Selinexor

Selinexor

Selinexor, noto anche come KPT-330, è un farmaco sperimentale che viene studiato in studi clinici per il trattamento di vari tipi di cancro. Questo articolo riassume le informazioni chiave sugli studi clinici in corso che valutano l’efficacia e la sicurezza di selinexor in diversi tipi di cancro, tra cui linfoma, leucemia, tumori solidi e altri. Gli studi stanno esplorando selinexor sia come agente singolo che in combinazione con altre terapie.

Cos’è il Selinexor?

Il Selinexor è un nuovo tipo di farmaco antitumorale oggetto di studio per il trattamento di vari tipi di cancro. È noto anche con altri nomi come KPT-330, XPOVIO o Inibitore Selettivo dell’Esportazione Nucleare (SINE)^[1]^[2]^[3]. Il Selinexor viene assunto sotto forma di compressa orale, il che significa che può essere ingerito come una pillola anziché somministrato tramite iniezione o linea endovenosa (IV)^[4].

Come Funziona il Selinexor

Il Selinexor agisce in modo unico rispetto a molti altri trattamenti antitumorali. Prende di mira una specifica proteina nelle cellule tumorali chiamata XPO1 (o esportina 1). XPO1 è responsabile dello spostamento di alcune importanti proteine fuori dal nucleo della cellula. Bloccando XPO1, il Selinexor fa sì che queste proteine si accumulino all’interno del nucleo. Alcune di queste proteine, chiamate proteine soppressori tumorali, possono aiutare a fermare la crescita del cancro o causare la morte delle cellule tumorali quando si accumulano nel nucleo^[5].

Tipi di Cancro Trattati con il Selinexor

Il Selinexor è oggetto di studio in sperimentazioni cliniche per vari tipi di cancro, tra cui:

Tumori del sangue: Come il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e il mieloma multiplo^[1]
Tumori ginecologici: Inclusi cancro ovarico, endometriale e cervicale^[6]
Cancro al seno: In particolare il cancro al seno triplo negativo (TNBC)^[7]
Cancro alla prostata: Soprattutto casi avanzati che non rispondono più alle terapie ormonali standard^[8]
Cancro al fegato: Noto come carcinoma epatocellulare^[2]
Tumori cerebrali: Come i gliomi^[9]
Sarcomi dei tessuti molli: Inclusi tipi rari come i tumori maligni della guaina dei nervi periferici (MPNST)^[10]

Come Viene Somministrato il Selinexor

Il Selinexor viene somministrato sotto forma di compressa orale che i pazienti possono assumere a casa. Lo schema di dosaggio può variare a seconda del tipo di cancro trattato e dello specifico studio clinico. Alcuni schemi di dosaggio comuni includono:

Due volte a settimana (ad esempio, il lunedì e il mercoledì)^[1]
Una volta a settimana^[10]
Diversi giorni di seguito, seguiti da una pausa (ad esempio, 4 giorni di assunzione, 3 giorni di pausa)^[10]

Anche la dose di Selinexor può variare, tipicamente da 35 mg a 80 mg per dose. I medici possono aggiustare la dose in base a come il paziente tollera il farmaco^[6].

Studi Clinici in Corso

Il Selinexor è ancora oggetto di studio in molti trial clinici per determinarne l’efficacia e la sicurezza per diversi tipi di cancro. Questi studi stanno testando il Selinexor da solo o in combinazione con altri trattamenti antitumorali. Alcuni aspetti chiave di questi studi includono:

Valutazione di quanto bene i tumori rispondono al Selinexor (riduzione o stabilità del tumore)^[7]
Misurazione di quanto a lungo i pazienti possono continuare il trattamento senza che il cancro peggiori^[8]
Valutazione dei tassi di sopravvivenza complessivi^[9]
Test di diversi schemi di dosaggio per migliorare l’efficacia e ridurre gli effetti collaterali^[10]
Combinazione del Selinexor con altri trattamenti antitumorali per potenziarne potenzialmente gli effetti^[2]

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i trattamenti antitumorali, il Selinexor può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni riportati negli studi clinici includono:

Nausea e vomito: Spesso gestibili con farmaci antinausea^[6]
Affaticamento: Sensazione di stanchezza o debolezza intensa^[9]
Diminuzione dell’appetito: Che può portare a perdita di peso^[6]
Diarrea o stitichezza: Cambiamenti nelle abitudini intestinali^[6]
Bassa conta delle cellule del sangue: Che può aumentare il rischio di infezioni, sanguinamento o anemia^[1]

Medici e ricercatori stanno lavorando su modi per gestire questi effetti collaterali, come l’uso di farmaci di supporto, l’aggiustamento delle dosi o la sperimentazione di diversi schemi di dosaggio^[10]. È importante che i pazienti riferiscano prontamente al loro team sanitario qualsiasi effetto collaterale che sperimentano.

Tipo di Cancro	Fase di Sperimentazione	Dosaggio di Selinexor	Risultati Chiave
Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B	Fase 2b	60 mg o 40 mg due volte a settimana	Tasso di risposta complessivo, durata della risposta
Sindromi Mielodisplastiche	Fase 2	60 mg due volte a settimana	Miglior tasso di risposta complessivo, durata della risposta
Gliomi	Fase 2	50-60 mg due volte a settimana o 80 mg una volta a settimana	Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Cancro alla Prostata	Fase 2	Due volte a settimana per 3 settimane di un ciclo di 4 settimane	Sopravvivenza libera da progressione radiografica
Cancro al Seno Triplo Negativo	Fase 2	60 mg due volte a settimana per 3 settimane di un ciclo di 4 settimane	Tasso di beneficio clinico, risposta complessiva
Tumori Ginecologici	Fase 2	35-60 mg/m2 due volte a settimana o una volta a settimana	Tasso di controllo della malattia, tasso di risposta complessivo
Sarcomi dei Tessuti Molli	Fase 1	Dosaggio metronomico (2.5-17.5 mg) o dosaggio suddiviso	Sicurezza, tollerabilità, dose raccomandata per la Fase 2
Mielofibrosi	Fase 1/3	40-60 mg una volta a settimana + ruxolitinib	Riduzione del volume della milza, riduzione del punteggio dei sintomi

Studi clinici in corso su Selinexor

Data di inizio: 2024-07-17

Studio sull’efficacia e sicurezza di selinexor in pazienti con mielofibrosi e trombocitopenia moderata senza precedente trattamento con inibitori JAK

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su una malattia chiamata mielofibrosi, che è una condizione in cui il midollo osseo viene sostituito da tessuto fibroso, riducendo la produzione di cellule del sangue. In particolare, lo studio si rivolge a persone con mielofibrosi che non hanno mai ricevuto un trattamento con inibitori JAK e che presentano trombocitopenia…
Malattie indagate:
- Mielofibrosi
- Trombocitopenia
Farmaci indagati:
+7
Data di inizio: 2024-06-17

Studio di Fase 3 su ABBV-383 per Pazienti Adulti con Mieloma Multiplo Recidivante o Refrattario

Reclutamento in corso
3 1 1 1
Il mieloma multiplo recidivante o refrattario (RRMM) è una forma di cancro che colpisce le cellule del midollo osseo. Questo studio clinico si concentra su persone che hanno già ricevuto almeno due trattamenti precedenti per il RRMM. L’obiettivo è valutare l’efficacia e la sicurezza di un nuovo trattamento chiamato ABBV-383, un tipo di anticorpo monoclonale,…
Malattie indagate:
- Mieloma plasmacellulare
Farmaci indagati:
+7
Data di inizio: 2021-08-09

Studio su Selinexor, Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone per pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non idonei al trapianto

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento del Mieloma Multiplo, una forma di cancro che colpisce le cellule del midollo osseo. Il trattamento in esame include una combinazione di farmaci: Selinexor, Bortezomib, Lenalidomide e Desametasone. Questi farmaci sono noti per la loro azione contro il cancro e vengono somministrati per via orale o tramite iniezione…
Malattie indagate:
- Mieloma plasmacellulare
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2020-06-25

Studio sull’efficacia di Selinexor, Dexamethasone e Bortezomib in pazienti con mieloma multiplo refrattario a più trattamenti

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento del mieloma multiplo, una forma di cancro che colpisce le cellule del midollo osseo. In particolare, si studiano due tipi di mieloma multiplo: il mieloma multiplo penta-refrattario e il mieloma multiplo refrattario a tre classi. Questi termini indicano che la malattia non risponde più a diversi trattamenti standard.…
Malattie indagate:
- Mieloma plasmacellulare
- Mieloma plasmacellulare refrattario
Farmaci indagati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio clinico su selinexor e gemcitabina per pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra su pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato, un tipo di tumore che colpisce i tessuti connettivi del corpo. In particolare, lo studio include pazienti con leiomiosarcoma o tumore maligno della guaina dei nervi periferici. Il trattamento in esame combina due farmaci: selinexor, somministrato in compresse rivestite, e gemcitabina, somministrata…
Malattie indagate:
- Sarcoma del tessuto molle
Farmaci indagati:
- Selinexor
- Gemcitabine
Lo studio non è ancora iniziato

Studio clinico su selinexor e gemcitabina per pazienti con sarcoma dei tessuti molli avanzato

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su un tipo di cancro chiamato sarcoma dei tessuti molli, che include sottotipi come il leiomiosarcoma e il tumore maligno della guaina dei nervi periferici. Questi sono tumori che si sviluppano nei tessuti molli del corpo, come muscoli, grasso, e nervi. Il trattamento in esame combina due farmaci: selinexor e…
Malattie indagate:
- Sarcoma del tessuto molle
Farmaci indagati:
- Selinexor
- Gemcitabine
Data di inizio: 2024-01-04

Studio sull’efficacia e sicurezza di Selinexor e Ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi non trattati

Non in reclutamento
3 1 1
La ricerca clinica si concentra sulla mielofibrosi, una malattia del midollo osseo che causa la produzione anomala di cellule del sangue. Lo studio esamina l’efficacia e la sicurezza di due farmaci, selinexor e ruxolitinib, in pazienti che non hanno ricevuto precedenti trattamenti per questa condizione. Selinexor è un inibitore selettivo dell’esportazione nucleare, mentre ruxolitinib è…
Malattie indagate:
- Mielofibrosi
Farmaci indagati:
+7
Data di inizio: 2022-08-10

Studio su Selinexor e combinazione di farmaci per Linfomi T periferici recidivanti o refrattari

Non in reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sui Linfomi T periferici che sono tornati o non hanno risposto al trattamento precedente. Questi sono un tipo di cancro che colpisce i linfociti T, un tipo di cellula del sistema immunitario. Il trattamento in esame combina diversi farmaci: Selinexor, noto anche come KPT-330, Ifosfamide, Etoposide e Desametasone. Selinexor è…
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2020-12-22

Studio su Rituximab, Gemcitabina, Desametasone e Platino con o senza Selinexor per pazienti con Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B Recidivante/Refrattario

Non in reclutamento
2 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento del Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) che è ricomparso o non ha risposto ai trattamenti precedenti, noto come Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (RR DLBCL). Questo tipo di linfoma è un tumore del sistema linfatico, che è parte del sistema immunitario. Il trattamento in esame include…
Malattie indagate:
- Linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante
- Linfoma diffuso a grandi cellule B refrattario
Farmaci indagati:
Data di inizio: 2023-03-03

Studio sul trapianto di cellule staminali allogeniche rispetto alla terapia convenzionale come terapia di salvataggio per pazienti con mieloma multiplo recidivato dopo la prima linea di trattamento

Non in reclutamento
3 1 1 1
Questo studio clinico è dedicato al trattamento del mieloma multiplo, una forma di tumore del sangue che colpisce le plasmacellule del midollo osseo. Lo studio confronta due approcci terapeutici per i pazienti che hanno avuto una ricaduta o una progressione della malattia dopo una prima linea di trattamento: il trapianto di cellule staminali allogeniche e…
Malattie indagate:
- Mieloma plasmacellulare
Farmaci indagati:

Glossario

XPO1: Exportina 1, una proteina che aiuta a trasportare altre proteine fuori dal nucleo cellulare. Il selinexor funziona inibendo XPO1.
Progression-free survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive con il cancro senza che la malattia peggiori.
Overall response rate (ORR): La proporzione di pazienti il cui cancro si riduce o scompare dopo il trattamento.
Disease control rate (DCR): La percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile.
RECIST: Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi, un modo standardizzato per misurare come un paziente oncologico risponde al trattamento.
Dose-limiting toxicity (DLT): Effetti collaterali di un farmaco che sono abbastanza gravi da impedire ulteriori aumenti del dosaggio.
Maximum tolerated dose (MTD): La dose più alta di un farmaco che non causa effetti collaterali inaccettabili.
Pharmacokinetics: Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, inclusi il suo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
Metronomic dosing: Un metodo di somministrazione di dosi basse e frequenti di un farmaco per potenzialmente ridurre gli effetti collaterali mantenendo l'efficacia.
Adverse event (AE): Qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato all'uso di un trattamento medico.