In breve
Questo articolo riassume gli studi clinici che stanno valutando S227928 in pazienti con leucemie mieloidi recidivanti o refrattarie. I trial esaminano sicurezza, tollerabilità e attività contro la leucemia, sia da solo sia in combinazione con venetoclax. I partecipanti includono persone con AML, MDS/AML e CMML.
Punti chiave
- S227928 è stato studiato in un trial clinico di fase 1/2 su persone con AML recidivante o refrattaria, MDS/AML e CMML. Lo studio ha valutato S227928 da solo e in combinazione con venetoclax. Nella fase 1 l’attenzione era sulla sicurezza, sulla tollerabilità e sulla dose, mentre nella fase 2 si cercava la remissione completa. Il trial ha incluso 123 partecipanti ed è stato completato. I risultati misurati comprendevano tossicità dose-limitanti, eventi avversi, esami clinici e risposta antileucemica.
Panoramica degli studi
Il trial NCT06563804 ha valutato S227928 come trattamento singolo e in combinazione con venetoclax in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML), MDS/AML o leucemia mielomonocitica cronica (CMML). Lo studio era interventistico, cioè i ricercatori hanno somministrato un trattamento per osservare gli effetti clinici. Il trial è stato completato e ha coinvolto 123 partecipanti.
Chi può partecipare
La popolazione studiata comprendeva persone con malattie del sangue e del midollo osseo che erano recidivanti o refrattarie. Recidivante significa che la malattia è tornata dopo una risposta precedente, mentre refrattaria significa che non ha risposto bene ai trattamenti già fatti. I gruppi principali erano pazienti con AML, MDS/AML e CMML.
Fasi dello studio e obiettivi
Lo studio era in fase 1/2. Nella fase 1, l’obiettivo era valutare la sicurezza, la tollerabilità e, se possibile, la dose massima tollerata (MTD) di S227928 da solo. La fase 1 serviva anche a trovare la dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) e/o la MTD quando S227928 veniva usato con venetoclax.
Nella fase 2, l’obiettivo era capire se la combinazione di S227928 e venetoclax avesse attività antileucemica, cioè se riuscisse a controllare la malattia. Lo studio aveva due coorti: una per AML o MDS/AML e una per CMML.
Cosa viene misurato
Il principale risultato della fase 1 era la tossicità dose-limitante durante il primo ciclo di trattamento. Le tossicità dose-limitanti sono effetti indesiderati abbastanza importanti da limitare l’aumento della dose. I ricercatori hanno anche valutato eventi avversi e eventi avversi gravi, oltre a cambiamenti nei segni vitali, nell’esame obiettivo e nei test di laboratorio.
Lo studio ha incluso controlli cardiaci come elettrocardiogramma (ECG), ecocardiogramma (ECHO), con o senza global longitudinal strain (GLS) o MUGA, e anche risonanza magnetica cardiaca. Questi esami servono a osservare il cuore durante il trattamento. Nella fase 1 sono stati considerati anche riduzioni, interruzioni o ritardi della dose, oppure l’uscita dallo studio per eventi avversi.
Il risultato principale della fase 2 era la remissione completa (CR). La remissione completa significa che i segni principali della malattia non sono più rilevabili secondo i criteri dello studio.
Dati principali del trial
Il trial NCT06563804 è stato uno studio di fase 1/2, completato, con 123 partecipanti. Ha studiato S227928 sia come singolo agente sia in combinazione con venetoclax in pazienti con AML, MDS/AML e CMML recidivanti o refrattarie. L’obiettivo generale era capire se il trattamento fosse sicuro e se mostrasse attività contro la leucemia.
Cosa significano i termini principali
Studio interventistico significa che il team di ricerca assegna un trattamento ai partecipanti per valutarne gli effetti. Single agent vuol dire che un farmaco viene usato da solo, non insieme ad altri farmaci dello studio. Combinazione significa che S227928 è stato studiato insieme a venetoclax.
ECG è un esame che registra l’attività elettrica del cuore, mentre ECHO è un’ecografia del cuore. MUGA è un altro esame di imaging usato per valutare il cuore. GLS è una misura più precisa del movimento del muscolo cardiaco.