Tumore Neuroendocrino Pancreatico

I tumori neuroendocrini pancreatici sono crescite rare che si sviluppano nelle cellule produttrici di ormoni del pancreas, comportandosi in modo molto diverso dai tipi più comuni di cancro pancreatico e crescendo spesso molto più lentamente.

Indice dei contenuti

• Comprendere i Tumori Neuroendocrini Pancreatici
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnosi
• Prognosi e Tasso di Sopravvivenza
• Trattamento
• Studi Clinici in Corso
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per i Familiari

Comprendere i Tumori Neuroendocrini Pancreatici

I tumori neuroendocrini pancreatici, spesso chiamati NET pancreatici o tumori delle cellule insulari, sono crescite non comuni che iniziano nelle cellule endocrine del pancreas. Queste cellule endocrine sono quelle responsabili della produzione di ormoni che aiutano a controllare importanti funzioni corporee come la digestione e i livelli di zucchero nel sangue. Il pancreas stesso è una ghiandola piatta a forma di pera che si trova dietro lo stomaco e davanti alla colonna vertebrale, lunga circa quindici centimetri. Mentre la maggior parte dei tumori pancreatici proviene dalle cellule che producono enzimi digestivi, i NET pancreatici sono completamente diversi e rappresentano solo circa l’uno o due percento di tutti i tumori pancreatici.^[1][2]

Questi tumori possono essere benigni, cioè non cancerosi, oppure maligni, il che significa che sono cancerosi e possono diffondersi ad altre parti del corpo. Quando i NET pancreatici sono maligni, i medici talvolta li chiamano carcinomi endocrini pancreatici o carcinomi delle cellule insulari. La buona notizia è che i NET pancreatici hanno generalmente una prognosi migliore rispetto al tipo più comune di cancro pancreatico. Tendono a crescere più lentamente, il che dà ai medici più tempo per trattarli e ai pazienti più tempo per gestire la loro condizione.^[3][5]

I NET pancreatici sono divisi in due gruppi principali in base al fatto che producano o meno ormoni in eccesso. I tumori funzionanti producono troppo di un particolare ormone, il che causa sintomi specifici legati a quell’ormone. I tumori non funzionanti non producono ormoni in eccesso, quindi i loro sintomi di solito provengono dal tumore stesso mentre cresce e occupa spazio o si diffonde ad altri organi. La maggior parte dei NET pancreatici che i medici vedono sono tumori funzionanti, anche se i tumori non funzionanti stanno diventando più comuni man mano che la tecnologia di imaging migliora e i medici li trovano per caso durante scansioni fatte per altri motivi.^[3][5]

Epidemiologia

I tumori neuroendocrini pancreatici sono piuttosto rari nella popolazione generale. Una stima prudente suggerisce che circa 25-30 persone ogni 100.000 negli Stati Uniti hanno questi tumori in un dato momento. Il numero di persone a cui vengono diagnosticati NET pancreatici è aumentato nel corso degli anni, ma questo è probabilmente dovuto al fatto che l’imaging medico è migliorato e i medici stanno diventando più bravi a trovare questi tumori piuttosto che al fatto che più persone li stiano effettivamente sviluppando.^[7]

Non sembrano esserci chiare differenze su chi sviluppa i NET pancreatici in base alla razza, al sesso, al luogo in cui qualcuno vive o al suo stato economico. Questi tumori possono colpire chiunque, anche se rimangono complessivamente non comuni. Il fatto che rappresentino una frazione così piccola di tutti i tumori pancreatici significa che molte persone, compresi alcuni operatori sanitari, potrebbero non conoscerli bene. Questo può a volte rendere più difficile per i pazienti ottenere le cure specialistiche di cui hanno bisogno.^[7]

Cause

I ricercatori non conoscono ancora la causa esatta dei tumori neuroendocrini pancreatici. A differenza di alcuni altri tumori, non esiste un chiaro fattore singolo che fa sì che qualcuno sviluppi un NET pancreatico. Gli scienziati comprendono alcune delle cause genetiche sia dei casi familiari, dove la condizione si presenta nelle famiglie, sia dei casi sporadici, dove appare senza alcuna storia familiare. Tuttavia, i processi molecolari che portano effettivamente alla formazione di questi tumori nel pancreas rimangono in gran parte sconosciuti.^[7]

Ciò che i medici sanno è che questi tumori iniziano quando le cellule endocrine nel pancreas cominciano a crescere e dividersi in modo incontrollato. Queste cellule normalmente formano piccoli gruppi in tutto il pancreas chiamati isole di Langerhans, e quando diventano tumori, possono rimanere in un posto o diffondersi ad altri organi come il fegato, le ossa o i polmoni.^[2][3]

Fattori di Rischio

Anche se la causa esatta dei NET pancreatici non è nota, certe condizioni aumentano il rischio di una persona di sviluppare questi tumori. Uno dei fattori di rischio più importanti è avere certe sindromi genetiche ereditarie. Circa il cinque-dieci percento delle persone con NET pancreatici, in particolare quelle con insulinomi o glucagonomi, hanno anche una condizione chiamata neoplasia endocrina multipla di tipo 1, o MEN1. Questo è un disturbo genetico che causa lo sviluppo di tumori in diverse ghiandole produttrici di ormoni in tutto il corpo.^[2][3]

Avere una storia familiare di queste sindromi ereditarie è un fattore di rischio significativo. Durante la diagnosi, i medici spesso chiedono se qualcuno nella famiglia biologica del paziente ha avuto certi disturbi ereditari che rendono i NET pancreatici più probabili. Se c’è una storia familiare, potrebbe essere raccomandato un test genetico per vedere se il paziente porta qualcuno di questi cambiamenti genetici. Tuttavia, è importante ricordare che la maggior parte dei NET pancreatici si verifica in modo sporadico, il che significa che accadono in persone senza storia familiare della condizione.^[2]

Sintomi

I sintomi dei tumori neuroendocrini pancreatici variano ampiamente a seconda che il tumore sia funzionante o non funzionante e, se funzionante, quale ormone sta producendo in eccesso. Alcune persone con NET pancreatici non hanno alcun sintomo, soprattutto nelle fasi iniziali. Questi tumori potrebbero essere scoperti accidentalmente quando un paziente fa una TAC o un altro test di imaging eseguito per un motivo completamente diverso.^[1][5]

Quando i sintomi si verificano, possono essere piuttosto vari e talvolta confusi. I sintomi comuni includono bruciore di stomaco, debolezza, affaticamento, crampi muscolari, indigestione, diarrea, perdita di peso, eruzioni cutanee, stitichezza, dolore all’addome o alla schiena, ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi (chiamato ittero), vertigini, visione offuscata e mal di testa. Alcune persone sperimentano anche aumento della sete e della fame, che possono essere segni di problemi con lo zucchero nel sangue. Questi sintomi possono svilupparsi lentamente nel tempo e molte persone inizialmente li ignorano come normali segni di invecchiamento o stress.^[1][2]

I tumori funzionanti causano sintomi legati all’ormone specifico che producono in eccesso. Per esempio, gli insulinomi, che producono troppa insulina, possono causare pericolosi cali di zucchero nel sangue che portano a vertigini, confusione, sudorazione e debolezza. I gastrinomi producono gastrina in eccesso, che fa sì che lo stomaco crei troppo acido, portando a grave bruciore di stomaco, ulcere dello stomaco e diarrea. I glucagonomi producono troppo glucagone, causando zucchero alto nel sangue, un’eruzione cutanea distintiva, perdita di peso e anemia. I VIPomi producono troppo peptide intestinale vasoattivo, causando grave diarrea acquosa che può portare a disidratazione e pericolose cadute dei livelli di potassio. I somatostatinomi rilasciano somatostatina in eccesso, che può causare diabete, calcoli biliari, feci grasse e perdita di peso.^[2][5]

Circa il 40 percento dei NET pancreatici sono funzionanti, il che significa che producono questi sintomi legati agli ormoni. Il restante 60 percento o più sono non funzionanti, e i loro sintomi provengono dagli effetti fisici del tumore stesso. Man mano che i tumori non funzionanti crescono, possono premere su organi vicini, bloccare passaggi o diffondersi ad altre parti del corpo come il fegato. Questo può causare dolore, problemi digestivi o sintomi legati a dove il cancro si è diffuso. La maggior parte dei tumori non funzionanti sono maligni, il che significa che hanno il potenziale di diffondersi ad altri organi.^[3][5]

Prevenzione

Poiché i ricercatori non sanno ancora cosa causa la maggior parte dei tumori neuroendocrini pancreatici, non ci sono modi provati per prevenirli. A differenza di alcuni altri tumori dove i cambiamenti dello stile di vita come smettere di fumare o mantenere un peso sano possono ridurre il rischio, i NET pancreatici non hanno chiari fattori di rischio legati allo stile di vita che le persone possono modificare. Tuttavia, per le persone che hanno una storia familiare di sindromi ereditarie che aumentano il rischio di NET pancreatici, i test genetici e il monitoraggio regolare possono aiutare a individuare i tumori precocemente quando sono più piccoli e più facili da trattare.^[2]

Vivere uno stile di vita generalmente sano è sempre benefico per la salute generale e può supportare le difese naturali del corpo. Questo include mangiare una dieta equilibrata con cibi integrali e naturali piuttosto che altamente trasformati, rimanere fisicamente attivi, evitare il consumo eccessivo di alcol e non fumare. Anche se queste abitudini potrebbero non prevenire specificamente i NET pancreatici, possono aiutare qualcuno a sentirsi più forte e meglio in grado di affrontare il trattamento se viene scoperto un tumore. Per le persone con sindromi ereditarie come la MEN1, lavorare a stretto contatto con gli operatori sanitari per sviluppare un piano di screening è l’approccio migliore per la diagnosi precoce.^[2]

Fisiopatologia

I tumori neuroendocrini pancreatici si sviluppano quando le cellule endocrine nel pancreas cominciano a crescere e dividersi in modo anomalo. Queste cellule endocrine, chiamate anche cellule insulari o isole di Langerhans, sono normalmente sparse in tutto il pancreas in piccoli gruppi. Producono vari ormoni tra cui l’insulina, che abbassa lo zucchero nel sangue; il glucagone, che aumenta lo zucchero nel sangue; la gastrina, che stimola la produzione di acido gastrico; e diversi altri. Quando queste cellule diventano cancerose o si sviluppano in tumori, possono continuare a produrre ormoni in eccesso (tumori funzionanti) o smettere di produrre quantità significative di ormoni (tumori non funzionanti).^[3]

Nei tumori funzionanti, la sovrapproduzione di ormoni porta a cambiamenti fisici specifici nel corpo. Per esempio, quando un insulinoma produce troppa insulina, spinge i livelli di zucchero nel sangue pericolosamente bassi, una condizione chiamata ipoglicemia. Il corpo risponde a questo rilasciando ormoni dello stress, che causa sintomi come sudorazione, tremori, confusione e, nei casi gravi, perdita di coscienza. Quando un gastrinoma produce troppa gastrina, lo stomaco produce quantità eccessive di acido, che può danneggiare il rivestimento dello stomaco e dell’intestino tenue, creando ulcere dolorose e causando grave diarrea. Ogni tipo di tumore funzionante crea il proprio modello di squilibrio ormonale e conseguenti cambiamenti fisici.^[2][5]

I tumori non funzionanti influenzano il corpo attraverso la loro presenza fisica e crescita. Man mano che questi tumori si ingrandiscono, possono premere sui tessuti e sugli organi circostanti, causando dolore, blocchi o interrompendo la normale funzione. Possono crescere abbastanza grandi da essere sentiti attraverso la pelle in alcuni casi. Ancora più significativamente, molti NET pancreatici hanno il potenziale di diffondersi, o formare metastasi, ad altri organi. Il fegato è il sito più comune dove queste cellule tumorali si diffondono, ma possono anche raggiungere le ossa e i polmoni. Quando il cancro si diffonde al fegato, può influenzare la capacità di quell’organo di filtrare il sangue, produrre proteine ed eseguire altre funzioni vitali. Il comportamento biologico dei NET pancreatici è in qualche modo imprevedibile, con fattori come il grado del tumore, la presenza di coinvolgimento dei linfonodi, metastasi epatiche e dimensioni maggiori del tumore che generalmente indicano una prognosi meno favorevole.^[2][7]

A livello cellulare, la maggior parte dei NET pancreatici ha una crescita relativamente lenta, il che significa che le cellule tumorali si dividono e si moltiplicano più gradualmente che nei tumori aggressivi. Questa natura indolente dà ai pazienti e ai medici più tempo per prendere decisioni di trattamento e spesso permette una sopravvivenza più lunga anche con malattia avanzata. Tuttavia, il fatto che la maggior parte dei NET abbia potenziale maligno significa che richiedono un attento monitoraggio e trattamento. L’Organizzazione Mondiale della Sanità classifica questi tumori in base al loro grado, che riflette quanto rapidamente le cellule si stanno dividendo e crescendo. I tumori di grado più alto, dove le cellule si dividono più rapidamente, tendono ad essere più aggressivi e più difficili da controllare.^[6][7]

Diagnosi

Quando visiti il tuo medico con delle preoccupazioni, il primo passo è solitamente un esame fisico e una discussione sui tuoi sintomi. Il tuo medico ti farà domande dettagliate: quando sono iniziati i tuoi sintomi? Sono peggiorati? Qualcuno nella tua famiglia ha una storia di tumori correlati agli ormoni o condizioni ereditarie? Queste conversazioni aiutano il medico a capire se sono necessari ulteriori esami.^[2][8]

Esami del Sangue e delle Urine

Gli esami del sangue sono spesso il passo successivo. I medici cercano livelli elevati di ormoni specifici, che possono indicare che un tumore sta producendo troppo di una particolare sostanza. Per esempio, alti livelli di insulina potrebbero suggerire un insulinoma, mentre la gastrina elevata potrebbe indicare un gastrinoma. Gli esami del sangue possono anche rivelare segni indiretti di un problema, come glicemia bassa o anemia, che potrebbero richiedere ulteriori indagini.^[2][8]

Gli esami delle urine possono essere utilizzati per rilevare i prodotti di degradazione degli ormoni. Quando il corpo elabora determinati ormoni, lascia tracce che possono essere misurate nelle urine. Questo tipo di esame aiuta i medici a confermare se un tumore sta attivamente rilasciando ormoni nel sistema.^[8]

Esami di Imaging

Una volta che gli esami del sangue o delle urine suggeriscono un possibile tumore, gli esami di imaging aiutano i medici a vedere dove si trova, quanto è grande e se si è diffuso. Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) sono comunemente utilizzate per creare immagini dettagliate in sezione trasversale del pancreas e degli organi circostanti. Una TC può rivelare la posizione di un tumore e mostrare se ha raggiunto il fegato o altre strutture vicine.^[2][8]

La risonanza magnetica (RM) è un altro strumento potente. Utilizza magneti e onde radio per produrre immagini altamente dettagliate dei tessuti molli. Le scansioni RM sono particolarmente utili per esaminare il pancreas e rilevare tumori che potrebbero non essere visibili con altri tipi di scansioni.^[2][8]

Un tipo specializzato di scansione chiamata tomografia a emissione di positroni neuroendocrina (PET) è progettata specificamente per i tumori neuroendocrini. In questo esame, viene iniettata nel corpo una piccola quantità di materiale radioattivo. Il materiale si attacca alle cellule del tumore neuroendocrino, facendole illuminare chiaramente sulla scansione. Questo aiuta i medici a vedere anche piccoli tumori che altrimenti potrebbero essere difficili da trovare.^[2][8]

Procedure Endoscopiche

Per ottenere una visione ancora più ravvicinata del pancreas, i medici possono utilizzare una procedura chiamata ecografia endoscopica (EUS). Durante questo esame, un tubo sottile e flessibile con una telecamera e un dispositivo ecografico sulla punta viene delicatamente passato attraverso la gola, nello stomaco e verso il pancreas. L’ecografia crea immagini dettagliate dall’interno del corpo, consentendo ai medici di vedere le dimensioni e la posizione di eventuali tumori. Se necessario, i medici possono anche far passare piccoli strumenti attraverso il tubo per raccogliere un campione di tessuto per ulteriori esami.^[2][8]

Biopsia Tissutale

A volte, l’unico modo per confermare una diagnosi è esaminare un piccolo pezzo di tessuto tumorale al microscopio. Questo si chiama biopsia. I medici possono raccogliere tessuto durante un’ecografia endoscopica o attraverso una procedura separata. Il campione di tessuto viene inviato a un laboratorio, dove gli specialisti lo analizzano per determinare se le cellule sono cancerose, quale tipo di tumore neuroendocrino è presente e quanto velocemente le cellule stanno crescendo.^[8]

Prognosi e Tasso di Sopravvivenza

Le prospettive per le persone con tumori neuroendocrini pancreatici variano ampiamente a seconda di diversi fattori. Questi includono il tipo, le dimensioni, la posizione del tumore, se produce ormoni e se si è diffuso ad altri organi. I tumori che vengono trovati precocemente e sono ancora localizzati—cioè non si sono diffusi oltre il pancreas—hanno spesso una prognosi molto migliore rispetto a quelli che hanno metastatizzato al fegato, alle ossa o ai polmoni.^[2][3]

La prognosi dipende fortemente dal fatto che il tumore sia localizzato o si sia diffuso ad altre parti del corpo. Quando un tumore neuroendocrino pancreatico viene scoperto precocemente e rimane confinato al pancreas, le prospettive possono essere straordinariamente positive. Le statistiche mostrano che il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i NET pancreatici localizzati raggiunge circa il 95 percento, il che significa che la stragrande maggioranza delle persone i cui tumori vengono scoperti precocemente può aspettarsi di vivere almeno cinque anni oltre la diagnosi. Questa cifra è in netto contrasto con altre forme di cancro pancreatico, offrendo una genuina ragione di ottimismo quando la malattia viene rilevata nelle sue fasi iniziali.^[21]

Tuttavia, non tutti i tumori neuroendocrini pancreatici vengono scoperti prima che abbiano la possibilità di diffondersi. Quando i NET pancreatici hanno metastatizzato in organi distanti come fegato, polmoni o ossa, il tasso di sopravvivenza relativa a cinque anni scende a circa il 23 percento. Sebbene questo numero sia più preoccupante, è importante ricordare che i tassi di sopravvivenza sono medie statistiche basate su grandi gruppi di pazienti. Le esperienze individuali possono variare ampiamente e i progressi nel trattamento continuano a migliorare i risultati per le persone con malattia avanzata. Molti pazienti con NET pancreatici metastatici vivono significativamente più di cinque anni, in particolare con approcci terapeutici moderni.^[13]

Il grado del tumore gioca anche un ruolo significativo nel determinare la prognosi. Il grado del tumore si riferisce a quanto rapidamente o lentamente le cellule tumorali si dividono e crescono. I tumori di grado inferiore, dove le cellule assomigliano di più alle cellule pancreatiche sane e si dividono lentamente, generalmente offrono una prospettiva migliore rispetto ai tumori di grado superiore, dove le cellule appaiono più anormali e si moltiplicano rapidamente. La maggior parte dei tumori neuroendocrini pancreatici sono classificati come ben differenziati, il che significa che crescono lentamente e tendono ad avere risultati migliori.^[6]

Trattamento

Quando qualcuno riceve una diagnosi di tumore neuroendocrino pancreatico, la prima domanda riguarda spesso cosa si può fare. A differenza di molti tumori in cui le scelte terapeutiche sembrano limitate, i tumori neuroendocrini pancreatici possono essere affrontati da molteplici angolazioni, a seconda di quanto la malattia sia progredita e di quali sintomi stia manifestando la persona. L’obiettivo principale del trattamento non è sempre quello di eliminare completamente il tumore, specialmente quando si è diffuso, ma piuttosto di controllarne la crescita, gestire i sintomi causati dalla produzione eccessiva di ormoni e aiutare le persone a mantenere la loro qualità di vita il più a lungo possibile.^[1][2]

Chirurgia

La chirurgia rimane la pietra angolare del trattamento per i tumori neuroendocrini pancreatici, specialmente quando il tumore è localizzato e non si è diffuso estensivamente. Il tipo di intervento dipende da dove si trova il tumore all’interno del pancreas. Se il tumore è nella testa del pancreas, i chirurghi possono eseguire una procedura di Whipple, che rimuove la testa del pancreas insieme a parti dell’intestino tenue, del dotto biliare e dello stomaco. Se il tumore è nel corpo o nella coda del pancreas, può essere eseguita una pancreatectomia distale, rimuovendo la coda e talvolta la milza. Quando i tumori sono piccoli e localizzati, la rimozione completa può essere curativa, il che significa che la persona può essere libera dalla malattia dopo l’intervento chirurgico.^[8][10]

Anche quando il cancro si è diffuso, la chirurgia può ancora svolgere un ruolo importante. Alcuni pazienti beneficiano della chirurgia di debulking, in cui i chirurghi rimuovono la maggior quantità possibile di tumore, anche se non possono rimuoverlo tutto. Questo può ridurre i sintomi e migliorare l’efficacia di altri trattamenti. Nei casi in cui i tumori si sono diffusi al fegato—una sede comune di metastasi—i medici possono utilizzare tecniche di radiologia interventistica come l’ablazione con radiofrequenza o l’embolizzazione. Queste procedure distruggono o interrompono l’apporto di sangue ai tumori epatici senza un intervento chirurgico maggiore.^[9][10]

Terapia Ormonale

Per i tumori funzionanti che producono troppo ormone, controllare questi sintomi è una priorità anche prima o insieme ad altri trattamenti. Gli analoghi della somatostatina, come octreotide e lanreotide, sono farmaci iniettabili che imitano un ormone naturale presente nel corpo. Funzionano bloccando il rilascio di altri ormoni dal tumore, il che può ridurre sintomi come diarrea grave, vampate di calore e zuccheri nel sangue pericolosamente bassi. Questi farmaci vengono tipicamente somministrati come iniezioni mensili e possono anche rallentare la crescita del tumore in alcuni pazienti. Sono considerati un trattamento standard per la gestione dei sintomi e sono spesso utilizzati a lungo termine.^[9][15]

Terapia Mirata

I farmaci di terapia mirata sono diventati una parte importante del trattamento standard. Everolimus è una pillola che funziona bloccando una proteina chiamata mTOR, di cui le cellule tumorali hanno bisogno per crescere e dividersi. È stato dimostrato che rallenta la progressione dei tumori neuroendocrini pancreatici avanzati. Sunitinib è un altro farmaco mirato che blocca i segnali che le cellule tumorali utilizzano per formare nuovi vasi sanguigni, affamando essenzialmente il tumore. Entrambi i farmaci vengono assunti quotidianamente e possono causare effetti collaterali come affaticamento, piaghe alla bocca, eruzioni cutanee, pressione alta e cambiamenti nei valori ematici. È necessario un monitoraggio regolare da parte del team sanitario per gestire questi effetti.^[9][10]

Recentemente, un nuovo farmaco chiamato cabozantinib (nome commerciale CABOMETYX) è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per gli adulti con tumori neuroendocrini pancreatici ben differenziati che hanno già ricevuto altri trattamenti e non possono essere operati. Questa è una terapia mirata che blocca le proteine coinvolte nella crescita del tumore e nella formazione dei vasi sanguigni. In uno studio clinico di Fase III che ha coinvolto pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici, coloro che hanno ricevuto cabozantinib hanno avuto il loro cancro stabile per una mediana di 13,8 mesi, rispetto a 3,3 mesi per coloro che non hanno ricevuto il farmaco. Circa il 18% dei pazienti ha visto i loro tumori ridursi. Gli effetti collaterali comuni includono stanchezza, perdita di appetito e nausea. Questa approvazione offre ai pazienti e ai medici un’altra importante opzione quando i trattamenti precedenti smettono di funzionare.^[13]

Terapia Radiometabolica con Recettori Peptidici (PRRT)

Una nuova opzione terapeutica chiamata terapia radiometabolica con recettori peptidici, o PRRT, è stata approvata per l’uso nei tumori neuroendocrini pancreatici. Questa terapia combina una molecola che si attacca a recettori specifici sulle cellule tumorali con una particella radioattiva che somministra radiazioni mirate. La versione più comunemente utilizzata è il lutezio Lu 177 dotatato. Viene somministrato tramite infusione endovenosa, di solito in quattro dosi distanziate di otto settimane. La PRRT può ridurre i tumori o rallentarne la crescita e tende ad avere meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale. Gli effetti collaterali possono includere nausea, affaticamento e alterazioni della funzione renale o del midollo osseo, quindi i pazienti vengono monitorati attentamente durante e dopo il trattamento.^[9][10]

Chemioterapia

La chemioterapia, che utilizza farmaci per uccidere le cellule che si dividono rapidamente, è meno comunemente utilizzata per i tumori neuroendocrini pancreatici ben differenziati perché tendono a crescere lentamente. Tuttavia, può essere raccomandata per tumori più aggressivi, scarsamente differenziati, o quando altri trattamenti non hanno funzionato. I farmaci chemioterapici comuni per questi tumori includono temozolomide, capecitabina, streptozocina e 5-fluorouracile. La chemioterapia può causare effetti collaterali come nausea, vomito, perdita di capelli, affaticamento, aumento del rischio di infezione e danni al midollo osseo. Le cure di supporto, inclusi i farmaci antiemetici e il monitoraggio dei valori ematici, sono essenziali durante il trattamento chemioterapico.^[9][10]

Studi Clinici in Corso

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti prima che diventino ampiamente disponibili. Per i tumori neuroendocrini pancreatici, questi studi stanno esplorando farmaci e approcci innovativi che potrebbero funzionare meglio delle opzioni attuali, o che potrebbero aiutare le persone i cui tumori non hanno risposto ai trattamenti standard. Partecipare a uno studio clinico può dare ai pazienti un accesso anticipato a terapie all’avanguardia, anche se è importante capire che questi trattamenti sono ancora in fase di studio per sicurezza ed efficacia.^[9]

Un’area di ricerca attiva è l’immunoterapia, che utilizza il sistema immunitario del corpo stesso per combattere il cancro. A differenza della chemioterapia, che uccide direttamente le cellule tumorali, l’immunoterapia addestra le cellule immunitarie a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Diversi tipi di immunoterapia sono in fase di test nei tumori neuroendocrini pancreatici. Gli inibitori dei checkpoint immunitari, come i farmaci che prendono di mira le proteine PD-1 o PD-L1, hanno mostrato promesse in alcuni tumori, ma i risultati nei tumori neuroendocrini pancreatici sono stati contrastanti. I ricercatori stanno studiando se combinare gli inibitori dei checkpoint con altri trattamenti possa migliorare i risultati.^[9]

Attualmente sono disponibili diversi studi clinici dedicati ai pazienti con tumore neuroendocrino pancreatico in Europa. Uno studio in Danimarca sta sperimentando un nuovo metodo di imaging che combina la spettroscopia di risonanza magnetica con piruvato iperpolarizzato e la scansione PET con fluoro-18-FDG per comprendere meglio come i tumori utilizzano l’energia. Un altro studio danese utilizza 64Cu-DOTATATE e 18F-FDG per predire la progressione della malattia in pazienti con neoplasie neuroendocrine.^[9]

Uno studio condotto in Belgio e nei Paesi Bassi sta esaminando la prosecuzione degli analoghi della somatostatina con sunitinib, octreotide e lutezio (177Lu) oxodotreotide per pazienti con tumori neuroendocrini, per comprendere i benefici della prosecuzione del trattamento quando la malattia progredisce. In Germania, uno studio sta investigando la combinazione di ramucirumab e dacarbazina per pazienti con tumori neuroendocrini pancreatici metastatici progressivi, con ramucirumab che funziona bloccando l’apporto di sangue al tumore.^[9]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con un tumore neuroendocrino pancreatico influisce praticamente su ogni aspetto dell’esistenza quotidiana di una persona, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali, alla vita lavorativa e alle attività ricreative. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le famiglie ad adattare le aspettative e trovare modi per mantenere la migliore qualità di vita possibile.^[16]

Le limitazioni fisiche spesso diventano uno degli effetti più evidenti dei NET pancreatici. Molti pazienti sperimentano una profonda stanchezza che differisce dalla normale stanchezza. Questa affaticamento correlato al cancro non migliora con il riposo e può rendere anche semplici compiti come fare la doccia, preparare i pasti o camminare per brevi distanze estremamente faticosi. L’affaticamento può derivare dal tumore stesso, dalla risposta immunitaria del corpo al cancro o dai trattamenti come la chemioterapia. Imparare a dosare le attività, fare frequenti pause di riposo e dare priorità ai compiti essenziali diventano strategie necessarie per gestire l’energia limitata.^[1]

I sintomi digestivi interrompono significativamente le routine quotidiane per molti pazienti con NET pancreatici. Coloro con tumori funzionanti che causano diarrea potrebbero dover pianificare le loro vite intorno all’accesso al bagno, il che può rendere ansiogeno lasciare casa. La diarrea grave può portare a incidenti che sono imbarazzanti e angoscianti. I pazienti spesso diventano riluttanti a mangiare nei ristoranti o partecipare a raduni sociali dove potrebbero non avere facile accesso a un bagno.^[2]

Mangiare, che dovrebbe essere una fonte di piacere e connessione sociale, diventa complicato per molti pazienti con NET pancreatici. Coloro con sindrome carcinoide devono evitare cibi che scatenano episodi di rossore, inclusi formaggi stagionati, carni stagionate, cibi fermentati, cioccolato e alcol. Questo significa rifiutare cibi durante raduni sociali, spiegare ripetutamente restrizioni dietetiche e talvolta sentirsi esclusi quando gli altri stanno godendo liberamente i pasti.^[19]

L’impatto emotivo del vivere con un NET pancreatico non può essere sottovalutato. La paura del futuro, l’incertezza sulla prognosi e la preoccupazione su come la malattia progredir à creano ansia continua. Molti pazienti sperimentano sentimenti che oscillano tra speranza e disperazione, specialmente intorno al momento delle scansioni o degli appuntamenti medici quando apprenderanno se il tumore sta crescendo o se il trattamento sta funzionando. Questa montagna russa emotiva è di per sé estenuante.^[16]

La depressione colpisce comunemente le persone che vivono con il cancro. La combinazione di limitazioni fisiche, aspetto cambiato, incapacità di fare cose che si facevano una volta e preoccupazioni esistenziali sulla mortalità può portare a tristezza persistente, perdita di interesse nelle attività, cambiamenti nei modelli di sonno e sentimenti di disperazione. Riconoscere e trattare la depressione è essenziale perché non solo influisce sulla qualità della vita ma può anche influenzare quanto bene i pazienti aderiscono ai piani di trattamento.^[16]

Supporto per i Familiari

Quando qualcuno riceve una diagnosi di tumore neuroendocrino pancreatico, l’intera famiglia è colpita. I familiari e i cari svolgono un ruolo cruciale non solo nel fornire supporto emotivo ma anche nell’aiutare i pazienti a navigare nel complesso mondo del trattamento medico, inclusa la partecipazione a studi clinici.^[17]

Comprendere cosa sono i NET pancreatici e come differiscono da altri tumori è il primo passo che i familiari possono fare per fornire un supporto efficace. Apprendere che i NET pancreatici generalmente crescono più lentamente e spesso hanno risultati migliori rispetto ad altri tumori pancreatici può aiutare i familiari a mantenere la speranza rimanendo realistici. Leggere informazioni affidabili da centri medici e organizzazioni oncologiche aiuta le famiglie a capire cosa sta affrontando la persona cara e le prepara ad essere sostenitori e supporter informati.^[3]

Gli studi clinici rappresentano un’importante opzione di trattamento per molti pazienti con NET pancreatici. Questi studi di ricerca testano nuovi trattamenti o nuove combinazioni di trattamenti esistenti per determinare se sono sicuri ed efficaci. I familiari possono aiutare a ricercare studi clinici che potrebbero essere adatti per la persona cara. Numerosi database online elencano studi attivi, tra cui il sito web ClinicalTrials.gov, gestito dai National Institutes of Health.^[3]

Il supporto pratico relativo alla partecipazione allo studio clinico è ugualmente importante. Gli studi spesso richiedono visite frequenti al centro medico, a volte settimanalmente o anche più spesso durante determinate fasi. I familiari possono aiutare con il trasporto da e per gli appuntamenti, specialmente se lo studio è in un centro lontano da casa. Possono accompagnare il paziente agli appuntamenti, aiutare a prendere appunti durante le discussioni con i ricercatori e fornire un secondo paio di orecchie quando vengono presentate informazioni complesse.^[21]

Il supporto emotivo durante il processo decisionale sulla partecipazione allo studio clinico è cruciale. I pazienti possono sentirsi incerti sull’iscrizione, preoccupati per potenziali effetti collaterali o ansiosi di ricevere un placebo negli studi che ne includono uno. I familiari possono ascoltare queste preoccupazioni senza giudizio, aiutare a pesare i pro e i contro, ma alla fine sostenere qualsiasi decisione prenda il paziente.^[16]

I familiari devono anche ricordare di prendersi cura di se stessi. Il burnout del caregiver è reale e può portare a esaurimento fisico ed emotivo. Fare pause, mantenere i propri appuntamenti sanitari, rimanere connessi con gli amici e cercare la propria consulenza o gruppi di supporto per caregiver oncologici aiuta i familiari a sostenere la loro capacità di fornire supporto a lungo termine.^[17]