Indice

• Panoramica degli studi
• Studi nei bambini e adolescenti con sJIA
• Studi nell’artrite reumatoide
• Studi oncologici in cui compare Sarilumab
• Endpoint e misure di risultato
• Popolazioni coinvolte
• Riassunto dei trial principali

Panoramica degli studi

I dati forniti mostrano studi clinici interventistici, cioè studi in cui il trattamento viene assegnato dai ricercatori, che valutano Sarilumab in diversi contesti clinici.^[1][3] Gli studi sono soprattutto in fase 2 e fase 3, con alcuni programmi di fase 1/2 in ambito oncologico più ampio.^[1][3] Le condizioni più importanti nei trial dedicati a Sarilumab sono l’artrite idiopatica giovanile sistemica e l’artrite reumatoide.^[1][3]

Gli obiettivi cambiano da studio a studio: alcuni cercano di descrivere il profilo farmacocinetico, cioè come il farmaco si comporta nel corpo nel tempo, mentre altri misurano la risposta clinica, la sicurezza o i cambiamenti nei tessuti articolari.^[1][3] In alcuni trial Sarilumab è valutato da solo, in altri è inserito in strategie più ampie o in confronti con altri trattamenti.^[2][3]

Studi nei bambini e adolescenti con sJIA

Lo studio NCT02991469 è un trial di fase 2 autorizzato, con 82 partecipanti, dedicato a bambini e adolescenti tra 1 e 17 anni con Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (sJIA).^[1] L’obiettivo principale è descrivere il profilo farmacocinetico di Sarilumab per aiutare a identificare la dose e il regime di trattamento più adatti in questa popolazione pediatrica.^[1]

Gli endpoint primari includono tre misure di esposizione al farmaco: Cmax, cioè la concentrazione massima nel sangue; AUC0-t, cioè l’esposizione totale nel tempo; e Ctrough, cioè la concentrazione prima della dose successiva.^[1] Queste misure vengono valutate fino alla settimana 12.^[1] Per i pazienti e le famiglie, questo tipo di studio serve soprattutto a capire come adattare il trattamento ai più giovani in modo più preciso.^[1]

Studi nell’artrite reumatoide

Più trial riguardano l’artrite reumatoide, una malattia infiammatoria cronica delle articolazioni.^[2] Lo studio NCT02714634 è un trial autorizzato con 286 partecipanti e confronta strategie terapeutiche in pazienti con risposta insufficiente a metotrexato o leflunomide.^[2] In questo studio Sarilumab compare tra le opzioni di terapia mirata valutate nel confronto con altre strategie di trattamento.^[2]

L’endpoint primario di questo studio è il raggiungimento di bassa attività di malattia secondo il punteggio DAS28-CRP, insieme a una dose giornaliera di prednisone equivalente non superiore a 7,5 mg dopo almeno 11 mesi di follow-up.^[2] In parole semplici, i ricercatori vogliono vedere quale strategia aiuta meglio a controllare la malattia e a ridurre l’uso di corticosteroidi.^[2]

Lo studio 2022-502021-18-00 è un trial di fase 3 con 240 partecipanti e valuta biomarcatori del tessuto sinoviale, cioè del rivestimento interno dell’articolazione, per capire se possono prevedere la risposta al trattamento nei pazienti con artrite reumatoide che non rispondono alla terapia con csDMARD.^[3] In questo studio compaiono due dosi di Kevzara, che è il nome commerciale riportato nei dati per Sarilumab.^[3] L’endpoint primario è la risposta ACR-50 a 12 settimane, cioè un miglioramento clinico del 50% secondo criteri standard dell’artrite reumatoide.^[3]

Lo studio 2024-514201-61-00 è un altro trial di fase 3, più piccolo, con 30 partecipanti con artrite reumatoide che non rispondono alla terapia anti-TNF.^[3] Questo studio valuta la risposta clinica, la progressione alla risonanza magnetica, la sinovite e i cambiamenti dei profili di espressione genica in relazione a Sarilumab.^[3] L’endpoint primario include i profili di espressione genica globale e le caratteristiche patologiche e immunoistochimiche delle biopsie sinoviali, oltre alle risposte ACR 20, ACR 50 ed EULAR alla settimana 12.^[3]

Nel trial 3TR Precis-The-RA (2022-502021-18-00), Sarilumab compare come una delle terapie biologiche usate per studiare se i biomarcatori del tessuto articolare possano aiutare a prevedere chi risponderà al trattamento.^[3] Questo è importante perché punta verso una medicina più personalizzata, cioè un trattamento scelto in base alle caratteristiche del tessuto del singolo paziente.^[3]

Studi oncologici in cui compare Sarilumab

In due studi oncologici molto ampi, Sarilumab compare tra i trattamenti elencati, ma i trial non sono studiati principalmente per Sarilumab.^[4][5] Il trial NCT04590326 include donne adulte con tumori dell’ovaio, del peritoneo primario e della tuba di Falloppio, e valuta sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e risposta obiettiva per combinazioni contenenti REGN5668 con altri farmaci.^[4] Sarilumab è elencato tra gli interventi, ma gli obiettivi principali dello studio riguardano REGN5668 e le sue combinazioni.^[4]

Lo studio NCT03564340 riguarda pazienti adulti con tumori recidivanti dell’ovaio e altri tumori MUC16-positivi, come carcinoma del peritoneo primario, della tuba di Falloppio ed endometriale.^[5] Anche qui Sarilumab compare tra i farmaci elencati, ma l’obiettivo dello studio è valutare ubamatamab da solo o in combinazione con cemiplimab, soprattutto per sicurezza, farmacocinetica e risposta obiettiva.^[5]

Endpoint e misure di risultato

Gli endpoint sono i risultati che i ricercatori vogliono misurare per capire se uno studio ha raggiunto il suo obiettivo.^[1][3] Nei trial su Sarilumab, gli endpoint includono misure farmacocinetiche come Cmax, AUC e Ctrough, misure cliniche come ACR 20, ACR 50 ed EULAR, e anche misure di laboratorio e di tessuto come biopsie sinoviali, espressione genica e caratteristiche immunoistochimiche.^[1][3][3]

In alcuni studi oncologici gli endpoint comprendono anche DLT, cioè tossicità limitante la dose, TEAE, cioè eventi avversi comparsi durante il trattamento, SAE, cioè eventi avversi gravi, e ORR, cioè tasso di risposta obiettiva misurato con RECIST 1.1.^[4][5] Questi termini servono a capire se il trattamento è tollerabile e se il tumore risponde in modo misurabile.^[4][5]

Popolazioni coinvolte

Le popolazioni studiate con Sarilumab sono diverse e includono bambini, adolescenti e adulti.^[1][2] Nel trial pediatrico sono inclusi pazienti da 1 a 17 anni con sJIA, mentre negli studi sull’artrite reumatoide partecipano adulti con risposta insufficiente ai trattamenti precedenti o con mancata risposta alla terapia anti-TNF.^[1][3]

Nei trial oncologici, invece, partecipano donne adulte con tumori ginecologici specifici, come tumore dell’ovaio, del peritoneo primario, della tuba di Falloppio ed endometriale.^[4][5] Questo mostra che Sarilumab compare in contesti di ricerca molto diversi, anche se i suoi studi principali nei dati forniti sono in reumatologia.^[1][3]

Riassunto dei trial principali

I trial più importanti nei dati forniti sono quelli su sJIA e artrite reumatoide, perché studiano direttamente Sarilumab come parte dell’obiettivo principale della ricerca.^[1][2][3][3] Lo studio pediatrico cerca il miglior schema di trattamento attraverso i parametri farmacocinetici, mentre gli studi nell’artrite reumatoide valutano risposta clinica, biomarcatori e cambiamenti del tessuto articolare.^[1][3][3] I trial oncologici sono più ampi e complessi, ma Sarilumab vi compare solo come uno dei trattamenti elencati.^[4][5]