In breve
Tasadenoturev (noto anche come DNX-2401) è un adenovirus oncolitico sperimentale in studio per i tumori cerebrali maligni di alto grado. Una sperimentazione di Fase 2 autorizzata nel Sistema Informativo delle Sperimentazioni Cliniche dell'UE (CTIS) sta testando una singola iniezione intratumorale in 39 bambini e giovani adulti con tumori cerebrali di alto grado recidivanti o refrattari. La sostanza non ha alcuna autorizzazione all'immissione in commercio e rimane sperimentale.
Punti chiave
- Tasadenoturev è un adenovirus oncolitico, un virus ingegnerizzato per infettare e distruggere le cellule tumorali.
- Una sperimentazione di Fase 2 è autorizzata nell'UE per i tumori cerebrali maligni di alto grado in bambini e giovani adulti.
- La sperimentazione prevede di arruolare 39 partecipanti ed è attualmente autorizzata.
- Il virus viene somministrato come singola iniezione intratumorale direttamente nel tumore.
- La misura principale è il tasso di risposta globale (ORR), che include risposta completa, risposta parziale o malattia stabile per almeno 12 settimane.
- Tasadenoturev non ha alcuna autorizzazione all'immissione in commercio ed è una sostanza sperimentale.
Che cos'è tasadenoturev?
Tasadenoturev è un adenovirus oncolitico, un tipo di virus che è stato modificato per infettare e uccidere selettivamente le cellule tumorali risparmiando in gran parte i tessuti sani. È noto anche con diversi altri nomi, tra cui DNX-2401, Delta-24-RGD e Ad5-Delta 24RGD. La sostanza è classificata come sostanza strutturalmente diversificata di origine biologica ed è registrata nell'area terapeutica delle malattie del sistema nervoso. Tasadenoturev non ha alcuna autorizzazione all'immissione in commercio nei registri dei prodotti e rimane una sostanza sperimentale. Il prodotto utilizzato nella sperimentazione dell'UE è fornito dalla Clínica Universidad de Navarra.
Come agisce tasadenoturev?
Tasadenoturev è un virus oncolitico basato sull'adenovirus di sierotipo 5 che è stato geneticamente modificato con un motivo RGD per potenziare la sua capacità di entrare nelle cellule tumorali. Una volta all'interno delle cellule tumorali, il virus si replica e provoca la rottura delle cellule, rilasciando nuove particelle virali che possono infettare le cellule tumorali vicine. Questo effetto diretto di uccisione cellulare può anche innescare una risposta immunitaria contro il tumore, poiché la replicazione virale e la morte cellulare espongono gli antigeni tumorali al sistema immunitario. In uno studio di fase I, i ricercatori hanno esaminato il meccanismo d'azione iniettando il virus in tumori di glioblastoma recidivante e poi rimuovendo chirurgicamente i tumori 14 giorni dopo.
Per quali patologie è in studio?
- Tumori cerebrali maligni di alto grado — la sperimentazione autorizzata nell'UE si concentra su bambini e giovani adulti con tumori cerebrali di alto grado recidivanti o refrattari.
- Glioblastoma recidivante — uno studio di fase I ha testato tasadenoturev in 37 adulti con glioblastoma recidivante, un tumore cerebrale a crescita rapida.
- Glioblastoma recidivante in combinazione con pembrolizumab — uno studio di fase 2 ha valutato tasadenoturev insieme al farmaco immunoterapico pembrolizumab in adulti con glioblastoma recidivante.
Come viene somministrato tasadenoturev?
Tasadenoturev viene somministrato mediante iniezione intratumorale, cioè viene iniettato direttamente nel tumore. Nella sperimentazione autorizzata nell'UE è prevista una singola somministrazione intratumorale della dose raccomandata di fase II di 5×10¹⁰ particelle virali. In un precedente studio di fase I negli adulti, il virus è stato somministrato tramite una singola iniezione intratumorale oppure attraverso un catetere impiantato in modo permanente, seguito dalla rimozione chirurgica del tumore 14 giorni dopo.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Una sperimentazione con tasadenoturev è registrata nel Sistema Informativo delle Sperimentazioni Cliniche dell'UE. Si tratta di uno studio interventistico di Fase 2 che prevede di arruolare 39 partecipanti. La sperimentazione è attualmente autorizzata, il che significa che ha ricevuto l'approvazione regolatoria per procedere ma non ha ancora riportato risultati. Lo studio indaga una singola iniezione intratumorale di tasadenoturev in bambini e giovani adulti con tumori cerebrali di alto grado recidivanti o refrattari.
La misura di esito principale è il tasso di risposta globale (ORR), definito come la percentuale di pazienti con una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile della durata di almeno 12 settimane, valutata secondo i criteri RAPNO. I criteri RAPNO sono criteri standard basati sull'imaging utilizzati per valutare la risposta tumorale nelle sperimentazioni sui tumori cerebrali. La ricerca precedente negli adulti fornisce il contesto: uno studio di fase I in 37 pazienti con glioblastoma recidivante ha riportato una sopravvivenza a lungo termine in un sottogruppo di partecipanti. Uno studio di fase 2 separato sta valutando tasadenoturev in combinazione con pembrolizumab per il glioblastoma recidivante.
Quali effetti collaterali sono noti?
Le fonti supplementari fornite non includono un elenco dettagliato degli effetti collaterali di tasadenoturev. Lo studio di fase I negli adulti ha dimostrato la sicurezza dell'approccio, ma i dati specifici sugli eventi avversi non sono inclusi nel materiale di origine disponibile.