazione clinica autorizzata[1];
- I fornitori non possono confermare che il prodotto sia stato approvato dall'EMA o per l'uso da un'autorità nazionale[1];
- Le affermazioni sui benefici superano quelle dei trattamenti approvati (se disponibili) senza letteratura medica a supporto[1].
Se a te o a un familiare è stata offerta una terapia avanzata, contatta la tua autorità nazionale competente per verificarne l'approvazione. Sii prudente con i trattamenti promossi online o tramite social media e chiedi sempre un secondo parere prima di procedere. Il Comitato per le terapie avanzate dell'EMA ha emesso una dichiarazione simile nell'aprile 2020 mettendo in guardia contro l'uso di terapie cellulari non comprovate[1].
Come vengono valutate e autorizzate le terapie cellulari e geniche nell'UE?
Nell'Unione Europea, gli ATMP seguono un quadro normativo dedicato con requisiti legali specifici per le terapie avanzate e le aziende che li ricercano, sviluppano e producono ricevono guida e supporto durante l'intero ciclo di vita del prodotto[1].
Il Comitato per le terapie avanzate (CAT) è il comitato dell'EMA specificamente dedicato alle terapie avanzate e lavora insieme ai Capi delle Agenzie dei Medicinali (HMA) sulle comunicazioni di sicurezza, comprese le dichiarazioni congiunte sulle terapie avanzate non regolamentate[1]. Le autorizzazioni all'immissione in commercio per le terapie avanzate sono rilasciate a livello UE; le pagine prodotto di Kymriah, Yescarta e Carvykti indicano ciascuna che il medicinale è autorizzato per l'uso nell'Unione Europea[2][5][6].
Una volta autorizzato un medicinale, possono essere richiesti ulteriori studi. Per Kymriah, il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio ha presentato i risultati finali di uno studio clinico pediatrico di fase IIIb completato ai sensi dell'articolo 46 del regolamento (CE) n. 1901/2006 e tali dati sono stati presentati anche come misura post-autorizzativa per tale studio. Il rapporto di valutazione di tale procedura è stato adottato dal CHMP (Comitato per i medicinali per uso umano)[4].
Quando rivolgersi al medico o al centro di trattamento?
La terapia CAR-T può essere somministrata solo in un ospedale registrato per la terapia CAR-T, quindi il medico curante è la persona che può confermare se sei idoneo e dove verresti trattato. Cancer Research UK segnala che in Inghilterra e Galles un panel clinico nazionale CAR T (NCCP) discute quali pazienti possono ricevere la terapia con cellule CAR-T, quindi le decisioni sull'accesso possono coinvolgere un panel piuttosto che un singolo clinico[3].
Dopo il trattamento, dovresti rimanere vicino all'ospedale specializzato per almeno quattro settimane[6]. Segnala tempestivamente febbre, vomito, respiro corto, dolore o pressione bassa, perché possono essere segni di sindrome da rilascio di citochine[2].
Se ti è stata offerta una terapia avanzata al di fuori di una sperimentazione clinica autorizzata, contatta la tua autorità nazionale competente per verificarne l'approvazione prima di procedere[1].
Riepilogo
Verifica il nome del prodotto e la sua autorizzazione EMA prima di acconsentire a qualsiasi terapia cellulare o genica e conferma che il trattamento avrà luogo in un ospedale registrato per la terapia CAR-T[3].
Pianifica il periodo di monitoraggio che segue l'infusione – 10 giorni per Kymriah e Yescarta e 14 giorni più altre due settimane per Carvykti – e mantieniti a portata del centro specialistico per almeno quattro settimane[2][5][6].
Chiedi i dettagli dello studio quando una terapia viene offerta nell'ambito di una ricerca e sii prudente con i prodotti venduti online o tramite social media come ultima speranza[1].
Questo articolo è solo informativo e non sostituisce il parere medico. Discuti qualsiasi decisione terapeutica con il tuo medico o centro specialistico.
❓ Cosa significa CAR nella terapia CAR-T?
CAR sta per recettore chimerico per l'antigene. Nella terapia CAR-T, i linfociti T del paziente vengono modificati in laboratorio in modo da produrre sulla loro superficie proteine chiamate recettori chimerici per l'antigene, che possono riconoscere e colpire una proteina specifica sulla superficie delle cellule tumorali.5
❓ Posso ricevere le cellule CAR-T di un'altra persona?
No. I medicinali CAR-T come Kymriah, Yescarta e Carvykti vengono preparati utilizzando i globuli bianchi del paziente e ciascuno deve essere somministrato esclusivamente al paziente le cui cellule sono state usate per produrlo.24
❓ Cos'è la sindrome da rilascio di citochine?
È una condizione potenzialmente letale che può verificarsi dopo il trattamento con CAR-T e può causare febbre, vomito, respiro corto, dolore e pressione bassa. Un medicinale chiamato tocilizumab e le attrezzature di emergenza devono essere disponibili durante il trattamento nel caso in cui si verifichi.2
❓ Per quanto tempo devo rimanere vicino all'ospedale dopo un'infusione di CAR-T?
Per Kymriah e Yescarta, i pazienti devono essere monitorati attentamente per 10 giorni dopo il trattamento e si consiglia di rimanere vicino a un ospedale specializzato per almeno 4 settimane.23 Per Carvykti, il monitoraggio è quotidiano per 14 giorni più altre due settimane e vale lo stesso consiglio delle quattro settimane.4
❓ Quali medicinali CAR-T sono autorizzati nell'UE?
Kymriah (tisagenlecleucel), Yescarta (axicabtagene ciloleucel) e Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) sono tutti autorizzati per l'uso nell'Unione Europea secondo le loro pagine prodotto dell'EMA. Cancer Research UK elenca anche brexucabtagene autoleucel con il nome commerciale Tecartus.2345
❓ Come faccio a sapere se una terapia avanzata non è regolamentata?
I segnali di allarme, secondo l'EMA, includono fornitori che commercializzano un prodotto come sperimentale mentre lo utilizzano al di fuori di una sperimentazione clinica autorizzata, fornitori che non possono confermare l'approvazione dell'EMA o di un'autorità nazionale e affermazioni sui benefici che superano quelle dei trattamenti approvati senza letteratura medica a supporto. I casi sospetti possono essere segnalati alla tua autorità nazionale competente.1
❓ Dove posso cercare una sperimentazione clinica con CAR-T?
Alcune persone con tipi di tumore al di fuori delle indicazioni autorizzate potrebbero ricevere la terapia con cellule CAR-T nell'ambito di una sperimentazione clinica e il medico curante può indicare dove avverrebbe il trattamento.5 Le sperimentazioni che reclutano in Europa possono essere cercate anche su studi-clinici.it.
- [1] Advanced therapy medicinal products: Overview (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/advanced-therapy-medicinal-products-overview
- [2] Kymriah (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kymriah
- [3] CAR T-cell therapy (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/treatment/immunotherapy/types/CAR-T-cell-therapy
- [4] Assessment report for paediatric studies submitted according to Article 46 of Regulation (EC) No 1901/2006 – Kymriah, tisagenlecleucel (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/kymriah-h-c-4090-p46-012-epar-assessment-report_en.pdf
- [5] Yescarta (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/yescarta
- [6] Carvykti (consultato il 2 giugno 2026) – https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/carvykti
