In breve
Zinlirvimab è un anticorpo ampiamente neutralizzante (bNAb) sperimentale in studio per il trattamento dell'HIV-1. Viene somministrato insieme a lenacapavir e teropavimab nell'ambito di un regime di combinazione a lunga durata d'azione. Due studi autorizzati di Fase 3 stanno attualmente valutando questa combinazione in 590 adulti ciascuno con HIV-1 virologicamente soppresso.
Punti chiave
- Zinlirvimab è un anticorpo ampiamente neutralizzante diretto contro l'HIV-1.
- È in studio in sperimentazioni di Fase 3 in adulti con HIV-1 virologicamente soppresso.
- Ogni sperimentazione arruola 590 partecipanti.
- La combinazione include lenacapavir e teropavimab, somministrati come iniezioni.
- La misura principale è la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA ≥ 50 copie/mL alla Settimana 52.
Che cos'è zinlirvimab?
Zinlirvimab è un anticorpo ampiamente neutralizzante (bNAb) sperimentale in sviluppo per il trattamento dell'infezione da HIV-1. Non è ancora autorizzato come medicinale ed è attualmente in valutazione in sperimentazioni cliniche. La sostanza è un anticorpo di natura proteica che agisce direttamente contro il virus. Nei registri delle sperimentazioni, zinlirvimab compare con il codice di sviluppo GS-5423.
Come funziona zinlirvimab?
Zinlirvimab appartiene a una classe di medicinali chiamati anticorpi ampiamente neutralizzanti. Questi anticorpi sono progettati per riconoscere e legarsi a parti del virus HIV-1, aiutando il sistema immunitario a neutralizzarlo. Nello studio di fase 2, zinlirvimab è stato combinato con un altro bNAb chiamato teropavimab e con l'antiretrovirale lenacapavir. Questa combinazione è stata studiata in persone il cui virus era altamente sensibile a entrambi gli anticorpi, il che significa che gli anticorpi potevano neutralizzare il loro HIV-1 a basse concentrazioni.
Per quali condizioni è in studio zinlirvimab?
- Infezione da HIV-1 — zinlirvimab è in studio in adulti con HIV-1 che sono già in terapia antiretrovirale e hanno il virus sotto controllo (virologicamente soppresso).
Come viene somministrato zinlirvimab?
Nelle sperimentazioni cliniche, zinlirvimab viene somministrato come infusione endovenosa alla dose di 3400 mg. Viene somministrato insieme a lenacapavir, che è dato come iniezione sottocutanea, e a teropavimab, anch'esso somministrato per via endovenosa. L'obiettivo di questa combinazione è fornire un regime a lunga durata d'azione che possa essere somministrato due volte l'anno.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Due sperimentazioni autorizzate di Fase 3 sono attualmente elencate nel Sistema Informativo delle Sperimentazioni Cliniche dell'UE. Entrambe arruolano adulti con HIV-1 virologicamente soppresso con la loro attuale terapia antiretrovirale orale. Ogni sperimentazione prevede di includere 590 partecipanti.
La prima sperimentazione confronta il passaggio alla combinazione di lenacapavir, teropavimab e zinlirvimab con il passaggio al regime a due farmaci di cabotegravir e rilpivirina. La seconda sperimentazione confronta la stessa tripla combinazione con il mantenimento del regime antiretrovirale orale esistente del partecipante.
La misura principale in entrambe le sperimentazioni è la percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA pari o superiore a 50 copie per millilitro alla Settimana 52, utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA statunitense. Questo misura se il virus rimane soppresso con il nuovo regime.
In precedenza, uno studio di Fase 2 ha valutato la stessa combinazione. In quello studio, le persone hanno ricevuto lenacapavir sottocutaneo 927 mg con una dose di carico orale, più teropavimab endovenoso 2550 mg e zinlirvimab 2550 mg somministrati due volte l'anno. Lo studio ha confrontato questa combinazione con il mantenimento di un regime orale stabile di base. Lo studio di Fase 1b precedente aveva mostrato che la combinazione manteneva la soppressione virale per sei mesi in persone il cui HIV-1 era altamente sensibile a entrambi gli anticorpi.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Lo studio di fase 2 ha riportato risultati di efficacia e sicurezza per la combinazione di lenacapavir, teropavimab e zinlirvimab. Il rapporto pubblicato descrive i risultati dell'endpoint primario alla settimana 26. Informazioni dettagliate sugli effetti indesiderati di quello studio sono disponibili nella pubblicazione completa.