Denosumab – Applicazione in terapia e ricerche cliniche attuali

DENOSUMAB: Una Guida Completa per i Pazienti

Questo articolo esplora l’uso del Denosumab, un anticorpo monoclonale, in vari studi clinici. Questi studi mirano a valutare l’efficacia del farmaco, il profilo di sicurezza e le proprietà farmacocinetiche in diverse popolazioni di pazienti, compresi quelli con osteoporosi e metastasi ossee da tumori solidi. Gli studi confrontano il Denosumab con il placebo o altre formulazioni, fornendo preziose informazioni sul suo potenziale come opzione terapeutica.

Cos’è il Denosumab?

Il Denosumab è un farmaco utilizzato per trattare varie condizioni legate alle ossa. È noto con diversi nomi commerciali, tra cui Xgeva^[1], Prolia^[2] e AMG 162^[3]. Il Denosumab è un tipo di farmaco chiamato anticorpo monoclonale, il che significa che è una molecola prodotta in laboratorio che agisce come gli anticorpi naturalmente prodotti dal nostro sistema immunitario.

Quali Condizioni Tratta il Denosumab?

Il Denosumab viene utilizzato per trattare diverse condizioni legate alla salute delle ossa e alcuni tipi di cancro:

Osteoporosi: Una condizione in cui le ossa diventano deboli e fragili, aumentando il rischio di fratture^[3]
Mieloma Multiplo: Un tipo di cancro del sangue che colpisce le cellule plasmatiche e può portare a danni ossei^[4]
Metastasi Ossee: Quando il cancro si diffonde dal sito originale alle ossa^[5]
Tumore a Cellule Giganti dell’Osso (GCTB): Un raro tumore, solitamente non canceroso, che si sviluppa nelle ossa^[1]
Osteogenesi Imperfetta: Un disturbo genetico caratterizzato da ossa fragili che si rompono facilmente^[6]

Come Funziona il Denosumab?

Il Denosumab agisce prendendo di mira una proteina chiamata RANKL (Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa-B Ligand). Questa proteina svolge un ruolo cruciale nella formazione e nella funzione delle cellule chiamate osteoclasti, che degradano il tessuto osseo. Bloccando il RANKL, il denosumab riduce l’attività degli osteoclasti, il che aiuta a:^[4]^[6]

Aumentare la densità ossea (rendere le ossa più forti)
Ridurre il rischio di fratture
Rallentare il danno osseo nei pazienti oncologici
Inibire la crescita di certi tumori ossei

Come Viene Somministrato il Denosumab?

Il Denosumab viene tipicamente somministrato come iniezione sottocutanea, il che significa che viene iniettato sotto la pelle. Il dosaggio e la frequenza di somministrazione possono variare a seconda della condizione trattata:^[1]^[2]^[3]^[4]^[5]

Per l’osteoporosi: Solitamente 60 mg ogni 6 mesi
Per condizioni legate al cancro: Spesso 120 mg ogni 4 settimane
Per il tumore a cellule giganti dell’osso: 120 mg ogni 4 settimane, con dosi aggiuntive nei giorni 8 e 15 del primo mese di trattamento

Il dosaggio e il programma esatti saranno determinati dal tuo medico in base alla tua specifica condizione e alle tue esigenze.

Efficacia del Denosumab

Gli studi clinici hanno dimostrato che il denosumab può essere efficace nel trattamento di varie condizioni legate alle ossa:

Nelle donne in postmenopausa con osteoporosi, il denosumab ha dimostrato di aumentare la densità minerale ossea e ridurre il rischio di fratture^[3]
Per i pazienti con mieloma multiplo, il denosumab può aiutare a ridurre le complicazioni legate alle ossa^[4]
Nei pazienti con metastasi ossee da tumori solidi, il denosumab può aiutare a prevenire eventi scheletrici (come fratture o necessità di radioterapia)^[5]
Per il tumore a cellule giganti dell’osso, il denosumab ha mostrato risultati promettenti nel ridurre le dimensioni del tumore e potenzialmente evitare la necessità di chirurgia estesa^[1]

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci, il denosumab può causare effetti collaterali. Alcuni potenziali effetti collaterali includono:^[1]^[2]^[5]

Ipocalcemia: Bassi livelli di calcio nel sangue
Osteonecrosi della mascella: Una condizione rara ma grave in cui l’osso della mascella è esposto e inizia a deperire per mancanza di sangue
Reazioni nel sito di iniezione
Aumento del rischio di infezioni
Dolore muscolare e articolare

È importante discutere i potenziali effetti collaterali con il tuo medico e segnalare eventuali sintomi insoliti che potresti sperimentare durante l’assunzione di denosumab.

Ricerca in Corso

La ricerca sul denosumab è in corso per comprendere ulteriormente i suoi effetti ed esplorare il suo potenziale nel trattamento di altre condizioni. Alcune aree di ricerca attuale includono:

Confrontare l’efficacia del denosumab con altri trattamenti per le metastasi ossee^[5]
Investigare il suo uso nei bambini con osteogenesi imperfetta^[6]
Studiare diversi dosaggi e programmi di somministrazione per ottimizzare il trattamento^[3]
Valutare la sua sicurezza ed efficacia a lungo termine^[2]

Con il proseguire della ricerca, la nostra comprensione del denosumab e dei suoi potenziali usi potrebbe espandersi, offrendo potenzialmente nuove opzioni di trattamento per i pazienti con condizioni legate alle ossa.

Aspetto	Dettagli
Disegni dello Studio	Studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, a gruppi paralleli
Popolazioni di Pazienti	Volontari sani, donne in post-menopausa con osteoporosi, pazienti con metastasi ossee da tumori solidi
Dosaggi Studiati	14 mg, 35 mg, 60 mg, 100 mg, 120 mg
Somministrazione	Iniezione sottocutanea, ogni 4-6 mesi
Esiti Primari	Variazioni della densità minerale ossea, parametri farmacocinetici (AUC, Cmax)
Esiti Secondari	Marcatori del turnover osseo (uNTx/uCr, S-BALP), profilo di sicurezza, immunogenicità
Comparatori	Placebo, diverse formulazioni di Denosumab (ad es., di provenienza USA, di provenienza UE)
Durata dello Studio	Da 12 mesi a 53 settimane

Studi in corso con Denosumab

Data di inizio: 2019-07-03

Studio sulla prevenzione del cancro al seno con Denosumab in donne con mutazione BRCA1

Reclutamento
3 1 1
Questo studio clinico si concentra sulla prevenzione del cancro al seno nelle donne che portano una mutazione genetica chiamata BRCA1. La mutazione BRCA1 è un cambiamento nel DNA che può aumentare il rischio di sviluppare il cancro al seno. Il trattamento utilizzato nello studio è un farmaco chiamato Denosumab, noto anche con i nomi in…
Malattie studiate:
- Cancro della mammella
Farmaci studiati:
- Denosumab
Data di inizio: 2020-11-01

Studio sull’efficacia del Denosumab nel trattamento del piede di Charcot acuto nei pazienti con diabete

Reclutamento
3 1 1
Lo studio si concentra sul trattamento del piede di Charcot acuto nei pazienti con diabete. Questa condizione, nota anche come neuroartropatia di Charcot, si manifesta con un piede rosso, gonfio e caldo, spesso accompagnato da danni alle ossa e alle articolazioni. Il trattamento in esame utilizza un farmaco chiamato denosumab, commercialmente noto come Prolia, che…
Malattie studiate:
- Artropatia neuropatica
Farmaci studiati:
- Denosumab
Data di inizio: 2020-07-20

Studio sull’efficacia di acido zoledronico o denosumab con radioterapia per metastasi vertebrali in pazienti adulti

Reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento delle metastasi vertebrali, che sono tumori che si diffondono alle ossa della colonna vertebrale. Queste metastasi possono causare dolore e altri problemi. Il trattamento in esame prevede l’uso di radioterapia stereotassica, una tecnica avanzata che mira con precisione le aree colpite, insieme a due farmaci: acido zoledronico e…
Malattie studiate:
- Dolore da cancro
- Tumore metastatico
Farmaci studiati:
- Denosumab
- Zoledronic Acid Monohydrate
Data di inizio: 2023-06-13

Studio sull’uso di Denosumab per il trattamento della displasia fibrosa/sindrome di McCune-Albright negli adulti

Reclutamento
3 1 1
La ricerca clinica si concentra sul trattamento della Displasia Fibrosa/Sindrome di McCune-Albright, una condizione rara che colpisce le ossa e può causare dolore significativo. Il farmaco in studio è il Denosumab, somministrato come soluzione per iniezione sottocutanea. Questo farmaco è già utilizzato per altre condizioni ossee e si sta valutando la sua efficacia nel ridurre…
Malattie studiate:
- Displasia fibrosa dell’osso
- Malattia di Albright
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2024-05-21

Studio dell’effetto del denosumab sulla forza muscolare e la sensibilità all’insulina in donne con osteoporosi post-menopausa e diabete mellito

Reclutamento
3 1 1
Questo studio clinico esamina gli effetti del farmaco denosumab in donne con diabete mellito di tipo 2 e osteoporosi post-menopausa. Il denosumab è un anticorpo monoclonale umano che viene somministrato tramite iniezione sottocutanea una volta ogni sei mesi. Lo studio valuterà come questo farmaco influisce sulla massa muscolare, sulla forza fisica e sulla sensibilità all’insulina…
Malattie studiate:
- Diabete mellito
Farmaci studiati:
- Denosumab
- Saline
Data di inizio: 2023-04-06

Studio sull’efficacia di denosumab con cisplatino, metotrexato e doxorubicina in pazienti con osteosarcoma metastatico

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra sul trattamento del osteosarcoma metastatico, un tipo di tumore osseo che si è diffuso ad altre parti del corpo. Il trattamento in esame include una combinazione di chemioterapia standard e un farmaco chiamato denosumab. La chemioterapia standard utilizzata nel trial comprende farmaci come cisplatino, metotressato e doxorubicina, che sono somministrati…
Malattie studiate:
- Osteosarcoma metastatico
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2024-01-09

Studio sull’efficacia e sicurezza di BP16 rispetto a denosumab in donne con osteoporosi post-menopausale

Non ancora in reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sullosteoporosi post-menopausale, una condizione che colpisce le ossa delle donne dopo la menopausa, rendendole più fragili e soggette a fratture. Il trattamento in esame è un farmaco chiamato BP16, che verrà confrontato con un altro farmaco noto come EU-Prolia. Entrambi i farmaci contengono la sostanza attiva denosumab, utilizzata per rafforzare…
Malattie studiate:
- Osteoporosi post-menopausale
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sull’uso di Denosumab per migliorare la qualità del seme in uomini con azoospermia non ostruttiva

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Lo studio riguarda linfertilità maschile, in particolare una condizione chiamata azoospermia non ostruttiva, dove non ci sono spermatozoi nel liquido seminale. L’obiettivo è vedere se un farmaco chiamato Denosumab può migliorare la qualità del liquido seminale in alcuni uomini con questa condizione. Denosumab è una soluzione per iniezione che viene somministrata sotto la pelle. Durante…
Malattie studiate:
- Infertilità maschile
Farmaci studiati:
- Denosumab
- Letrozole
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sull’efficacia di MAB-22 rispetto a Prolia in donne in postmenopausa con osteoporosi

Non ancora in reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico riguarda l’osteoporosi, una condizione che indebolisce le ossa, rendendole più fragili e soggette a fratture. Questo studio si concentra su donne in postmenopausa, un periodo dopo la fine delle mestruazioni, in cui il rischio di osteoporosi aumenta. L’obiettivo è confrontare due trattamenti: MAB-22 e Prolia, entrambi contenenti il principio attivo denosumab. Denosumab…
Malattie studiate:
- Osteoporosi
Farmaci studiati:
- Denosumab
Data di inizio: 2019-03-26

Studio sull’Osteogenesi Imperfetta: Terapia con Teriparatide e Acido Zoledronico per Ridurre le Fratture nei Pazienti Affetti

Non in reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento dell’osteogenesi imperfetta, una malattia genetica che rende le ossa fragili e soggette a fratture. Il trattamento in esame prevede l’uso di un farmaco chiamato teriparatide, seguito da acido zoledronico. Questi farmaci saranno confrontati con le cure standard, che possono includere nessun trattamento attivo o l’uso di una classe…
Malattie studiate:
- Osteogenesi imperfetta
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2014-01-12

Studio sugli effetti di denosumab e acido zoledronico in pazienti con artrosi al ginocchio sottoposti a protesi totale di ginocchio senza cemento

Non in reclutamento
2 1 1
Lo studio riguarda l’osteoartrite del ginocchio, una condizione in cui le articolazioni del ginocchio si deteriorano, causando dolore e rigidità. Il trattamento in esame è una procedura chiamata artroplastica totale del ginocchio senza cemento, che prevede la sostituzione delle parti danneggiate del ginocchio con componenti artificiali. Lo studio mira a migliorare la stabilità e la…
Malattie studiate:
- Osteoartrite
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2023-04-26

Studio sull’efficacia e sicurezza di LY06006 e Denosumab in donne in postmenopausa con osteoporosi

Non in reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico riguarda l’osteoporosi postmenopausale, una condizione che colpisce le donne dopo la menopausa, rendendo le ossa più fragili e soggette a fratture. Il trattamento in esame utilizza due farmaci: Prolia e LY06006, entrambi contenenti la sostanza attiva denosumab. Denosumab è un tipo di proteina che aiuta a rafforzare le ossa riducendo la perdita…
Malattie studiate:
- Osteoporosi
Farmaci studiati:
- Denosumab
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sugli effetti di una singola iniezione di denosumab su fratture ossee causate dal piede di Charcot in pazienti con diabete

Non in reclutamento
3 1 1
Lo studio si concentra su una condizione chiamata piede di Charcot, che può verificarsi in persone con diabete. Questa condizione può causare fratture ossee e deformazioni del piede. Il trattamento in esame utilizza un farmaco chiamato denosumab, che è un tipo di anticorpo iniettabile. L’obiettivo principale dello studio è valutare se una singola iniezione di…
Malattie studiate:
- Artropatia neuropatica
- Diabete mellito
Farmaci studiati:
- Saline
- Denosumab
Data di inizio: 2024-04-01

Studio sull’uso di Denosumab per migliorare la qualità del seme in uomini infertili

Non in reclutamento
2 1 1
Lo studio si concentra sullinfertilità maschile, una condizione in cui gli uomini hanno difficoltà a concepire un figlio a causa di una bassa produzione di spermatozoi. L’obiettivo principale è verificare se il farmaco Denosumab, somministrato come soluzione iniettabile, possa migliorare la qualità del seme in uomini infertili. Denosumab è un farmaco che viene solitamente utilizzato…
Malattie studiate:
- Infertilità maschile
Farmaci studiati:
- Saline
- Denosumab

Glossario

Denosumab: Un anticorpo monoclonale che ha come target RANKL per inibire il riassorbimento osseo, utilizzato nel trattamento dell'osteoporosi e delle metastasi ossee.
Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, inclusi il suo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
Pharmacodynamics (PD): Lo studio degli effetti biochimici e fisiologici dei farmaci sul corpo, compresi i loro meccanismi d'azione e la relazione tra concentrazione del farmaco ed effetto.
Bioequivalence: L'assenza di una differenza significativa nella velocità e nell'entità con cui il principio attivo negli equivalenti farmaceutici diventa disponibile nel sito d'azione quando somministrato alla stessa dose in condizioni simili.
Bone Mineral Density (BMD): Una misura della quantità di minerali (principalmente calcio e fosforo) contenuti in un certo volume di osso, utilizzata per diagnosticare l'osteoporosi e valutare il rischio di fratture.
uNTx/uCr: Telopeptide N-terminale urinario (NTX) corretto per la creatinina urinaria, un marcatore del riassorbimento osseo utilizzato per monitorare il turnover osseo.
S-BALP: Fosfatasi alcalina ossea specifica sierica, un marcatore della formazione ossea utilizzato per valutare il turnover osseo.
AUC (Area Under the Curve): Una misura dell'esposizione totale a un farmaco nel tempo, utilizzata negli studi farmacocinetici per valutare l'assorbimento e l'eliminazione del farmaco.
Cmax: La concentrazione sierica massima (picco) di un farmaco dopo la somministrazione, utilizzata per valutare la velocità e l'entità dell'assorbimento del farmaco.
Anti-drug Antibodies (ADA): Anticorpi prodotti dal sistema immunitario in risposta a un farmaco terapeutico, che possono potenzialmente influenzare l'efficacia o la sicurezza del farmaco.
Subcutaneous (SC) Injection: Un metodo di somministrazione del farmaco mediante iniezione nello strato di tessuto tra la pelle e il muscolo.
RANKL: Ligando del Recettore Attivatore del Fattore Nucleare Kappa-B, una proteina coinvolta nel metabolismo osseo e bersaglio del Denosumab per inibire il riassorbimento osseo.