BMN 351

Che cos'è BMN 351?

BMN 351 è un oligonucleotide antisenso (ASO) progettato per indurre il salto dell'esone 51 del pre-mRNA della distrofina e la produzione di una proteina distrofina internamente troncata ma funzionante.^[3] È una sostanza a base di acidi nucleici, fornita come concentrato per soluzione per infusione.^[2] Il nome del prodotto utilizzato nei registri è "Oligonucleotide fosforotioato specifico per l'esone 51".^[2] BMN 351 è una sostanza sperimentale senza autorizzazione all'immissione in commercio nei registri dei prodotti; il titolare dell'autorizzazione è BioMarin Pharmaceutical Inc.^[2]

Come funziona BMN 351?

La distrofia muscolare di Duchenne è causata da mutazioni del gene DMD che impediscono l'espressione della proteina distrofina funzionante.^[3] BMN 351 agisce come oligonucleotide antisenso: si lega al pre-mRNA della distrofina e fa sì che l'esone 51 venga saltato durante la maturazione. Questo permette alla cellula di produrre una proteina distrofina più corta ma ancora funzionante.^[3] In un modello murino di DMD trattabile con il salto dell'esone 51, dosi endovenose settimanali di BMN 351 hanno prodotto un salto dell'esone dose-dipendente nei muscoli cardiaci e quadricipiti, con livelli medi di distrofina compresi tra il 17% e il 55% dodici settimane dopo la somministrazione.^[3]

Per quali condizioni è in studio BMN 351?

• Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) — una malattia genetica che causa deperimento muscolare, dovuta a mutazioni nel gene DMD che impediscono la produzione di distrofina funzionante. Entrambi gli studi clinici registrati su BMN 351 includono partecipanti con DMD.^[2][1]

Come viene somministrato BMN 351?

BMN 351 viene somministrato per infusione endovenosa. La forma farmaceutica nel registro è un concentrato per soluzione per infusione.^[2] Nello studio di estensione di Fase 2, la dose riportata nel registro è di 12 mg per chilogrammo somministrati per infusione endovenosa.^[1] Nello studio di Fase 1/2 completato, la dose non è stata riportata nel registro.^[2] In un modello murino, BMN 351 è stato somministrato settimanalmente per iniezione endovenosa a 6 mg/kg o 18 mg/kg per 25 settimane.^[3]

Cosa mostrano gli studi clinici?

Due studi clinici su BMN 351 nella distrofia muscolare di Duchenne sono elencati nei registri. Il primo è uno studio di Fase 1/2, in aperto, di aumento della dose, che ha valutato sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica (come il farmaco si muove nell'organismo) e farmacodinamica (cosa fa il farmaco all'organismo) di dosi endovenose multiple.^[2] Questo studio ha arruolato 18 partecipanti ed è stato completato.^[2] Il secondo è uno studio di estensione in aperto di Fase 2 per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine in 13 partecipanti; è autorizzato.^[1]

Cosa misurano gli studi?

L'esito primario in entrambi gli studi è l'incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi, insieme a esame obiettivo, parametri di laboratorio di sicurezza, parametri ECG ed ecocardiografia.^[2][1] Lo studio di estensione misura anche l'efficacia, sebbene il registro non elenchi un endpoint di efficacia separato.^[1]

Chi può partecipare a questi studi?

Entrambi gli studi hanno arruolato partecipanti con distrofia muscolare di Duchenne. Lo studio di Fase 1/2 ha arruolato 18 partecipanti; lo studio di estensione di Fase 2 ha arruolato 13 partecipanti.^[2][1] I registri non forniscono ulteriori dettagli sull'età o su altri criteri di inclusione.

Quali effetti indesiderati sono noti?

Nello studio sui topi, i campioni di fegato hanno mostrato reperti coerenti con l'accumulo di oligonucleotidi antisenso; gli autori osservano che i topi sono considerati particolarmente sensibili a questo rispetto agli esseri umani e ad altre specie non cliniche.^[3] I registri degli studi clinici elencano l'incidenza di eventi avversi ed eventi avversi gravi come esito primario, ma nei registri non sono riportati dati specifici sugli effetti indesiderati dello studio completato.^[2][1]