Ponatinib – Applicazione in terapia e ricerche cliniche attuali

Ponatinib: Una Guida Completa per i Pazienti

Il ponatinib è un farmaco sperimentale in fase di studio in studi clinici per il trattamento di vari tipi di cancro, tra cui la leucemia mieloide cronica (LMC), la leucemia linfoblastica acuta (LLA) e i tumori solidi. Questo articolo esplora l’uso del ponatinib negli studi clinici, i suoi potenziali benefici e le informazioni importanti per i pazienti che stanno considerando questa opzione terapeutica.

Cos’è il Ponatinib?

Il Ponatinib è un farmaco utilizzato per trattare determinati tipi di tumori del sangue. È anche noto con il nome commerciale Iclusig e talvolta viene indicato come AP24534 o INCB84344 nella letteratura scientifica^[1]^[2]. Il Ponatinib è classificato come inibitore della tirosina chinasi (TKI), un tipo di farmaco che blocca specifiche proteine coinvolte nella crescita del cancro^[3].

Come Funziona il Ponatinib

Il Ponatinib agisce mirando e bloccando una proteina anomala chiamata BCR-ABL, responsabile di causare certi tipi di leucemia. Questa proteina si crea quando due geni, BCR e ABL, si fondono accidentalmente. Inibendo questa proteina, il Ponatinib può aiutare a fermare la crescita e la diffusione delle cellule tumorali^[3].

Inoltre, il Ponatinib è progettato per essere efficace contro una specifica mutazione chiamata T315I, che può rendere le cellule leucemiche resistenti ad altri trattamenti TKI^[2]. Ciò rende il Ponatinib particolarmente prezioso per i pazienti che non hanno risposto bene ad altri trattamenti.

Condizioni Trattate con il Ponatinib

Il Ponatinib è principalmente utilizzato per trattare le seguenti condizioni:

Leucemia Mieloide Cronica (LMC): Un tipo di tumore del sangue che colpisce il midollo osseo e le cellule del sangue. Il Ponatinib può essere utilizzato per trattare la LMC in varie fasi, tra cui:
- Fase Cronica (LMC-FC)
- Fase Accelerata (LMC-FA)
- Fase Blastica (LMC-FB)
Leucemia Linfoblastica Acuta con Cromosoma Philadelphia Positivo (LLA Ph+): Un tipo di leucemia che colpisce le cellule linfoidi ed è caratterizzata dalla presenza del cromosoma Philadelphia^[4].

Il Ponatinib viene spesso utilizzato quando i pazienti sono diventati resistenti o intolleranti ad altri trattamenti TKI, o quando hanno sviluppato la mutazione T315I^[5].

Come Viene Somministrato il Ponatinib

Il Ponatinib viene assunto per via orale sotto forma di compressa, di solito una volta al giorno. La dose iniziale tipica è di 45 mg al giorno, ma può variare a seconda della specifica condizione trattata e della risposta del paziente al farmaco^[5]. Alcuni punti chiave sull’assunzione del Ponatinib includono:

Può essere assunto con o senza cibo
Dovrebbe essere assunto approssimativamente alla stessa ora ogni giorno
I pazienti non dovrebbero mangiare nelle 2 ore prima o dopo l’assunzione del farmaco
Se si salta una dose, non si deve raddoppiare la dose successiva per compensare^[3]

La durata del trattamento può variare, ma alcuni studi hanno investigato periodi di trattamento fino a 5 anni^[3].

Efficacia del Ponatinib

Gli studi clinici hanno dimostrato che il Ponatinib può essere efficace nel trattamento della LMC e della LLA Ph+, in particolare nei pazienti che non hanno risposto bene ad altri trattamenti. Alcune misure di efficacia includono:

Risposta Citogenetica Maggiore (RCyM): Si riferisce a una significativa riduzione del numero di cellule con il cromosoma Philadelphia^[2].
Risposta Molecolare Maggiore (RMM): Indica una sostanziale diminuzione del livello di trascritti BCR-ABL, che sono marcatori dell’attività leucemica^[5].
Risposta Ematologica Completa (REC): Significa che i conteggi delle cellule del sangue sono tornati a livelli normali^[5].

L’efficacia del Ponatinib può variare a seconda della specifica condizione, della fase della malattia e dei fattori individuali del paziente.

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci, il Ponatinib può causare effetti collaterali. Alcuni dei potenziali effetti collaterali più significativi includono:

Coaguli di Sangue: Il Ponatinib può aumentare il rischio di formazione di coaguli di sangue nelle arterie o nelle vene. Ciò può potenzialmente portare a gravi complicazioni come infarto o ictus^[3].
Eventi Cardiovascolari: Esiste un rischio di problemi cardiaci, inclusi attacchi di cuore e restringimento dei vasi sanguigni^[5].
Problemi Epatici: Il Ponatinib può influenzare la funzione epatica, quindi potrebbe essere necessario un monitoraggio regolare.
Problemi Pancreatici: Alcuni pazienti possono sperimentare infiammazione del pancreas.
Reazioni Cutanee: Possono verificarsi eruzioni cutanee o altri problemi della pelle.

È importante notare che non tutti i pazienti sperimenteranno questi effetti collaterali, e molti effetti collaterali possono essere gestiti con un’adeguata assistenza medica. I pazienti dovrebbero sempre segnalare qualsiasi sintomo insolito al proprio medico curante.

Ricerca in Corso

I ricercatori continuano a studiare il Ponatinib per comprendere meglio la sua efficacia e il suo profilo di sicurezza. Alcune aree di ricerca in corso includono:

Indagare diverse strategie di dosaggio per massimizzare l’efficacia minimizzando gli effetti collaterali^[5].
Esplorare l’uso del Ponatinib in altri tipi di cancro, come alcuni tumori polmonari e tiroidei^[6]^[7].
Studiare gli effetti a lungo termine e i risultati del trattamento con Ponatinib^[2].
Investigare l’uso del Ponatinib in pazienti pediatrici con certi tipi di leucemia^[1].

Questi studi in corso mirano a migliorare la nostra comprensione del Ponatinib e potenzialmente espandere il suo utilizzo per aiutare più pazienti con vari tipi di cancro.

Aspect	Details
Drug Name	Ponatinib (noto anche come Iclusig, AP24534)
Drug Type	Inibitore della tirosin-chinasi
Main Cancers Studied	Leucemia Mieloide Cronica (LMC), Leucemia Linfoblastica Acuta con cromosoma Philadelphia positivo (LLA Ph+), alcuni tumori solidi
Administration	Compressa orale, tipicamente una volta al giorno
Common Dosages in Trials	15 mg, 30 mg o 45 mg al giorno
Key Efficacy Measures	Risposta citogenetica, risposta molecolare, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale
Common Side Effects	Coaguli di sangue, eruzioni cutanee, alterazioni nella conta delle cellule del sangue
Trial Durations	Variano da diversi mesi a diversi anni
Special Considerations	Monitoraggio degli eventi cardiovascolari, della funzionalità epatica e della conta delle cellule del sangue

Studi in corso con Ponatinib

Data di inizio: 2019-10-30

Studio sull’efficacia di inotuzumab ozogamicin in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B e malattia minima residua positiva prima del trapianto di cellule staminali

Reclutamento
2 1 1 1
Lo studio esamina l’efficacia di un trattamento per la leucemia linfoblastica acuta a cellule B, un raro tipo di tumore del sangue che colpisce le cellule da cui si originano i globuli bianchi. Il trattamento principale prevede l’uso di Inotuzumab Ozogamicin, un farmaco che viene somministrato per via endovenosa, in combinazione con altri medicinali come…
Malattie studiate:
- Leucemia linfocitica acuta
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2022-10-05

Studio sull’uso di Ponatinib e combinazione di farmaci per adulti con leucemia linfoblastica acuta Philadelphia-negativa

Reclutamento
2 1 1 1
Lo studio si concentra su una forma di leucemia chiamata Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA) che non presenta il cromosoma Philadelphia, nota come LLA Ph-negativa. Questa malattia è un tipo di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi. Il trattamento in esame combina un farmaco chiamato Ponatinib, che è un inibitore della tirosina chinasi, con…
Malattie studiate:
- Leucemia linfocitica acuta
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2019-11-22

Studio sulla sicurezza ed efficacia di ponatinib per il trattamento di leucemie o tumori solidi ricorrenti o refrattari nei bambini

Reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su alcune forme di leucemia e tumori solidi che si ripresentano o non rispondono ai trattamenti standard. Queste condizioni possono includere leucemie, linfomi e altri tipi di tumori. Il trattamento in esame è un farmaco chiamato ponatinib, che viene somministrato sotto forma di compresse rivestite. Ponatinib è un tipo di…
Malattie studiate:
Farmaci studiati:
- Ponatinib
Data di inizio: 2023-07-13

Studio sull’efficacia di ponatinib e imatinib in adulti con leucemia linfoblastica acuta Philadelphia positiva

Reclutamento
2 1 1 1
Lo studio riguarda lLeucemia Linfoblastica Acuta (LLA) positiva al cromosoma Philadelphia, una forma di cancro del sangue. Questo tipo di leucemia è caratterizzato dalla presenza di un’anomalia genetica chiamata cromosoma Philadelphia. Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia di diversi trattamenti per questa malattia. I trattamenti in esame includono i farmaci ponatinib e imatinib, entrambi…
Malattie studiate:
- Leucemia linfocitica acuta
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio dell’olverembatinib in combinazione con chemioterapia in pazienti con leucemia linfoblastica acuta Philadelphia positiva (LLA Ph+) di nuova diagnosi

Non ancora in reclutamento
1
Questo studio clinico esamina un nuovo trattamento per pazienti con Leucemia Linfoblastica Acuta Philadelphia positiva (Ph+ ALL) di nuova diagnosi. La ricerca valuterà l’efficacia di un nuovo farmaco chiamato olverembatinib in combinazione con la chemioterapia tradizionale, confrontandolo con altri trattamenti standard che utilizzano diversi inibitori della tirosin-chinasi (TKI) insieme alla chemioterapia. Il trattamento prevede l’uso…
Farmaci studiati:
+1
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sulla sicurezza ed efficacia di Ponatinib e Imatinib con chemioterapia in pazienti con leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia di età pari o superiore a 55 anni

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra sulla leucemia linfoblastica acuta, un tipo di tumore del sangue. La ricerca esamina l’efficacia e la sicurezza di due trattamenti combinati con la chemioterapia: uno che utilizza il farmaco Ponatinib e l’altro che utilizza Imatinib. Entrambi i farmaci sono somministrati in forma di compresse rivestite. Lo studio è rivolto a…
Malattie studiate:
- Leucemia linfocitica acuta
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sulla riduzione del dosaggio di inibitori della tirosina chinasi in pazienti con leucemia mieloide cronica: combinazione di farmaci tra imatinib, ponatinib, bosutinib, nilotinib e dasatinib

Non ancora in reclutamento
3 1 1 1
Lo studio esamina una strategia di riduzione del dosaggio dei farmaci in pazienti con leucemia mieloide cronica. I farmaci utilizzati appartengono alla classe degli inibitori della proteina chinasi e includono: imatinib, ponatinib, bosutinib, nilotinib e dasatinib. Questi medicinali vengono assunti per via orale per il trattamento della malattia. Lo scopo dello studio è valutare se…
Malattie studiate:
- Leucemia mieloide cronica
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sull’uso di Ponatinib per la remissione senza trattamento nella leucemia mieloide cronica in fase cronica

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
La leucemia mieloide cronica è una malattia del sangue in cui il midollo osseo produce troppi globuli bianchi. Questo studio si concentra su pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica. Il trattamento utilizzato in questo studio è un farmaco chiamato ponatinib, disponibile in compresse rivestite da 15 mg. Ponatinib è un tipo di farmaco…
Malattie studiate:
- Leucemia mieloide cronica Philadelphia positiva
Farmaci studiati:
- Ponatinib
Data di inizio: 2025-05-06

Studio sull’uso di Blinatumomab e Isatuximab per la Leucemia Linfoblastica Acuta negli adulti di età 18-65 anni

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con diagnosi recente di Leucemia Linfoblastica Acuta (ALL) o Linfoma Linfoblastico a cellule T (T-LL). L’obiettivo principale è migliorare i risultati del trattamento per questi pazienti utilizzando nuovi farmaci immunoterapici e il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. I farmaci studiati…
Malattie studiate:
- Leucemia linfocitica acuta
- Leucemia linfocitica
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2018-11-30

Studio sull’efficacia di Ponatinib rispetto a Imatinib in pazienti con leucemia linfoblastica acuta Philadelphia positiva di nuova diagnosi

Non in reclutamento
3 1 1 1
La leucemia linfoblastica acuta con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+ ALL) è un tipo di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi. Questo studio clinico si concentra su pazienti con una nuova diagnosi di questa malattia. L’obiettivo è confrontare l’efficacia di due farmaci, ponatinib e imatinib, quando somministrati insieme a una chemioterapia a intensità ridotta.…
Malattie studiate:
- Leucemia linfoblastica acuta Philadelphia positiva
Farmaci studiati:
- Ponatinib
- Imatinib
Data di inizio: 2015-12-01

Studio sull’efficacia di Ponatinib in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica resistente

Non in reclutamento
2 1 1 1
La Leucemia Mieloide Cronica in Fase Cronica è una malattia del sangue in cui il midollo osseo produce troppi globuli bianchi. Questo studio si concentra su pazienti che non rispondono più ai trattamenti standard o che presentano una mutazione genetica specifica chiamata T315I. Il farmaco in esame è Ponatinib, noto anche con il nome commerciale…
Malattie studiate:
- Leucemia mieloide cronica
Farmaci studiati:
- Ponatinib
Data di inizio: 2021-09-08

Studio sull’efficacia di Ponatinib e Blinatumomab in adulti con Leucemia Linfoblastica Acuta Ph+ rispetto a chemioterapia e Imatinib

Non in reclutamento
3 1 1 1
La Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA) è un tipo di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi. In particolare, la forma Philadelphia Cromosoma-Positiva (Ph+) è una variante di questa malattia. Questo studio si concentra su adulti con questa specifica forma di leucemia. L’obiettivo è confrontare l’efficacia di due diversi trattamenti. Il primo trattamento utilizza una…
Malattie studiate:
- Leucemia linfocitica acuta
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2021-05-04

Studio sull’efficacia di Ponatinib e combinazione di farmaci in pazienti adulti con leucemia linfoblastica acuta Ph+

Non in reclutamento
2 1 1 1
La Leucemia Linfoblastica Acuta Ph+ è una forma di cancro del sangue caratterizzata dalla presenza di un gene anomalo chiamato Ph+. Questo studio si concentra su pazienti adulti con questa malattia che hanno una malattia residua minima (MRD) o che hanno avuto una ricaduta ematologica. L’obiettivo principale è valutare l’efficacia del farmaco Ponatinib, da solo…
Malattie studiate:
- Leucemia linfocitica acuta
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2019-06-19

Studio sull’efficacia della combinazione di ponatinib e azacitidina in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase accelerata o in crisi blastica mieloide

Non in reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico esamina il trattamento della leucemia mieloide cronica in fase accelerata o in crisi blastica. Si tratta di una forma di tumore del sangue che colpisce le cellule del midollo osseo. Lo studio utilizza una combinazione di due farmaci: ponatinib e azacitidina. Il ponatinib viene somministrato sotto forma di compresse da assumere per…
Malattie studiate:
- Leucemia mieloide cronica
Farmaci studiati:
- Azacitidine
- Ponatinib
Data di inizio: 2020-01-17

Studio sull’uso di Ponatinib per pazienti con leucemia mieloide cronica in risposta molecolare

Non in reclutamento
2 1 1 1
Lo studio riguarda la leucemia mieloide cronica, una malattia del sangue in cui il midollo osseo produce troppi globuli bianchi. Il trattamento utilizzato in questo studio è un farmaco chiamato ponatinib, disponibile in compresse rivestite da 15 mg. Ponatinib è un tipo di farmaco noto come inibitore della tirosina chinasi (TKI), che aiuta a bloccare…
Malattie studiate:
- Leucemia mieloide cronica
Farmaci studiati:
- Ponatinib

Glossario

Tyrosine kinase inhibitor: Un tipo di farmaco che blocca specifici enzimi chiamati tirosin chinasi, coinvolti nella crescita e sopravvivenza delle cellule tumorali.
Chronic myeloid leukemia (CML): Un tipo di tumore del sangue che inizia nel midollo osseo e influisce sulla produzione dei globuli bianchi.
Philadelphia chromosome-positive (Ph+): Un'anomalia genetica riscontrata in alcuni pazienti con leucemia, dove parti dei cromosomi 9 e 22 si scambiano di posto, creando un gene anomalo che promuove la crescita del cancro.
Acute lymphoblastic leukemia (ALL): Un cancro a rapida crescita dei globuli bianchi che inizia nel midollo osseo e può diffondersi in altre parti del corpo.
Cytogenetic response: Una misura dell'efficacia del trattamento, basata sul numero di cellule con il cromosoma Philadelphia trovate in un campione di midollo osseo.
Molecular response: Una misura dell'efficacia del trattamento, basata sul livello del gene BCR-ABL nel sangue o nel midollo osseo.
Progression-free survival (PFS): Il periodo di tempo durante e dopo il trattamento in cui un paziente vive senza che il cancro peggiori.
Overall survival (OS): Il periodo di tempo dall'inizio del trattamento in cui i pazienti sono ancora in vita.
Adverse event: Qualsiasi problema medico indesiderato o inatteso che si verifica durante uno studio clinico, che può essere o meno causato dal trattamento in studio.
BCR-ABL: Un gene anomalo formato dalla fusione di parti dei geni BCR e ABL, che è associato a certi tipi di leucemia.