In breve
Pimavanserin è una sostanza chimica sperimentale studiata in psichiatria. È in corso una sperimentazione di Fase 2 con 60 partecipanti per verificare se può bloccare gli effetti psichedelici della psilocibina preservandone l'azione antidepressiva nel disturbo depressivo maggiore. Pimavanserin è già approvato negli Stati Uniti come antipsicotico atipico per allucinazioni e deliri nella psicosi della malattia di Parkinson, ma in questa sperimentazione viene esplorato per uno scopo completamente.
Punti chiave
- Pimavanserin è un antipsicotico atipico approvato per la psicosi nella malattia di Parkinson, ma è in fase di sperimentazione per un nuovo scopo nel disturbo depressivo maggiore.
- L'unica sperimentazione nel registro è uno studio di Fase 2 con 60 partecipanti.
- La sperimentazione confronta psilocibina più pimavanserin rispetto a psilocibina più placebo.
- L'obiettivo principale è misurare i cambiamenti nella connettività cerebrale mediante risonanza magnetica funzionale.
- Lo studio è attualmente autorizzato ma non ha ancora riportato risultati.
- Pimavanserin viene somministrato come compressa orale da 34 mg nella sperimentazione.
Che cos'è pimavanserin?
Pimavanserin è una sostanza sintetizzata chimicamente che appartiene al gruppo di medicinali chiamati antipsicotici atipici. È noto anche con il nome commerciale Nuplazid e con il nome di prodotto pimavanserin tartrato. Negli Stati Uniti, pimavanserin è approvato dal 2016 per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla psicosi della malattia di Parkinson. Nei registri delle sperimentazioni europee, invece, pimavanserin compare come sostanza sperimentale senza autorizzazione all'immissione in commercio, ed è studiato per una condizione diversa: il disturbo depressivo maggiore.
Come agisce pimavanserin?
Pimavanserin agisce su un recettore specifico nel cervello chiamato recettore della serotonina 5-HT2A. È descritto come agonista inverso e antagonista di questo recettore, il che significa che ne riduce l'attività. Si ritiene che questo aiuti a bilanciare le sostanze nel cervello che regolano l'umore, i comportamenti e i pensieri. Nella sperimentazione attuale, i ricercatori stanno verificando se questa stessa azione di blocco del recettore può prevenire l'esperienza psichedelica causata dalla psilocibina, consentendo comunque il manifestarsi dei potenziali effetti antidepressivi della psilocibina.
Per quali condizioni è usato o studiato?
- Psicosi della malattia di Parkinson — pimavanserin è un medicinale approvato per allucinazioni e deliri nelle persone con malattia di Parkinson.
- Disturbo depressivo maggiore — la sperimentazione nel registro sta testando pimavanserin come modo per bloccare gli effetti psichedelici della psilocibina nelle persone con disturbo depressivo maggiore.
Come viene somministrato pimavanserin?
Pimavanserin si assume per bocca. Il prodotto approvato è disponibile in capsule da 34 mg e compresse da 10 mg. Le informazioni sul prodotto indicano una dose orale di 34 mg una volta al giorno, senza necessità di aumentare gradualmente la dose, e può essere assunto con o senza cibo. Nella sperimentazione europea, pimavanserin tartrato viene somministrato come compressa orale da 34 mg.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Il registro contiene una sperimentazione su pimavanserin, uno studio interventistico di Fase 2 con 60 partecipanti. La sperimentazione è autorizzata ma non ha ancora riportato risultati. Sta indagando se pimavanserin può separare gli effetti antidepressivi della psilocibina dalla sua esperienza psichedelica nelle persone con disturbo depressivo maggiore.
I partecipanti sono divisi in due gruppi: uno riceve psilocibina più pimavanserin e l'altro riceve psilocibina più placebo. La misurazione principale riguarda i cambiamenti nella connettività funzionale delle reti a riposo nel cervello, valutati con risonanza magnetica funzionale in tre scansioni. La sperimentazione non elenca criteri di eleggibilità dettagliati nel registro, ma è focalizzata su pazienti con disturbo depressivo maggiore.
Quali effetti collaterali sono noti?
Gli effetti collaterali più comuni riportati con pimavanserin nell'uso approvato sono edema periferico (gonfiore, soprattutto alle gambe) e stato confusionale. Pimavanserin può anche prolungare l'intervallo QT, una misura dell'attività elettrica del cuore, che può aumentare il rischio di ritmi cardiaci irregolari. Un'avvertenza in riquadro afferma che i pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza trattati con farmaci antipsicotici, incluso pimavanserin, presentano un rischio maggiore di morte. In un confronto di Fase 3 con quetiapina nella psicosi della malattia di Parkinson, pimavanserin è stato riportato come molto ben tollerato e non ha peggiorato i sintomi motori.
Pimavanserin interagisce con altri medicinali?
Pimavanserin viene scomposto nell'organismo da un enzima chiamato CYP3A4. Gli inibitori forti di questo enzima possono aumentare i livelli di pimavanserin e le informazioni sul prodotto raccomandano di ridurre la dose di pimavanserin a 10 mg una volta al giorno quando viene usato con inibitori forti del CYP3A4. Gli induttori forti o moderati del CYP3A4 devono essere evitati, poiché possono ridurre i livelli di pimavanserin. Poiché pimavanserin può prolungare l'intervallo QT, in genere deve essere evitato con altri medicinali che prolungano anch'essi l'intervallo QT.