In breve
Quizartinib è un farmaco antitumorale mirato che blocca la proteina FLT3, la quale favorisce la crescita di alcune cellule di leucemia mieloide acuta (LMA). Negli Stati Uniti è approvato per gli adulti con LMA di nuova diagnosi portatori della mutazione genetica FLT3-ITD. Nel registro europeo delle sperimentazioni, quizartinib è oggetto di uno studio di fase 3 con 365 partecipanti affetti da LMA o leucemia linfatica cronica (LLC).
Punti chiave
- Quizartinib è una terapia mirata che blocca la proteina FLT3 nelle cellule tumorali.
- È approvato dalla FDA per gli adulti con LMA di nuova diagnosi portatori della mutazione FLT3-ITD.
- Uno studio di fase 3 nel registro UE sta valutando quizartinib in 365 partecipanti.
- Lo studio include persone con leucemia mieloide acuta (LMA) e leucemia linfatica cronica (LLC).
- Nello studio QuANTUM-First, la sopravvivenza globale mediana è stata di 31,9 mesi con quizartinib rispetto a 15,1 mesi con placebo.
Che cos'è quizartinib?
Quizartinib è un farmaco antitumorale mirato noto come inibitore di FLT3. È una sostanza a piccola molecola sintetizzata chimicamente che appartiene all'area terapeutica delle malattie del sangue e del sistema linfatico. Il medicinale è noto anche con il nome commerciale Vanflyta e con il nome chimico quizartinib dicloridrato. Negli Stati Uniti, quizartinib è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per gli adulti con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi portatori della mutazione genetica FLT3-ITD. È prodotto da Daiichi Sankyo.
Come funziona quizartinib?
La proteina FLT3 è un recettore tirosin-chinasico presente sulle cellule staminali ematopoietiche. Nella sua forma normale, FLT3 aiuta le cellule a sopravvivere, crescere e differenziarsi. Quando il gene FLT3 presenta una mutazione chiamata duplicazione interna in tandem (ITD), la proteina rimane costantemente attiva, favorendo la crescita incontrollata delle cellule leucemiche. Quizartinib blocca questa proteina FLT3 mutata, contribuendo a rallentare o arrestare la crescita delle cellule tumorali. Circa un quarto delle persone con LMA è portatore della mutazione FLT3-ITD.
Per quali condizioni quizartinib è usato o studiato?
- Leucemia mieloide acuta (LMA) — un tumore del sangue e del midollo osseo a crescita rapida. Quizartinib è approvato negli Stati Uniti per la LMA di nuova diagnosi con mutazione FLT3-ITD ed è stato studiato nella LMA recidivata dopo il trattamento.
- Leucemia linfatica cronica (LLC) — un tumore del sangue a crescita più lenta che colpisce i globuli bianchi. Uno studio di fase 3 nel registro UE include persone con LLC.
- Linfoma linfocitico a piccole cellule (LLPC) — una condizione correlata inclusa nello stesso studio di fase 3.
Come viene somministrato quizartinib?
Quizartinib si assume per bocca sotto forma di compressa. Nel registro europeo delle sperimentazioni, la dose orale indicata è di 35,4 mg. Nel Regno Unito il medicinale è disponibile come compresse rivestite con film nei dosaggi da 17,7 mg e 26,5 mg con il nome commerciale Vanflyta. Nello studio QuANTUM-First, quizartinib è stato somministrato insieme alla chemioterapia standard e poi continuato da solo come trattamento di mantenimento.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Uno studio di fase 3 nel Sistema Informativo Europeo sulle Sperimentazioni Cliniche (CTIS) sta valutando quizartinib. Lo studio, identificato come 2024-512503-39-00, è autorizzato e prevede di arruolare 365 partecipanti. Presenta due bracci separati: il braccio A include persone con LMA di nuova diagnosi o sindrome mielodisplastica, mentre il braccio B include persone con LLC o LLPC. Nel braccio A, lo studio misura la frequenza con cui le persone raggiungono una remissione completa senza malattia residua misurabile (MRD) dopo uno o due cicli di chemioterapia di induzione standard. Nel braccio B, misura la frequenza con cui le persone raggiungono una MRD non rilevabile dopo sette o nove cicli di trattamento. Lo studio confronta inoltre la sopravvivenza globale tra le persone che ricevono un trapianto di cellule staminali e quelle che non lo ricevono.
Un altro studio di fase 3 chiamato QuANTUM-R ha valutato quizartinib in persone con LMA peggiorata durante il trattamento o recidivata dopo il trattamento. Questo studio è stato aperto tra il 2014 e il 2017 e i risultati sono stati pubblicati nel 2019 e nel 2021. Lo studio QuANTUM-First, che ha supportato l'approvazione della FDA, ha coinvolto oltre 500 persone con LMA di nuova diagnosi e mutazione FLT3-ITD. Le persone che hanno ricevuto quizartinib con la chemioterapia standard hanno avuto una sopravvivenza globale mediana di 31,9 mesi, rispetto a 15,1 mesi per coloro che hanno ricevuto il placebo. Ciò ha rappresentato una riduzione del 22,4% del rischio di morte.
Quali effetti collaterali sono noti?
Quizartinib presenta un'avvertenza in riquadro della FDA per il prolungamento dell'intervallo QT, le torsioni di punta e l'arresto cardiaco — gravi disturbi del ritmo cardiaco. A causa di questi rischi, negli Stati Uniti il medicinale è disponibile solo attraverso un programma speciale chiamato Vanflyta REMS. Gli effetti collaterali più comuni riportati nello studio QuANTUM-First non sono stati elencati completamente nella fonte disponibile, ma i rischi per il ritmo cardiaco sono la principale preoccupazione per la sicurezza evidenziata dalle autorità regolatorie.