Dimercaptosuccinic acid

Indice

• Che cos'è l'acido dimercaptosuccinico?
• Come funziona l'acido dimercaptosuccinico?
• Per quali condizioni è utilizzato o studiato?
• Come viene somministrato l'acido dimercaptosuccinico?
• Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
• Quali effetti indesiderati sono noti?

Che cos'è l'acido dimercaptosuccinico?

L'acido dimercaptosuccinico (DMSA) è un agente chelante, una sostanza che si lega ai metalli presenti nell'organismo. È classificato come tecnezio (99mTc) succimero (codice ATC V09CA02) quando viene utilizzato come radiofarmaco.^[1] Il registro lo elenca come una miscela di origine chimica, fornita come kit per la preparazione di radiofarmaci con il nome commerciale RENOCIS 1 mg kit per la preparazione di radiofarmaci.^[1] Il DMSA è autorizzato come medicinale, con l'autorizzazione detenuta da CIS BIO INTERNATIONAL.^[1] La stessa sostanza è disponibile anche come capsula orale denominata CHEMET, approvata negli Stati Uniti dal 1982 per il trattamento dell'avvelenamento da piombo.^[3]

Come funziona l'acido dimercaptosuccinico?

Il DMSA agisce tramite chelazione, ovvero si lega ai metalli e ne favorisce l'eliminazione dall'organismo. Come medicinale orale, il succimero si lega al piombo nel sangue in modo che questo possa essere escreto.^[3] Come radiofarmaco, il DMSA è marcato con l'isotopo radioattivo tecnezio-99m (99mTc). Quando viene iniettato per via endovenosa, viene captato dai tubuli prossimali renali, consentendo ai medici di misurare quanto bene i reni riassorbono le proteine a basso peso molecolare (LMWP).^[1] Nella sperimentazione, il miglioramento della captazione renale di 99mTc-DMSA è utilizzato come misura della capacità di riassorbimento dei tubuli prossimali renali.^[1]

Per quali condizioni è utilizzato o studiato?

• Avvelenamento da piombo — Le capsule CHEMET sono indicate per il trattamento dell'avvelenamento da piombo nei bambini di età pari o superiore a 1 anno con livelli di piombo nel sangue superiori a 45 mcg/dL.^[3]
• Malattia di Dent 2 — Il 99mTc-DMSA è utilizzato in una sperimentazione di fase 2 per misurare la capacità di riassorbimento renale nei pazienti con questa rara malattia renale.^[1]
• Imaging renale — come radiofarmaco, il 99mTc-DMSA è utilizzato per valutare la funzionalità renale tramite imaging.^[1]

Come viene somministrato l'acido dimercaptosuccinico?

Il DMSA è disponibile in due forme diverse. Come radiofarmaco, è fornito come kit per la preparazione di radiofarmaci e viene somministrato tramite iniezione endovenosa o infusione endovenosa.^[1] Come medicinale orale, il succimero è disponibile in capsule da 100 mg (CHEMET) per uso orale. Le informazioni sulla prescrizione descrivono un dosaggio di 10 mg/kg o 350 mg/m² per via orale ogni 8 ore per cinque giorni, seguito da ogni 12 ore per ulteriori 14 giorni.^[3]

Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?

Uno studio pilota di fase 2 autorizzato (2024-514196-17-00) è elencato nel sistema informativo delle sperimentazioni cliniche dell'UE. Lo studio ALPEDENT è una sperimentazione no-profit, in aperto, che valuta l'efficacia e la sicurezza di alpelisib nei pazienti con malattia di Dent 2.^[1] In questa sperimentazione, il DMSA funge da sostanza ausiliaria: il radiofarmaco 99mTc-DMSA è utilizzato per misurare l'esito primario, ovvero il miglioramento della captazione renale dopo 4 settimane di trattamento, con un valore p ≤ 0,05 considerato statisticamente significativo.^[1]

La sperimentazione prevede di arruolare 4 partecipanti. I pazienti vengono trattati per 4 settimane con una dose orale iniziale di alpelisib di 50 mg/die per 1 settimana, seguita da 150 mg/die per 3 settimane.^[1] Lo studio è attualmente autorizzato, il che significa che ha ricevuto l'approvazione normativa per procedere.^[1]

Quali effetti indesiderati sono noti?

La forma orale di succimero (CHEMET) è associata a reazioni di ipersensibilità e reazioni dermatologiche, tra cui eruzione cutanea ed eruzioni vescicolari mucocutanee, che possono richiedere l'interruzione del trattamento.^[3] È stata segnalata anche neutropenia, una bassa conta di un tipo di globuli bianchi; si raccomanda il monitoraggio dell'emocromo completo.^[3] In uno studio animale su nanoparticelle di ossido di ferro rivestite con DMSA, sono state osservate alterazioni degli enzimi epatici nei topi, in particolare a concentrazioni superiori a 100 mg per kg di peso corporeo, sebbene non siano stati osservati effetti irreversibili al di sotto di 200 mg/kg.^[2]