In breve
Orelabrutinib è un medicinale sperimentale che blocca la tirosin-chinasi di Bruton (BTK), una proteina coinvolta in alcune cellule immunitarie e nei tumori. Due studi sono incentrati sulle forme progressive di sclerosi multipla (primaria progressiva e secondaria progressiva non attiva), mentre uno studia il linfoma mantellare non trattato.
Punti chiave
- Orelabrutinib è un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) in studio in tre studi clinici di Fase 3.
- Lo studio più ampio arruola 1.100 partecipanti con sclerosi multipla secondaria progressiva non attiva.
- Uno studio sulla sclerosi multipla primaria progressiva arruola 705 partecipanti e misura il tempo alla progressione confermata della disabilità.
- Uno studio sul linfoma mantellare non trattato arruola 476 partecipanti e misura la sopravvivenza libera da progressione.
- Tutti e tre gli studi sono attualmente autorizzati, cioè approvati per iniziare o già in corso.
- Orelabrutinib è somministrato in compresse orali a dosi di 80 mg o 150 mg a seconda della patologia studiata.
Che cos'è orelabrutinib?
Orelabrutinib è una sostanza chimica classificata come inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTK), un tipo di terapia mirata che appartiene al gruppo più ampio degli agenti antineoplastici (antitumorali). È noto anche con il codice di sviluppo ICP-022 e ha il codice ATC L01EL04, che lo colloca tra gli inibitori della BTK usati nel trattamento dei tumori. La sostanza è attualmente sperimentale, cioè non ha ancora ricevuto un'autorizzazione all'immissione in commercio come medicinale. È in studio in tre studi clinici di Fase 3 autorizzati per forme progressive di sclerosi multipla e per il linfoma mantellare.
Come agisce orelabrutinib?
Orelabrutinib agisce bloccando l'attività della tirosin-chinasi di Bruton, un enzima che svolge un ruolo chiave nelle vie di segnalazione dei linfociti B, un tipo di cellula immunitaria. La BTK è coinvolta nella via di segnalazione del recettore dei linfociti B e nella via di segnalazione del fattore nucleare kappa B, entrambe le quali contribuiscono alla sopravvivenza e all'attivazione dei linfociti B. Inibendo la BTK, orelabrutinib può ridurre l'attività anomala dei linfociti B che si ritiene contribuisca a patologie autoimmuni come la sclerosi multipla, e può anche interferire con la crescita di tumori a cellule B come il linfoma mantellare. La sostanza interagisce inoltre con le vie di attivazione delle piastrine, un aspetto rilevante per i suoi possibili effetti sulla coagulazione del sangue.
Per quali patologie è in studio orelabrutinib?
Gli studi clinici su orelabrutinib sono incentrati su tre patologie:
- Sclerosi multipla primaria progressiva (SMPP) — una forma di sclerosi multipla in cui la disabilità peggiora costantemente fin dall'inizio, senza ricadute evidenti. Uno studio di Fase 3 sta verificando se orelabrutinib può ritardare la progressione della disabilità in questa patologia.
- Sclerosi multipla secondaria progressiva non attiva (SMSP) — una fase più avanzata della sclerosi multipla in cui la disabilità si accumula anche senza nuova attività infiammatoria. Uno studio di Fase 3 sta valutando orelabrutinib in questa popolazione.
- Linfoma mantellare (LM) non trattato — un raro tipo di linfoma non-Hodgkin a cellule B in pazienti che non hanno ancora ricevuto un trattamento. Uno studio di Fase 3 sta confrontando orelabrutinib in associazione con rituximab più bendamustina rispetto a rituximab più bendamustina da soli.
Come si assume orelabrutinib?
Orelabrutinib si assume per bocca sotto forma di compresse orali. Negli studi sulla sclerosi multipla, la dose studiata è di 80 mg una volta al giorno, mentre nello studio sul linfoma mantellare la dose è di 150 mg una volta al giorno. Nello studio sul linfoma, orelabrutinib è somministrato in associazione con altri due medicinali: rituximab, un anticorpo monoclonale, e bendamustina, un chemioterapico, entrambi somministrati per via endovenosa. Negli studi sulla sclerosi multipla, orelabrutinib è confrontato con compresse di placebo identiche per aspetto, forma, dimensioni e peso.
Cosa mostrano gli studi clinici?
Orelabrutinib è in valutazione in tre studi clinici di Fase 3 autorizzati. La Fase 3 è la fase della ricerca in cui un potenziale medicinale viene testato in ampi gruppi di persone per confermarne l'efficacia e monitorarne gli effetti indesiderati. Tutti e tre gli studi sono attualmente autorizzati, cioè hanno ricevuto l'approvazione regolatoria per procedere o sono già in corso.
Cosa misurano gli studi?
Nello studio sulla sclerosi multipla primaria progressiva, la misura principale è il tempo all'insorgenza della progressione composita confermata della disabilità (cCDP), definita come un peggioramento in una qualsiasi di tre valutazioni: la Expanded Disability Status Scale (EDSS), il test del cammino cronometrato di 25 piedi o il test dei nove pioli, confermato per almeno 12 settimane. Nello studio sulla sclerosi multipla secondaria progressiva non attiva, la misura principale è il tempo all'insorgenza della progressione confermata della disabilità, confermata per almeno 24 settimane. Nello studio sul linfoma mantellare, la misura principale è la sopravvivenza libera da progressione (PFS), cioè il periodo di tempo in cui una persona vive senza che il tumore peggiori, valutata da un comitato di revisione indipendente secondo i criteri dell'International Working Group del 2014 per il linfoma non-Hodgkin.
Chi può partecipare a questi studi?
Gli studi arruolano gruppi specifici di pazienti. Lo studio sulla sclerosi multipla primaria progressiva prevede di arruolare 705 partecipanti con SMPP. Lo studio sulla sclerosi multipla secondaria progressiva non attiva è più ampio, con un arruolamento previsto di 1.100 partecipanti con SMSP non attiva. Lo studio sul linfoma mantellare prevede di arruolare 476 partecipanti con linfoma mantellare non trattato, cioè che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento per il loro linfoma.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Le fonti fornite non includono informazioni dettagliate sugli effetti indesiderati di orelabrutinib. Come inibitore della BTK, la sostanza può interagire con le vie di attivazione delle piastrine, il che suggerisce possibili effetti sulla coagulazione del sangue, ma dati specifici sugli effetti indesiderati di questi studi non sono disponibili nel materiale fornito.