In breve
Recombinant L-asparaginase è un medicinale enzimatico a base proteica usato nell'ambito della chemioterapia di combinazione per la leucemia linfoblastica acuta (LLA).
Punti chiave
- Recombinant L-asparaginase è autorizzato nell'UE come Enrylaze per uso endovenoso.
- È in studio in una sperimentazione di fase 2 per la LLA a cellule T recidivante o refrattaria in 86 partecipanti.
- La sperimentazione di fase 2 misura il tasso di remissione ematologica entro 3 mesi dalla randomizzazione.
- La sostanza è classificata come asparaginasi (codice ATC L01XX02).
- Gli effetti collaterali gravi noti includono pancreatite, trombosi ed epatotossicità.
Che cos'è recombinant L-asparaginase?
Recombinant L-asparaginase è un enzima classificato come asparaginasi (codice ATC L01XX02) nel gruppo degli agenti antineoplastici. È una sostanza a base proteica prodotta con tecnologia ricombinante. Il nome commerciale con cui compare nel registro è Enrylaze 10 mg/0,5 mL, soluzione iniettabile/per infusione, e il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è Jazz Pharmaceuticals Ireland Ltd. La sostanza è autorizzata come medicinale nell'UE.
Una forma pegilata correlata di L-asparaginasi, calaspargase pegol-mknl (Asparlas), è approvata negli Stati Uniti per il trattamento della LLA in pazienti pediatrici e giovani adulti di età compresa tra 1 mese e 21 anni.
Come funziona recombinant L-asparaginase?
La L-asparaginasi è un enzima specifico per l'asparagina. Scompone l'aminoacido asparagina nel sangue. Le cellule leucemiche, a differenza delle cellule normali, non possono produrre da sole l'asparagina e dipendono dall'assunzione di quella presente nel sangue. Quando l'asparagina viene eliminata, le cellule leucemiche non possono sopravvivere. La L-asparaginasi ricombinante 1 da Saccharomyces cerevisiae è stata descritta come un enzima allosterico con attività antineoplastica.
Per quali condizioni è usata o studiata recombinant L-asparaginase?
- Leucemia linfoblastica acuta a cellule T (LLA-T) recidivante o refrattaria — una forma di leucemia che si è ripresentata dopo il trattamento o che non ha risposto al trattamento precedente, in studio in una sperimentazione di fase 2.
- Leucemia linfoblastica acuta in bambini e adolescenti — LLA di nuova diagnosi in pazienti giovani, in studio in un protocollo internazionale di trattamento di fase 3.
- Leucemia linfoblastica acuta in pazienti pediatrici e giovani adulti — l'indicazione approvata per la forma pegilata correlata calaspargase pegol-mknl negli Stati Uniti, per pazienti di età compresa tra 1 mese e 21 anni.
Come viene somministrata recombinant L-asparaginase?
Nei registri, recombinant L-asparaginase è formulata come soluzione iniettabile/per infusione e viene somministrata per via endovenosa. Nella sperimentazione di fase 2, Enrylaze viene somministrato alla dose di 25 mg/m² per via endovenosa. Nella sperimentazione di fase 3, Enrylaze viene somministrato alla dose di 50 mg/m² per via endovenosa. Il prodotto pegilato correlato Asparlas viene somministrato per via endovenosa alla dose di 2.500 unità/m² non più frequentemente di ogni 21 giorni.
Cosa mostrano le sperimentazioni cliniche?
Sono registrate due sperimentazioni cliniche che coinvolgono recombinant L-asparaginase. La sostanza è il medicinale in esame in una sperimentazione e compare nell'elenco degli interventi di una seconda sperimentazione.
Quali condizioni vengono studiate?
Una sperimentazione di fase 2 studia recombinant L-asparaginase in adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T recidivante o refrattaria. È una sperimentazione randomizzata di medicina di precisione che assegna i pazienti a combinazioni di trattamento mirate sulla base di un approccio funzionale. Una seconda sperimentazione di fase 3, molto più ampia, studia la sostanza nell'ambito di un protocollo collaborativo internazionale di trattamento per bambini e adolescenti con leucemia linfoblastica acuta di nuova diagnosi.
Cosa misurano le sperimentazioni?
La sperimentazione di fase 2 misura il tasso di remissione ematologica, un esito composito definito come la migliore risposta osservata entro 3 mesi dalla randomizzazione — remissione completa o remissione senza recupero ematologico completo. La sperimentazione di fase 3 misura il tempo di sopravvivenza libera da malattia, definito come il tempo dalla randomizzazione fino a recidiva, seconda neoplasia o morte per qualsiasi causa.
Chi può partecipare a queste sperimentazioni?
La sperimentazione di fase 2 arruola pazienti con leucemia linfoblastica acuta a cellule T recidivante o refrattaria. La sperimentazione di fase 3 arruola bambini e adolescenti con leucemia linfoblastica acuta.
Quali effetti collaterali sono noti?
Per il prodotto pegilato correlato Asparlas, le reazioni avverse di grado 3 o superiore più comuni, verificatesi in almeno il 10% dei pazienti, sono state transaminasi elevate, aumento della bilirubina, pancreatite e anomalie dei test di coagulazione. Gli effetti collaterali gravi segnalati con la terapia con L-asparaginasi includono reazioni di ipersensibilità, pancreatite, trombosi, emorragia ed epatotossicità, compresa la malattia veno-occlusiva epatica.