In breve
Lenvatinib mesilate è un medicinale antitumorale mirato noto come inibitore delle chinasi. È autorizzato nell'UE ed è in studio in sperimentazioni cliniche per condizioni come il carcinoma renale avanzato. I dati del registro mostrano due sperimentazioni attive su lenvatinib, tra cui uno studio di Fase 3 con 500 partecipanti.
Punti chiave
- Lenvatinib è un inibitore orale delle tirosin-chinasi multi-recettore che blocca i segnali coinvolti nella crescita tumorale.
- È autorizzato come medicinale nell'UE per diversi tipi di tumore, tra cui tiroide, rene, fegato ed endometrio.
- Una sperimentazione di Fase 3 sta confrontando combinazioni di immunoterapia seguite da lenvatinib in 500 persone con carcinoma a cellule renali metastatico.
- Una sperimentazione di Fase 1 completata ha confrontato la biodisponibilità delle capsule di lenvatinib in 36 volontari sani.
- Lenvatinib viene somministrato in capsule da assumere per bocca.
- Nelle sperimentazioni, lenvatinib è studiato sia come medicinale in esame sia come comparatore.
Che cos'è lenvatinib mesilate?
Lenvatinib mesilate è un medicinale antitumorale mirato appartenente alla classe degli inibitori delle chinasi. È una sostanza di sintesi chimica, classificata con i codici ATC L01EX08 e L01XE29. Il medicinale è noto anche semplicemente come lenvatinib ed è venduto con il nome commerciale LENVIMA. Lenvatinib è già autorizzato come medicinale nell'Unione Europea, con autorizzazione detenuta da Eisai GmbH.
Nei registri delle sperimentazioni cliniche, lenvatinib mesilate compare come sostanza in esame in due sperimentazioni e come comparatore in una sperimentazione. Ciò significa che il medicinale è studiato sia come potenziale opzione terapeutica sia come riferimento rispetto al quale vengono misurati altri trattamenti.
Come agisce lenvatinib mesilate?
Lenvatinib è un inibitore orale delle tirosin-chinasi multi-recettore. Blocca l'attività di diverse proteine coinvolte nella crescita tumorale, tra cui i recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3, nonché i recettori del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR), i recettori del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR) alfa, KIT e RET. Inibendo questi recettori, lenvatinib interferisce con i segnali che aiutano i tumori a formare nuovi vasi sanguigni e a crescere. È così che agisce per rallentare o arrestare la progressione di alcuni tumori.
Per quali condizioni lenvatinib mesilate è usato o studiato?
Lenvatinib è autorizzato per l'uso in diversi tipi di tumore. Le informazioni prescrittive elencano le seguenti indicazioni:
- Carcinoma differenziato della tiroide – per adulti con malattia localmente recidivante o metastatica, progressiva, refrattaria allo iodio radioattivo.
- Carcinoma a cellule renali – per adulti con tumore renale avanzato, in combinazione con altri medicinali.
- Carcinoma epatocellulare – per il trattamento di prima linea del tumore epatico non resecabile.
- Carcinoma dell'endometrio – per pazienti con tumore endometriale avanzato progredito dopo una precedente terapia sistemica.
I registri delle sperimentazioni cliniche elencano inoltre lenvatinib come oggetto di studio nel carcinoma a cellule renali metastatico. Una richiesta scritta della Food and Drug Administration (FDA) statunitense descrive studi pianificati su lenvatinib in bambini e giovani con condizioni tra cui sarcoma di Ewing, rabdomiosarcoma, glioma di alto grado e osteosarcoma.
Come viene somministrato lenvatinib mesilate?
Lenvatinib mesilate è somministrato in capsule da assumere per bocca. Le informazioni sul prodotto descrivono una formulazione in capsule rigide da 10 mg. Nelle informazioni prescrittive, il dosaggio raccomandato per il carcinoma differenziato della tiroide è di 24 mg per via orale una volta al giorno; per il carcinoma epatocellulare è di 12 mg una volta al giorno per i pazienti di peso pari o superiore a 60 kg, oppure di 8 mg una volta al giorno per quelli di peso inferiore a 60 kg. Per il carcinoma dell'endometrio e il carcinoma a cellule renali, il dosaggio raccomandato è di 20 mg per via orale una volta al giorno in combinazione con altri medicinali.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Nei dati del registro sono presenti due sperimentazioni cliniche che coinvolgono lenvatinib mesilate. Una è uno studio di Fase 1 e una è uno studio di Fase 3.
Cosa ha valutato la sperimentazione di fase 1?
La sperimentazione di Fase 1 era uno studio di biodisponibilità completato in volontari sani. Ha confrontato due formulazioni in esame di capsule di lenvatinib da 10 mg con un prodotto di riferimento (LENVIMA 10 mg capsule rigide) a digiuno e a stomaco pieno. Lo studio ha arruolato 36 partecipanti. L'esito primario misurava i parametri farmacocinetici, che descrivono come il farmaco viene assorbito, distribuito ed eliminato dall'organismo. Tra questi figuravano la concentrazione plasmatica massima (Cmax), il tempo per raggiungerla (tmax), l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal momento pre-dose fino a 72 ore (AUC0-72) e l'emivita del medicinale.
Cosa studia la sperimentazione di fase 3?
La sperimentazione di Fase 3 è uno studio randomizzato in persone con carcinoma a cellule renali metastatico, un tipo di tumore renale avanzato che si è diffuso ad altre parti del corpo. Sta confrontando due strategie terapeutiche: combinazioni di immunoterapia (IO-IO) rispetto a immunoterapia più un inibitore delle tirosin-chinasi (IO-TKI), seguite da un TKI come lenvatinib alla progressione della malattia. Lo studio prevede di arruolare 500 partecipanti. I suoi endpoint co-primari sono la sopravvivenza libera da progressione durante il trattamento di seconda linea (PFS-2) e la sopravvivenza globale (OS). La PFS-2 è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia o al decesso durante il trattamento di seconda linea, mentre l'OS è il tempo dalla randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. La sperimentazione è attualmente autorizzata, il che significa che ha ricevuto l'approvazione regolatoria per iniziare.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Un case report pubblicato descrive il trattamento a lungo termine con lenvatinib in un giovane paziente con carcinoma papillare della tiroide che aveva già ricevuto altri tre inibitori delle chinasi. Il report rileva che lenvatinib è stato approvato per il carcinoma tiroideo metastatico refrattario allo iodio radioattivo sulla base di una sperimentazione di Fase 3 che ha mostrato una sopravvivenza libera da progressione più lunga nel braccio trattato con lenvatinib rispetto al placebo. Il report si concentra sul beneficio clinico e non fornisce un elenco dettagliato degli effetti indesiderati di questo caso. Le informazioni prescrittive statunitensi includono avvertenze e precauzioni, sebbene i dettagli specifici sugli effetti indesiderati non siano completamente elencati nell'estratto fornito.