In breve
Questo articolo riassume gli studi clinici che stanno valutando RO7790121 in diverse malattie infiammatorie. I trial mirano soprattutto a capire efficacia, sicurezza e durata della risposta in persone con artrite reumatoide, malattia di Crohn, colite ulcerosa e dermatite atopica.
Punti chiave
- Gli studi clinici su RO7790121 stanno valutando persone con artrite reumatoide, malattia di Crohn, colite ulcerosa e dermatite atopica. I trial sono soprattutto in fase 2 e fase 3, quindi includono sia studi iniziali sia studi più grandi di conferma. Gli obiettivi principali sono capire se RO7790121 migliora i sintomi e i segni di malattia rispetto al placebo. In diversi studi si misurano remissione clinica, risposta endoscopica e miglioramento di punteggi specifici della malattia. Alcuni trial includono anche la valutazione della sicurezza e degli eventi avversi durante il trattamento. In un trial sull’artrite reumatoide sono inclusi pazienti che non hanno risposto o non tollerano gli inibitori TNF e/o JAK.
Panoramica degli studi
RO7790121 è stato studiato in più trial clinici interventistici, cioè studi in cui i partecipanti ricevono un trattamento assegnato dal protocollo di ricerca. I trial disponibili riguardano soprattutto malattie infiammatorie croniche e includono persone con artrite reumatoide, malattia di Crohn, colite ulcerosa e dermatite atopica.
Gli studi sono in fase 2 e fase 3, quindi alcuni cercano di capire meglio sicurezza ed efficacia iniziale, mentre altri sono più grandi e servono a confermare i risultati rispetto al placebo.
Il numero di partecipanti varia da 77 a 604, con studi più piccoli e studi più ampi a seconda della malattia e dell’obiettivo della ricerca.
Artrite reumatoide
Uno studio di fase 2 valuta RO7790121 in persone con artrite reumatoide da moderata a grave che non hanno risposto agli inibitori TNF e/o JAK, oppure non li tollerano. Questo significa che il trial è pensato per pazienti che hanno ancora sintomi importanti nonostante terapie precedenti o che non possono usare quei trattamenti.
Lo studio confronta RO7790121 con placebo e include 160 partecipanti. Il risultato principale misurato è la variazione del DAS28-CRP alla settimana 14, cioè un punteggio che aiuta a capire quanto è attiva l’artrite reumatoide.
In parole semplici, i ricercatori vogliono sapere se RO7790121 riduce l’attività della malattia meglio del placebo in un periodo relativamente breve.
Malattia di Crohn
Per la malattia di Crohn sono presenti più studi, tutti in persone con malattia attiva da moderata a severa o moderatamente-severamente attiva.
Uno studio di fase 3 valuta RO7790121 per la terapia di induzione in 429 partecipanti e confronta il trattamento con placebo. L’obiettivo è verificare se il farmaco aiuta a ottenere remissione clinica, definita come CDAI sotto 150, e risposta endoscopica, cioè una riduzione di almeno il 50% del punteggio endoscopico SES-CD rispetto al basale.
Un altro studio di fase 3 valuta RO7790121 sia per l’induzione sia per il mantenimento della risposta in 604 partecipanti con malattia di Crohn moderatamente-severamente attiva. Anche qui il confronto è con placebo e gli obiettivi principali sono remissione clinica e risposta endoscopica.
È presente anche uno studio di fase 2 multicentrico e in doppio cieco su 77 partecipanti con Crohn attivo da moderato a grave. In questo trial il risultato principale è la comparsa di eventi avversi, compresi eventi gravi e quelli che portano all’interruzione del trattamento, per valutare sicurezza e tollerabilità.
Nel complesso, i trial sul Crohn cercano sia di capire se RO7790121 fa migliorare rapidamente la malattia, sia se il beneficio si mantiene nel tempo.
Colite ulcerosa
Per la colite ulcerosa ci sono due studi di fase 3 in persone con malattia moderatamente-severamente attiva.[5]
Uno studio di induzione include 350 partecipanti e confronta RO7790121 con placebo per capire se il trattamento aiuta a ottenere remissione clinica alla settimana 12. La remissione è definita con il modified Mayo Score, con criteri precisi su frequenza delle scariche, sanguinamento rettale e valutazione endoscopica.
Un secondo studio di fase 3 valuta RO7790121 per induzione e mantenimento in 400 partecipanti. Il breve riassunto dello studio indica che l’obiettivo è valutare l’efficacia rispetto al placebo nel provocare e mantenere la remissione clinica.
Questi studi sono importanti perché la colite ulcerosa può richiedere un controllo rapido dei sintomi e anche una risposta stabile nel tempo.[5]
Dermatite atopica
RO7790121 è stato studiato anche nella dermatite atopica, una malattia della pelle con prurito e infiammazione.[6]
Uno studio di fase 2 include 160 partecipanti con dermatite atopica da moderata a grave e confronta RO7790121 con placebo. Il risultato principale è la percentuale di persone che raggiunge una risposta EASI-75 alla settimana 16, cioè un miglioramento di almeno il 75% rispetto all’inizio nello strumento usato per misurare la gravità della malattia.
Un altro studio di fase 2 valuta la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di Afimkibart (RO7790121) in 125 persone che avevano già partecipato a studi precedenti. Qui il focus non è solo sull’efficacia, ma anche su eventi avversi, eventi avversi gravi, interruzioni del trattamento e altri eventi di interesse speciale.
Questo tipo di studio aiuta a capire se i benefici osservati prima possono essere seguiti da un controllo più duraturo nel tempo.
Misure dei risultati e criteri di valutazione
Nei trial su RO7790121 i ricercatori usano diversi endpoint, cioè risultati principali che servono a giudicare se lo studio ha raggiunto il suo obiettivo.
Tra i più importanti ci sono la variazione del DAS28-CRP nell’artrite reumatoide, la remissione clinica nel Crohn e nella colite ulcerosa, la risposta endoscopica nel Crohn, e la risposta EASI-75 nella dermatite atopica.
Altri endpoint riguardano la sicurezza, come il numero di eventi avversi, eventi avversi gravi e interruzioni del trattamento dovute a problemi di tollerabilità.[4]
Alcuni studi usano anche il placebo come confronto, per capire se il miglioramento osservato è maggiore di quello che può accadere senza un principio attivo.
Chi può partecipare e come leggere questi studi
La partecipazione dipende dalla malattia studiata e dalla gravità dei sintomi al momento dell’arruolamento.
Per l’artrite reumatoide, il trial è rivolto a persone che non hanno risposto o non tollerano gli inibitori TNF e/o JAK. Per Crohn, colite ulcerosa e dermatite atopica, i trial includono persone con forme attive da moderate a severe o moderatamente-severamente attive.
In pratica, questi studi cercano persone che abbiano ancora una malattia attiva e che possano aiutare i ricercatori a capire se RO7790121 può ridurre i sintomi, migliorare i segni della malattia e risultare sicuro nel tempo.