ENTR-601-45

Indice

• Che cos'è ENTR-601-45?
• Come funziona ENTR-601-45?
• Per quali condizioni è in studio ENTR-601-45?
• Come viene somministrato ENTR-601-45?
• Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
• Quali effetti collaterali sono noti?

Che cos'è ENTR-601-45?

ENTR-601-45 è una sostanza sperimentale a base di acidi nucleici sviluppata da Entrada Therapeutics, Inc. È in studio per la distrofia muscolare di Duchenne (DMD) in persone la cui mutazione genetica è idonea allo skipping dell'esone 45.^[1] La sostanza è classificata nell'area terapeutica delle malattie muscoloscheletriche.^[2] ENTR-601-45 non ha un'autorizzazione all'immissione in commercio nei registri dei prodotti, il che significa che non è stata approvata come medicinale.^[1] Fa parte di una piattaforma di prodotti oligomeri morfolino fosforodiamidati con veicolo di fuga endosomiale, un tipo di terapia per lo skipping dell'esone.^[2]

Come funziona ENTR-601-45?

ENTR-601-45 è progettata per aumentare la produzione della proteina distrofina nei muscoli. La distrofina è una proteina che aiuta i muscoli a funzionare correttamente e le persone con distrofia muscolare di Duchenne hanno poca o nessuna distrofina funzionante.^[3] La terapia utilizza lo skipping dell'esone, una tecnica che consente all'organismo di produrre una versione più corta ma ancora funzionante della proteina distrofina. ENTR-601-45 ha come bersaglio specifico l'esone 45 del gene della distrofina, rendendola adatta solo alle persone la cui mutazione può essere affrontata saltando questo esone.^[3]

Per quali condizioni è in studio ENTR-601-45?

• Distrofia muscolare di Duchenne — una condizione genetica di deperimento muscolare che colpisce principalmente i ragazzi e porta a una debolezza muscolare progressiva. ENTR-601-45 è in studio solo in persone la cui mutazione DMD è idonea allo skipping dell'esone 45.^[1][2]

Come viene somministrato ENTR-601-45?

ENTR-601-45 viene somministrato come soluzione per infusione mediante infusione endovenosa.^[1] Nello studio di estensione a lungo termine, la dose di ENTR-601-45 è riportata come 20 mg per chilogrammo di peso corporeo.^[2] I registri della sperimentazione elencano anche il cloruro di sodio come infusione endovenosa, che funge da placebo o braccio di confronto nello studio randomizzato.^[1]

Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?

Due sperimentazioni autorizzate di ENTR-601-45 sono elencate nel Sistema Informativo delle Sperimentazioni Cliniche dell'UE. Una sperimentazione è uno studio di Fase 1/2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo chiamato ELEVATE-45, con 38 partecipanti pianificati.^[1] La seconda è uno studio di estensione a lungo termine in aperto di Fase 2 chiamato ELEVATE-LTE, con 80 partecipanti pianificati.^[2] Entrambi gli studi sono interventistici e si concentrano su sicurezza e tollerabilità come esiti primari. Lo studio ELEVATE-45 ha due parti: la Parte A valuta sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (come il farmaco si muove nell'organismo) e farmacodinamica (come il farmaco agisce sull'organismo), mentre la Parte B valuta sicurezza ed efficacia. I partecipanti alla Parte A di ELEVATE-45 hanno una probabilità del 75% di ricevere ENTR-601-45 e del 25% di ricevere placebo.^[3] Entrambe le sperimentazioni misurano eventi avversi emergenti dal trattamento, segni vitali, risultati di laboratorio clinico, parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) e reperti dell'esame obiettivo come esiti primari.^[1][2]

Quali effetti collaterali sono noti?

Le sperimentazioni sono progettate per identificare gli effetti collaterali e gli esiti primari includono l'incidenza e la gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento.^[1][2] La sintesi della ricerca afferma che lo studio mira a identificare eventuali effetti collaterali di ENTR-601-45.^[3] Non sono stati segnalati effetti collaterali specifici nelle fonti disponibili, poiché le sperimentazioni sono ancora nelle fasi iniziali e i risultati non sono stati pubblicati.