Glycerol Phenylbutyrate – Applicazione in terapia e ricerche cliniche attuali

Fenilbutirrato di Glicerolo: Una Guida Completa per i Pazienti

Il glicerolo fenilbutirrato, noto anche come RAVICTI, è un farmaco che è stato oggetto di numerosi studi clinici per indagare i suoi potenziali usi nel trattamento di varie condizioni mediche. Questi studi hanno esplorato la sua efficacia in disturbi come i disturbi del ciclo dell’urea, la fibrosi cistica, il morbo di Parkinson e altre rare condizioni genetiche. Gli studi mirano a valutare la sicurezza, l’efficacia e la farmacocinetica del farmaco in diverse popolazioni di pazienti, compresi bambini e adulti.

Cos’è il Fenilbutirrato di Glicerolo?

Il fenilbutirrato di glicerolo è un farmaco noto con diversi nomi, tra cui RAVICTI, HPN-100 e GPB^[1]. È un medicinale approvato dalla FDA, utilizzato principalmente per trattare determinati disturbi genetici che influenzano la capacità dell’organismo di processare i prodotti di scarto derivanti dalla degradazione delle proteine^[2].

Questo medicinale è un liquido che viene assunto per via orale (per bocca) o tramite sondino di alimentazione. È inodore e insapore, caratteristiche che lo rendono più facile da assumere per i pazienti rispetto ad altri farmaci simili^[3].

Condizioni Trattate

Il fenilbutirrato di glicerolo viene utilizzato per trattare diverse condizioni:

Disturbi del Ciclo dell’Urea (UCD): Sono disturbi genetici che influenzano il modo in cui l’organismo rimuove l’azoto dal sangue. Nelle persone con UCD, l’azoto può accumularsi sotto forma di ammoniaca, che può essere tossica per il cervello^[2].
Encefalopatie Epilettiche e dello Sviluppo (DEE): Sono condizioni gravi che causano epilessia e ritardi nello sviluppo nei neonati e nei bambini. Tipi specifici in fase di studio includono l’Encefalopatia STXBP1 e il disturbo del neurosviluppo SLC6A1^[4].
Deficit di Acil-CoA Deidrogenasi a Catena Media (MCAD): È una rara condizione genetica in cui l’organismo ha difficoltà a scomporre determinati grassi per produrre energia^[5].

Come Funziona

Il fenilbutirrato di glicerolo agisce in modi diversi a seconda della condizione trattata:

Per i Disturbi del Ciclo dell’Urea: Aiuta a rimuovere l’eccesso di azoto dall’organismo, impedendo che si trasformi in ammoniaca tossica^[2].
Per le Encefalopatie Epilettiche e dello Sviluppo: Potrebbe aiutare a stabilizzare determinate proteine nel cervello che non funzionano correttamente a causa di mutazioni genetiche. Ciò potrebbe potenzialmente migliorare la funzione cerebrale e ridurre le crisi epilettiche^[4].
Per il Deficit di MCAD: Potrebbe agire come “chaperone” per aiutare a stabilizzare l’enzima che non funziona correttamente in questa condizione^[5].

Somministrazione e Dosaggio

Il fenilbutirrato di glicerolo viene tipicamente assunto più volte al giorno con i pasti. Il dosaggio esatto dipende dalla condizione trattata, dalla corporatura del paziente e da altri fattori^[2]^[4].

Per i disturbi del ciclo dell’urea nei bambini sotto i 2 anni, il farmaco viene solitamente somministrato 3-6 volte al giorno, a seconda del programma di alimentazione^[2].

Negli studi di ricerca per altre condizioni, si stanno testando vari schemi di dosaggio. Ad esempio, in uno studio sulle encefalopatie epilettiche e dello sviluppo, la dose obiettivo era di 1,2 mL per metro quadrato di superficie corporea, somministrata in tre dosi equamente suddivise durante il giorno^[4].

Sicurezza ed Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci, il fenilbutirrato di glicerolo può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali comuni possono includere^[6]:

Diarrea
Gas
Mal di testa
Nausea
Vomito
Affaticamento
Diminuzione dell’appetito

Effetti collaterali più gravi sono possibili ma meno comuni. Questi potrebbero includere sintomi neurologici o alterazioni del ritmo cardiaco. È importante segnalare immediatamente al medico qualsiasi sintomo insolito^[6].

Ricerca in Corso

Il fenilbutirrato di glicerolo è oggetto di studio per diverse condizioni oltre ai suoi attuali usi approvati:

Fibrosi Cistica: I ricercatori stanno indagando se questo farmaco possa migliorare il trasporto del cloruro nei passaggi nasali delle persone affette da fibrosi cistica^[3].
Sindrome Corticobasale (CBS): Si tratta di una rara condizione neurologica. Uno studio sta esaminando se il fenilbutirrato di glicerolo possa rallentare la progressione di questa malattia^[7].
Encefalopatie Epilettiche e dello Sviluppo: Come menzionato in precedenza, sono in corso studi per verificare se questo farmaco possa aiutare i bambini con queste gravi condizioni neurologiche^[4].

Questi studi di ricerca sono ancora in corso e non si sa ancora se il fenilbutirrato di glicerolo sarà efficace per queste condizioni. Tuttavia, rappresentano una speranza per nuovi trattamenti per queste malattie complesse.

Condizione	Fase dello Studio	Principali Risultati Misurati	Risultati Notevoli
Malattia di Parkinson	Fase I	Livelli di alfa-sinucleina nel plasma sanguigno	Studio se il Glicerolo Fenilbutirrato può aumentare la rimozione dell’alfa-sinucleina dal cervello
Disturbi del Ciclo dell’Urea	Varie	Controllo dell’ammoniaca, sicurezza, farmacocinetica	Efficace nel controllo dei livelli di ammoniaca nei pazienti, compresi neonati e bambini piccoli
Fibrosi Cistica	Non specificato	Trasporto del cloruro epiteliale nasale, livelli di cloruro nel sudore	Studio del potenziale come terapia correttiva per la fibrosi cistica
Sindrome Corticobasale	Fase II	Livelli di Catena Leggera dei Neurofilamenti (NfL)	Esplorazione dei potenziali effetti modificanti la malattia in questo disturbo neurodegenerativo
Deficit di MCAD	Non specificato	Stress metabolico, farmacocinetica	Studio del potenziale come chaperon per stabilizzare l’enzima nei pazienti con mutazione specifica

Studi in corso con Glycerol Phenylbutyrate

Data di inizio: 2025-10-01

Studio clinico sul fenilbutirrato di glicerolo per pazienti con deficit di piruvato deidrogenasi (PDH): valutazione dell’efficacia sulla fatica

Reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento della carenza di piruvato deidrogenasi, una rara malattia metabolica che causa problemi di affaticamento. Il farmaco utilizzato nello studio è il fenilbutirrato di glicerolo (conosciuto anche come RAVICTI), che viene somministrato come liquido per via orale o attraverso un sondino. Lo scopo principale dello studio è valutare se…
Farmaci studiati:
- Glycerol Phenylbutyrate
Data di inizio: 2023-12-01

Studio sull’effetto del glicerolo fenilbutirrato nei pazienti con sindrome corticobasale

Reclutamento
2 1 1
Il Corticobasal Syndrome (CBS) è una malattia rara che colpisce il cervello, causando problemi di movimento e altre difficoltà neurologiche. Questo studio clinico si concentra su pazienti con CBS e mira a valutare l’efficacia di un farmaco chiamato glycerol phenylbutyrate (noto anche come RAVICTI), confrontandolo con un placebo. Il farmaco viene somministrato come liquido orale…
Malattie studiate:
- Degenerazione corticobasale
Farmaci studiati:
- Glycerol Phenylbutyrate

Glossario

Glycerol Phenylbutyrate: Un farmaco noto anche come RAVICTI, utilizzato per trattare i disturbi del ciclo dell'urea e oggetto di studio per altre condizioni. È un profarmaco che aiuta a rimuovere l'ammoniaca in eccesso dal corpo.
Urea Cycle Disorder: Un disturbo genetico che influisce sulla capacità dell'organismo di rimuovere l'ammoniaca dal sangue, portando a un potenziale accumulo pericoloso di ammoniaca.
Hyperammonemia: Una condizione caratterizzata da alti livelli di ammoniaca nel sangue, che può essere tossica per il cervello e altri organi.
Pharmacokinetics: Lo studio di come un farmaco viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato dall'organismo nel tempo.
Cystic Fibrosis: Un disturbo genetico che colpisce i polmoni, il pancreas e altri organi, causando l'accumulo di muco denso e appiccicoso.
Parkinson's Disease: Un disturbo progressivo del sistema nervoso che influisce sul movimento, causando spesso tremori, rigidità e difficoltà con l'equilibrio e la coordinazione.
Alpha-synuclein: Una proteina che forma depositi anomali nel cervello dei pazienti con malattia di Parkinson, ritenuta responsabile della morte delle cellule cerebrali.
Corticobasal Syndrome: Un raro disturbo neurologico progressivo caratterizzato da una combinazione di difficoltà motorie e problemi cognitivi.
Neurofilament Light Chain (NfL): Un biomarcatore utilizzato per indicare il danno neuronale e la progressione della malattia in varie condizioni neurologiche.
Medium-chain Acyl-CoA Dehydrogenase (MCAD) Deficiency: Un raro disturbo genetico che influisce sulla capacità dell'organismo di scomporre determinati grassi per produrre energia, potenzialmente portando a gravi problemi di salute.