Nucresiran

Che cos'è nucresiran?

Nucresiran (codice di sviluppo ALN-TTRSC04) è una sostanza sperimentale a base di acidi nucleici. È un acido nucleico sintetizzato chimicamente, il che significa che è costruito a partire dagli stessi elementi costitutivi del materiale genetico. La sostanza è in fase di sviluppo da parte di Alnylam Pharmaceuticals come potenziale trattamento per l'amiloidosi da transtiretina (ATTR), una condizione in cui una proteina chiamata transtiretina si ripiega in modo errato e forma depositi dannosi negli organi e nei nervi.^[1]

Nucresiran non ha un'autorizzazione all'immissione in commercio nei registri dei prodotti, il che significa che non è ancora approvato come medicinale. Negli studi elencati nel registro dell'UE compare solo come sostanza in esame.^[1][2] È stata concessa una deroga al piano di indagine pediatrica, il che significa che lo sviluppatore non è tenuto a studiare il medicinale nei bambini in questa fase.^[4][3]

Come funziona nucresiran?

Nucresiran appartiene a un gruppo di medicinali noti come terapie a interferenza dell'RNA (RNAi). Queste terapie agiscono silenziando geni specifici, riducendo la quantità di una determinata proteina prodotta dall'organismo. Nel caso dell'amiloidosi da transtiretina, l'obiettivo è ridurre la produzione della proteina transtiretina nel fegato, che è la principale fonte di questa proteina nel sangue. La riduzione della produzione di transtiretina dovrebbe rallentare o prevenire l'accumulo di depositi di amiloide che causano danni agli organi.^[1][2]

Per quali condizioni viene studiato nucresiran?

Nucresiran è in studio per l'amiloidosi da transtiretina, che può colpire diverse parti del corpo. I due studi autorizzati coprono due forme principali della malattia:

• Amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia (ATTR-CM) — quando i depositi di amiloide si accumulano nel muscolo cardiaco, rendendolo rigido e meno capace di pompare il sangue. Ciò può causare sintomi di insufficienza cardiaca come mancanza di respiro e affaticamento.^[1]
• Amiloidosi ereditaria mediata da transtiretina con polineuropatia (hATTR-PN) — una forma ereditaria della malattia in cui l'amiloide danneggia i nervi, causando intorpidimento, formicolio, dolore e debolezza, in particolare a braccia e gambe.^[2]

Come viene somministrato nucresiran?

Nucresiran viene somministrato come soluzione iniettabile in una siringa preriempita. Viene somministrato per iniezione sottocutanea, cioè viene iniettato sotto la pelle. La dose riportata nello studio sulla cardiomiopatia è di 1,7 mg e nello studio sulla polineuropatia di 1,67 mg per iniezione.^[1][2]

Cosa mostrano gli studi clinici?

Due studi di fase 3 su nucresiran sono autorizzati nel Sistema Informativo degli Studi Clinici dell'UE. La fase 3 è la fase di ricerca in cui un potenziale medicinale viene testato su un gran numero di persone per confermare quanto funzioni bene e quanto sia sicuro. Entrambi gli studi risultano Autorizzati, il che significa che hanno ricevuto l'approvazione normativa per iniziare.^[1][2]

Quali condizioni stanno testando gli studi?

Lo studio TRITON-CM (2024-519917-72-00) sta studiando nucresiran in persone con amiloidosi da transtiretina con cardiomiopatia.

Cosa misurano gli studi?

Lo studio sulla cardiomiopatia misura un esito composito di mortalità per tutte le cause ed eventi cardiovascolari ricorrenti, inclusi ricoveri cardiovascolari e visite urgenti per insufficienza cardiaca. Ciò significa che lo studio valuta se nucresiran può ridurre i decessi e gli eventi cardiaci gravi rispetto al placebo.^[1] Lo studio sulla polineuropatia misura la variazione rispetto al basale del Modified Neuropathy Impairment Score +7 (mNIS+7), un sistema di punteggio che valuta il danno nervoso, rispetto a un gruppo placebo esterno proveniente da uno studio precedente chiamato APOLLO al mese 9.^[2]

Chi può partecipare a questi studi?

Entrambi gli studi sono studi interventistici, il che significa che i partecipanti ricevono il medicinale in studio o un trattamento di confronto. Nello studio sulla cardiomiopatia, i partecipanti vengono randomizzati a ricevere nucresiran o un placebo.^[1] Nello studio sulla polineuropatia, i partecipanti ricevono nucresiran o Amvuttra (vutrisiran) 25 mg, un trattamento esistente per l'hATTR-PN somministrato per iniezione sottocutanea.^[2] Gli studi sono aperti ad adulti con le rispettive forme di amiloidosi da transtiretina; i criteri di eleggibilità dettagliati sono disponibili nei registri.

Quali effetti collaterali sono noti?

Le fonti fornite non riportano effetti collaterali specifici per nucresiran. Trattandosi di una sostanza sperimentale in studi di fase 3, il suo profilo di sicurezza è ancora in fase di valutazione. I risultati degli studi in corso forniranno informazioni sugli effetti collaterali.