In breve
Donepezil hydrochloride monohydrate è un inibitore dell'acetilcolinesterasi sintetizzato chimicamente, già autorizzato come medicinale per la demenza di tipo Alzheimer. Attualmente è in studio in una sperimentazione di Fase 2 per l'anoressia nervosa, con 147 partecipanti previsti. La sperimentazione è autorizzata e confronta donepezil somministrato per bocca con placebo nell'arco di 90 giorni.
Punti chiave
- Donepezil hydrochloride monohydrate è un inibitore dell'acetilcolinesterasi autorizzato per la malattia di Alzheimer.
- Una sperimentazione di Fase 2 sta studiando donepezil nell'anoressia nervosa.
- La sperimentazione prevede di arruolare 147 partecipanti ed è attualmente autorizzata.
- I partecipanti ricevono donepezil in compresse rivestite con film da 2,5 mg o 5 mg per bocca.
- L'esito principale è la variazione del punteggio EDE-Q tra il giorno 0 e il giorno 90.
- La sperimentazione è uno studio controllato randomizzato multicentrico in doppio cieco verso placebo.
Che cos'è donepezil hydrochloride monohydrate?
Donepezil hydrochloride monohydrate è una sostanza sintetizzata chimicamente classificata come inibitore dell'acetilcolinesterasi (codice ATC N06DA02). È già autorizzato come medicinale in Francia, dove è fornito con nomi commerciali tra cui ARICEPT 5 mg, DONEPEZIL ARROW 5 mg e DONEPEZIL BIOGARAN 5 mg, tutti in compresse rivestite con film. I titolari dell'autorizzazione includono GROUPE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE PARIS PSYCHIATRIE & NEUROSCIENCE, ARROW GENERIQUES e EISAI S.A.S. Negli Stati Uniti, le compresse di donepezil cloridrato hanno ricevuto l'approvazione iniziale nel 1996 per il trattamento della demenza di tipo Alzheimer.
Come agisce donepezil hydrochloride monohydrate?
Donepezil è un inibitore selettivo e reversibile dell'enzima acetilcolinesterasi. Bloccando questo enzima, donepezil rallenta la degradazione dell'acetilcolina, un messaggero chimico nel cervello. Ciò aumenta la quantità di acetilcolina disponibile a livello delle terminazioni nervose, il che si ritiene contribuisca a mantenere la funzione cognitiva in condizioni in cui la segnalazione colinergica è ridotta. La logica dello studio di donepezil nell'anoressia nervosa è che le vie dell'acetilcolina potrebbero essere coinvolte anche nei comportamenti ripetitivi e compulsivi osservati nella condizione.
Per quali condizioni donepezil è usato o studiato?
- Demenza di tipo Alzheimer — donepezil è autorizzato per questa condizione, con efficacia dimostrata nella malattia di Alzheimer lieve, moderata e grave.
- Anoressia nervosa — donepezil è in studio in una sperimentazione di Fase 2 per valutare se può migliorare la sintomatologia dell'anoressia nervosa rispetto al placebo.
Come viene somministrato donepezil hydrochloride monohydrate?
Donepezil hydrochloride monohydrate viene somministrato per bocca. Nelle sperimentazioni registrate, le forme farmaceutiche sono compresse rivestite con film e capsule. Nella sperimentazione sull'anoressia nervosa, i partecipanti ricevono donepezil in compresse rivestite con film da 2,5 mg o 5 mg assunte per via orale. Per la malattia di Alzheimer, le informazioni sul prodotto indicano una dose orale di 5 mg-10 mg una volta al giorno per la malattia da lieve a moderata, e di 10 mg-23 mg una volta al giorno per la malattia da moderata a grave.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
È registrata una sperimentazione clinica per donepezil hydrochloride monohydrate nell'anoressia nervosa. Si tratta di uno studio controllato randomizzato di Fase 2, multicentrico, in doppio cieco, che confronta donepezil con placebo. La sperimentazione è attualmente autorizzata e prevede di arruolare 147 partecipanti. La misura di esito principale è la differenza intra-individuale assoluta nel punteggio totale EDE-Q tra l'inclusione al giorno 0 e il giorno 90. L'EDE-Q, o Eating Disorder Examination Questionnaire, è una misura auto-riportata dei sintomi del disturbo alimentare; una variazione maggiore del punteggio indicherebbe un miglioramento più marcato della sintomatologia.
La sperimentazione non ha ancora risultati pubblicati, quindi è troppo presto per dire se donepezil migliora i sintomi dell'anoressia nervosa. Lo stato di autorizzazione significa che la sperimentazione ha ricevuto l'approvazione regolatoria per iniziare a reclutare i partecipanti.
Chi può partecipare alla sperimentazione sull'anoressia nervosa?
Il registro della sperimentazione non riporta in dettaglio i criteri specifici di inclusione ed esclusione per i partecipanti. La sperimentazione è descritta come studio multicentrico, il che significa che si svolge in più di un ospedale o clinica. La condizione in studio è l'anoressia nervosa, quindi ci si aspetta che i partecipanti siano persone con questa diagnosi. La sperimentazione confronta donepezil somministrato per bocca con un placebo che ha la stessa composizione del contenitore del medicinale sperimentale, ad eccezione del principio attivo.
Quali effetti indesiderati sono noti?
Secondo le informazioni prescrittive statunitensi, gli inibitori della colinesterasi come donepezil possono avere effetti vagotonici sui nodi senoatriale e atrioventricolare del cuore, manifestandosi come bradicardia (frequenza cardiaca lenta) o blocco cardiaco. Donepezil può causare vomito e i pazienti devono essere osservati attentamente all'inizio del trattamento e dopo gli aumenti di dose. L'uso di donepezil alla dose di 23 mg una volta al giorno è associato a perdita di peso. I colinomimetici possono causare ostruzioni del deflusso vescicale e i pazienti devono essere monitorati attentamente per sintomi di sanguinamento gastrointestinale attivo o occulto, in particolare quelli a rischio aumentato di sviluppare ulcere. Gli inibitori della colinesterasi possono accentuare il rilassamento muscolare di tipo succinilcolina durante l'anestesia.